سلفاتاز الستيرويد

جين من أنواع جينات الإنسان العاقل

ستيرويد سلفاتاز (أس تي أس)، أو ستريل سلفاتاز (إي أس 3.1.6.2)، المعروف سابقًا باسم أريل سلفاتاز سي، هو إنزيم سلفاتاز يشارك في إستقلاب الستيرويد. يشفر بواسطة جين أس تي أس.[1]

STS
بنى متوفرة
بنك بيانات البروتينOrtholog search: PDBe RCSB
معرفات
أسماء بديلة STS, ARSC, ARSC2, ARSC1, ASC, ES, SSDD, XLI, Steroid sulfatase (microsomal), isozyme S, steroid sulfatase
معرفات خارجية الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت 300747 HomoloGene: 47918 GeneCards: 412
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي




المزيد من بيانات التعبير المرجعية
تماثلات متسلسلة
أنواع الإنسان الفأر
أنتريه 412 24800
Ensembl ENSG00000101846 ENSRNOG00000032487
يونيبروت
RefSeq (رنا مرسال.)

‏NM_001320750، ‏NM_001320751، ‏NM_001320752، ‏NM_001320753، ‏NM_001320754، ‏XM_047442107 NM_000351، ‏NM_001320750، ‏NM_001320751، ‏NM_001320752، ‏NM_001320753، ‏NM_001320754، ‏XM_047442107

‏XM_006256961، ‏XM_006256962 NM_012661، ‏XM_006256961، ‏XM_006256962

RefSeq (بروتين)

‏NP_001307679، ‏NP_001307680، ‏NP_001307681، ‏NP_001307682، ‏NP_001307683 NP_000342، ‏NP_001307679، ‏NP_001307680، ‏NP_001307681، ‏NP_001307682، ‏NP_001307683

‏XP_006257023، ‏XP_006257024 NP_036793، ‏XP_006257023، ‏XP_006257024

الموقع (UCSC n/a norvegicus X:42225372-42233402 Chr Rattus norvegicus X: 42.23 – 42.23 Mb
بحث ببمد [1] [2]
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنساناعرض/عدّل فأر
سلفاتاز الستيرويد
رقم التصنيف الإنزيمي{{{EC_number}}}

تفاعلات

عدل

هذا الإنزيم يحفز التفاعل الكيميائي التالي:

3بيتا-هيدروكسي أندروست-5-إين-17-واحد 3-سلفات + ماء ⇌ 3بيتا-هيدروكسي أندروست-5-إين-17-واحد + كبريتات

يعمل أيضًا على بعض كبريتات الستريل ذات الصلة.

وظيفة

عدل
 
توزيع أنشطة أس تي أس وإي أس تي للتحويل البيني للإسترون (إي1) وكبريتات الإسترون (إي1أس) في الأنسجة البشرية البالغة.[2]

يحفز البروتين المشفر بواسطة هذا الجين تحويل سلائف الستيرويد الكبريتية إلى الستيرويد الحر. يتضمن ذلك كبريتات دي أتش إي آي، وكبريتات الإسترون، وكبريتات البريغنينولون، وكبريتات الكوليسترول، وكلها بأشكالها غير المقترنة (دي أتش إي آي، والإسترون، والبريغنينولون، والكوليسترول، على التوالي).[3][4] عثرعلى البروتين المشفر في الشبكة الإندوبلازمية، حيث يوجد كجهاز البروتين المتجانس.[1]

أهمية سريرية

عدل

يرتبط النقص الخلقي في الإنزيم بالسماك المرتبط بالكروموسوم إكس، وهو مرض جلدي متقشر يصيب تقريبًا 1 من كل 2000 إلى 6000 ذكر.[5][6] ينتج تقشر الجلد المفرط وفرط التقرن عن نقص في الإنهيار وبالتالي تراكم كبريتات الكوليسترول، وهو الستيرويد الذي يعمل على إستقرار أغشية الخلايا ويضيف تماسكًا، في الطبقات الخارجية من الجلد.[3]

ترتبط عمليات الحذف الجينية بما في ذلك أس تي أس بزيادة خطرالإصابة بإضطرابات النمو والمزاج (والسمات المرتبطة بها) والرجفان الأذيني أو الرفرفة الأذينية عند الذكور.[7] قد يؤدي كل من نقص سلفاتاز الستيرويد ومتغيرات المخاطر الجينية الشائعة داخل أس تي أس إلى زيادة خطر الإصابة بالرجفان الأذيني.[8]

تعمل كبريتات الستيرويد مثل كبريتات دي أتش إي آي وكبريتات الإسترون بمثابة خزانات خاملة بيولوجيًا كبيرة للتحول إلى الأندروجين والإستروجين، على التوالي، وبالتالي فهي ذات أهمية للحالات التي تعتمد على الأندروجين والإستروجين مثل سرطان البروستاتا وسرطان الثدي وانتباذ بطانة الرحم وغيرها. أجري عدد من التجارب السريرية مع مثبطات الإنزيم التي أظهرت فائدة سريرية، خاصة في علم الأورام وحتى الآن حتى المرحلة الثانية.[9] كان عقار إيروسوستات غير الستيرويدي هو الأكثر دراسة حتى الآن.

مثبطات

عدل

تشمل مثبطات أس تي أس إيروسوستات وكبريتات الإسترون (إي أم آي تي إي) وأستراديول كبريتات (إي2 أم آي تي إي) ودانازول.[10][11] تعتمد أكثر المثبطات فاعلية على حامل دواء أريل سلفامات[12] ويعتقد أن مثل هذه المركبات تعدل بشكل لا رجعة فيه بقايا فورميل جليسين الموقع النشط لسلفات الستيرويد.[9]

أسماء

عدل

يُعرف ستيريل سلفاتاز أيضًا باسم أريل سلفاتاز وستيرويد سلفاتاز وستيرول سلفاتاز وديهيدرو إيبي أندروستيرون سلفات سلفاتاز وأريل سلفاتاز سي والستيرويد 3 سلفاتاز وسلفات الستيرويد سلفوهيدرولاز وديهيدرو إيبي أندروستيرون سلفاتاز وريجنينولون سلفاتاز وسلفاتاز الفينول ستيروديروكذلك باسمه المنهجي ستريل كبريتات سلفوهيدرولاز.[13][14][15]

مراجع

عدل
  1. ^ ا ب "Entrez Gene: STS steroid sulfatase (microsomal), arylsulfatase C, isozyme S". مؤرشف من الأصل في 2022-10-14.
  2. ^ Miki Y، Nakata T، Suzuki T، Darnel AD، Moriya T، Kaneko C، وآخرون (ديسمبر 2002). "Systemic distribution of steroid sulfatase and estrogen sulfotransferase in human adult and fetal tissues". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. ج. 87 ع. 12: 5760–8. DOI:10.1210/jc.2002-020670. PMID:12466383.
  3. ^ ا ب "The Regulation of Steroid Action by Sulfation and Desulfation". Endocrine Reviews. ج. 36 ع. 5: 526–63. أكتوبر 2015. DOI:10.1210/er.2015-1036. PMC:4591525. PMID:26213785.
  4. ^ "The Important Roles of Steroid Sulfatase and Sulfotransferases in Gynecological Diseases". Frontiers in Pharmacology. ج. 7: 30. 2016. DOI:10.3389/fphar.2016.00030. PMC:4757672. PMID:26924986.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  5. ^ "Characterization of point mutations in patients with X-linked ichthyosis. Effects on the structure and function of the steroid sulfatase protein". The Journal of Biological Chemistry. ج. 272 ع. 33: 20756–63. أغسطس 1997. DOI:10.1074/jbc.272.33.20756. PMID:9252398.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  6. ^ "Mutations in X-linked ichthyosis disrupt the active site structure of estrone/DHEA sulfatase". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. ج. 1739 ع. 1: 1–4. ديسمبر 2004. DOI:10.1016/j.bbadis.2004.09.003. PMID:15607112.
  7. ^ "Medical and neurobehavioural phenotypes in carriers of X-linked ichthyosis-associated genetic deletions in the UK Biobank". Journal of Medical Genetics. ج. 57 ع. 10: 692–698. مارس 2020. DOI:10.1136/jmedgenet-2019-106676. PMC:7525778. PMID:32139392.
  8. ^ "Characterising heart rhythm abnormalities associated with Xp22.31 deletion". Journal of Medical Genetics. نوفمبر 2022. DOI:10.1136/jmg-2022-108862. PMID:36379544.
  9. ^ ا ب "SULFATION PATHWAYS: Steroid sulphatase inhibition via aryl sulphamates: clinical progress, mechanism and future prospects". Journal of Molecular Endocrinology. ج. 61 ع. 2: T233–T252. أغسطس 2018. DOI:10.1530/JME-18-0045. PMID:29618488. مؤرشف من الأصل في 2022-11-08.
  10. ^ "Estrogen O-sulfamates and their analogues: Clinical steroid sulfatase inhibitors with broad potential". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. ج. 153: 160–9. سبتمبر 2015. DOI:10.1016/j.jsbmb.2015.03.012. PMID:25843211.
  11. ^ "Inhibition of steroid sulfatase activity by danazol". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica Supplement. ج. 123: 107–11. 1984. DOI:10.3109/00016348409156994. PMID:6238495.
  12. ^ "Discovery and Development of the Aryl O-Sulfamate Pharmacophore for Oncology and Women's Health". Journal of Medicinal Chemistry. ج. 58 ع. 19: 7634–58. أكتوبر 2015. DOI:10.1021/acs.jmedchem.5b00386. PMC:5159624. PMID:25992880.
  13. ^ "The steroid sulphatase of Patella vulgata". Biochimica et Biophysica Acta. ج. 15 ع. 2: 300–1. أكتوبر 1954. DOI:10.1016/0006-3002(54)90078-5. PMC:1274509. PMID:13208702.
  14. ^ Roy AB (1960). "The synthesis and hydrolysis of sulfate esters". Advances in Enzymology and Related Areas of Molecular Biology. Advances in Enzymology - and Related Areas of Molecular Biology. ج. 22. ص. 205–35. DOI:10.1002/9780470122679.ch5. ISBN:9780470122679. PMID:13744184. {{استشهاد بكتاب}}: |عمل= تُجوهل (مساعدة)
  15. ^ "The enzymic hydrolysis of steroid conjugates. I. Sulphatase and β-glucuronidase activity of molluscan extracts". The Biochemical Journal. ج. 63 ع. 4: 705–10. أغسطس 1956. DOI:10.1042/bj0630705. PMC:1216242. PMID:13355874.

قراءة متعمقة

عدل

روابط خارجية

عدل

Steryl-Sulfatase في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب نظام فهرسة المواضيع الطبية (MeSH).