فالبروات
إخلاء مسؤولية طبيةفالبروات (VPA) ومشتقاته (حمض الفالبرويك وفالبروات الصوديوم وفالبروات نصف صوديوم)، هي الأدوية المستخدمة عمومًا لعلاج الصرع والاضطراب ثنائي القطب وللوقاية من الصداع النصفي.[2] يمكن أن تساعد في منع النوبات لدى أولئك الذين يعانون من نوبات صرعية مصحوبة بغيبة أو صرع جزئي أو الصرع المعمم.[2] تعطى هذه الأدوية إما عن طريق الوريد أو الفم، وتتوفر على شكل أقراص طويلة وقصيرة المفعول.[2]
| فالبروات | |
|---|---|
 | |
| الاسم النظامي | |
| 2-propylpentanoic acid | |
| يعالج | |
| اعتبارات علاجية | |
| الوضع القانوني | إدارة الغذاء والدواء:وصلة |
| فئة السلامة أثناء الحمل | D—علم المسوخ |
| طرق إعطاء الدواء | فموي، في الوريد |
| بيانات دوائية | |
| توافر حيوي | امتصاص سريع |
| ربط بروتيني | Concentration-dependent, from 90% at 40 µg/mL to 81.5% at 130 µg/mL |
| استقلاب (أيض) الدواء | كبد—اقتران غلوكوروني 30–50%, mitochondrial β-oxidation over 40% |
| عمر النصف الحيوي | 9–16 ساعة |
| إخراج (فسلجة) | أقل من 3% يخرج بدون تغير في البول. |
| معرّفات | |
| CAS | 99-66-1 |
| ك ع ت | N03N03AG01 AG01 |
| بوب كيم | CID 3121 |
| ECHA InfoCard ID | 100.002.525 |
| درغ بنك | APRD00256 |
| كيم سبايدر | 3009 |
| المكون الفريد | 614OI1Z5WI |
| كيوتو | C07185 |
| ChEMBL | CHEMBL109 |
| بيانات كيميائية | |
| الصيغة الكيميائية | C8H16O2 |
| الكتلة الجزيئية | 144.211 g/mol |
تعديل مصدري - تعديل  | |
تشمل الآثار الجانبية الشائعة للفالبروات الغثيان والقيء والنعاس وجفاف الفم.[2] يمكن أن تشمل الآثار الجانبية الخطيرة فشل الكبد، لذا يوصى بالمراقبة المنتظمة لاختبارات وظائف الكبد أثناء استعمال الدواء.[2] تشمل المخاطر الخطيرة الأخرى التهاب البنكرياس وزيادة خطر الانتحار.[2] من المعروف أن الفالبروات تسبب تشوهات خطيرة في الأجنة إذا تم تناولها أثناء الحمل،[2][3] لذا فهي ممنوع للنساء في سن الإنجاب ما لم يكن الدواء ضروريًا لحالتهم الطبية.[2][4] كان الدواء لا يزال يوصف للنساء الحوامل المحتملات في المملكة المتحدة اعتبارًا من عام 2022، ومع ذلك انخفض الاستخدام بنسبة 51٪ بين عامي 2018-2019 و2020-2021.[5]
آلية عمل فالبروات الدقيقة غير واضحة.[2] تتضمن الآليات المقترحة: التأثير على مستويات حمض الغاما-أمينوبيوتيريك، ومنع قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي، وتثبيط هيستون ديستيلازس [الإنجليزية].[6] حمض الفالبرويك هو حمض دهني متفرع قصير السلسلة (SCFA) مصنوع من حمض الفاليريك.[7]
موانع الاستعمال عدل
- وجود خلل وظيفي حاد أو مزمن في الكبد أو تاريخ عائلي للإصابة بالتهاب الكبد الحاد (التهاب الكبد) وخاصة الأدوية ذات الصلة.[8]
- فرط التحسس المعروف للفالبروات أو أي من المكونات المستخدمة في المستحضر.[8]
- اضطرابات دورة اليوريا.[8]
- البرفيريا الكبدية.[8]
- تسمم الكبد.[8]
- الأمراض المتقدرية.[8]
- التهاب البنكرياس.
- الحمل (إلا في حالة عدم توفر علاجات أخرى لعلاج الصرع).
التاريخ عدل
صنع حمض الفالبرويك لأول مرة في عام 1882 بواسطة الكيميائي الأمريكي بيفرلي بيرتون كمشابه بنيوي لحمض البنتانويك الموجود بشكل طبيعي في نبات الناردين المخزني. حمض الفالبرويك هو حمض كربوكسيلي وهو سائل صافٍ في درجة حرارة الغرفة. كان استخدامه الوحيد في المختبرات ولعدة عقود كمذيب "خامل أيضي" للمركبات العضوية. في عام 1962 اكتشف الباحث الفرنسي بيير إيمارد بالصدفة الخصائص المضادة للاختلاج لحمض الفالبرويك أثناء استخدامه كوسيلة لعدد من المركبات الأخرى التي تم فحصها كمضادات للنوبات. وجد إيمارد أن حمض الفالبرويك يمنع التشنجات التي يسببها دواء بنتيلين تترازول في فئران التجارب. تمت الموافقة عليه كعقار مضاد للصرع في عام 1967 في فرنسا وأصبح أكثر الأدوية المضادة للصرع الموصوفة على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. كما استخدم حمض الفالبرويك للوقاية من الصداع النصفي والاضطراب ثنائي القطب.[9]
الأسماء التجارية عدل
Branded products include:
- 'Absenor' (شركة أوريون فنلندا)
- 'Convulex' (فايزر في Madaus والمملكة المتحدة وبيك في جنوب أفريقيا)
- 'Depakene' (مختبرات أبوت في الولايات المتحدة وكندا)
- 'Depakine' (سانوفي أفنتيس فرنسا)
- 'Depakine' (سانوفي سانتيه رومانيا)
- 'Deprakine' (سانوفي أفنتيس فنلندا)
- 'Encorate' (صن الصيدلة الهند)
- 'Epival' (مختبرات أبوت الولايات المتحدة وكندا)
- 'Epilim' (سانوفي سانتيه أستراليا)
- 'Stavzor' (نوفن شركة أدوية)
- 'Valcote' (مختبرات أبوت الأرجنتين)
Branded products include:
- Depakene (مختبرات أبوت في الولايات المتحدة وكندا)
- Convulex (فايزر في Madaus والمملكة المتحدة وبيك في جنوب أفريقيا)
- Stavzor (نوفن شركة أدوية).)
- Depakine (سانوفي سانتيه أستراليا)
- Epival (مختبرات أبوت الولايات المتحدة وكندا)
في كومنز صور وملفات عن: فالبروات مراجع عدل
- ^ VALPROIC ACID (بالإنجليزية), QID:Q278487
- ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ "Valproate/Divalproex Monograph for Professionals". Drugs.com (بالإنجليزية). Archived from the original on 2023-01-07. Retrieved 2023-01-07.
- ^ "Valproate banned without the pregnancy prevention programme". GOV.UK (بالإنجليزية). Archived from the original on 2023-01-07. Retrieved 2023-01-07.
- ^ "Valproate medicines (Epilim▼, Depakote▼): contraindicated in women and girls of childbearing potential unless conditions of Pregnancy Prevention Programme are met". GOV.UK (بالإنجليزية). Archived from the original on 2023-01-07. Retrieved 2023-01-07.
- ^ "Sodium valproate: what are dangers of epilepsy drug for unborn babies?". the Guardian (بالإنجليزية). 17 Apr 2022. Archived from the original on 2022-07-28. Retrieved 2023-01-07.
- ^ "Valproic Acid - DrugBank". web.archive.org. 31 يوليو 2017. مؤرشف من الأصل في 2017-07-31. اطلع عليه بتاريخ 2023-01-07.
{{استشهاد ويب}}: صيانة الاستشهاد: BOT: original URL status unknown (link) - ^ "Valproic acid pathway: pharmacokinetics and pharmacodynamics". مؤرشف من الأصل في 2023-01-24.
- ^ أ ب ت ث ج ح "VALPRO 200-500". مؤرشف من الأصل في 2023-01-07.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: الاستشهاد بدورية محكمة يطلب|دورية محكمة=(مساعدة) - ^ Henry، T. R. (2003). "The history of valproate in clinical neuroscience". Psychopharmacology bulletin. 37 Suppl 2: 5–16. PMID:14624229.
