أسباب السرطان

السرطان مرض تسببه التغيرات الجينية التي تؤدي إلى نمو الخلايا غير المنضبط وتكوين الورم. السبب الأساسي للسرطانات (غير العائلية) هو تلف الحمض النووي[1] وعدم الاستقرار الجينومي.[2] وهناك أقلية من السرطانات ناتجة عن طفرات جينية وراثية.[3] ترتبط معظم أنواع السرطان بأسباب بيئية أو أنماط الحياة أو السلوك.[4] السرطان ليس معديا بشكل عام في البشر، على الرغم من أنه يمكن أن يكون ناجما عن فيروسات ورمية وبكتيريا سرطانية. يشير المصطلح "بيئي"، كما يستخدمه باحثو السرطان، إلى كل شيء خارج الجسم يتفاعل مع البشر.[5] لا تقتصر البيئة على البيئة الفيزيائية الحيوية (مثل التعرض لعوامل مثل تلوث الهواء أو أشعة الشمس)، بل تشمل أيضًا نمط الحياة والعوامل السلوكية.[6]

أكثر من ثلث وفيات السرطان في جميع أنحاء العالم (وحوالي 75-80٪ في الولايات المتحدة) يمكن تجنبها عن طريق الحد من التعرض لعوامل معروفة.[7][8] تشمل العوامل البيئية الشائعة التي تسهم في الوفاة بالسرطان التعرض للعوامل الكيميائية والفيزيائية المختلفة (يسبب تعاطي التبغ 25-30٪ من وفيات السرطان)، والملوثات البيئية، والنظام الغذائي والسمنة (30-35٪)، والعدوى (15-20٪)، والإشعاع (ما يصل إلى 10٪).[9] تعمل هذه العوامل، على الأقل جزئيًا، عن طريق تغيير وظيفة الجينات داخل الخلايا.[10] عادة ما تكون هناك حاجة إلى حدوث الكثير من هذه التغييرات الجينية قبل تطور السرطان. تعتبر الشيخوخة جانبًا مهمًا يجب مراعاته عند تقييم عوامل الخطر لتطوير سرطان معين. تتراكم العديد من التغييرات الجزيئية والخلوية المرتبطة بتطور السرطان أثناء عملية الشيخوخة وتتحول في نهاية الأمر إلى سرطان.[11]

العوامل الجينيةعدل

 
بوليبات متعددة داخل القولون لدى فرد يعاني من داء السلائل الورمي الغدي العائلي.

على الرغم من وجود أكثر من 50 نوعًا من أنواع السرطان الوراثية المحددة، إلا أن أقل من 0.3٪ من البشر يحملون طفرة جينية مرتبطة بالسرطان ويشكلون أقل من 3 إلى 10٪ من جميع حالات السرطان.[3] الغالبية العظمى من السرطانات غير وراثية ("sporadic cancers"). تتسبب في السرطانات الوراثية في المقام الأول عيوب جينية وراثية. إن متلازمة السرطان أو متلازمة السرطان العائلي هي اضطراب وراثي تؤدي فيه الطفرات الوراثية الموروثة في واحد أو أكثر من الجينات إلى تعريض الأفراد المتأثرين لتكوين السرطانات وقد تسبب أيضًا ظهور هذه السرطانات في وقت مبكر. على الرغم من أن متلازمات السرطان تسبب زيادة خطر الإصابة بالسرطان، إلا أن الخطر يختلف من حالة لأخرى. وبالنسبة لبعض هذه الأمراض، فإن السرطان ليس السمة الأساسية وهو نتيجة نادرة.

تنجم العديد من حالات متلازمة السرطان عن حدوث طفرات في الجينات الكابتة للأورام التي تنظم نمو الخلايا. تغير الطفرات الشائعة الأخرى وظيفة جينات ترميم الحمض النووي، الجينات الورمية والجينات المشاركة في توليد الأوعية الدموية.[12] بعض الطفرات الموروثة في الجينات BRCA1 و BRCA2 تسبب أكثر من 75٪ من خطر الاصابة بسرطان الثدي وسرطان المبيض.[3] بعض الاضطرابات الجينية الموروثة التي يمكن أن تسبب سرطان القولون والمستقيم تشمل داء السلائل الورمي الغدي العائلي وسرطان القولون المستقيمي اللاسليلي الوراثي. ومع ذلك، تمثل هذه أقل من 5٪ من حالات سرطان القولون.[13] في كثير من الحالات، يمكن استخدام الفحص الجيني لتحديد الجينات أو الكروموسومات المتحورة التي يتم تمريرها عبر الأجيال.

متلازمات السرطانعدل

العوامل الفيزيائية والكيميائيةعدل

تم ربط مواد معينة، والمعروفة باسم المواد المسرطنة، بأنواع محددة من السرطان. من الأمثلة الشائعة على المواد المسرطنة غير المشعة الأسبست المستنشق وبعض الديوكسينات ودخان التبغ. على الرغم من أن الجمهور يربط بشكل عام السرطنة بالمواد الكيميائية الصناعية، إلا أن المواد المسرطنة توجد بالتساوي تقريبا في كل من المواد الطبيعية والاصطناعية.[14] تشير التقديرات إلى أن ما يقرب من 20,000 حالة وفاة بالسرطان و40،000 حالة جديدة من السرطان كل عام في الولايات المتحدة تعزى إلى الوظائف.[15] في كل عام، يموت 200000 شخص على الأقل في جميع أنحاء العالم بسبب سرطان متصل بمكان عمله. يتعرض ملايين العمال لخطر الإصابة بسرطانات مثل سرطان الرئة وورم المتوسطة من استنشاق ألياف الأسبست ودخان التبغ، أو سرطان الدم بسبب التعرض للبنزين في أماكن عملهم. يُعتقد أن السرطان المتعلق بوظيفة الفرد يمثل ما بين 2-20٪ من جميع الحالات.[16] تحدث معظم وفيات السرطان الناجمة عن عوامل الخطر المهنية في الدول المتقدمة. لا يبدو أن الإجهاد الوظيفي عامل مهم، على الأقل في سرطانات الرئة والقولون والمستقيم والثدي والبروستاتا.[17]

التدخينعدل

 
يرتبط حدوث سرطان الرئة ارتباطًا كبيرًا بالتدخين.

يرتبط تدخين التبغ بالعديد من أشكال السرطان،[18] ويسبب 80٪ من حالات سرطان الرئة.[19] أظهرت عقود من الأبحاث العلاقة بين تعاطي التبغ والسرطان في الرئة والحنجرة والرأس والعنق والمعدة والمثانة والكلى والمريء والبنكرياس.[20] هناك بعض الدلائل التي تشير إلى زيادة صغيرة في خطر الإصابة بسرطان الدم النخاعي وسرطان الجيوب الأنفية الحرشفية وسرطان الكبد وسرطان القولون والمستقيم وسرطانات المرارة والغدة الكظرية والأمعاء الدقيقة وسرطانات الطفولة المختلفة. يحتوي دخان التبغ على أكثر من خمسين مادة مسرطنة معروفة، بما في ذلك النتروزامين والهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات. يعد التبغ مسؤولاً عن واحد من كل ثلاثة حالات وفاة بالسرطان في العالم المتقدم، وحوالي واحدة من كل خمس وفيات في جميع أنحاء العالم.[21] عكست معدلات الوفيات الناجمة عن سرطان الرئة في الولايات المتحدة أنماط التدخين، حيث الزيادة في معدلات التدخين تليها زيادات كبيرة في معدلات الوفيات بسرطان الرئة، وفي الآونة الأخيرة، أدى الانخفاض في معدلات التدخين منذ عقد الخمسينات إلى انخفاض في معدلات الوفيات بسرطان الرئة لدى الرجال منذ عام 1990.[22][23] ومع ذلك، لا يزال عدد المدخنين في جميع أنحاء العالم في ارتفاع، مما أدى إلى ما وصفته بعض المنظمات بأنه "وباء التبغ".[24]

السجائر الإلكترونية هي أجهزة إلكترونية محمولة تحاكي الشعور بتدخين التبغ. قد يؤدي الاستخدام اليومي طويل الأمد للسجائر الإلكترونية ذات الجهد العالي (5.0 فولت) إلى إنتاج مواد كيميائية تشكِّل فورمالدهايد بمستوى أعلى من التدخين، والذي تم تحديده على أنه يزيد من خطر الإصابة بالسرطان مدى الحياة بحوالي 5 إلى 15 مرة أكثر من التدخين.[25] ومع ذلك، فإن السلامة العامة والآثار الصحية طويلة الأجل للسجائر الإلكترونية لا تزال غير مؤكدة.[26]

الموادعدل

 
أسبستوس في شريحة خلوية.

بعض المواد تسبب السرطان في المقام الأول من خلال آثارها الفيزيائية، وليس الكيميائية، على الخلايا.[27] ومن الأمثلة البارزة على ذلك التعرض الطويل للأسبست، والألياف المعدنية الطبيعية والتي تشكل أحد الأسباب الرئيسية لورم المتوسطة، والذي يعد سرطان في الغشاء المصلي، وعادة ما يكون الغشاء المصلي المحيط بالرئتين. المواد الأخرى في هذه الفئة، بما في ذلك الألياف التطبيعية والألياف الإسبستية الاصطناعية مثل الولاستونيت، والأتابولجيت، والصوف الزجاجي، والصوف الصخري، يعتقد أن لها تأثيرات مماثلة. المواد الجسيمية غير الليفية التي تسبب السرطان تشمل مسحوق معدني الكوبالت والنيكل، والسيليكا البلورية (الكوارتز، cristobalite، وtridymite). عادة، يجب أن تدخل المواد المسببة للسرطان إلى داخل الجسم (مثل استنشاق قطع صغيرة) وتتطلب سنوات من التعرض إليها للإصابة بالسرطان. تشمل المواد المسرطنة الشائعة ما يلي:[28]

نمط الحياةعدل

تسهم العديد من عوامل نمط الحياة المختلفة في زيادة خطر الإصابة بالسرطان. معاً، يرتبط النظام الغذائي والسمنة بحوالي 30-35٪ من وفيات السرطان.[9][29] تتضمن التوصيات الغذائية للوقاية من السرطان عادة التركيز على الخضراوات والفواكه والحبوب الكاملة والأسماك وتجنب اللحوم المصنعة واللحوم الحمراء والدهون الحيوانية والكربوهيدرات المكررة.[30] الأدلة لدعم هذه التغييرات الغذائية ليست نهائية.[31]

كحولعدل

 
يمكن أن يؤدي التلف المزمن الناجم عن استهلاك الكحول إلى تليف الكبد (في الصورة أعلاه) وتطور سرطان الكبد.

الكحول هو مثال على مادة مسرطنة كيميائية. صنفت منظمة الصحة العالمية الكحول كمسرطن من المجموعة الأولى.[32] في أوروبا الغربية 10٪ من السرطانات لدى الذكور و3٪ من السرطانات لدى الإناث تُنسب إلى الكحول.[33] في جميع أنحاء العالم، 3.6٪ من جميع حالات السرطان و3.5٪ من وفيات السرطان تعزى إلى الكحول.[34] على وجه الخصوص، تبين أن تعاطي الكحول يزيد من خطر الإصابة بسرطانات الفم والمريء والبلعوم والحنجرة والمعدة والكبد والمبيض والقولون.[35] تتضمن الآلية الرئيسية لتطور السرطان زيادة التعرض للأسيتالديهيد، وهو مادة مسرطنة وناتج من الإيثانول.[36] وقد اقترحت آليات أخرى، بما في ذلك أوجه القصور الغذائية المرتبطة بالكحول، والتغيرات في مثيلة الحمض النووي، وتحريض الإجهاد التأكسدي في الأنسجة.[37]

الغذاءعدل

تم ربط بعض الأطعمة المحددة بسرطانات معينة. أظهرت الدراسات أن الأفراد الذين يتناولون اللحوم الحمراء أو المعالجة لديهم خطر أعلى للإصابة بسرطان الثدي وسرطان البروستاتا وسرطان البنكرياس.[38] يمكن تفسير ذلك جزئيًا بوجود المواد المسرطنة في الطعام المطبوخ في درجات حرارة عالية.[39] تشمل عوامل الخطر المتعددة لتطور سرطان القولون المستقيم تناول كميات كبيرة من الدهون والكحول واللحوم الحمراء والمعالجة والسمنة وعدم ممارسة الرياضة البدنية.[40] يرتبط النظام الغذائي الذي يحتوي على نسبة عالية من الملح بسرطان المعدة. يرتبط Aflatoxin B1، وهو تلوث غذائي متكرر، بسرطان الكبد. تبين أن مضغ التنبول يسبب سرطانات الفم.[41]

العلاقة بين النظام الغذائي وتطور أنواع معينة من السرطانات قد تفسر جزئيا الاختلافات في معدل الإصابة بالسرطان في مختلف البلدان. على سبيل المثال، يعد سرطان المعدة أكثر شيوعًا في اليابان بسبب تواتر الوجبات الغذائية عالية الملح وسرطان القولون أكثر شيوعًا في الولايات المتحدة بسبب زيادة تناول اللحوم المصنعة والحمراء.[42] تميل مجتمعات المهاجرين إلى تطوير نفس خطر الإصابة بالسرطان الخاص ببلدهم الجديد، غالبًا في غضون جيل واحد إلى جيلين، مما يشير إلى وجود صلة جوهرية بين النظام الغذائي والسرطان.[43][44]

البدانةعدل

السرطانات المرتبطة بالسمنة[45]
رجال نساء
سرطان قولوني مستقيمي سرطان قولوني مستقيمي
سرطان المريء سرطان بطانة الرحم
سرطان الكلية سرطان المريء
سرطان البنكرياس سرطان المرارة
سرطان الغدة الدرقية سرطان الكلية
سرطان البنكرياس
سرطان الثدي بعد انقطاع الطمث

في الولايات المتحدة، يرتبط الوزن الزائد في الجسم بتطور العديد من أنواع السرطان وهو عامل في 14-20٪ من جميع وفيات السرطان.[29] كل عام، يرتبط حوالي 85000 تشخيص جديد للسرطان في الولايات المتحدة بالسمنة.[45] الأفراد الذين يخضعون لجراحة لعلاج البدانة لفقدان الوزن يقللون بذلك من حالات الإصابة بالسرطان والوفيات.

هناك علاقة بين السمنة وسرطان القولون، وسرطان الثدي بعد انقطاع الطمث، وسرطان بطانة الرحم، وسرطان الكلى، وسرطان المريء.[45] كما تم ربط السمنة بتطور سرطان الكبد.[46] يرتبط الفهم الحالي فيما يتعلق بآلية تطور السرطان في السمنة بمستويات غير طبيعية من البروتينات الأيضية (بما في ذلك عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين) والهرمونات الجنسية (هرمون الإستروجين، والأندروجينات والبروجستيرون). تخلق الأنسجة الدهنية أيضًا بيئة ملتهبة قد تسهم في تطور السرطان.[47]

يُعتقد أن عدم النشاط البدني يساهم في خطر الإصابة بالسرطان ليس فقط من خلال تأثيره على وزن الجسم ولكن أيضًا من خلال التأثيرات السلبية على الجهاز المناعي ونظام الغدد الصماء.[29] يرجع أكثر من نصف التأثير الناتج عن النظام الغذائي إلى التغذية المفرطة بدلاً من تناول القليل من الأطعمة الصحية.[45]

الهرموناتعدل

 
المظهر العياني لسرطان الأقنية بالثدي. الورم عبارة عن كتلة شاحبة على شكل سرطان البحر في الوسط، وتحيط بها أنسجة دهنية عادية صفراء.

تلعب بعض الهرمونات دورًا في تطور السرطان من خلال تعزيز تكاثر الخلايا.[48] تلعب عوامل النمو الشبيهة بالأنسولين وبروتيناتها المرتبطة بها دورًا رئيسيًا في نمو الخلايا السرطانية والتمايز وموت الخلايا المبرمج، مما يشير إلى تورط محتمل في التسرطن.[49]

الهرمونات هي عوامل مهمة في السرطانات المرتبطة بالجنس مثل سرطان الثدي، وبطانة الرحم، والبروستاتا، والمبيض، والخصية، وكذلك لسرطان الغدة الدرقية وسرطان العظام.[48] على سبيل المثال، لدى بنات النساء المصابات بسرطان الثدي مستويات أعلى بكثير من هرمون الإستروجين والبروجسترون من بنات النساء اللائي لم يصبن بسرطان الثدي. قد تفسر مستويات الهرمونات المرتفعة هذه سبب ارتفاع خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى هؤلاء النساء، حتى في حالة عدم وجود جين سرطان الثدي. وبالمثل، فإن الرجال من أصل أفريقي لديهم مستويات أعلى بكثير من هرمون التستوستيرون من الرجال من أصل أوروبي، ولديهم مستوى أعلى بكثير من سرطان البروستاتا. الرجال من أصل آسيوي، ذوي أدنى مستويات من Androstanediol glucuronide المنشط لهرمون التستوستيرون، لديهم أدنى مستويات من سرطان البروستاتا.

هناك عوامل أخرى مهمة أيضًا: الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة لديهم مستويات أعلى من بعض الهرمونات المرتبطة بالسرطان وارتفاع معدل تلك السرطانات.[48] النساء اللائي يتناولن العلاج بالهرمونات البديلة أكثر عرضة للإصابة بالسرطان المرتبط بهذه الهرمونات. من ناحية أخرى، فإن الأشخاص الذين يمارسون التمارين الرياضية أكثر من المتوسط لديهم مستويات أقل من هذه الهرمونات، ومخاطر أقل للإصابة بالسرطان. قد يتم تعزيز الساركوما العظمية بواسطة هرمونات النمو.

تستفيد بعض العلاجات والطرق الوقائية من هذا السبب عن طريق خفض مستويات الهرمونات بشكل مصطنع، وبالتالي تثبيط السرطانات الحساسة للهرمونات. لأن هرمونات الستيرويد هي محركات قوية للتعبير الجيني في بعض الخلايا السرطانية، فإن تغيير مستويات أو نشاط بعض الهرمونات يمكن أن يتسبب في توقف بعض أنواع السرطان أو حتى موت الخلايا.[48] ولعل المثال الأكثر شيوعًا للعلاج الهرموني في علم الأورام هو استخدام عقار تاموكسيفين لمستقبلات هرمون الإستروجين الانتقائية لعلاج سرطان الثدي. فئة أخرى من العوامل الهرمونية، مثبطات الأروماتاز، لديها الآن دور موسع في علاج سرطان الثدي.

العدوى والالتهابعدل

الفيروساتعدل

البكتيريا والطفيلياتعدل

الالتهابعدل

الإشعاععدل

غير مؤينعدل

مؤينعدل

أسباب نادرةعدل

نقل الأعضاءعدل

الرضحعدل

الانتقال من الأم للجنينعدل

المراجع عدل

  1. ^ Bernstein C, Prasad AR, Nfonsam V, Bernstein H (2013). New Research Directions in DNA Repair. InTech. doi:10.5772/53919. ISBN 978-953-51-1114-6. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  2. ^ "Genomic instability in human cancer: Molecular insights and opportunities for therapeutic attack and prevention through diet and nutrition". Seminars in Cancer Biology. 35 Suppl (Suppl): S5–S24. December 2015. doi:10.1016/j.semcancer.2015.03.005. PMID 25869442. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: عرض-المؤلفون (link)
  3. أ ب ت "Genome-wide association studies: how predictable is a person's cancer risk?". Expert Review of Anticancer Therapy. 9 (4): 389–92. April 2009. doi:10.1586/era.09.12. PMID 19374592. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  4. ^ "Cancer etiology". World Cancer Report 2014. World Health Organization. 2014. صفحات 16–54. ISBN 978-9283204299. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  5. ^ Cancer and the Environment: What you Need to Know, What You Can Do. NIH Publication No. 03-2039: معاهد الصحة الوطنية الأمريكية. 2003. Cancer develops over several years and has many causes. Several factors both inside and outside the body contribute to the development of cancer. In this context, scientists refer to everything outside the body that interacts with humans as 'environmental'. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)CS1 maint: location (link)
  6. ^ Cancer mortality and morbidity patterns from the U. S. population: an interdisciplinary approach. Berlin: Springer. 2009. ISBN 978-0-387-78192-1. The term environment refers not only to air, water, and soil but also to substances and conditions at home and at the workplace, including diet, smoking, alcohol, drugs, exposure to chemicals, sunlight, ionizing radiation, electromagnetic fields, infectious agents, etc. Lifestyle, economic and behavioral factors are all aspects of our environment. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  7. ^ "The causes of cancer: quantitative estimates of avoidable risks of cancer in the United States today". Journal of the National Cancer Institute. 66 (6): 1191–308. June 1981. doi:10.1093/jnci/66.6.1192. PMID 7017215. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  8. ^ Whiteman, David C.; Wilson, Louise F. (October 2016). "The fractions of cancer attributable to modifiable factors: A global review". Cancer Epidemiology. 44: 203–221. doi:10.1016/j.canep.2016.06.013. ISSN 1877-783X. PMID 27460784. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  9. أ ب "Cancer is a preventable disease that requires major lifestyle changes". Pharmaceutical Research. 25 (9): 2097–116. September 2008. doi:10.1007/s11095-008-9661-9. PMID 18626751. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  10. ^ World Cancer Report 2014. World Health Organization. 2014. صفحات Chapter 1.1. ISBN 978-9283204299. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  11. ^ "Cancer Fact sheet N°297". World Health Organization. February 2014. مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2018. اطلع عليه بتاريخ 10 يونيو 2014. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  12. ^ "Mechanisms of inherited cancer susceptibility". Journal of Zhejiang University. Science. B. 9 (1): 1–4. January 2008. doi:10.1631/jzus.B073001. PMID 18196605. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  13. ^ World Cancer Report 2014. World Health Organization. 2014. صفحات Chapter 5.5. ISBN 978-9283204299. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  14. ^ Ames, Bruce N.; Gold, Lois Swirsky (2000-01-17). "Paracelsus to parascience: the environmental cancer distraction". Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis (باللغة الإنجليزية). 447 (1): 3–13. doi:10.1016/S0027-5107(99)00194-3. ISSN 0027-5107. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  15. ^ "National Institute for Occupational Safety and Health- Occupational Cancer". United States National Institute for Occupational Safety and Health. مؤرشف من الأصل في 31 أغسطس 2019. اطلع عليه بتاريخ 13 أكتوبر 2007. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  16. ^ "Lifestyle-related factors and environmental agents causing cancer: an overview". Biomedicine & Pharmacotherapy. 61 (10): 640–58. December 2007. doi:10.1016/j.biopha.2007.10.006. PMID 18055160. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  17. ^ "Work stress and risk of cancer: meta-analysis of 5700 incident cancer events in 116,000 European men and women". BMJ. 346: f165. February 2013. doi:10.1136/bmj.f165. PMID 23393080. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: عرض-المؤلفون (link)
  18. ^ "Tobacco smoking and cancer: a brief review of recent epidemiological evidence". Lung Cancer. 45 Suppl 2: S3–9. August 2004. doi:10.1016/j.lungcan.2004.07.998. PMID 15552776. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  19. ^ "European Consensus Statement on Lung Cancer: risk factors and prevention. Lung Cancer Panel". Ca. 48 (3): 167–76, discussion 164–6. 1998. doi:10.3322/canjclin.48.3.167. PMID 9594919. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  20. ^ "Tobacco use and cancer causation: association by tumour type". Journal of Internal Medicine. 252 (3): 206–24. September 2002. doi:10.1046/j.1365-2796.2002.01022.x. PMID 12270001. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  21. ^ "Tobacco use, cancer causation and public health impact". Journal of Internal Medicine. 251 (6): 455–66. June 2002. doi:10.1046/j.1365-2796.2002.00993.x. PMID 12028500. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  22. ^ "How much of the decrease in cancer death rates in the United States is attributable to reductions in tobacco smoking?". Tobacco Control. 15 (5): 345–7. October 2006. doi:10.1136/tc.2006.017749. PMID 16998161. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  23. ^ "Update in lung cancer 2007". American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 177 (9): 941–6. May 2008. doi:10.1164/rccm.200801-107UP. PMID 18434333. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  24. ^ "The global smoking epidemic: a history and status report". Clinical Lung Cancer. 5 (6): 371–6. May 2004. doi:10.3816/CLC.2004.n.016. PMID 15217537. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  25. ^ "The Electronic Cigarette: The Good, the Bad, and the Ugly". The Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice. 3 (4): 498–505. 2015. doi:10.1016/j.jaip.2015.05.022. PMID 26164573. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  26. ^ Ebbert, Jon O.; Agunwamba, Amenah A.; Rutten, Lila J. (January 2015). "Counseling patients on the use of electronic cigarettes". Mayo Clinic Proceedings. 90 (1): 128–134. doi:10.1016/j.mayocp.2014.11.004. ISSN 1942-5546. PMID 25572196. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  27. ^ "Chapter 16: Physical Carcinogens". Holland-Frei Cancer Medicine (الطبعة 5th). Hamilton, Ontario: B.C. Decker. 2000. ISBN 978-1-55009-113-7. اطلع عليه بتاريخ 31 يناير 2011. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  28. ^ Robbins basic pathology. Kumar, Vinay, 1944-, Robbins, Stanley L. (Stanley Leonard), 1915-2003. (الطبعة 8th). Philadelphia, PA: Saunders/Elsevier. 2007. صفحات Table 6–2. ISBN 978-1416029731. OCLC 69672074. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: آخرون (link) صيانة CS1: التاريخ والسنة (link)
  29. أ ب ت "American Cancer Society Guidelines on Nutrition and Physical Activity for cancer prevention: reducing the risk of cancer with healthy food choices and physical activity". Ca. 56 (5): 254–81, quiz 313–4. 2006. doi:10.3322/canjclin.56.5.254. PMID 17005596. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  30. ^ "American Cancer Society Guidelines on nutrition and physical activity for cancer prevention: reducing the risk of cancer with healthy food choices and physical activity". Ca. 62 (1): 30–67. January 2012. doi:10.3322/caac.20140. PMID 22237782. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  31. ^ "Diet and cancer". Swiss Medical Weekly. 141: w13250. 2011. doi:10.4414/smw.2011.13250. PMID 21904992. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  32. ^ "IARC: IARC Strengthens its Findings on Several Carcinogenic Personal Habits and Household Exposures" (PDF). International Agency for Research on Cancer - World Health Organization. 2009. مؤرشف من الأصل (PDF) في 16 مايو 2018. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  33. ^ "Alcohol attributable burden of incidence of cancer in eight European countries based on results from prospective cohort study". BMJ. 342: d1584. April 2011. doi:10.1136/bmj.d1584. PMID 21474525. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)صيانة CS1: عرض-المؤلفون (link)
  34. ^ Boffetta (August 2006). "The burden of cancer attributable to alcohol drinking". International Journal of Cancer. 119 (4): 884–7. doi:10.1002/ijc.21903. PMID 16557583. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  35. ^ "Alcohol Consumption and the Risk of Cancer". pubs.niaaa.nih.gov (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 20 يونيو 2019. اطلع عليه بتاريخ 22 مارس 2018. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  36. ^ "Polyamines stimulate the formation of mutagenic 1,N2-propanodeoxyguanosine adducts from acetaldehyde". Nucleic Acids Research. 33 (11): 3513–20. 2005. doi:10.1093/nar/gki661. PMID 15972793. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  37. ^ "Alcohol and Cancer". Alcohol and Alcoholism. 39 (3): 155–165. May 2004. doi:10.1093/alcalc/agh057. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  38. ^ Stewart B (2014). World Cancer Report 2014. World Health Organization. صفحات 124–33. ISBN 9789283204299. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  39. ^ Ferguson, Lynnette R. (February 2010). "Meat and cancer". Meat Science. 84 (2): 308–313. doi:10.1016/j.meatsci.2009.06.032. PMID 20374790. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  40. ^ "Colorectal Cancer 2011 Report: Food, Nutrition, Physical Activity, and the Prevention of Colorectal Cancer" (PDF). World Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research. 2011. مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 مايو 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  41. ^ "Aetiology of cancer in Asia". Asian Pacific Journal of Cancer Prevention. 9 (3): 371–80. 2008. PMID 18990005. مؤرشف من الأصل (PDF) في 04 سبتمبر 2011. اطلع عليه بتاريخ 17 يوليو 2014. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  42. ^ "Epidemiology of stomach cancer". Cancer Epidemiology. 472. 2009. صفحات 467–77. doi:10.1007/978-1-60327-492-0_23. ISBN 978-1-60327-491-3. PMID 19107449. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  43. ^ "Cancer Mortality among Japanese Issei and Nisei of California". Cancer. 18 (5): 656–64. May 1965. doi:10.1002/1097-0142(196505)18:5<656::AID-CNCR2820180515>3.0.CO;2-3. PMID 14278899. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  44. ^ Parkin, D. M.; Khlat, M. (May 1996). "Studies of cancer in migrants: rationale and methodology". European Journal of Cancer (Oxford, England: 1990). 32A (5): 761–771. doi:10.1016/0959-8049(96)00062-7. ISSN 0959-8049. PMID 9081351. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  45. أ ب ت ث "Obesity and cancer risk: recent review and evidence". Current Oncology Reports. 13 (1): 71–6. February 2011. doi:10.1007/s11912-010-0139-7. PMID 21080117. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  46. ^ "Non-viral causes of liver cancer: does obesity led inflammation play a role?". Cancer Letters. 345 (2): 223–9. April 2014. doi:10.1016/j.canlet.2013.08.036. PMID 24007864. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  47. ^ "Cytokines, obesity, and cancer: new insights on mechanisms linking obesity to cancer risk and progression". Annual Review of Medicine. 64 (1): 45–57. 2013-01-14. doi:10.1146/annurev-med-121211-091527. PMID 23121183. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  48. أ ب ت ث "Chapter 13: Hormones and the Etiology of Cancer". Holland-Frei Cancer Medicine (الطبعة 5th). Hamilton, Ontario: B.C. Decker. 2000. ISBN 978-1-55009-113-7. اطلع عليه بتاريخ 27 يناير 2011. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  49. ^ "Circulating insulin-like growth factor peptides and prostate cancer risk: a systematic review and meta-analysis". International Journal of Cancer. 124 (10): 2416–29. May 2009. doi:10.1002/ijc.24202. PMID 19142965. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)