افتح القائمة الرئيسية

ديكستروامفيتامين

مركب كيميائي
Crystal Clear app kedit.svg
هذه المقالة ربما تحتاج لإعادة كتابتها بالكامل أو إعادة كتابة أجزاءٍ منها، لتتناسب مع دليل الأسلوب في ويكيبيديا. فضلًا ساعد بإعادة كتابتها بطريقة مُناسبة. (مارس 2017)

ديكستروأمفيتامين (بالانجليزية : Dextroamphitamine ) هو محفز للجهاز العصبي المركزي وهو مصاوغ مرآتي للأمفيتامين والذي يستخدم في علاج اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (بالإنجليزية:Attention Deficit Hyperactivity Disorder ) وعلاج النوم القهري وأيضا يستخدم كمنشط جنسي ومحسن المزاج كما يستخدم في نطاق واسع من قبل القوات الجوية العسكرية أثناء المهام المرهقة مثل مهام القصف الليلي ومن أمثلة هذا الاستخدام إستخدامة في الحرب العالمية الثانية كعلاج للإرهاق. يتواجد الأمفيتامين في صورتين متماثلتين ليفوأمفيتامين و ديكستروأمفيتامين ،يعتبر الديكستروأمفيتامين أكثر نشاطا من الليفوأمفيتامين وهناك مشتقات السلفات للديكستروأمفيتامين والتي يتوفر منها جرعات عديدة وقد يصف الأطباء الديكستروأمفيتامين كدواء أولي غير نشط في صورة مركب لايس ديكساأمفيتامين والذي يتحول بعد امتصاصة إلي ديكستروأمفيتامين.وآليات عمل الأمفيتامين متنوعة فهو يثبط البروتين الناقل للأحماض الأمينية مثل (السيروتونين ،نور ايبينيفرين ،الدوبامين )[12] and it releases these neurotransmitters from حويصلة تشابكية via ناقل أحادي الأميني حويصلي 2.[13]

ديكستروامفيتامين
D-amphetamine.svg

الاسم النظامي
(2S)-1-phenylpropan-2-amine
تداخل دوائي
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Dexedrine, Metamina, Attentin, Zenzedi, Procentra, Amfexa
ASHP
Drugs.com
أفرودة
مدلاين بلس a605027
الوضع القانوني US Daily Med:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل B3 (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
الوضع القانوني Controlled (S8) (أستراليا) Schedule I (كندا) Class B (المملكة المتحدة) Schedule II (الولايات المتحدة)
إدمان المخدرات طبي: لا يوجد
نفسي: متوسط
طرق إعطاء الدواء عن طريق الفم
بيانات دوائية
توافر حيوي عن طريق الفم 75-100٪[3]
ربط بروتيني 15–40٪
استقلاب (أيض) الدواء سيتوكروم 2D6, DBH,[4] FMO3
عمر النصف الحيوي 9–11 ساعات[5]
معتمد على الحموضة (أس هيدروجيني): 8–31 ساعة
إخراج (فسلجة) كلوي (45٪);[6] يعتمد على حموضة البول
معرفات
CAS 51-64-9 ☑Y
ك ع ت N06N06BA02 BA02
بوب كيم CID 5826
IUPHAR 2147
ECHA InfoCard ID 100.000.103  تعديل قيمة خاصية معرف بطاقة معلومات في الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB01576
كيم سبايدر 5621 ☑Y
المكون الفريد TZ47U051FI ☑Y
كيوتو D03740 ☑Y
ChEBI CHEBI:4469 Yes Check Circle.svg
ChEMBL CHEMBL612 Yes Check Circle.svg
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C9H13N 
الكتلة الجزيئية 135.20622
بيانات فيزيائية
كثافة الكتلة 0.913 g/cm³
نقطة الغليان 201.5 °C (395 °F)
انحلالية في خصائص الماء 20 mg/mL (20 °C)

الإستخداماتعدل

الطبيةعدل

يستخدم في علاج ضطراب نقص الإنتباه مع فرط النشاط(ADHD) ، علاج النوم القهري ، كما يستخدم بدون تصريح في علاج الإكتئاب و السمنة [14][15] .إن التعرض طويل المدي لجرعات عالية من الأمفيتامين في بعض حيوانات التجارب آدي إالي تغيرات غير طبيعية للمستقبلات الدوبامين ولكن مع المرضي المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) فإن الأمفيتامين في جرعته العلاجية لوحظ أنه يحسن تطور الدماغ والنمو العصبي [16][17][18] وبمراجعة دراسات التصوير العصبي الكهرومغناطيسي وجد أن الاستخدام طويل المدي للأمفيتامين يقلل من التشوهات في تركيب الدماغ ويحسن من وظائفه في مرضي اضطراب تشتت الانتباه و فرط النشاطويحسن وظائف أجزاء كبيرة من الدماغ مثل النواة الذنبية اليمني(right caudate nucleas ) في العقد القاعدية(Basal Ganglion) [16][17][18]. أوضحت الأبحاث آمان الاستخدام طويل المدي للأمفيتامين في علاج اضطراب نقص الإنتباه مع فرط النشاط كما أثبتت التجارب التي امتدت لتسعة أشهر علي أطفال مصابين بهذا الاضطراب زيادة معدل زكائهم بنسبة 4,5 I.Q بالإضافة لزيادة مستمرة في التركيز وانخفاض السلوك الفوضوي وفرط الحركة[19][20]، الأبحاث الحالية علي المرضي المصابين بإضطرباب نقص الإنتباه مع فرط النشاط تحبز فكرة إرتباطه\ا المرض بقصور وظيفي في بعض النواقل العصبيةref name="pmid22392347"/>[21] في الدماغ مثل اضطراب نقل الدوبامين في الاسقاط القشري الحرقفي (mesocorticolimbic projection ), واضطراب نقل النورايبينفرين في الموقع الأزرق (Locus ceruleus) وفي القشرة الأمام جبهية ولذلك تعتبر منبهات الجهاز العصبي مثل الميثيل أفندات و الأمفيتامين فعالة في علاج هذا الاضطراب لأنها تزيد من كفاءة هذه النواقل في هذه الأماكن في الدماغ. 80% من المرضي مالذين يستخدمون هذه المنشطات العصبية يلاحظوا تحسن في الأعراض كما أنهم يشعرون بتحسن في علاقتهم مع أقرانهم و أفراض عائلتهم وتحسن في أدائهم الدراسي . وقد أشارت مؤسسة كوكرين في أبحاثهم علي الأطفال و البالغين المصابين بهذا الاضطراب والذين تعاطوا الأمفيتامين أنه علي الرغم من التحسن قصير المدي في الأعراض الا انه لها نسبة فشل بسبب زيادة آثارها الجانبية[22][23] .

تحسين الأداءعدل

اجري في عام 2015 مراجعة منهجية وتحليل تلوي لتجربة سريرية عالية الجودة وجدت أنه عند استخدام جرعات علاجية صغيرة من الأمفيتامين يحدث تحسن واضح في الإدراك وفي ذاكرة العمل والذاكرة العرضية (طويلة المدي ) والإنتياه وفي البالغين الأصحاء فإن التحسن يحدث نتيجة التنشيط الغير مباشر لكل من مستقبلات الدوبامين ومستقبلات الأدرينالين في القشرة الأمام جبهية ، [24] مما يؤدي إالي تحسن في استرجاع المعلومات ،الأمفيتامين والمنبهات العصبية الأخرى تزيد من الانتباه وتحسن من أداء المهام الصعبة والمملة لذلك يستخدمها بعض الطلاب كوسيلة مساعدة في الإمتحانات ومع ذلك فان الجرعات العاية من الأمفيتامين يقلل من اداء الذاكرة ومركز الادراك ،كما يستخدم الأمفيتامين من قبل بعض الرياضين لفوائده النفسية وتأثيره في تحسين الأداء حيث يزيد من قدرة التحمل (حيث يؤخر الاحساس بالتعب ) وذلك عن طريق تثبيط إعادة إمتصاص الدوبامين في الجهاز العصبي المركزي ومع ذلك فإن الإستخدامات الغير طبية للإمفيتامين في الأحداث الرياضية يعتبر محرم ،في الافراد الأصحاء فإن الجرعات العلاجية تؤدي الي زيادة قوة العضلات وتحسن من السرعة والاداء وقدرة التحمل مع ذلك فإن الجرعات الكبيرة من الأمفيتامين تؤدي إلي أثار جانبية تعيق الأداء الرياضي مثل ارتفاع درجة الحرارة و[[انحلال الربيدات

الآثار الشخصانيةعدل

يعتبر الديكستروأمفيتامين مثير للشهوة ومنشط جنسي طبيعي ويعتبر الديكستروأمفيتامين من أكثر الأدوية التي يساء استخدامها لما لها من تأثير في تحسين المزاج وزيادة الوعي وزيادة الطاقة بعد تناول الدواء [25][26] والآثار الجانبية لسوء استخدامه لا تقتصر علي عدم وضوح الرؤية وزيادة درجة حرارة الجسم وزيادة معدل ضربات القلب واختلال في الكلام وأمراض نفسيه آخري [27][28]. يسئ بعض الافراد استخدام كبسولات الديكستروأمفيتامين حيث يتم فتحها وطحن محتوياتها واستنشاقها أو يتم إزابتها في ماء وحقنها في الوريد ومما قد يؤدي إلي ادمانه [29] .

موانع الاستخدامعدل

وفقا للبرنامج العالمي للآمن الكيميائي والمنظمة العالمية للدواء والغذاء فإن الأمفيتامين ممنوع استخدامه في مدمني المخدرات وأمراض الجهاز الدوري والتهيج الشديد و أيضا مرضي تصلب الشرايين و المياه الزرقاء و فرط افراز الغدة الدرقية و ارتفاع ضغط الدم المتوسط الي الشديد [30] ومرضي الحساسية ضد المنبهات العصبية أو الذين يتناولون مثبطات أكسيد أحادي الأفين كما ان الدراسات أتبتت أن المرضي الذين يعانون من القهم العصبي أو الاضطراب ذو الإتجاهين او الاكتئاب او امراض الكبد والكلي والتشنجات وظاهرة رينو لابد أن يأخذوا الأمفيتامين بحذز كما أن الجرعات الدوائية من الأمفيتامين لا تؤثر علي الآجنة ( لا تحدث تشوهات في الآجنة ) ولكن بالجرعات الكبيرة يمكن ان يحدث تشوهات .

الآثار الجانبيةعدل

الفيزيائيةعدل

الأعراض الجانبية تختلف اختلاف كبير من مريض لآخر تبعا لاختلاف العمر و الجرعة المستخدمة وعوامل آخري ، ومنها بعض الآثار علي الجهاز الدوري مثل ارتفاع أو انخفاض ضغط الدم بسبب الاستجابة الوعائية المبهمية،ظاهرة رينو ،زيادة ضربات القلب ،ولها تأثير علي المستوي الجنسي في الرجال مثل ضعف الانتصاب . الأعراض الجانبية علي البطن وجع في المعدة ،فقدان في الشهية ،فقدان الوزن، زغللة العين ،جفاف الحلق ،صرير الأسنان ، نزيف الأنف ،احتقان الأنف .

النفسيةعدل

الآثار النفسية للجرعات الدوائية تتمثل في زيادة اليقظة ،التركيز ، نقص الشعور بالتعب ،تقلبات مزاجية(الإحساس بالبهجة متبوع بإكتئاب ) ،الأرق زيادة الثقة في النفس ،زيادة القدرة علي معايشة الاجتماعيات ، آثار جانبية آخري تحدث ولكن بنسبة اقل مثل التوتر و داء العظمة ،التهيجية ، السلوك الإستحوازي وهذه الآثار تعتمد علي شخصية الفرد وحالته المزاجية . الذهان الناتج عن الأمفيتامين ( جنون الإرتياب ، الوهام ) يحدث في المتعاطين بشراهة أو المتعاطين لفترات طويلة .

الجرعة المفرطةعدل

الجرعة المفرطة من الأمفيتامين يمكن أن تؤدي إلي أعراض مختلفة ولكنها ليست خطيرة والتي تزيد مع زيادة الجرعة . مدمن الأمفيتامين هو الذي يتناول أكثر من 5 جم من الأمفيتامين في اليوم وذلك يمثل 100 ضعف الجرعة الدوائية ، ومن اخطر أعراض التسمم التشنجات و فقدان الوعي .في عام 2013 ادي تناول الجرعة المفرطة من الأمفيتامين والميثاأمفيتامين إلي وفاة ثلاثة ألاف وسبعمائة ثمانية وثمانين شخص (3788شخص )حول العالم . في الجرعات العالية يحدث تنشيط زائد للإسقاط القشري الحرقفي (mesolimbic projection)حيث ممرات الدوبامين التي تربط المنطقة السقفية الأمامية ب النواة المتكئة والتي تلعب دور رئيسي في ادمان الامفيتامين والأفراد الذين يتناولون جرعات مفرطة من الأمفيتامين أثناء الاستخدامات الغير طبية يؤدي الي زيادة فرصة إدمان الأمفيتامين لأن الجرعات المفرطة المتكررة تؤدي إلي زيادة معدل ( accumbal ΔFosB )والذي يعتبر بروتين أساسي في الإدمان ، عندما يزداد استثارة النواة المتكئة يزيد افراز ΔFosB والذي يتورط في احداث الإدمان . وفعليا لاتوجد أدوية لعلاج إدمان الأمفيتامين ولكن ممارسة الرياضة يقلل من خطورة حدوث الإدمان وأيضا يحسن من التعافي من الإدمان وتعتبر عامل مساعد مع العلاج السلوكي المعرفي والذي يعتبر أفضل علاج إكلينيكي متاح حتي الآن . أعراض الجرعة المفرطة

الجهاز الجرعة القليلة الي المتوسطة الجرعة العالية
الجهاز الدوري
  • اضطراب في ضربات القلب
  • ارتفاع أو انخفاض في ضغط الدم
الجهاز العصبي المركزي
الجهاز العضلي الهيكلي وجع العضلات انحلال الربيدات
الجهاز التنفسي التنفس السريع
الجهاز البولي
آخري
  • إرتفاع أو إنخفاض البوتاسيوم
  • إرتفاع شديد في درجة الحرارة
  • الحماض الآيضي

الإدمانعدل

إدمان الأمفيتامين هو خطر شديد يهددالأفراد الشرهين في إستخدامه ولكنه لا ينتجمن تناول الجرعات العلاجية حتي لو لمدة طويلة ،التعود علي الدواء يحدث غالبا من سوء استخدام الدواء (مثل استخدام جرعات عالية ).

آلية الإدمانعدل

الأبحاث الحالية علي إدمان الأمفيتامين أثبتت حدوث تغير في التعبير عن الجين في أجزاء معينة من الدماغ منها النواة المتكئة ، أهم عوامل النسخ والتي يحدث فيها تغيرات هي ΔFosB ،CAMP ،CREB ،REB ،NF-KB ، يلعب ΔFosB دور حيوي في حدوث الإدمان لأن زيادة كميته في D1-type medium spiny neuron مسئول عن معظم الأعراض السلوكية والعصبية التي تحدث من التعود فبمجرد ذيادة ΔFosBيؤدي الي حالة ادمان وهو مهم أيضا في إدمان الكحول و الكوكايين و النيكوتين و أشباه الأفيونات و البروبوفول . ΔJunD (عامل نسخ )و G9a كلا العاملين يعاكس انتاج ΔFosB في النواة المتكئة حيث أن زيادة كمية ΔJunD في النواة المتكئة يثبط معظم الأعراض السلوكية و العصبية التي تظهر من إدمان الأمفيتامين

العلاج الدوائيعدل

منذ عام 2014 وليس هناك علج فعال لادمان الأمفيتامين أجريت أبحاث عديدة في عام 2015 ،2016 نصت علي أن المحفزات الإنتقالية ل TAAR1 لها تأثير علاجي فعال نسبيا في ادمان المنبهات النفسية مع ذلك في فبراير 2016 تم اختبار المركب الوحيد المعروف بانه محفز انتقائى ل TAAR1 ، ادمان الامفيتامين يحدث غالبا نتيجة التنشيط الزائد لمستقبلات الدوبامين مع مستقبلات ن_مثيل _د_آسبارتات عن طريق اغلاق مستقبلات الكالسيوم ،وقد اقترحت دراسة حديثة معتمدة علي حيوانات التجارب ان الاستخدام المرضي للمنبهات النفسية (الإستخدام الزائد الذي يؤدي للادمان ) يققل من نسبة الماغنسيوم داخل خلايا الدماغ ولذلك فان امداد الجسم بالماغنسيوم كعلاج أوضح تقليل نسبة الأمفيتامين الذي ينتجه جسم الانسان ولكنه ليس علاج وحيد مؤثر في ادمان الامفيتامين .

العلاج السلوكيعدل

العلاج السلوكي المعرفي هو العلاج الأكثر تأثيرا في علاج ادمان المنبهات العصبية بالاضافة لذلك أجريت أبحاث علي التأثير العصبي البيولوجي لممارسة الرياضة والذي أشار الي ان ممارسة تمارين الايروبكس يوميا خصوصا تمارين التحمل يمنع حدوث ادمان الدواء كما انه علاج مساعد في حالة حدوث الادمان حيث ان التمارين تؤدي الي نتائج أفضل للعلاج عندما تستخدم علاج مساعد حيث انها تقلل من المنبهات النفسية التي يفرزها جسم الانسان وتقلل من الانتكاسة بعد تمام الشفاء وتزيد من كثافة مستقبلات الدوبامين د2 (DRD2)في النواة المخططية وهكذا عكس ما يحدث في الادمان حيث يقلل من (DRD2) . وقد لاحظت دراسة ان ممارسة الرياضة قد تمنع من حدوث الادمان للدواء عن طريق تنبيه ΔFosB أو c-Fos immunoreactivity في النواة المخططية وفي أجزاء اخري من جهاز المكافأة في جسم الانسان . ملخص للدونة المتعلقة بالادمان اللدونة العصبية

أشكال اللدونة العصبية المواد الأفيونبة محفزات نفسية الطعام الغني بالدهون والسكريات النشاط الجنسي ممارسة الرياضة التشجيع الاجتماعي المصادر
التعبير عن ΔFosB في D1-type MSNs في النواة المتكئة [90]
تصاعد الاستهلاك نعم نعم نعم [90]
  • المنبهات العصبية

cross sensitization

نعم نعم نعم يقلل يقلل [90]
المنبهات العصبية

self administration

المنبهات العصبية

conditioned place performance

الإنتكاسة مثال
CREB phosphorylation

in the nucleus accumbens

تحفيز الاستجابة للدوبامين في nucleus accumbens لا نعم لا نعم
تنبيه اشارات الدوبامين المخططية ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD1, ↓DRD2, ↑DRD3 ↑DRD2 ↑DRD2 مثال
تنبيه اشارات الافيونات المخططية لا تتغير ↑μ-opioid receptors

↑κ-opioid receptors || ↑μ-opioid receptors || ↑μ-opioid receptors || لا تتغير || لا تتغير || مثال

تغيرات في الاحماض الامينية للافيونات في النواة المخططية ↑dynorphin ، لا تغير في enkephalin ↑dynorphin مثال
عدد الزوائد الشجيرية في النواة المتكئة
كثافة الزوائد الشجيرية في النواة المتكئة

الاعتماد والانسحابعدل

تبعا لدراسة اخري اجرتها مؤسسة كوكرين في إعراض الانسحاب للمرضي الذين استخدموا الامفيتامين و الميثا امفيتامين اجباريا (خصوصا المستخدمين لكميات كبيرة عندما يضطروا لايقاف مفاجئ للامفيتامين )فوجدوا ظهور لاعراض الانسحاب في خلال 24 ساعة من تعاطي اخر جرعة وهذه الاعراض ظهرت في 87.6% من الحالات واستمرت ل ثلاث أو أربع اسابيع مع مرحلة انهيار شديدة تحدث في أول أسبوع ومن هذه الأعراض التوتر ،رغبة شديدة في الدواء ،الاكتئاب ، التعب ، زيادة الشهية ، زيادة أو نقص الحركة ، عدم وجود حافز ، الأرق أو النعاس الشديد والأحلام الصامتة وأثبتت الدراسة اعتماد أعراض الانسحاب علي سن المريض ومدي اعتماده علي المخدر ولكن لا تحدث اعراض الانسحاب بعد الاستخدام طويل المدي لجرعات دوائية للامفيتامين . ا

التسمم والذهانعدل

في فئران التجارب و الاوليات الجرعات العالية كم الامفيتامين تسبب تسمم الدوبامين أو ضرر في الاعصاب المفرزة للدوبامين حيث يحدث ضمور طرفي في الاعصاب ونقص في النواقل و وظائف المستقبلات . ليس هناك دليل واضح ان الامفيتامين يؤدي الي التسمم العصبي المباشر في الانسان ؛مع ذلك فان الجرعات العالية من الامفيتامين يمكنها بطريقة غير مباشرة ان تسبب تسمم عصبي بالدوبامين عن طريق ارتفاع درجة الحرارة والتكوين الزائد لانواع الاكسجين التفاعلية و زيادة الاكسدة الذاتية للدوبامين . النماذج الحيوانية للتسمم العصبي نتيجة الجرعات العالية من الامفيتامين تشير الي حدوث ارتفاع درجة حرارة الجسم (أكثر من 40 درجة سيليزية ) يساعد في حدوث التسمم حيث يسهل انتاج انواع الاكسجين التفاعلية ويعطل الوظائف الحيوية للبروتين ويزيد من نفاذية الحاجز الدموي الدماغي . الجرعات العالية من الامفيتامين يمكن ان تؤدي الي ذهان والذي يشتمل علي عدة اعراض منها Paranoia ، الهلاوس وفي دراسة لمؤسسة كوكرين أوضحت أن الذهان الناتج من الديكستروامفيتامين و ميثاامفيتامين في (5:15)% من المرضي المدمنين لا يتم علاجه نهائيا وطبقا لنفس الدراسة فان هناك حالة واحدة علي الاقل تظهر تحسن بالادوية النفسية ويتم الشفاء فيها من ذهان الامفيتامين والذي نادرا ما يحدث من الجرعات العلاجية .

التفاعلاتعدل

العديد من المواد تتفاعل مع الامفيتامين مما ينتج عنه تغير في آثر و آيض كل من الدواء والمادة التي تفاعل معها . مثبطات الانزيمات التي تساعد في آيض الامفيتامين مثل (CYP2D6 و FMO3)سوف تطيل من الوقت اللازم لتخلص الجسم من الامفيتامين مما يعني أن تأثيره سيطول، ايضا يتفاعل الامفيتامين مع MAOIs خصوصا مثبطات monoamine oxidase A مما يؤدي الي زيادة ال caticholamines في الدم (الدوبامين ،نوايبينفرين )ولذلك فان الاستخدام المتزامن لكل منهما معا يعتبر خطير ،الامفيتامين ينظم نشاط معظم الادوية النفسية فمثلا الامفيتامين يقلل من تأثير المهدئات و العقاقير المسببة للاكتئاب ويزيد تأثير المنبهات و مضادات الغكتئاب كما يقلل الامفيتامين من تأثير خافضات الدم ومضادات الذهان. استخدم الزنك يقلل من الجرعة الدنيا المؤثرة للامفيتامين لذلك فهو يستخدم في علاج ADHD .

علم الصيدلةعدل

الآلية الدوائيةعدل

يعد الامفيتامين ومقابلاته الضوئية من المواد الكيميائية من الناهضات (المحرضات ) لل (trace amine-associated receptor 1 (TAAR1 ، و GPCR تم اكتشافه في 2001 هو مه في تنظيم النواقل العصبية احادية الحمض الاميني في المخ . تنشيط TAAR1 يزيد من انتاج cAMP عن طريق تثبيط إنزيم محلقة الأدينيلات وتثبيط وظيفة ناقل الدوبامين و نواقل النورايبينفرين ونواقل السيروتونين بالضافة إلي زيادة انتاج النواقل العصبية أحادية الحمض الأميني يدخل الأمفيتامين و مقابلاته الضوئية عن طريق حويصلة متشابكة تسمي VMAT2 فتطلق الدوبامين و النوايبينفرين و السيروتونين وأحماض أمينية أحادية أخرى ،الديكسترو امفيتامين و الليفو امفيتامين لهم نفس الألية الدوائية ولكن الاختلاف يكون في الأعضاء التي يتفاعلوا معها ، الديكسترو أكثر قوة في التفاعل مع TAAR1 أكثر من الليفوامفيتامين وبالتالي الديكستروامفيتامين أقوي في التأثير علي الجهاز العصبي المركزي من الليفوامفيتامين ب ثلاث ل اربع مرات ، والليفو امفيتامين له تأثير أعظم علي الجهاز الدوري و الآثار الطرفية .

المركبات الداخلية المشابهه للامفيتامينعدل

يشبه الامفيتامين لحد كبير في التركيب و الوظيفة الكثير من الاحماض الامينية الموجودة داخل جسم الانسان وهي جزيئات عصبية ينتجها جسم الانسان وعقلة ومن بين هذه المركبات أكثر مركب مشابه للامفيتامين هو " فنثيلاامين " المركب الأولي للامفيتامين ، "ان ميثيل فنثلاامين " هو ةمصاوغ مرآتي للامفيتامين ( له نفس التركيب )، في جسم الانسان فنثلامين ينتج مباشرة من ل_فينيا ألانين عن طريق انزيم يسمي aromatic amino acid decarboxylase و هو أيضا الذي يحول L-DOPA الي دوبامين . "ان ميثيل فينثلامين "يتم آيضه من الفنثيلامين عن طريق انزيم phenylethanolamine N-methyltransferase نفس الانزيم الذي يساعد في آيض النورايبينفرين الي ايبينفرين ، كلا من الفنثيلامين و ان ميثيل فينثلاامين ينظم نقل الأحماض الأمينية الأولية عن طريق TAAR1 .

الحركية الدوائيةعدل

التوافر الحيوي الفموي للامفيتامين يختلف مع اختلاف الدرجة الحامضية ( PH )، الامفيتامين هو قلوي ضعيف وثابت التفكك الحمضي له هو 9.9 ؛ لذلك عندما يكون الدرجة الحامضية للأمعاء قلوية يكون الدواء ذائب في الدهون ويتم امتصاصة بسرعة عن طريق الغشاء الخلوي الغني بالدهون في جدار الامعاء والعكس يحدث اذا كان الوسط حمضي فان الدواء يكون اقل امتصاصا وغالبا 40% من الامفيتامين تسير في مجري الدم متحدة مع بروتينات البلازما . عمر النصف خلوي لشبيهات الامفيتامين يختلف تبعا لاختلاف الدرجة الحامضية للبول ،في الحالة الطبيعية فان فترةالنصف حيوية لكل من الديكستروامفيتامين و الليفو امفيتامين من (9:11) ساعة و من (11:14)ساعة بالترتيب ؛ في حالة تناول غذاء حمضي فان ذلك يقلل فترة النصف خلوي لهم الي (8: 11) ساعة في حالة تناول الغذاء القلوي يزيد فترة النصف خلوي الي (16:18) ساعة . يتم اخراج الامفيتامين عن طريق الكلي حوالي (30:40٪) من الدواء يتم اخراجه بدون تغير في الدرجة الحمضية للبول في المثانة ؛ في جسم الانسان الوسط الحمضي للمثانة قلوي حيث يكون الامفيتامين في حالته القاعدية الحرة لذلك يتم اخراج القليل من الدواء ، عندما يتغير ال PH داخل المثانةفان استعادة المثانة للامفيتامين يزداد من 1٪ الي 75٪ تبعا لدرجة ال PH للبول اذا كان قاعدي جدا أو حمضي جدا بالترتيب ويتم اخراج الامفيتامين من الجسم في خلال يومين من اخر جرعة فموية . CYP2D6, dopamine β-hydroxylase (DBH), flavin-containing monooxygenase 3 (FMO3), butyrate-CoA ligase (XM-ligase), and glycine N-acyltransferase (GLYAT) هم الانزيمات الموكل اليها آيض الامفيتامين ، والامفيتامين له الكثير من النواتج الآيضية مثل 4-hydroxyamphetamine, 4-hydroxynorephedrine, 4-hydroxyphenylacetone, benzoic acid, hippuric acid, norephedrine, and phenylacetone.[4][143][148] الطريق الايضي الاساسي للامفيتامين يظهر في الصورة التالية :

التاريخ والثقافةعدل

المركب الرسيمي للامفيتامين تم تصنيعه بداية تحت اسم كيميائي "phenylisopropylamine"في برلين عام 1887 بواسطة الكيميائي الروماني Lazar Edeleanu. ولم يكن متداول حتي عام 1932 حيث عرضته شركة الادوية GlaxoSmithKline علي هيئة مستنشق Benzedrine والذي يستخدم كموسع للشعب بحيث ان الامفيتامين الموجود في هذا المستحضر في صورته السائلة القاعدية الحرة وليست املاح الكلوريد او السلفات ،بعد ثلاث سنوات اخري في عام 1935 المجتمع الدوائي اصبح علي وعي بالخصائص المنبه للامفيتامين خصوصا الديكستروامفيتامين وفي عام 1937 قدمت شركة Smith, Kline أقراص تحت الاسم التجاري Dexedrine وفي الولايات المتحدة اعتمد اعتمد الDexedrine في علاج الصرع واضطرابات الانتباه والسمنة وفي كندا اقتصر استخدامه علي الصرع و الشلل الرعاش parkinsonism ،في العقود التالية تم تداول الامفيتامين في اشكال عديدة اولا بواسطة شركة Smith, Kline, and French مثل مزيج الديكستروامفيتامين و اموباربيتال(دواء منوم ومهدئ سريع) يباع تحت اسم Dexamyl ؛وفي عام 1950 تم تحضير كبسولات تحتوي علي الديكستروامفيتامين استخدم في الحرب العالمية التانية لتأخير الشعور بالتعب . أصبح من الواضح ان الديكستروامفيتامين وباقي مشتقات الامفيتامين يساء استخدامة بشكل كبير وفي عام ذ970 تم تصنيف الامفيتامين و باقي sympathomimetics جدول II(اكثر فئة تقيدا في الاستخدام من قبل الحكومات ) ، في الولايات المتحدة تستخدم القوات الجوية الديكستروامفيتامين حيث يتم اعطاءها للطيارين لكي يساعدهم علي التركيز والانتباه ولاتستخدم هذه الادوية بعد اداء المهمة

المستحضرات الدوائيةعدل

الاسم التجاري الاسم المتداول في الولايات ىالمتحدة نسبة الديكستروامفيتامين :الليفوامفيتامين الشكل الدوائي تاريخ بدء التسويق المصادر
Adderall _ 3:1 أقراص 1996 مثال
Adderall XR _ 3:1 كبسولات 2001 مثال
Adzenys XR امفيتامين 3:1 أقراص تحل بالفم 2016 مثال
Dyanavel XR امفيتامين 3.2:1 معلق 2015 مثال
Evekeo amphetamine sulfate 1:1 أقراص 2012 مثال
Dexedrine dextroamphetamine sulfate 1:0 كبسولات 1976 مثال
ProCentra dextroamphetamine sulfate 1:0 شراب 2010 مثال
Zenzedi dextroamphetamine sulfate 1:0 أقراص 2013 مثال
Vyvanse lisdexamfetamine dimesylate 1:0 كبسولات 2007 مثال

سلفات الديكستروامفيتامين في الولايات المتحدة التركيبات فورية الامتصاص من سلفات الديكستروامفيتامين متوفرة علي هيئة اقراص 5مجم و 10مجم تم تسويقها عن طريق شركات Barr (Teva Pharmaceutical Industries), Mallinckrodt Pharmaceuticals, Wilshire Pharmaceuticals, Aurobindo Pharmaceutical USA and CorePharma. الاقراص فورية الامتصاص قديما تم تداولها تحت اسم Dexedrine و Dextrostat ولكن تم منعها ، وفي 2015 هذه الأقراص اصبحت متاحة تحت اسم Zenzedi في شكل جرعة 2,5 مجم ،5مجم ، 7,5 مجم ،15 مجم ، 20 مجم ، 30 مجم . سلفات الديكستروامفيتامين متاح ك كبسولات controlled release في صورة جرعات 5مجم ، 10 مجم ، 15 مجم تحت اسم Dexedrine وتم تسويقها بواسطة شركات Barr و Mallinckrodt وتم توفير محلول فموي بطعم العلكة تحت اسم تجاري ProCentra صنع بواسطة شركة FSC Pediatrics ،وتم تصنيعه ليكون وسيلة أسهل في حالة اعطاءه للاطفال حيث من الصعب عليهم تناول الكبسولات . Lisdexamfetamine الديكستروامفيتامين هو المنتج الآيضي النشط لل Lisdexamfetamine وهو متوفر تحت اسم تجاري Vyvanse ، الديكستروامفيتامين يتم تحريره من Lisdexamfetamine بواسطة الانزيمات بعد اتحاده مع كرات الدم الحمراء ؛ Vyvanse يتم تداولة علي هيئة كبسولات تعطي مرة واحدة يوميا في صورة 6 تركيزات 20 مجم ،30مجم ،40مجم ،50مجم ،50مجم ،70مجم . Adderall تركيب دوائي اخر يحتوي علي الديكستروامفيتامين يعرف باسم تجاري Adderall وهو متاح علي هيئة أقراص فورية الاطلاق وكبسولات ممتدة الاطلاق و Adderall يحتوي علي نسب متساوية من أملاح الامفيتامين الأربعة :ربع من racemic (d,l-)amphetamine aspartate monohydrate و ربع من dextroamphetamine saccharate ،وربع من dextroamphetamine sulfate ، وربع من racemic (d,l-)amphetamine sulfate . الأدوية المتداولة والتي تحتوي علي قاعدة الامفيتامين

الدواء الصيغة الكيميائية الوزن الجزيئي قاعدة الامفيتامين جرعات قاعدة الامفيتامين الجرعات مع قاعدة متساوية المحتوي
Total base
total dextro levo
dextro levo
dextroamphetamine sulfate (C9H13N)2•H2SO4
368.49 270.41
73.38٪ 73.38٪ __
22.0 mg __
30.0 mg
amphetamine sulfate (C9H13N)2•H2SO4
368.49 270.41
73.38٪ 36.69٪ 36.69٪
11.0 mg 11.0 mg
30.0 mg
Adderall 62.57% 47.49% 15.08% 14.2 mg 4.5 mg 35.2 mg
25% dextroamphetamine sulfate
(C9H13N)2•H2SO4 368.49 270.41 73.38% 73.38%
25% amphetamine sulfate
(C9H13N)2•H2SO4 368.49 270.41 73.38% 36.69% 36.69%
25% dextroamphetamine saccharate
(C9H13N)2•C6H10O8 480.55 56.27% 56.27% __
25% amphetamine aspartate monohydrate
(C9H13N)•C4H7NO4•H2O
286.32 135.21
47.22% 23.61% 23.61%
lisdexamfetamine dimesylate C15H25N3O•(CH4O3S)2
455.49 135.21
29.68% 29.68% ____
amphetamine base suspension C9H13N
135.21 135.21
100% 76.19% 23.81%
22.9 mg 7.1 mg
22.0 mg

المراجععدل

  1. ^ النص الكامل متوفر في: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823/ — المؤلف: Shobha Phansalkar، ‏Amrita A Desai، ‏Douglas S. Bell، ‏Eileen Yoshida، ‏John Doole، ‏Melissa Czochanski، ‏Blackford Middleton و David W Bates — العنوان : High-priority drug-drug interactions for use in electronic health records — المجلد: 19 — الصفحة: 735–743 — العدد: 5 — نشر في: Journal of the American Medical Informatics Association — https://dx.doi.org/10.1136/AMIAJNL-2011-000612https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=22539083https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3422823
  2. ^ معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148062 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  3. ^ "Pharmacology". Dextromphetamine. DrugBank. اطلع عليه بتاريخ 05 نوفمبر 2013. 
  4. ^ Lemke TL، Williams DA، Roche VF، Zito W (2013). Foye's Principles of Medicinal Chemistry (الطبعة 7th). Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. صفحة 648. ISBN 1609133455. Alternatively, direct oxidation of amphetamine by DA β-hydroxylase can afford norephedrine. 
  5. ^ "Adderall IR Prescribing Information" (PDF). United States Food and Drug Administration. Teva Pharmaceuticals USA, Inc. October 2015. صفحات 1–6. مؤرشف من الأصل (PDF) في 15 سبتمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 18 مايو 2016. 
  6. ^ "dextrostat (dextroamphetamine sulfate) tablet [Shire US Inc.]". DailyMed. Wayne, PA: Shire US Inc. August 2006. مؤرشف من الأصل في 25 مايو 2018. اطلع عليه بتاريخ 08 نوفمبر 2013. 
  7. ^ Green-Hernandez، Carol؛ Singleton، Joanne K.؛ Aronzon، Daniel Z. (2001-01-01). Primary Care Pediatrics. Lippincott Williams & Wilkins. صفحة 243. ISBN 9780781720083.  |quote = Table 21.2 Medications for ADHD ... D-amphetamine ... Onset: 30 min.
  8. ^ "Dexedrine, ProCentra(dextroamphetamine) dosing, indications, interactions, adverse effects, and more". reference.medscape.com. مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 2018. اطلع عليه بتاريخ 04 أكتوبر 2015. Onset of action: 1–1.5 hr 
  9. ^ Millichap JG (2010). "Chapter 9: Medications for ADHD". In Millichap JG. Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD (الطبعة 2nd). New York, USA: Springer. صفحة 112. ISBN 9781441913968.
    Table 9.2 Dextroamphetamine formulations of stimulant medication
    Dexedrine [Peak:2–3 h] [Duration:5–6 h] ...
    Adderall [Peak:2–3 h] [Duration:5–7 h]
    Dexedrine spansules [Peak:7–8 h] [Duration:12 h] ...
    Adderall XR [Peak:7–8 h] [Duration:12 h]
    Vyvanse [Peak:3–4 h] [Duration:12 h]
     
  10. أ ب Brams M، Mao AR، Doyle RL (September 2008). "Onset of efficacy of long-acting psychostimulants in pediatric attention-deficit/hyperactivity disorder". Postgrad. Med. 120 (3): 69–88. PMID 18824827. doi:10.3810/pgm.2008.09.1909. Onset of efficacy was earliest for d-MPH-ER at 0.5 hours, followed by d, l-MPH-LA at 1 to 2 hours, MCD at 1.5 hours, d, l-MPH-OR at 1 to 2 hours, MAS-XR at 1.5 to 2 hours, MTS at 2 hours, and LDX at approximately 2 hours. ... MAS-XR, and LDX have a long duration of action at 12 hours postdose 
  11. أ ب Mignot EJ (October 2012). "A practical guide to the therapy of narcolepsy and hypersomnia syndromes". Neurotherapeutics. 9 (4): 739–752. PMC 3480574 . PMID 23065655. doi:10.1007/s13311-012-0150-9. 
  12. ^ Miller GM (January 2011). "The emerging role of trace amine-associated receptor 1 in the functional regulation of monoamine transporters and dopaminergic activity". J. Neurochem. 116 (2): 164–76. PMC 3005101 . PMID 21073468. doi:10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. 
  13. ^ Eiden LE، Weihe E (January 2011). "VMAT2: a dynamic regulator of brain monoaminergic neuronal function interacting with drugs of abuse". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1216: 86–98. Bibcode:2011NYASA1216...86E. PMC 4183197 . PMID 21272013. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. 
  14. ^ "Dexedrine Prescribing Information" (PDF). United States Food and Drug Administration. Amedra Pharmaceuticals LLC. February 2015. صفحات 1–7. مؤرشف من الأصل (PDF) في 17 فبراير 2017. اطلع عليه بتاريخ 04 سبتمبر 2015. 
  15. ^ Heal DJ، Smith SL، Gosden J، Nutt DJ (June 2013). "Amphetamine, past and present – a pharmacological and clinical perspective". J. Psychopharmacol. 27 (6): 479–496. PMC 3666194 . PMID 23539642. doi:10.1177/0269881113482532. 
  16. أ ب Hart H، Radua J، Nakao T، Mataix-Cols D، Rubia K (February 2013). "Meta-analysis of functional magnetic resonance imaging studies of inhibition and attention in attention-deficit/hyperactivity disorder: exploring task-specific, stimulant medication, and age effects". JAMA Psychiatry. 70 (2): 185–198. PMID 23247506. doi:10.1001/jamapsychiatry.2013.277. 
  17. أ ب Spencer TJ، Brown A، Seidman LJ، Valera EM، Makris N، Lomedico A، Faraone SV، Biederman J (September 2013). "Effect of psychostimulants on brain structure and function in ADHD: a qualitative literature review of magnetic resonance imaging-based neuroimaging studies". J. Clin. Psychiatry. 74 (9): 902–917. PMC 3801446 . PMID 24107764. doi:10.4088/JCP.12r08287. 
  18. أ ب Frodl T، Skokauskas N (February 2012). "Meta-analysis of structural MRI studies in children and adults with attention deficit hyperactivity disorder indicates treatment effects.". Acta psychiatrica Scand. 125 (2): 114–126. PMID 22118249. doi:10.1111/j.1600-0447.2011.01786.x. Basal ganglia regions like the right globus pallidus, the right putamen, and the nucleus caudatus are structurally affected in children with ADHD. These changes and alterations in limbic regions like ACC and amygdala are more pronounced in non-treated populations and seem to diminish over time from child to adulthood. Treatment seems to have positive effects on brain structure. 
  19. ^ Millichap JG (2010). "Chapter 9: Medications for ADHD". In Millichap JG. Attention Deficit Hyperactivity Disorder Handbook: A Physician's Guide to ADHD (الطبعة 2nd). New York, USA: Springer. صفحات 111–113. ISBN 9781441913968. 
  20. ^ "Stimulants for Attention Deficit Hyperactivity Disorder". WebMD. Healthwise. 12 April 2010. مؤرشف من الأصل في 20 سبتمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 12 نوفمبر 2013. 
  21. ^ Berman S، O'Neill J، Fears S، Bartzokis G، London ED (October 2008). "Abuse of amphetamines and structural abnormalities in the brain". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1141: 195–220. PMC 2769923 . PMID 18991959. doi:10.1196/annals.1441.031. 
  22. ^ Scholten RJ، Clarke M، Hetherington J (August 2005). "The Cochrane Collaboration". Eur. J. Clin. Nutr. 59 Suppl 1: S147–S149; discussion S195–S196. PMID 16052183. doi:10.1038/sj.ejcn.1602188. 
  23. ^ Pringsheim T، Steeves T (April 2011). المحرر: Pringsheim T. "Pharmacological treatment for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) in children with comorbid tic disorders". Cochrane Database Syst. Rev. (4): CD007990. PMID 21491404. doi:10.1002/14651858.CD007990.pub2. 
  24. ^ Bagot KS، Kaminer Y (April 2014). "Efficacy of stimulants for cognitive enhancement in non-attention deficit hyperactivity disorder youth: a systematic review". Addiction. 109 (4): 547–557. PMC 4471173 . PMID 24749160. doi:10.1111/add.12460. Amphetamine has been shown to improve consolidation of information (0.02 ≥ P ≤ 0.05), leading to improved recall. 
  25. ^ (Updated May 2019) How To Pass A Drug Test: Drug Testing 101 • High Times نسخة محفوظة 01 يوليو 2016 على موقع واي باك مشين.
  26. ^ Study Finds Nearly 1 in 5 College Students Misuse ADHD Drugs نسخة محفوظة 25 أبريل 2016 على موقع واي باك مشين.
  27. ^ "Commonly Abused Prescription Drugs Chart". National Institute on Drug Abuse. مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 2014. اطلع عليه بتاريخ 07 مايو 2012. 
  28. ^ "Stimulant ADHD Medications – Methylphenidate and Amphetamines". National Institute on Drug Abuse,. مؤرشف من الأصل في 2 مايو 2012. اطلع عليه بتاريخ 07 مايو 2012. 
  29. ^ "National Institute on Drug Abuse. 2009. Stimulant ADHD Medications – Methylphenidate and Amphetamines". National Institute on Drug Abuse. مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2018. اطلع عليه بتاريخ 27 فبراير 2013. 
  30. ^ Heedes G، Ailakis J. "Amphetamine (PIM 934)". INCHEM. International Programme on Chemical Safety. مؤرشف من الأصل في 18 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 24 يونيو 2014.