مستقبل عامل نمو البشري الثاني

بروتين في الإنسان العاقل

مستقبل عامل نمو البشري الثاني (بالإنجليزية: human epidermal growth factor receptor 2) ويُختصر إلى ERBB2 عند البشر وErbb2 عند الحيوانات. كما يطلق عليه اسم HER2/neu اختصاراً من Human Epidermal growth factor Receptor.وهو عبارة عن بروتين يرمز من جين ERBB2. البروتين هو عبارة عن مستقبل على سطح الخلايا ويشكل مع جزيء أخر من عائلة مستقبلات عامل نمو البشرة(epidermal growth factor receptor) مستقبلأ ثنائياً يتالف من HER2 مع إما جزيء ERBB1 أو ERBB3. حيث تمتلك ائلة مستقبلات عامل نمو البشرة اربع افراد وهي ERBB1 أو EGFR وERBB2 و ERBB3 و ERBB4.[44] [45]

مستقبل عامل نمو البشري الثاني
معلومات عامة
جزء من
  القائمة ...
Tyrosine protein kinase, EGF/ERB/XmrK receptor [الإنجليزية] ترجم[1]
Protein kinase-like domain superfamily [الإنجليزية] ترجم[1]
Growth factor receptor cysteine-rich domain superfamily [الإنجليزية] ترجم[1]
Receptor L-domain superfamily [الإنجليزية] ترجم[1]
Serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain, protein family [الإنجليزية] ترجم
Growth factor receptor domain 4, protein family [الإنجليزية] ترجم
Receptor L-domain, protein family [الإنجليزية] ترجم
Furin-like cysteine-rich domain, protein family [الإنجليزية] ترجم
Protein kinase domain, protein family [الإنجليزية] ترجم
Protein kinase, ATP binding site, protein family [الإنجليزية] ترجم
Tyrosine-protein kinase, catalytic domain, protein family [الإنجليزية] ترجم
Tyrosine-protein kinase, active site, protein family [الإنجليزية] ترجم عدل القيمة على Wikidata
وُجد في الأصنوفة
يشفر بـ
مستقبل عامل نمو البشري الثاني [لغات أخرى][2] عدل القيمة على Wikidata
الوظيفة الجزيئية
  القائمة ...
ErbB-3 class receptor binding [الإنجليزية] ترجم[3]
نشاط انتقالي [لغات أخرى][4]
nucleotide binding [الإنجليزية] ترجم[4]
protein kinase activity [الإنجليزية] ترجم[5]
protein dimerization activity [الإنجليزية] ترجم[6]
growth factor binding [الإنجليزية] ترجم[7]
RNA polymerase I core binding [الإنجليزية] ترجم[8]
kinase activity [الإنجليزية] ترجم[4]
protein C-terminus binding [الإنجليزية] ترجم[9]
ربط بروتيني[10][11][12]
identical protein binding [الإنجليزية] ترجم[13][14][15]
protein heterodimerization activity [الإنجليزية] ترجم[16][17] عدل القيمة على Wikidata
مكون الخلية
  القائمة ...
مكون تكاملي للغشاء [لغات أخرى][18][4][5]
غشاء [لغات أخرى][4][5]
myelin sheath [الإنجليزية] ترجم[19]
receptor complex [الإنجليزية] ترجم[20][21][22]
غشاء خلوي[23][6][4]
basolateral plasma membrane [الإنجليزية] ترجم[24]
apical plasma membrane [الإنجليزية] ترجم[19]
perinuclear region of cytoplasm [الإنجليزية] ترجم[4]
endosome membrane [الإنجليزية] ترجم[25]
حويصلة سيتوبلازمية [لغات أخرى][19]
نواة[4][8][25]
سيتوبلازم[4][19] عدل القيمة على Wikidata
العملية الحيوية
  القائمة ...
positive regulation of protein phosphorylation [الإنجليزية] ترجم[26][19]
peripheral nervous system development [الإنجليزية] ترجم[19]
ضبط نسخ الدنا [لغات أخرى][27]
negative regulation of immature T cell proliferation in thymus [الإنجليزية] ترجم[19]
positive regulation of MAP kinase activity [الإنجليزية] ترجم[17]
فسفرة[4]
transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway [الإنجليزية] ترجم[28][29][30]
positive regulation of epithelial cell proliferation [الإنجليزية] ترجم[17]
cellular response to growth factor stimulus [الإنجليزية] ترجم[31]
التئام الجروح[24]
oligodendrocyte differentiation [الإنجليزية] ترجم[19]
regulation of angiogenesis [الإنجليزية] ترجم[18] عدل القيمة على Wikidata
يتفاعل مادياً مع
رقم التصنيف الإنزيمي
2.7.10.1 عدل القيمة على Wikidata
له جزء أو أجزاء
  القائمة ...
tyrosine-protein kinase, active site [الإنجليزية] ترجم[1]
protein kinase, ATP binding site [الإنجليزية] ترجم[1]
protein kinase domain [الإنجليزية] ترجم[1]
tyrosine-protein kinase, catalytic domain [الإنجليزية] ترجم[1]
Growth factor receptor domain 4 [الإنجليزية] ترجم[1]
Receptor L-domain [الإنجليزية] ترجم[1]
serine-threonine/tyrosine-protein kinase, catalytic domain [الإنجليزية] ترجم[1]
Furin-like repeat [الإنجليزية] ترجم[1]
Furin-like cysteine-rich domain [الإنجليزية] ترجم[1] عدل القيمة على Wikidata

الشكل والوظيفة

عدل

يتألف مستقبل عامل نمو البشري الثاني من جزء خارج خلوي مكون من نطاقين اساسين وجزء عابر للغشاء بالإضافة لجزء داخل خلوي يحوي جزء المسؤول عن الفسفرة(تيروزين كيناز). الجزيء المفرد من مستقبل عامل نمو البشري الثاني غير فعال ويصبح فعالً فقط عندما يكون على شكل ثنائية مع مستقبلات الأخرى. ولاتعرف له ربيطة على عكس الاعضاء الأخرى من مستقبلات عامل نمو البشرة (ERBB1 وERBB3 وERBB4). عندما ترتبط الربيطة مع إحدى المستقبلات ERBB1 أوERBB3 المرتبطة مع ERBB2 تتولد إشارة تنتقل للجزء داخل الخلوي وهذه الإشارة تفعل سبل إشارة مختلفة تتحكم بنمو الخلايا وإنقسامها.[46][47]

الدور في السرطان

عدل

إن زيادة التعبير عن HER2 هو إحدى أهم دلالات بعض أنواع السرطانات. وتم ربطه بشكل اساسي مع سرطان الثدي حيث يقسم إما نوع موجب HER2 ويكون تعبير عن هذا المستقبل عاليأ جداً أو سالب HER2. بناءاً على هذا التقسيم تعطى بعض الأدوية المضادة للسرطان.[48][49]

 
تلوين مستقبل عامل البشرة الثاني (Her 2) لأنسجة مريضة سرطان ثدي

المراجع

عدل
  1. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي يا يب يج "InterPro Release 71.0". 8 نوفمبر 2018.
  2. ^ ا ب مذكور في: يونيبروت. الوصول: 13 نوفمبر 2019. معرف يونيبروت: P04626. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية.
  3. ^ "Requirement of ErbB2 for signalling by interleukin-6 in prostate carcinoma cells" (بالإنجليزية). 7 May 1998. pp. 83–5. Retrieved 2019-04-08.
  4. ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  5. ^ ا ب ج "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  6. ^ ا ب "Identification of a region within the ErbB2/HER2 intracellular domain that is necessary for ligand-independent association" (بالإنجليزية). 9 Aug 2002. pp. 28468–73. Retrieved 2019-04-08.
  7. ^ "Coexpression of erbB2 and erbB3 proteins reconstitutes a high affinity receptor for heregulin" (بالإنجليزية). 20 May 1994. pp. 14661–5. Retrieved 2019-04-08.
  8. ^ ا ب Huang-Chun Lien (9 May 2011). "Nuclear ErbB2 enhances translation and cell growth by activating transcription of ribosomal RNA genes" (بالإنجليزية). pp. 4269–4279. Retrieved 2019-04-08.
  9. ^ "Tid1, the human homologue of a Drosophila tumor suppressor, reduces the malignant activity of ErbB-2 in carcinoma cells" (بالإنجليزية). 1 Nov 2004. pp. 7732–9. Retrieved 2019-04-08.
  10. ^ "Dominance of ErbB-1 heterodimers in lung epithelial cells overexpressing ErbB-2. Both ErbB-1 and ErbB-2 contribute significantly to tumorigenicity" (بالإنجليزية). Dec 1999. pp. 701–9. Retrieved 2019-04-08.
  11. ^ Kristin Beebe (2015). "Client Proteins and Small Molecule Inhibitors Display Distinct Binding Preferences for Constitutive and Stress-Induced HSP90 Isoforms and Their Conformationally Restricted Mutants" (بالإنجليزية). pp. e0141786. Retrieved 2019-04-08.
  12. ^ "Copine-III interacts with ErbB2 and promotes tumor cell migration" (بالإنجليزية). 18 Mar 2010. pp. 1598–610. Retrieved 2019-04-08.
  13. ^ Péter Nagy (May 2011). "Comparative analysis of fluorescence resonance energy transfer (FRET) and proximity ligation assay (PLA)" (بالإنجليزية). pp. 2063–70. Retrieved 2019-04-08.
  14. ^ Ming-Feng Hou (18 Feb 2011). "The tumor suppressor RECK interferes with HER-2/Neu dimerization and attenuates its oncogenic signaling" (بالإنجليزية). pp. 591–5. Retrieved 2019-04-08.
  15. ^ Carlos L Arteaga (Jul 2006). "HER2 kinase domain mutation results in constitutive phosphorylation and activation of HER2 and EGFR and resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors" (بالإنجليزية). pp. 25–38. Retrieved 2019-04-08.
  16. ^ "Heregulin-dependent regulation of HER2/neu oncogenic signaling by heterodimerization with HER3" (بالإنجليزية). 1 Sep 1995. pp. 4267–75. Retrieved 2019-04-08.
  17. ^ ا ب ج "Dominance of ErbB-1 heterodimers in lung epithelial cells overexpressing ErbB-2. Both ErbB-1 and ErbB-2 contribute significantly to tumorigenicity" (بالإنجليزية). Dec 1999. pp. 701–9. Retrieved 2019-04-08.
  18. ^ ا ب Martin Hrabě de Angelis (20 Apr 2005). "Identification and validation of novel ERBB2 (HER2, NEU) targets including genes involved in angiogenesis" (بالإنجليزية). pp. 590–7. Retrieved 2019-04-08.
  19. ^ ا ب ج د ه و ز ح "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  20. ^ "Heregulin-dependent regulation of HER2/neu oncogenic signaling by heterodimerization with HER3" (بالإنجليزية). 1 Sep 1995. pp. 4267–75. Retrieved 2018-02-27.
  21. ^ Rajesh Ghai (19 Feb 2013). "Structural basis for endosomal trafficking of diverse transmembrane cargos by PX-FERM proteins" (بالإنجليزية). pp. E643-52. Retrieved 2018-02-27.
  22. ^ "Coexpression of erbB2 and erbB3 proteins reconstitutes a high affinity receptor for heregulin" (بالإنجليزية). 20 May 1994. pp. 14661–5. Retrieved 2018-02-27.
  23. ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  24. ^ ا ب جيفري أ كيرن (1 Mar 2003). "Segregation of receptor and ligand regulates activation of epithelial growth factor receptor" (بالإنجليزية). pp. 322–326. Retrieved 2019-04-08.
  25. ^ ا ب مين تشي هونغ (Dec 2005). "Endosomal transport of ErbB-2: mechanism for nuclear entry of the cell surface receptor" (بالإنجليزية). pp. 11005–18. Retrieved 2019-04-08.
  26. ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2019-04-08.
  27. ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-02-27.
  28. ^ "Heregulin-dependent regulation of HER2/neu oncogenic signaling by heterodimerization with HER3" (بالإنجليزية). 1 Sep 1995. pp. 4267–75. Retrieved 2018-11-07.
  29. ^ "GOA". اطلع عليه بتاريخ 2018-11-07.
  30. ^ "Coexpression of erbB2 and erbB3 proteins reconstitutes a high affinity receptor for heregulin" (بالإنجليزية). 20 May 1994. pp. 14661–5. Retrieved 2018-11-07.
  31. ^ "Copine-III interacts with ErbB2 and promotes tumor cell migration" (بالإنجليزية). 18 Mar 2010. pp. 1598–610. Retrieved 2019-04-08.
  32. ^ مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 5667. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
  33. ^ مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 5675. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
  34. ^ مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 7422. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
  35. ^ مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 5692. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
  36. ^ مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 6011. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
  37. ^ مذكور في: دليل علم الأدوية. مُعرِّف ربيطة لدى الاتحاد الدولي لعلم الأدوية (IUPHAR): 5686. لغة العمل أو لغة الاسم: الإنجليزية. الوصول: 17 أغسطس 2016.
  38. ^ "Open Targets Platform". اطلع عليه بتاريخ 2023-08-14.
  39. ^ "Open Targets Platform". اطلع عليه بتاريخ 2023-08-14.
  40. ^ "Open Targets Platform". اطلع عليه بتاريخ 2023-08-14.
  41. ^ "Open Targets Platform". اطلع عليه بتاريخ 2023-08-14.
  42. ^ "Open Targets Platform". اطلع عليه بتاريخ 2023-08-14.
  43. ^ "Open Targets Platform". اطلع عليه بتاريخ 2023-08-14.
  44. ^ Coussens L، Yang-Feng TL، Liao YC، Chen E، Gray A، McGrath J، Seeburg PH، Libermann TA، Schlessinger J، Francke U (ديسمبر 1985). "Tyrosine kinase receptor with extensive homology to EGF receptor shares chromosomal location with neu oncogene". Science. ج. 230 ع. 4730: 1132–9. Bibcode:1985Sci...230.1132C. DOI:10.1126/science.2999974. PMID:2999974.
  45. ^ Bublil EM، Yarden Y (أبريل 2007). "The EGF receptor family: spearheading a merger of signaling and therapeutics". Current Opinion in Cell Biology. ج. 19 ع. 2: 124–34. DOI:10.1016/j.ceb.2007.02.008. PMID:17314037.
  46. ^ Schlessinger، Joseph (2002). "Ligand-Induced, Receptor-Mediated Dimerization and Activation of EGF Receptor". Cell. ج. 110 ع. 6: 669–672. DOI:10.1016/s0092-8674(02)00966-2. PMID:12297041. S2CID:8775985.
  47. ^ Zhang، Xuewu؛ Gureasko، Jodi؛ Shen، Kui؛ Cole، Philip A.؛ Kuriyan، John (16 يونيو 2006). "An allosteric mechanism for activation of the kinase domain of epidermal growth factor receptor". Cell. ج. 125 ع. 6: 1137–1149. DOI:10.1016/j.cell.2006.05.013. ISSN:0092-8674. PMID:16777603. S2CID:14256004.
  48. ^ Mitri Z، Constantine T، O'Regan R (2012). "The HER2 Receptor in Breast Cancer: Pathophysiology, Clinical Use, and New Advances in Therapy". Chemotherapy Research and Practice. ج. 2012: 743193. DOI:10.1155/2012/743193. PMC:3539433. PMID:23320171.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  49. ^ Burstein HJ (أكتوبر 2005). "The distinctive nature of HER2-positive breast cancers". The New England Journal of Medicine. ج. 353 ع. 16: 1652–4. DOI:10.1056/NEJMp058197. PMID:16236735. S2CID:26675265. مؤرشف من الأصل في 2021-06-28.