افتح القائمة الرئيسية

CCR5هو مُسْتَقبِل مقترن بالپروتينG يُعرف باسم CCR5 (أو في مرحلة العدوى infection المتأخرة، وكما ثمة مسْتقبِل مقترن بالپروتين G يدعى CXCR4).[1][2][3][4][5][6]

Chemokine (C-C motif) receptor 5 (gene/pseudogene)
PDB rendering based on 4mbs (yellow) in cell membrane (grey).
التراكيب المتوفرة
بنك بيانات البروتين بحث أورثولوغ: PDBe, RCSB
المعرفات
الرمز، (أو الرموز) CCR5; CC-CKR-5; CCCKR5; CCR-5; CD195; CKR-5; CKR5; CMKBR5; IDDM22
معرفات خارجية OMIM601373 MGI88338 هومولوجين37325 بطاقات الجينات: CCR5 Gene
التقويمات
الأنواع الإنسان الفأر
أنتريه 1234 12774
انسمبل ENSG00000160791 ENSMUSG00000079227
يونيبروت P51681 P51682
قاعدة بيانات مرجعية (مرسال ر.ن.ا) NM_000579 NM_009917
قاعدة بيانات مرجعية (بروتين) NP_000570 NP_034047
الموقع (قاعدة بيانات UCSC) Chr 3:
46.37 – 46.38 Mb
Chr 9:
124.12 – 124.15 Mb
بحث ببمد [1] [2]
صورة توضح كيفية الحجز على فيروس نقص المناعة البشرية وتعلق بروتين الفيروسي gp120 لCD4. 2) بشكل حلقة متغيرة gp120 إلى coreceptor، إما CCR5 أو CXCR4. 3) حيث يدخل فيروس نقص المناعة البشرية الخلية ويصيبها.

الوظيفةعدل

عادة ما يستجيب المُسْتَقْبِل CCR5 إلى أيٍّ من المنشطات الكيميائية (الكيموكينات) chemokines الثلاثة، التي هي إشارات طبيعية تستطيع جذب خلايا الجهاز المناعي إلى مقر العدوى؛ ولكنه لسوء الحظ، يقدم أيضا صنَّارة hook لپروتين غلاف الکيروس (gp120). ففي الواقع، يبدو حاليا أن المستقبل CCR5 هو لاعب مركزي في الإصابة بالعوز المناعي المكتسب؛ فالأشخاص الذين تفتقر بنيتهم الوراثية إلى الشكل الوظيفي لهذا المستقبل ينزعون ليكونوا مقاومين بشكل غير اعتيادي لفيروس العوز المناعي البشري.

وهناك محورات متفارغة عديدة حيث يمتلك المستقبل CCR5، إلا أنه شكل غير ملائم للارتباط بالپروتين بروتين سكري 120 الخاص بفيروس HIV، وقد بلغت هذه المحورات مرحلة التجارب البشرية. إن إحصار تآثر المُعَقَّد complex gp120-CCR5 بإعطاء هذه الأدوية البالغة الصغر يُعد إنجازا مشابها، في المضاهاة الجيوفيزيائية، إلى جزيرة بحجم جزيرة فيجي تمنع التقاء جزيرتين بحجم أستراليا معا. وبمعنى مجازي أكثر، إذا كانت مثل هذه الأدوية بحالة العمل فإنها ستكون بمثابة <ديکيد> الذي يتغلب على العملاق جالوت .[7][8]

المراجععدل

  1. ^ de Silva E، Stumpf MP (2004). "HIV and the CCR5-Delta32 resistance allele". FEMS Microbiol. Lett. 241 (1): 1–12. PMID 15556703. doi:10.1016/j.femsle.2004.09.040. 
  2. ^ Hütter G، Nowak D، Mossner M، Ganepola S، Müssig A، Allers K، Schneider T، Hofmann J، Kücherer C، Blau O، Blau IW، Hofmann WK، Thiel E (2009). "Long-term control of HIV by CCR5 Delta32/Delta32 stem-cell transplantation". N. Engl. J. Med. 360 (7): 692–8. PMID 19213682. doi:10.1056/NEJMoa0802905. 
  3. ^ Allers K، Hütter G، Hofmann J، Loddenkemper C، Rieger K، Thiel E، Schneider T (2011). "Evidence for the cure of HIV infection by CCR5Δ32/Δ32 stem cell transplantation". Blood. 117 (10): 2791–9. PMID 21148083. doi:10.1182/blood-2010-09-309591. 
  4. ^ Zhen A، Kitchen S (2014). "Stem-cell-based gene therapy for HIV infection". Viruses. 6 (1): 1–12. PMC 3917429 . PMID 24368413. doi:10.3390/v6010001. 
  5. ^ Kay MA، Walker BD (2014). "Engineering cellular resistance to HIV". N. Engl. J. Med. 370 (10): 968–9. PMID 24597871. doi:10.1056/NEJMe1400593. 
  6. ^ Tebas P، Stein D، Tang WW، Frank I، Wang SQ، Lee G، Spratt SK، Surosky RT، Giedlin MA، Nichol G، Holmes MC، Gregory PD، Ando DG، Kalos M، Collman RG، Binder-Scholl G، Plesa G، Hwang WT، Levine BL، June CH (2014). "Gene editing of CCR5 in autologous CD4 T cells of persons infected with HIV". N. Engl. J. Med. 370 (10): 901–10. PMID 24597865. doi:10.1056/NEJMoa1300662. 
  7. ^ Genetics Home Reference[وصلة مكسورة] نسخة محفوظة 08 مارس 2010 على موقع واي باك مشين.
  8. ^ Samson M، Labbe O، Mollereau C، Vassart G، Parmentier M (مارس 1996). "Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene". Biochemistry. 35 (11): 3362–7. PMID 8639485. doi:10.1021/bi952950g. 

وصلات إضافيةعدل