بيتا-كاتينين

بروتين في الإنسان العاقل

بيتا كاتينين هو بروتين له وظيفه مزدوجة، تنظيم وتنسيق ال والنسخ الجيني. في الانسان، يتم ترميز البروتين (سي تي ان ان بي 1) بواسطة جينات (سي تي ان ان بي 1).[1][2] في ذبابة الفاكهة يسمى هذا البروتين بارماديلو .بيتا كاتينين هو جزء من بروتين الكادهيرين والذي يعمل بمثابة محول للاشارات بين الخلايا في مسار ونت لتوصيل الإشارة.[3][4][5] توجد على نطاق واسع في الخلايا . في عضلة القلب، يتموضع البيتا كاتينين في وصلات الادهيرين الموجودة في بنية الاقراص البينية والتي تشكل نقطة اقتران هامة وميكانيكية بين الخلايا العضلية القلبية.

Catenin (cadherin-associated protein), beta 1, 88kDa
التراكيب المتوفرة
بنك بيانات البروتين بحث أورثولوغ: PDBe, RCSB
المعرفات
الرمز، (أو الرموز) CTNNB1; CTNNB; MRD19; armadillo
معرفات خارجية OMIM116806 MGI88276 هومولوجين1434 مختبر علم الأحياء الجزيئي الأوروبي الكيميائي: 5866 بطاقات الجينات: CTNNB1 Gene
نمط التعبير عن الحمض النووي الريبوزي
PBB GE CTNNB1 201533 at.png
مصادر أخرى عن بيانات أنماط التعبير
التقويمات
الأنواع الإنسان الفأر
أنتريه 1499 12387
انسمبل ENSG00000168036 ENSMUSG00000006932
يونيبروت P35222 Q02248
قاعدة بيانات مرجعية (مرسال ر.ن.ا) NM_001098209 NM_001165902
قاعدة بيانات مرجعية (بروتين) NP_001091679 NP_001159374
الموقع (قاعدة بيانات UCSC) Chr 3:
41.19 – 41.26 Mb
Chr 9:
120.93 – 120.96 Mb
بحث ببمد [1] [2]

الطفرات والتعبير الزائد عن البيتا كاتينين يرتبط مع العديد من انواع السرطانات، بما فيها سرطان الكبد, سرطان القولون والمستقيم, سرطان الرئة, اورام الثدي الخبيثة، سرطان المبيض وسرطان بطانة الرحم.[6] التغييرات في تعريف وتحديد مستويات البيتا كاتينين ارتبطت مع اشكال مختلفة من امراض القلب، بما في ذلك اعتلال عضلة القلب التوسعي. البيتا كاتينين تنظم وتدمر من خلال مركب تدمير البيتا كاتينين وبشكل خاص من خلال بروتين داء السلائل القولوني الورمي الغدي (اي بي سي), والمشفره بواسطة جينات كابحة للورم التي هي جين داء السلائل القولوني الورمي الغدي (الاي بي سي). لذلك فان الطفرة الجينيه لجين ( الاي بي سي) ايضا مرتبط بقوة إلى السرطان، وبشكل خاص سرطان القولون والمستقيم الناجم عن داء السلائل الورمي الغدي العائلي (اف اي بي ).

خلفيةعدل

اكتشف البيتا كاتينين في البداية في أوائل التسعينات كمكون من معقد الاتصاق الخلوي في الثدييات: وهو بروتين مسؤول عن التثبيت السيتوبلازمي للكادهيرينات.[7] لكن في وقت قريب جدا، كان من الواضح ان بروتين ارماديلو في ذبابة الفاكهة تورط في توسط خلق التغييرات المورفولوجية في الونت Wingless/Wnt, وهو مناظر للبيتا كاتينين الموجود في الثدييات، ليس فقط في البنية ولكن في الوظيفة ايضا.[8] وهكذا اصبحت البيتا كاتينين واحدة من الامثلة الاولى للعمل الإضافي: وهو بروتين يؤدي أكثر من وظيفة خلوية مختلفة .

الأهمية السريريةعدل

دوره في أمراض القلبعدل

تغير في ملامح التعبير في بيتا كاتينين ترتبط مع تمدد عضله القلب في الانسان. بيتا كاتنين يتم نتيجه بشكل مضاعف في مرضى الذين يعانون من اعتلال عضلة القلب التوسعي.[9] في دراسه خاصة، اظهرت ان المرضى الذين يعانون من مرحلة متأخرة من اعتلال عضل القلب التوسعي لديهم مستويات عالية من البروتينات والآر أن إيه الرسول لمستقبلات هرمون الاستروجين-ألفا، والتفاعل بين مستقبلات هرمون الاستروجين الفا مع البيتا كاتنين، فقد تم ادخال اقراص بينيه إلى الاشخاص الغير مصابين بامراض القلب فقد هذا القرص، وهذا يشير إلى ان فقدان هذا التفاعل في اقراص بينيه يلعب دور مهم في تطور قصور القلب.[10]

دور في السرطانعدل

بيتا كاتنين هو طليعة الجين الورمي. فقد تم العثور على هذا الجين عادة في مجموعة متنوعة من انواع السرطان: في سرطان الكبد، سرطان القولون والمستقيم، وسرطان المبيض وسرطان الثدي وسرطان الرئة.وتشير التقديرات إلى ان مايقارب ال 10% من جميع عينات الانسجه التي تحتوي على السرطان تظهر طفرات في الجين سي تي ان ان بي 1 .[11]

قراءة إضافيةعدل

  • Kikuchi A (Feb 2000). "Regulation of beta-catenin signaling in the Wnt pathway". Biochemical and Biophysical Research Communications. 268 (2): 243–8. doi:10.1006/bbrc.1999.1860. PMID 10679188. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  • Wilson PD (Apr 2001). "Polycystin: new aspects of structure, function, and regulation". Journal of the American Society of Nephrology. 12 (4): 834–45. PMID 11274246. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  • Kalluri R, Neilson EG (Dec 2003). "Epithelial-mesenchymal transition and its implications for fibrosis". The Journal of Clinical Investigation. 112 (12): 1776–84. doi:10.1172/JCI20530. PMC 297008. PMID 14679171. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  • De Ferrari GV, Moon RT (Dec 2006). "The ups and downs of Wnt signaling in prevalent neurological disorders". Oncogene. 25 (57): 7545–53. doi:10.1038/sj.onc.1210064. PMID 17143299. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)

روابط خارجيةعدل

مراجععدل

  1. ^ Kraus C, Liehr T, Hülsken J, Behrens J, Birchmeier W, Grzeschik KH, Ballhausen WG (Sep 1994). "Localization of the human beta-catenin gene (CTNNB1) to 3p21: a region implicated in tumor development". Genomics. 23 (1): 272–4. doi:10.1006/geno.1994.1493. PMID 7829088. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  2. ^ MacDonald BT, Tamai K, He X (Jul 2009). "Wnt/beta-catenin signaling: components, mechanisms, and diseases". Developmental Cell. 17 (1): 9–26. doi:10.1016/j.devcel.2009.06.016. PMC 2861485. PMID 19619488. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  3. ^ Peifer M, Rauskolb C, Williams M, Riggleman B, Wieschaus E (Apr 1991). "The segment polarity gene armadillo interacts with the wingless signaling pathway in both embryonic and adult pattern formation". Development. 111 (4): 1029–1043. PMID 1879348. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  4. ^ Noordermeer J, Klingensmith J, Perrimon N, Nusse R (Jan 1994). "dishevelled and armadillo act in the wingless signalling pathway in Drosophila". Nature. 367 (6458): 80–83. doi:10.1038/367080a0. PMID 7906389. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  5. ^ Peifer M, Berg S, Reynolds AB (Mar 1994). "A repeating amino acid motif shared by proteins with diverse cellular roles". Cell. 76 (5): 789–91. doi:10.1016/0092-8674(94)90353-0. PMID 7907279. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  6. ^ Morin PJ (Dec 1999). "beta-catenin signaling and cancer". BioEssays. 21 (12): 1021–30. doi:10.1002/(SICI)1521-1878(199912)22:11021::AID-BIES63.0.CO;2-P. PMID 10580987. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  7. ^ McCrea PD, Turck CW, Gumbiner B (Nov 1991). "A homolog of the armadillo protein in Drosophila (plakoglobin) associated with E-cadherin". Science. 254 (5036): 1359–61. doi:10.1126/science.1962194. PMID 1962194. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  8. ^ Kemler R (Sep 1993). "From cadherins to catenins: cytoplasmic protein interactions and regulation of cell adhesion". Trends in Genetics. 9 (9): 317–21. doi:10.1016/0168-9525(93)90250-l. PMID 8236461. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  9. ^ Perriard JC, Hirschy A, Ehler E (Jan 2003). "Dilated cardiomyopathy: a disease of the intercalated disc?". Trends in Cardiovascular Medicine. 13 (1): 30–8. doi:10.1016/s1050-1738(02)00209-8. PMID 12554098. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  10. ^ Mahmoodzadeh S, Eder S, Nordmeyer J, Ehler E, Huber O, Martus P, Weiske J, Pregla R, Hetzer R, Regitz-Zagrosek V (May 2006). "Estrogen receptor alpha up-regulation and redistribution in human heart failure". FASEB Journal. 20 (7): 926–34. doi:10.1096/fj.05-5148com. PMID 16675850. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  11. ^ Forbes SA, Bindal N, Bamford S, Cole C, Kok CY, Beare D, Jia M, Shepherd R, Leung K, Menzies A, Teague JW, Campbell PJ, Stratton MR, Futreal PA (Jan 2011). "COSMIC: mining complete cancer genomes in the Catalogue of Somatic Mutations in Cancer". Nucleic Acids Research. 39 (Database issue): D945–50. doi:10.1093/nar/gkq929. PMC 3013785. PMID 20952405. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)