افتح القائمة الرئيسية

سوفوسبوفير

سوفوسبوفير هو عقار جديد لعلاج الاتهاب الكبدي الفيروسي (سي) من إنتاج شركة جلعاد

سوفوسبوفير (اسم العلامة التجارية Sovaldi) والذي يتم تصنيعة في مصر (تحت أسماء تجارية مختلفة) هو دواء تم تطويره من قبل جلعاد للعلوم يستخدم لعلاج عدوى التهاب الكبد الفيروسي ج. في تركيبة مع العلاجات الأخرى ، يمكن لسوفوسبوفير العلاج بفعالية لإلتهاب الكبد في 90 في المئة من المرضى.[2][3][4][5] انه يثيط رنا بوليميراز التي يستخدمها الفيروس المسبب لالتهاب الكبد الفيروسي ج C (HCV) لتكرار RNA. وقد اكتشف في فارم أسسيت وهي شركة تطوير أدوية من قبل جلعاد للعلوم.[6]

سوفوسبوفير
Sofosbuvir.svg

الاسم النظامي
Isopropyl (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyl-tetrahydrofuran-2-yl]methoxy-phenoxy-phosphoryl]amino]propanoate
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Sovaldi
الوضع القانوني إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل B (الولايات المتحدة)
الوضع القانوني دواء الوصفات (الولايات المتحدة)
بيانات دوائية
ربط بروتيني 61–65%
استقلاب (أيض) الدواء Quickly activated to triphosphate
عمر النصف الحيوي 0.4 hrs (sofosbuvir)
27 hrs (GS-331007)
إخراج (فسلجة) 80% feces, 14% urine (mostly as GS-331007)
معرفات
CAS 1190307-88-0
ك ع ت J05J05AB AB
بوب كيم CID 45375808
ECHA InfoCard ID 100.224.393  تعديل قيمة خاصية معرف بطاقة معلومات في الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB08934
كيم سبايدر 26286922
المكون الفريد WJ6CA3ZU8B ☑Y
كيوتو D10366
ChEMBL CHEMBL1259059
ترادف PSI-7977; GS-7977
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C22H29FN3O9P 
الكتلة الجزيئية 529.453 g/mol

سوفوسبوفير هو مكون من أول نظام عن طريق الفم خالى من الإنترفيرون ، أجيز لعلاج إلتهاب الكبد المزمن سىC.[7] وهو بهذا يقلل من الآثار الجانبية المرتبطة مع استخدام الانترفيرون.[8][9]

في عام 2013، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأميريكية (FDA) على سوفوسبوفير بالاشتراك مع ريبافيرين (RBV) للعلاج المزدوج عن طريق الفم من المورثات HCV 2 و3 ، وللعلاج الثلاثي مع حقن انترفيرون (pegIFN) وRBV للمرضى لمعالجة مباشرة مع الأنماط الجينية HCV 1 و4.[7] نظم العلاج بسوفوسبوفير يشمل 12 أسبوعا للأنماط الجينية 1 و2 و4 و24 أسبوعا لعلاج النمط الجيني 3. هذا هو عادة نصف الوقت الذي أختبر مع العلاجات السابقة. النشرة التوضيحية تشير إلى أن سوفوسبوفير بالاشتراك مع ريبافيرين يستخدما لعلاج المرضى المصابين بالنمط الجيني 1 الذين هم غير مؤهلين للعلاج بالإنترفيرون.[10]

سعر سوفوسبوفير حسبما نقلت مصادر في وسائل الإعلام المختلفة يتراوح بين 84000 - 168000 دولارا لدورة من العلاج في الولايات المتحدة ، 35000 جنيها إسترلينيا لمدة 12 أسابيع في المملكة المتحدة،[11] و60،000 يورو في ألمانيا[12] وهذا قد أثار جدلا كبيرا، خاصة فيما يتعلق بالحصول على العقار في البلدان النامية.[13][14]

محتويات

الاستخدامات السريريةعدل

يستخدم سوفوسبوفير لعلاج التهاب الكبد المزمن C، ذى المورثات 1، 2، 3 و4، بالاشتراك مع انترفيرون ألفا-2A) وريبافيرين، أو مع ريبافيرين وحده. كما أنه يستخدم مع مرضى HCV الذين يعانون عدوى مرافقة مع فيروس العوز المناعي البشري[9] ويستند هذا العلاج على عدد من التجارب السريرية، على سبيل المثال محاولة إليكترون التي أظهرت أن أن ريجيما مزدوجا خالى من الإنترفيرون بالإضافة إلى ريبافيرين أنتجت 24 أسبوعا من الاستجابة الفيروسية (SVR24) بنسبة 100٪ بعد العلاج تحققت دون علاج سابق للمرضى الذين يعانون من المورثات سي 2 أو 3.[15][16]

الآثار الجانبيةعدل

دائما كما يتم الجمع بين سوفوسبوفير مع أدوية أخرى مثل ريبافيرين والإنترفيرون، تم تقييم التقليل فقط من الآثار السلبية لهذه المجموعات. والآثار الجانبية الأكثر شيوعا هي التعب، والصداع، والغثيان، والطفح الجلدي، والتهيج. ومعظم الآثار الجانبية بشكل ملحوظ الأكثر شيوعا هي النظم التي تحوى الانترفيرون بمفرده بالمقارنة مع تلك النظم الأخرى المزدوجة. ليتم القطع على سبيل المثال، بظواهرالتعب والصداع إلى النصف تقريبا، يتم تخفيض أعراض تشبه أعراض الأنفلونزا إلى 3-6٪ بالمقارنة مع 16-18٪، وقلة العدلات حيث هي غائبة تقريبا في المعالجات الخالية من الانترفيرون.[9][17]

التفاعلاتعدل

سوفوسبوفير هو ركيزة من بروتين ب.ج.ب أو P بروتين سكرى، وهو معبر بروتينى الذي يضخ المخدرات وغيرها من المواد من خلايا الظهارة المعوية مرة أخرى إلى القناة الهضمية. ولذلك أصطلح أن المحرضات من الأمعاء ك P-بروتين سكري ، ومثل ريفامبيسين وعرن مثقوب ،أو نبتة سانت جون يمكن أن تقلل من امتصاص سوفوسبوفير.[9]

آلية العملعدل

سوفوسبوفير هو دواء أولي يتم استقلابه إلى عامل نشط مضاد للفيروسات 2'-ديوكسي-2'-ألفا—فلورو بيتا-سى" ميثل يوريدين '-ثلاثي الفوسفات (2'-deoxy-2'-α-fluoro-β-C-methyluridine-5'-triphosphate). يقدم ثلاثي الفوسفات باعتبارها الركيزة المعيبة لل NS5B البروتين، وهو بوليميريز RNA الفيروسي، وبالتالي يعمل بمثابة مثبط لتخليق RNA الفيروسي. قبل اكتشاف سوفوسبوفير، فإن مجموعة متنوعة من النظائر النوكليوزيدية قد تم فحصها كعلاجات مضادة للالتهاب الكبدى C ، ولكنها أظهرت خواصا علاجية منخفضة نسبيا. هذه الفاعلية المنخفضة تنشأ في جزء منها لأن الإضافة الأنزيمية من أولى مجموعات الفوسفات الثلاثية بطيئة.إن تصميم سوفوسبوفير يتجنب هذه الخطوة البطيئة من خلال بناء مجموعة الفوسفات الأولى في هيكل العقار خلال عملية التخليق. ويتم ربط مجموعات إضافية إلى الفوسفور لإخفاء اثنين من الشحنات السالبة من مجموعة فوسفات مؤقتا، وبالتالي تسهيل دخول العقار إلى داخل الخلية المصابة.[18][19] البروتين NS5B هو الرنا المعتمدة على بوليميراز الرنا الحاسمة لدورة التكاثر الفيروسية.

سوفوسبوفير ومثبطات النوكليوتيدات الأخرى من HCV رنا بوليميراز تظهر حاجزا مرتفعا جدا لتطوير المقاومة. هذه هي ميزة هامة بالنسبة للعقاقير التي تستهدف HCV الانزيمات الفيروسية الأخرى مثل بروتييز، والتي أثبتت تطوير مقاومة سريعة ليكون أحد أهم أسباب الفشل العلاجي.[20][21]

التاريخعدل

في تطبيق دواء جديد قدم لسوفوسبوفير في 8 أبريل 2013 وحصل تعيين اختراق إدارة الاغذية والعقاقير العلاج ، الذي يمنح مكانة أسبقية المراجعة للعقاقير المرشحة التي قد توفر مزايا كبيرة على خيارات العلاجات الحالية.[22]

في ديسمبر عام 2013، وافقت إدارة الاغذية والعقاقير سوفوسبوفير لعلاج التهاب الكبد المزمن ج.[23]

الأبحاثعدل

الجدل حول التسعيرعدل

سوفوسبوفير سوف يكلف 84000 دولارا لمدة 12 أسبوع من العلاج المستخدم في النمط الجيني 1 و2 ، و168،000 دولار لمدة 24 أسبوع المستخدم في التركيب الوراثي 3.[24] ومن المتوقع أن يكون السعر 35000 جنيه إسترلينى أو(~ 59،000 دولارا) لمدة 12 أسبوع في المملكة المتحدة.[25] منتدى كاليفورنيا لتقييم التكنولوجيا، وفريق من الخبراء الأكاديميين لإقتصاديات الدواء ، ومدارء ممثلي منظمات الرعاية ، وممثلى المرضى،[26] تم التصويت في 10 مارس عام 2014، أن العلاج بالدواء يجب أن يعتبر منخفض القيمة مقارنة مع العلاجات القديمة. خلص المنتدى إلى أن تكاليف الرعاية الصحية في ولاية كاليفورنيا يمكن أن تزيد بنسبة 18 حتي 29 بليون دولار / سنة بسبب هذا الدواء.[27] أعلنت منظمة التأمين الألمانية AOK في آب 2014 أنها أنفقت بالفعل 123 مليون يورو تكلفة سوفالدى منذ بدء استخدام الدواء في يناير كانون الثاني من العام نفسه.[12]

سياسة التسعير تلك قد أثارت الجدل، مع النقاد على إعتبار أن تكلفة الدواء لا يمكن تحملها ولكن أنصار تلك السياسة يقترحون أن الدواء يساعد على التوفير بإعتبار الأسعار النسبية مقارنة إلى العلاجات القديمة المرتبطة بالآثار الجانبية الشديدة وطول فترة العلاج ، ومعدلات الشفاء المنخفضة.[28]

بعض المدافعين عن حقوق المريض ، مثل جنيفر كوهن من منظمة أطباء بلا حدود ومنظمة أطباء العالم قد انتقدت بحدة سعر سوفوسبوفير الذي يعكس حسب إعتقادهم "جشع الشركات" ، وتجاهل احتياجات المرضى في البلدان النامية.[13][14] اعتبارا من يناير 2014 أبلغت جلعاد أنها في مناقشات مع العديد من الشركات المصنعة لجعل الدواء سوفوسبوفير متاحا في الهند بسعر أقل من ذلك بكثير من المنتجات التجارية القائمة.[29][30] وذكرت الشركة أنها تتوقع ثمن العلاج مع الأنظمة القائمة على سوفوسبوفير أن يكون في "مئات مرتفعة إلى آلاف منخفضة" في الأسواق الناشئة.[28]

طالع أيضاعدل

المراجععدل

  1. ^ https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
  2. ^ "Approval of Sovaldi (sofosbuvir) tablets for the treatment of chronic hepatitis C". إدارة الغذاء والدواء. 7 Dec 2013. مؤرشف من الأصل في 13 سبتمبر 2014. اطلع عليه بتاريخ 09 يونيو 2014. 
  3. ^ "Insurers Worry That $84,000 Hepatitis C Drug Sovaldi Could Break the Bank". نيوزويك. 28 May 2014. مؤرشف من الأصل في 10 فبراير 2018. اطلع عليه بتاريخ 09 يونيو 2014. 
  4. ^ News: United States to approve potent oral drugs for hepatitis C, Sara Reardon, Nature, 30 October 2013 نسخة محفوظة 09 مارس 2017 على موقع واي باك مشين.
  5. ^ Sofia MJ, Bao D, Chang W, Du J, Nagarathnam D, Rachakonda S, Reddy PG, Ross BS, Wang P, Zhang HR, Bansal S, Espiritu C, Keilman M, Lam AM, Steuer HM, Niu C, Otto MJ, Furman PA (October 2010). "Discovery of a β-d-2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-methyluridine nucleotide prodrug (PSI-7977) for the treatment of hepatitis C virus". J. Med. Chem. 53 (19): 7202–18. PMID 20845908. doi:10.1021/jm100863x. 
  6. ^ "PSI-7977". Gilead Sciences. مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2013. 
  7. أ ب Tucker M (December 6, 2013). "FDA Approves 'Game Changer' Hepatitis C Drug Sofosbuvir". Medscape. مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2017. 
  8. ^ "Sofosbuvir is safer than interferon for hepatitis C patients, say scientists". News Medical. April 25, 2013. مؤرشف من الأصل في 11 يوليو 2017. 
  9. أ ب ت ث Gilead: Sovaldi Prescribing Information نسخة محفوظة 12 يوليو 2017 على موقع واي باك مشين.
  10. ^ "U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead's Sovaldi™ (Sofosbuvir) for the Treatment of Chronic Hepatitis C". Gilead. December 6, 2013. مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2018. 
  11. ^ "New drug Sovaldi heralds the end of hepatitis C in Britain". Daily Mail. 1 February 2014. مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2016. 
  12. أ ب Berlin dpa - Die Krankenkassen stehen nach Hochrechnungen der AOK Niedersachsen vor Milliardenkosten durch ein neues Medikament gegen Hepatitis :: AD HOC NEWS نسخة محفوظة 05 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.
  13. أ ب Stanton، Tracy. "Activists pounce on $1,000-a-day price for Gilead's hep C wonder drug, Sovaldi Read more: Activists pounce on $1,000-a-day price for Gilead's hep C wonder drug, Sovaldi - FiercePharma". FiercePharma. Fierce. مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2016. اطلع عليه بتاريخ 22 فبراير 2014. 
  14. أ ب Waldman، Ron. "Gilead's HCV drug sofosbuvir approved by the FDA but accessible for how many?" (PDF). Doctors of the World. مؤرشف من الأصل (PDF) في 4 ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 22 فبراير 2014. 
  15. ^ AASLD: PSI-7977 plus Ribavirin Can Cure Hepatitis C in 12 Weeks without Interferon. Highleyman, L. HIVandHepatitis.com. 8 November 2011. نسخة محفوظة 17 مايو 2017 على موقع واي باك مشين.
  16. ^ Gane EJ, Stedman CA, Hyland RH, Ding X, Svarovskaia E, Symonds WT, Hindes RG, Berrey MM (January 2013). "Nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C". N. Engl. J. Med. 368 (1): 34–44. PMID 23281974. doi:10.1056/NEJMoa1208953. 
  17. ^ Sofosbuvir
  18. ^ Murakami E, Tolstykh T, Bao H, Niu C, Steuer HM, Bao D, Chang W, Espiritu C, Bansal S, Lam AM, Otto MJ, Sofia MJ, Furman PA (November 2010). "Mechanism of activation of PSI-7851 and its diastereoisomer PSI-7977". J. Biol. Chem. 285 (45): 34337–47. PMC 2966047 . PMID 20801890. doi:10.1074/jbc.M110.161802. 
  19. ^ Alejandro Soza (November 11, 2012). "Sofosbuvir". Hepaton. مؤرشف من الأصل في 21 سبتمبر 2013. 
  20. ^ Chae HB, Park SM, Youn SJ (2013). "Direct-acting antivirals for the treatment of chronic hepatitis C: open issues and future perspectives". ScientificWorldJournal. 2013: 704912. PMC 3687480 . PMID 23844410. doi:10.1155/2013/704912. 
  21. ^ Wu S, Kanda T, Nakamoto S, Imazeki F, Yokosuka O (December 2013). "Hepatitis C virus protease inhibitor-resistance mutations: Our experience and review". World J. Gastroenterol. 19 (47): 8940–8948. PMC 3870547 . PMID 24379619. doi:10.3748/wjg.v19.i47.8940. 
  22. ^ "FDA Advisory Committee Supports Approval of Gilead's Sofosbuvir for Chronic Hepatitis C Infection". Drugs.com. October 25, 2013. مؤرشف من الأصل في 30 أكتوبر 2017. 
  23. ^ "FDA approves Sovaldi for chronic hepatitis C". FDA New Release. U.S. Food and Drug Administration. 2013-12-06. مؤرشف من الأصل في 12 مارس 2017. 
  24. ^ Pollack A (December 6, 2013). "F.D.A. Approves Pill to Treat Hepatitis C". NYTimes.com. مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2019. 
  25. ^ "New drug Sovaldi heralds the end of hepatitis C in Britain". Daily Mail online. 1 February 2014. مؤرشف من الأصل في 28 نوفمبر 2016. 
  26. ^ California Technology Assessment Forum (2014-03-10). "Treatments for Hepatitis C". مؤرشف من الأصل في 25 مارس 2016. 
  27. ^ Hepatitis drug cost[وصلة مكسورة]
  28. أ ب "$1,000 Pill For Hepatitis C Spurs Debate Over Drug Prices: Shots - Health News: NPR". مؤرشف من الأصل في 27 أبريل 2015. 
  29. ^ "Gilead, local generic players in talks to bring hepatitis C drug into India". The Hindu Business Line. 3 February 2014. مؤرشف من الأصل في 07 يوليو 2014. 
  30. ^ "Sofosbuvir Access Ex-USA". مؤرشف من الأصل في 31 يناير 2017.