ويكيبيديا

ورم البطانة العصبية لدى الأطفال

مرض يصيب الإنسان

تتشابه أورام البطانة العصبية لدى الأطفال بشكل طبيعي مع شكل البالغين من أورام البطانة العصبية حيث يعتقد العلماء أنها تنشأ من الخلايا الدبقية الشعاعية المبطنة للجهاز البطيني . ومع ذلك، فإنها تختلف عن الأورام البطانية العصبية البالغة التي تتأثر فيها الجينات والكروموسومات في أغلب الأحيان، ومنطقة الدماغ التي توجد فيها بشكل متكرر، وتشخيص المرضى. تم العثور على الأطفال الذين يعانون من أمراض وراثية معينة، مثل الورم العصبي الليفي من النوع الثاني (NF2) ، وهم أكثر عرضة للإصابة بهذه الفئة من الأورام، ولكن لا يزال هناك ارتباط وراثي راسخ. تتنوع الأعراض المرتبطة بتطور الأورام البطانية العصبية لدى الأطفال، وتشبه إلى حد كبير أعراض عدد من أورام الدماغ الأخرى لدى الأطفال بما في ذلك القيء والصداع والتهيج والخمول والتغيرات في المشي . على الرغم من أن الأطفال الأصغر سنًا والأطفال الذين يعانون من أنواع الأورام الغازية يعانون بشكل عام من نتائج أقل ملاءمة، إلا أن الإزالة الكاملة للأورام هي أكثر العوامل التنبؤية وضوحًا لكل من البقاء والانتكاس .

ورم البطانة العصبية لدى الأطفال
معلومات عامة
من أنواع ورم بطاني عصبي،  وسرطان الأطفال  تعديل قيمة خاصية (P279) في ويكي بيانات
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

علم الأحياء الأساسي عدل

خلية المنشأ عدل

يعتقد العلماء أن الأورام البطانية تنشأ من الخلايا الدبقية الشعاعية . Tumorspheres المستمدة من ورم بطاني عصبي عرض-الدبقية شعاعي مثل النمط الظاهري ، معربا عن الخلايا العصبية الجذعية علامات خلية CD133 و nestin ، وكذلك شعاعي علامات محددة الدبقية RC2 والبروتين الدهني الدماغ ملزمة (BLBP / FABP7 ). تشكل الأورام ذات الخصائص الدبقية الشعاعية أورامًا في طرز الفئران xenografts ، مما يشير إلى الدبقي الشعاعي كخلايا المنشأ للأورام البطانية العصبية . [1] [2]

ميراث عدل

يرتبط عدد من المتلازمات الجينية بتطور الورم البطاني العصبي ، من ضمنها الورم الليفي العصبي من النوع الثاني (NF2) ، ومتلازمة توركوت B ، ومتلازمة MEN1 . ومع ذلك، نادرًا ما توجد الطفرات الجينية المرتبطة بالمتلازمات العائلية في حالات مختلفة من الورم البطاني العصبي . [3] على سبيل المثال، NF2 الطفرات نادرا ما لوحظ في ورم بطاني عصبي و MEN1 الطفرات قد وجدت فقط في عدد قليل من الحالات من بطاني عصبي تكرار. [4] [5] [6] [7]

الآفات السرطانية عدل

ERBB2 ، ERBB4 ، و التيلوميراز البشري عكس الناسخ ( TERT ) التعبير الجيني تعزيز انتشار الخلايا السرطانية، والمساهمة في السلوك العدواني الورم. [8] [9] [10] يرتبط التعبير المرتفع لمستقبلات عامل نمو البشرة ( EGFR ) بنتيجة غير مواتية. الإفراط في التعبير عن الحيز الحركي البروتينات وأسفل تنظيم ميتالوثيونين ترتبط مع تكرار في ورم بطاني عصبي . [11] تم العثور على KIT مستقبلات التيروزين كيناز والفوسفو - KIT في الأورام البطانية العصبية لدى الأطفال وقد تشارك في تكوين الأوعية الدموية المرتبطة بهذه الأورام. [12]

تغييرات الكروموسومات عدل

أظهرت تجارب التهجين الجينومي المقارن (CGH) أن الأورام البطانية العصبية لدى الأطفال تمتلك عددًا من التشوهات الجينومية غير المرئية والملحوظة في الأورام البطانية العصبية لدى البالغين. [13] بالإضافة إلى ذلك، يمكن تمييز الأورام البطانية العصبية من مواقع مختلفة داخل الجهاز العصبي المركزي (العمود الفقري، فوقي، والجسيم ) عن طريق الاختلافات في الكروموسومات ، المناعية ، والتعبير الجيني .

يعد تضخيم الكروموسوم 1q وفقد 6q و17 p و22 q أكثر التغيرات الكروموسومية العددية إنتشارا في الأورام البطانية العصبية لدى الأطفال. [14] [15] [16] اكتساب كروموسوم 1q (1q21.1-32.1) أكثر انتشارا في الأطفال، ويرتبط بتكرار الورم في الأورام البطانية داخل الجمجمة . إضافة إلى ذلك، تم العثور على اكتساب كروموسوم 1q25 لقيمة النذير المستقلة للبقاء خالية من التكرار والبقاء بشكل عام. [9] تم العثور على فقدان 22q في كل من الحالات المتفرقة والعائلية ، مما يدعم وجود جين مثبط للورم في هذا الموقع. [17] [18] ومع ذلك، فإن فقدان 22q أكثر إنتشارا في شكل البالغين من حالات الأطفال. [19] بما أن NF2 يقع على 22q12.2 ، فقد افترض أنه مشارك في تطوير ورم البطانة العصبية. على الرغم من أن الطفرات في NF2 نادرًا ما توجد في الأورام البطانية المتفرقة بخلاف شكل العمود الفقري، [4] [20] SCHIP1 ، الجين المتفاعل NF2 ، يتم تنظيمه بشكل كبير في الأورام البطنية لدى الأطفال، مما يدعم دور مسار NF2 في بدء الأورام البطانية. . [21]

الجينات الورمية والجينات الكابتة للورم عدل

تم العثور على مجموعة متنوعة من الجينات السرطانية وجينات قمع الورم لتكون متحورة أو تمتلك تعبيرًا متغيرًا في الأورام البطانية العصبية لدى الأطفال. تم اقتراح مستقبلات KIT التيروزين كيناز والفوسفو - KIT للعب دور في تطور الأورام البطانية العصبية لدى الأطفال، [12] تم العثور على طفرات NOTCH1 في ما يقرب من 8 ٪ من الأورام البطنية العصبية للأطفال، [22] وطفرات MEN1 توجد أحيانًا في الأورام البطنية لدى الأطفال . [23] يبدو أن MMP2 و MMP14 يلعبان أيضًا دورًا في نمو الورم وتطوره في الحالات داخل الجمجمة . [24] تم تحديد اثنين من الجينات المرشحة، TPR و CHIBBY ، في مناطق الكروموسومات المتغيرة بشكل شائع في أورام البطانة العصبية لدى الأطفال، والكروموسومات 1q25 والكروموسوم 22q12-q13 . [25] تم العثور أيضًا على التعبير عن جينين مرشحين إضافيين، S100A6 و S100A4 على الكروموسوم 1q يتوافق مع تطور الورم فوق الثانوي والأورام التي تحدث قبل سن 3 سنوات، على الرغم من أنه من غير الواضح بالضبط الدور الذي تلعبه هذه الجينات في المسببات . [26]

تطور الورم عدل

وقد اقترح أن الأورام البطانية أن تنشأ من الخلايا الدبقية الشعاعية، مما يشير إلى أن مسارات صيانة الخلايا الجذعية العصبية مثل الشق، القنفذ الصوتي (SHH) ، و p53 مهمة في التسبب في الأورام البطانية العصبية. [1]

يتم تنظيم مسار إشارات الشق وعائلة HOX من عوامل النسخ حتى في أورام البطانة فوق المفصلية والعمود الفقري على التوالي. [1] الإفراط في التعبير عن الشق بروابط ، مستقبلات ، والجينات المستهدفة ( HES1 ، HEY2 ، و MYC )، وكذلك أسفل تنظيم الشق كاظمة (Fbxw7) تم العثور في بطاني عصبي الأطفال. [22] تثبيط مسار الشق يضعف نمو الورم في المختبر . يتم تحقيق هدف الشق ErbB2 في معظم الأورام البطانية العصبية، وترتبط بنتائج ضعيفة. [8]

بينما لا يتم ملاحظة الطفرات p53 ( TP53 ) غالبًا في ورم البطانة العصبية لدى الأطفال، [27] يُقترح مسار p53 للعب دور في مقاومة العلاج الإشعاعي [28] وتطور الورم، [29] ربما عن طريق الإفراط في التعبير عن MDM2 . [30] علاوة على ذلك، تم العثور على تنظيم أعلى ل p73 ( TP73 ) ، تجانس p53 ، وحذف جين مسار p53 p14arf / p16 / INK4A ( CDKN2A ) في الأورام البطانية لدى الأطفال. [3]

يشير الإفراط في التعبير عن مكونات مسار SHH مثل GLI1 و GLI2 و STK36 إلى إلغاء تنظيم مسار SHH في الأورام البطانية العصبية. [3] علاوة على ذلك، فإن الإفراط في التعبير عن SHH يستهدف IGFBP2 و IGFBP3 و IGFBP5 في الورم البطاني العصبي يشير أيضًا إلى دور SHH وعامل نمو يشبه الأنسولين (IGF) في التسبب في الأورام البطنية العصبية لدى الأطفال. [31]

مراجع عدل

  1. ^ أ ب ت Taylor، MD؛ Poppleton، H؛ Fuller، C؛ Su، X؛ Liu، Y؛ Jensen، P؛ Magdaleno، S؛ Dalton، J؛ وآخرون (2005). "Radial glia cells are candidate stem cells of ependymoma". Cancer Cell. ج. 8 ع. 4: 323–35. DOI:10.1016/j.ccr.2005.09.001. PMID:16226707.
  2. ^ Hartfuss، E؛ Galli، R؛ Heins، N؛ Götz، M (2001). "Characterization of CNS precursor subtypes and radial glia". Developmental Biology. ج. 229 ع. 1: 15–30. DOI:10.1006/dbio.2000.9962. PMID:11133151.
  3. ^ أ ب ت De Bont، JM؛ Packer، RJ؛ Michiels، EM؛ Den Boer، ML؛ Pieters، R (2008). "Biological background of pediatric medulloblastoma and ependymoma: A review from a translational research perspective". Neuro-oncology. ج. 10 ع. 6: 1040–60. DOI:10.1215/15228517-2008-059. PMC:2719002. PMID:18676356.
  4. ^ أ ب Rubio، MP؛ Correa، KM؛ Ramesh، V؛ MacCollin، MM؛ Jacoby، LB؛ Von Deimling، A؛ Gusella، JF؛ Louis، DN (1994). "Analysis of the neurofibromatosis 2 gene in human ependymomas and astrocytomas". Cancer Research. ج. 54 ع. 1: 45–7. PMID:8261460.
  5. ^ Birch، BD؛ Johnson، JP؛ Parsa، A؛ Desai، RD؛ Yoon، JT؛ Lycette، CA؛ Li، YM؛ Bruce، JN (1996). "Frequent type 2 neurofibromatosis gene transcript mutations in sporadic intramedullary spinal cord ependymomas". Neurosurgery. ج. 39 ع. 1: 135–40. DOI:10.1097/00006123-199607000-00026. PMID:8805149.
  6. ^ Ebert، C؛ Von Haken، M؛ Meyer-Puttlitz، B؛ Wiestler، OD؛ Reifenberger، G؛ Pietsch، T؛ Von Deimling، A (1999). "Molecular genetic analysis of ependymal tumors. NF2 mutations and chromosome 22q loss occur preferentially in intramedullary spinal ependymomas". The American Journal of Pathology. ج. 155 ع. 2: 627–32. DOI:10.1016/S0002-9440(10)65158-9. PMC:1866851. PMID:10433955.
  7. ^ Buccoliero، AM؛ Castiglione، F؛ Degl'innocenti، DR؛ Sardi، I؛ Genitori، L؛ Taddei، GL (2010). "Merlin expression in pediatric anaplastic ependymomas real time PCR study" (PDF). Fetal and Pediatric Pathology. ج. 29 ع. 4: 245–54. DOI:10.3109/15513811003789644. PMID:20594149. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2020-05-22.
  8. ^ أ ب Gilbertson، RJ؛ Bentley، L؛ Hernan، R؛ Junttila، TT؛ Frank، AJ؛ Haapasalo، H؛ Connelly، M؛ Wetmore، C؛ وآخرون (2002). "ERBB receptor signaling promotes ependymoma cell proliferation and represents a potential novel therapeutic target for this disease". Clinical Cancer Research. ج. 8 ع. 10: 3054–64. PMID:12374672.
  9. ^ أ ب Mendrzyk، F؛ Korshunov، A؛ Benner، A؛ Toedt، G؛ Pfister، S؛ Radlwimmer، B؛ Lichter، P (2006). "Identification of gains on 1q and epidermal growth factor receptor overexpression as independent prognostic markers in intracranial ependymoma". Clinical Cancer Research. ج. 12 ع. 7 Pt 1: 2070–9. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-05-2363. PMID:16609018.
  10. ^ Rushing، EJ؛ Yashima، K؛ Brown، DF؛ White Cl، 3rd؛ Shay، JW؛ Risser، RC؛ Gazdar، AF (1997). "Expression of telomerase RNA component correlates with the MIB-1 proliferation index in ependymomas". Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. ج. 56 ع. 10: 1142–6. DOI:10.1097/00005072-199710000-00008. PMID:9329458.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء عددية: قائمة المؤلفين (link)
  11. ^ Peyre، M؛ Commo، F؛ Dantas-Barbosa، C؛ Andreiuolo، F؛ Puget، S؛ Lacroix، L؛ Drusch، F؛ Scott، V؛ وآخرون (2010). Jones، Chris (المحرر). "Portrait of ependymoma recurrence in children: Biomarkers of tumor progression identified by dual-color microarray-based gene expression analysis". PLoS ONE. ج. 5 ع. 9: e12932. Bibcode:2010PLoSO...512932P. DOI:10.1371/journal.pone.0012932. PMC:2945762. PMID:20885975.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  12. ^ أ ب Puputti، M؛ Tynninen، O؛ Pernilä، P؛ Salmi، M؛ Jalkanen، S؛ Paetau، A؛ Sihto، H؛ Joensuu، H (2010). "Expression of KIT receptor tyrosine kinase in endothelial cells of juvenile brain tumors". Brain Pathology (Zurich, Switzerland). ج. 20 ع. 4: 763–70. DOI:10.1111/j.1750-3639.2009.00357.x. PMC:2901521. PMID:20030644.
  13. ^ Kilday، JP؛ Rahman، R؛ Dyer، S؛ Ridley، L؛ Lowe، J؛ Coyle، B؛ Grundy، R (2009). "Pediatric ependymoma: Biological perspectives". Molecular Cancer Research. ج. 7 ع. 6: 765–86. DOI:10.1158/1541-7786.MCR-08-0584. PMID:19531565.
  14. ^ Mazewski، C؛ Soukup، S؛ Ballard، E؛ Gotwals، B؛ Lampkin، B (1999). "Karyotype studies in 18 ependymomas with literature review of 107 cases". Cancer Genetics and Cytogenetics. ج. 113 ع. 1: 1–8. DOI:10.1016/S0165-4608(99)00046-1. PMID:10459338.
  15. ^ Reardon، DA؛ Entrekin، RE؛ Sublett، J؛ Ragsdale، S؛ Li، H؛ Boyett، J؛ Kepner، JL؛ Look، AT (1999). "Chromosome arm 6q loss is the most common recurrent autosomal alteration detected in primary pediatric ependymoma". Genes, Chromosomes & Cancer. ج. 24 ع. 3: 230–7. DOI:10.1002/(SICI)1098-2264(199903)24:3<230::AID-GCC8>3.0.CO;2-C. PMID:10451703.
  16. ^ Ward، S؛ Harding، B؛ Wilkins، P؛ Harkness، W؛ Hayward، R؛ Darling، JL؛ Thomas، DG؛ Warr، T (2001). "Gain of 1q and loss of 22 are the most common changes detected by comparative genomic hybridisation in paediatric ependymoma". Genes, Chromosomes & Cancer. ج. 32 ع. 1: 59–66. DOI:10.1002/gcc.1167. PMID:11477662.
  17. ^ Nijssen، PC؛ Deprez، RH؛ Tijssen، CC؛ Hagemeijer، A؛ Arnoldus، EP؛ Teepen، JL؛ Holl، R؛ Niermeyer، MF (1994). "Familial anaplastic ependymoma: Evidence of loss of chromosome 22 in tumour cells". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. ج. 57 ع. 10: 1245–8. DOI:10.1136/jnnp.57.10.1245. PMC:485495. PMID:7931388.
  18. ^ Von Haken، MS؛ White، EC؛ Daneshvar-Shyesther، L؛ Sih، S؛ Choi، E؛ Kalra، R؛ Cogen، PH (1996). "Molecular genetic analysis of chromosome arm 17p and chromosome arm 22q DNA sequences in sporadic pediatric ependymomas". Genes, Chromosomes & Cancer. ج. 17 ع. 1: 37–44. DOI:10.1002/(SICI)1098-2264(199609)17:1<37::AID-GCC6>3.0.CO;2-3. PMID:8889505.
  19. ^ Kramer، DL؛ Parmiter، AH؛ Rorke، LB؛ Sutton، LN؛ Biegel، JA (1998). "Molecular cytogenetic studies of pediatric ependymomas". Journal of Neuro-Oncology. ج. 37 ع. 1: 25–33. DOI:10.1023/A:1005925613992. PMID:9525835.
  20. ^ Slavc، I؛ MacCollin، MM؛ Dunn، M؛ Jones، S؛ Sutton، L؛ Gusella، JF؛ Biegel، JA (1995). "Exon scanning for mutations of the NF2 gene in pediatric ependymomas, rhabdoid tumors and meningiomas". International Journal of Cancer. ج. 64 ع. 4: 243–7. DOI:10.1002/ijc.2910640406. PMID:7657387.
  21. ^ Suarez-Merino، B؛ Hubank، M؛ Revesz، T؛ Harkness، W؛ Hayward، R؛ Thompson، D؛ Darling، JL؛ Thomas، DG؛ Warr، TJ (2005). "Microarray analysis of pediatric ependymoma identifies a cluster of 112 candidate genes including four transcripts at 22q12.1-q13.3". Neuro-oncology. ج. 7 ع. 1: 20–31. DOI:10.1215/S1152851704000596). PMC:1871622. PMID:15701279.
  22. ^ أ ب Puget، S؛ Grill، J؛ Valent، A؛ Bieche، I؛ Dantas-Barbosa، C؛ Kauffmann، A؛ Dessen، P؛ Lacroix، L؛ وآخرون (2009). "Candidate genes on chromosome 9q33-34 involved in the progression of childhood ependymomas". Journal of Clinical Oncology. ج. 27 ع. 11: 1884–92. DOI:10.1200/JCO.2007.15.4195. PMID:19289631.
  23. ^ Urioste، M؛ Martínez-Ramírez، A؛ Cigudosa، JC؛ Colmenero، I؛ Madero، L؛ Robledo، M؛ Martínez-Delgado، B؛ Benítez، J (2002). "Complex cytogenetic abnormalities including telomeric associations and MEN1 mutation in a pediatric ependymoma". Cancer Genetics and Cytogenetics. ج. 138 ع. 2: 107–10. DOI:10.1016/S0165-4608(01)00532-5. PMID:12505253.
  24. ^ Snuderl، M؛ Chi، SN؛ De Santis، SM؛ Stemmer-Rachamimov، AO؛ Betensky، RA؛ De Girolami، U؛ Kieran، MW (2008). "Prognostic value of tumor microinvasion and metalloproteinases expression in intracranial pediatric ependymomas". Journal of Neuropathology and Experimental Neurology. ج. 67 ع. 9: 911–20. DOI:10.1097/NEN.0b013e318184f413. PMC:2686114. PMID:18716553.
  25. ^ Karakoula، K؛ Suarez-Merino، B؛ Ward، S؛ Phipps، KP؛ Harkness، W؛ Hayward، R؛ Thompson، D؛ Jacques، TS؛ وآخرون (2008). "Real-time quantitative PCR analysis of pediatric ependymomas identifies novel candidate genes including TPR at 1q25 and CHIBBY at 22q12-q13". Genes, Chromosomes & Cancer. ج. 47 ع. 11: 1005–22. DOI:10.1002/gcc.20607. PMID:18663750.
  26. ^ Rand، V؛ Prebble، E؛ Ridley، L؛ Howard، M؛ Wei، W؛ Brundler، MA؛ Fee، BE؛ Riggins، GJ؛ وآخرون (2008). "Investigation of chromosome 1q reveals differential expression of members of the S100 family in clinical subgroups of intracranial paediatric ependymoma". British Journal of Cancer. ج. 99 ع. 7: 1136–43. DOI:10.1038/sj.bjc.6604651. PMC:2567087. PMID:18781180.
  27. ^ Fink، KL؛ Rushing، EJ؛ Schold Jr، SC؛ Nisen، PD (1996). "Infrequency of p53 gene mutations in ependymomas". Journal of Neuro-Oncology. ج. 27 ع. 2: 111–5. DOI:10.1007/bf00177473. PMID:8699232.
  28. ^ Gaspar، N؛ Grill، J؛ Geoerger، B؛ Lellouch-Tubiana، A؛ Michalowski، MB؛ Vassal، G (2006). "P53 Pathway dysfunction in primary childhood ependymomas". Pediatric Blood & Cancer. ج. 46 ع. 5: 604–13. DOI:10.1002/pbc.20532. PMID:16086408.
  29. ^ Sharma، MC؛ Ghara، N؛ Jain، D؛ Sarkar، C؛ Singh، M؛ Mehta، VS (2009). "A study of proliferative markers and tumor suppressor gene proteins in different grades of ependymomas". Neuropathology. ج. 29 ع. 2: 148–55. DOI:10.1111/j.1440-1789.2008.00962.x. PMID:18721229.
  30. ^ Suzuki، SO؛ Iwaki، T (2000). "Amplification and overexpression of mdm2 gene in ependymomas". Modern Pathology. ج. 13 ع. 5: 548–53. DOI:10.1038/modpathol.3880095. PMID:10824927.
  31. ^ De Bont، JM؛ Van Doorn، J؛ Reddingius، RE؛ Graat، GH؛ Passier، MM؛ Den Boer، ML؛ Pieters، R (2008). "Various components of the insulin-like growth factor system in tumor tissue, cerebrospinal fluid and peripheral blood of pediatric medulloblastoma and ependymoma patients". International Journal of Cancer. ج. 123 ع. 3: 594–600. DOI:10.1002/ijc.23558. PMID:18478565.
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=ورم_البطانة_العصبية_لدى_الأطفال&oldid=65664613»