انترلوكين 7
هذه مقالة غير مراجعة. (ديسمبر 2022) |
انترلوكين 7 ( IL-7 ) هو بروتين [1] يتم ترميزه في البشر بواسطة جين IL7 .[2][3][4]
IL-7 هو عامل نمو مكون للدم تفرزه الخلايا اللحمية في نخاع العظم والغدة الصعترية. يتم إنتاجه أيضًا بواسطة الخلايا الكيراتينية، [5] الخلايا المتغصنة ، [6] الخلايا الكبدية ، [7] الخلايا العصبية ، والخلايا الظهارية ، [8] ولكن لا يتم إنتاجه بواسطة الخلايا الليمفاوية الطبيعية.[9] توضح دراسة أيضًا كيف يمكن أن يكون إنتاج أوتوكرين من IL-7 سيتوكين بوساطة سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا التائية (T-ALL) متورطًا في التطور السرطاني لـ T-ALL وتقديم رؤى جديدة حول انتشار T-ALL.[10]
السيتوكين (بالإنجليزية: cytokine) هو بروتين أو عديد ببتيد أو بروتين سكري يستخدم في عمليات نقل الإشارة والتواصل ما بين الخلايا. تكون الخلايا البائية سيتوكينات تنشط الخلايا تي، كما تنتج الخلايا تي أنواعا من السيتوكينات تعمل أيضا على زيادة أعداد الخلايا تي وتنشطها. للسيتوكينات دور رئيسي في العمليات المناعية والتطور الجنيني. تتكون كلمة سيتوكين من شقين، الأول هو سيتو وتعني خلية، والثاني كين وتعني حركة، أي أنه يحرك الخلايا.
السيتوكينات إشارات كيميائية شبيهة بالهرمونات والنواقل العصبية، تستخدم للسماح لخلية بالتواصل مع الخلايا الأخرى. تتألف عائلة السيتوكينات من مجموعة بروتينات ذائبة في الماء والبروتينات السكرية ذات كتل 5000 إلى 20.000 دالتون. بمقارنتها بالهرمونات فتفرز الهرمونات من أعضاء تخصصية في الجسم وتنتقل إلى الدم في حين أن النواقل العصبية يتم إطلاقها من قبل الأعصاب، أما السيتوكينات فهي تـُنتج من قبل أنواع مختلفة من الخلايا. تبرز أهميتها في أنواع المناعة الطبيعية والمكتسبة حيث تتدخل في العديد من الأمراض المعدية والالتهابية والإصابة والأمراض الخمجية والإنتان (تسمم الدم). لكن مهمتها لا تنحصر في الجهاز المناعي فقط، فدورها في التواصل بين الخلايا خلال التطور الجنيني كبير أيضاً.
بنية عدل
تم تحديد البنية ثلاثية الأبعاد لـ IL-7 المعقدة مع المجال الخارجي لمستقبل IL-7 باستخدام حيود الأشعة السينية.[11]
وظيفة عدل
عملية نضوج الخلايا الليمفاوية عدل
يحفز IL-7 تمايز الخلايا الجذعية المكونة للدم متعددة القدرات في الخلايا السلفية اللمفاوية (على عكس الخلايا السلفية النخاعية حيث يتم تحفيز التمايز بواسطة IL-3 ).
كما أنه يحفز تكاثر جميع الخلايا في السلالة اللمفاوية ( الخلايا البائية والخلايا التائية والخلايا القاتلة الطبيعية ). من المهم للتكاثر خلال مراحل معينة من نضج الخلايا البائية، وبقاء الخلايا التائية والقاتلة القاتلة، وتطورها وتوازنها .
IL-7 هو سيتوكين مهم لتنمية الخلايا البائية والتائية. يشكل هذا السيتوكين وعامل نمو الخلايا الكبدية ( HGF ) مغايرًا مغايرًا يعمل كعامل محفز لنمو الخلايا السابقة المؤيدة للخلية البائية ( pre-pro-B cell growth-stimulating factor).
تم العثور على هذا السيتوكين ليكون عاملاً مساعدًا لإعادة ترتيب V (D) J من مستقبلات الخلايا التائية بيتا (TCRß) أثناء التطور المبكر للخلايا التائية.[12] يمكن إنتاج هذا السيتوكين محليًا عن طريق الخلايا الكأسية الظهارية والظهارية المعوية، ويمكن أن يكون بمثابة عامل تنظيمي للخلايا الليمفاوية المخاطية المعوية. اقترحت الدراسات التي أجريت على الفئران أن هذا السيتوكين يلعب دورًا أساسيًا في بقاء الخلايا اللمفاوية.[13]
إشارات IL-7 عدل
يرتبط IL-7 بمستقبل IL-7، وهو مغاير يتكون من مستقبلات Interleukin-7 alpha ومستقبلات سلسلة جاما الشائعة.[14] يؤدي الارتباط إلى سلسلة من الإشارات المهمة لتطور الخلايا التائية داخل الغدة الصعترية والبقاء داخل المحيط. تُظهر الفئران الضربة القاضية التي تفتقر وراثيًا لمستقبلات IL-7 ضمور الغدة الصعترية وتوقف نمو الخلايا التائية في المرحلة الإيجابية المزدوجة ، و قلة اللمفاويات lymphopenia شديدة. ينتج عن إعطاء IL-7 للفئران زيادة في عدد المهاجرات من الغدة الصعترية ، وزيادة في الخلايا B و T ، وزيادة انتعاش الخلايا التائية بعد إعطاء سيكلوفوسفاميد أو بعد زرع نخاع العظم.
مرض عدل
سرطان عدل
يعزز IL-7 الأورام الخبيثة الدموية (ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، سرطان الغدد الليمفاوية التائية(وتدعى ايضاً لمفومة تائية الخلية)).[15]
اصابات فيروسية عدل
تم اكتشاف مستويات مرتفعة من IL-7 في بلازما المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية .[16]
التطبيق السريري عدل
تم اختبار IL-7 كعامل للعلاج المناعي في العديد من الدراسات قبل السريرية على الحيوانات ومؤخراً في التجارب السريرية البشرية لمختلف الأورام الخبيثة وأثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية .[17][18]
سرطان عدل
تم إعطاء IL-7 المؤتلف (معاد التركيب بتقنيات تعديل الDNA) بأمان للمرضى في العديد من التجارب السريرية من المرحلتين الأولى والثانية. أظهرت دراسة بشرية لـ IL-7 في مرضى السرطان أن إعطاء هذا السيتوكين يمكن أن يعطل بشكل عابر التوازن لكل من خلايا CD8 + و CD4 + T مع انخفاض متناسب في النسبة المئوية للخلايا التنظيمية CD4 + CD25 + Foxp3 + T.[19] لم يلاحظ أي تراجع موضوعي للسرطان، ولكن لم يتم الوصول إلى سمية محددة للجرعة dose limiting toxicity (DLT) في هذه الدراسة بسبب تطوير الأجسام المضادة المعادلة ضد السيتوكين المؤتلف .
عدوى فيروس نقص المناعة البشرية عدل
بالترافق مع العلاج المضاد للفيروسات القهقرية antiretroviral therapy، خفضت IL-7 الالتهابات الموضعية والجهازية في المرضى الذين لديهم إعادة تشكيل غير كاملة للخلايا التائية(incomplete T-cell reconstitution). تشير هذه النتائج إلى أن علاج IL-7 يمكن أن يحسن جودةحياة هؤلاء المرضى quality of life.[20]
الزرع عدل
يمكن أن يكون IL-7 مفيدًا أيضًا في تحسين الانتعاش المناعي بعد زرع الخلايا الجذعية الخيفية.[21]
مراجع عدل
- ^ "Stimulation of B-cell progenitors by cloned murine interleukin-7". Nature. ج. 333 ع. 6173: 571–3. يونيو 1988. Bibcode:1988Natur.333..571N. DOI:10.1038/333571a0. PMID:3259677.
- ^ "Human interleukin 7: molecular cloning and growth factor activity on human and murine B-lineage cells". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 86 ع. 1: 302–6. يناير 1989. Bibcode:1989PNAS...86..302G. DOI:10.1073/pnas.86.1.302. PMID:2643102.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف|PMCID=تم تجاهله يقترح استخدام|pmc=(مساعدة) - ^ "The gene for human interleukin 7 (IL7) is at 8q12-13". Hum. Genet. ج. 82 ع. 4: 371–2. يوليو 1989. DOI:10.1007/BF00274000. PMID:2786840.
- ^ "Characterization of the human and murine IL-7 genes". J. Immunol. ج. 144 ع. 9: 3592–601. 1990. PMID:2329282.
- ^ "Interleukin 7 is produced by murine and human keratinocytes". J. Exp. Med. ج. 178 ع. 3: 1109–14. سبتمبر 1993. DOI:10.1084/jem.178.3.1109. PMID:8350050.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف|PMCID=تم تجاهله يقترح استخدام|pmc=(مساعدة) - ^ "Human follicular dendritic cells and vascular cells produce interleukin-7: a potential role for interleukin-7 in the germinal center reaction". Eur. J. Immunol. ج. 26 ع. 10: 2541–4. أكتوبر 1996. DOI:10.1002/eji.1830261040. PMID:8898972.
- ^ "Hepatic interleukin-7 expression regulates T cell responses". Immunity. ج. 30 ع. 3: 447–57. مارس 2009. DOI:10.1016/j.immuni.2009.01.007. PMID:19285437.
- ^ "Interleukin 7 is produced by human intestinal epithelial cells and regulates the proliferation of intestinal mucosal lymphocytes". J. Clin. Invest. ج. 95 ع. 6: 2945–53. 1995. DOI:10.1172/JCI118002. PMID:7769137.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف|PMCID=تم تجاهله يقترح استخدام|pmc=(مساعدة) - ^ "Interleukin-7: from bench to clinic". Blood. ج. 99 ع. 11: 3892–904. يونيو 2002. DOI:10.1182/blood.V99.11.3892. PMID:12010786.
- ^ "T-cell acute lymphoblastic leukemia displays autocrine production of Interleukin-7". Oncogene. ج. 38 ع. 1: 7357–7365. نوفمبر 2019. DOI:10.1038/s41388-019-0921-4. PMID:31417180.
- ^ "Structural and biophysical studies of the human IL-7/IL-7Ralpha complex". Structure. ج. 17 ع. 1: 54–65. يناير 2009. DOI:10.1016/j.str.2008.10.019. PMID:19141282.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف|PMCID=تم تجاهله يقترح استخدام|pmc=(مساعدة) - ^ "Interleukin-7: a cofactor for V(D)J rearrangement of the T cell receptor beta gene". Science. ج. 261 ع. 5117: 93–5. يوليو 1993. Bibcode:1993Sci...261...93M. DOI:10.1126/science.7686307. PMID:7686307. مؤرشف من الأصل في 2022-12-17.
- ^ "Entrez Gene: IL7 interleukin 7". مؤرشف من الأصل في 2023-02-20.
- ^ "Interleukin-2 receptor gamma chain: a functional component of the interleukin-7 receptor". Science. ج. 262 ع. 5141: 1877–80. 1994. Bibcode:1993Sci...262.1877N. DOI:10.1126/science.8266077. PMID:8266077. مؤرشف من الأصل في 2022-12-17.
- ^ "Reviewing the potential utility of interleukin-7 as a promoter of thymopoiesis and immune recovery". Cytokines Cell. Mol. Ther. ج. 4 ع. 4: 287–94. ديسمبر 1998. PMID:10068062.
- ^ "Increased production of IL-7 accompanies HIV-1-mediated T-cell depletion: implications for T-cell homeostasis". Nat. Med. ج. 7 ع. 1: 73–9. يناير 2001. DOI:10.1038/83381. PMID:11135619.
- ^ "Interleukin-7: from bench to clinic". Blood. ج. 99 ع. 11: 3892–904. يونيو 2002. DOI:10.1182/blood.V99.11.3892. PMID:12010786.Fry TJ, Mackall CL (June 2002).
- ^ "Interleukin-7 and immunorestoration in HIV: beyond the thymus". J. Hematother. Stem Cell Res. ج. 11 ع. 5: 803–7. 2003. DOI:10.1089/152581602760404603. PMID:12427286. مؤرشف من الأصل في 2022-12-17.
- ^ "IL-7 administration to humans leads to expansion of CD8+ and CD4+ cells but a relative decrease of CD4+ T-regulatory cells". J. Immunother. ج. 29 ع. 3: 313–9. 2006. DOI:10.1097/01.cji.0000210386.55951.c2. PMID:16699374.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف|PMCID=تم تجاهله يقترح استخدام|pmc=(مساعدة) - ^ "Decreases in Colonic and Systemic Inflammation in Chronic HIV Infection after IL-7 Administration". PLOS Pathogens. ج. 10 ع. 1: e1003890. 2014. DOI:10.1371/journal.ppat.1003890. PMID:24497828.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط غير المعروف|PMCID=تم تجاهله يقترح استخدام|pmc=(مساعدة)صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - ^ "IL-7 in allogeneic transplant: clinical promise and potential pitfalls". Leuk. Lymphoma. ج. 47 ع. 7: 1222–8. يوليو 2006. DOI:10.1080/10428190600555876. PMID:16923550. مؤرشف من الأصل في 2022-12-17.
قراءة متعمقة عدل
- Möller P، Böhm M، Czarnetszki BM، Schadendorf D (1997). "Interleukin-7. Biology and implications for dermatology". Exp. Dermatol. ج. 5 ع. 3: 129–37. DOI:10.1111/j.1600-0625.1996.tb00107.x. PMID:8840152. S2CID:20874926.
- Appasamy PM (1999). "Biological and clinical implications of interleukin-7 and lymphopoiesis". Cytokines Cell. Mol. Ther. ج. 5 ع. 1: 25–39. PMID:10390077.
- Al-Rawi MA، Mansel RE، Jiang WG (2004). "Interleukin-7 (IL-7) and IL-7 receptor (IL-7R) signalling complex in human solid tumours". Histol. Histopathol. ج. 18 ع. 3: 911–23. PMID:12792903.
- Aspinall R، Henson S، Pido-Lopez J، Ngom PT (2004). "Interleukin-7: an interleukin for rejuvenating the immune system". Ann. N. Y. Acad. Sci. ج. 1019 ع. 1: 116–22. Bibcode:2004NYASA1019..116A. DOI:10.1196/annals.1297.021. PMID:15247003. S2CID:8931092.
- Sica D، Rayman P، Stanley J، وآخرون (1993). "Interleukin 7 enhances the proliferation and effector function of tumor-infiltrating lymphocytes from renal-cell carcinoma". Int. J. Cancer. ج. 53 ع. 6: 941–7. DOI:10.1002/ijc.2910530613. PMID:8473051. S2CID:41223517.
- Kim JH، Loveland JE، Sitz KV، وآخرون (1997). "Expansion of restricted cellular immune responses to HIV-1 envelope by vaccination: IL-7 and IL-12 differentially augment cellular proliferative responses to HIV-1". Clin. Exp. Immunol. ج. 108 ع. 2: 243–50. DOI:10.1046/j.1365-2249.1997.d01-1006.x. PMC:1904649. PMID:9158092.
