سبكتينومايسن

مركب كيميائي

السبكتينومايسن (بالإنجليزية: Spectinomycin) يُباع تحت الاسم التجاري تروبيسين (سبكتينومايسن) وهو عبارة عن مضاد حيوي يُستخدم لعلاج مرض السيلان.[2]يُعطى هذا العلاج عن طريق الحقن العضلي.[2]

سبكتينومايسن
Spectinomycin.svg

الاسم النظامي
(1R,3S,5R,8R,10R,11S,12S,13R,14S)-8,12,14-trihydroxy-5-methyl-11,13-bis(methylamino)-2,4,9-trioxatricyclo[8.4.0.03,8]tetradecan-7-one
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Trobicin
مرادفات (2R,4aR,5aR,6S,7S,8R,9S,9aR,10aS)-4a,7,9-trihydroxy-2-methyl-6,8-bis(methylamino)decahydro-4H-pyrano[2,3-b][1,4]benzodioxin-4-one
ASHP
Drugs.com
أفرودة
فئة السلامة أثناء الحمل B (الولايات المتحدة)
معرّفات
CAS 1695-77-8 ☑Y
ك ع ت J01J01XX04 XX04
بوب كيم CID 15541
ECHA InfoCard ID 100.015.374  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00919
كيم سبايدر 14785 ☑Y
المكون الفريد 93AKI1U6QF ☑Y
كيوتو D08526 ☑Y
ChEBI CHEBI:9215 ☒N
ChEMBL CHEMBL1167 Yes Check Circle.svg
ترادف (2R,4aR,5aR,6S,7S,8R,9S,9aR,10aS)-4a,7,9-trihydroxy-2-methyl-6,8-bis(methylamino)decahydro-4H-pyrano[2,3-b][1,4]benzodioxin-4-one
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C14H24N2O7 
الكتلة الجزيئية 332.35 g/mol

الأعراض الجانبية الشهيرة تتضمن ألم في موضع الحقن , طفح جلدي, غثيان, ارتفاع الحرارة, صعوبة في النوم.[2] وقد تحصل حساسية شديدة في بعض الأحيان.[2] يُعتبر هذا العلاج آمن للحوامل.[2] قد يستخدم للأشخاص الذين يعانون من حساسية البنسلين أو السيفالوسبورين .[2] يُعتبر العلاج من مجموعة أمينوسايكليتول"aminocyclitol" التي تعمل على إيقاف صناعة بروتينات البكتيريا.[2]

السبكتينومايسن تم اكتشافه عام 1961.[3] وهو ضمن قائمة العلاجات الأساسية في منظمة الصحة العالمية. وهو من أكثر الأدوية فعالية وأمان في النظام الصحي.[4] وتبلغ كلفته الكلية في الدول النامية حوالي 5 دولارات للجرعة الواحدة.[5] غير متوفر في الولايات المتحدة.[2] يتم استخلاصه من نوع بكتيريا" bacterium Streptomyces spectabilis".[2]

الاستخدامات الطبيةعدل

يُعطى هذا العلاج عن طريق الحقن العضلي لعلاج مرض السيلان خصوصا عند الأشخاص الذين يعانون من حساسية البنسلين .هذا الدواء لم يعد متوفر في الولايات المتحدة.

الأعراض الجانبيةعدل

تتضمن الأعراض الجانبية كل من الحكة,القشعريرة,ألم المعدة,طفح جلدي أحمر.

آلية العملعدل

يرتبط السبكتينومايسن مع قطعة الرايبوسوم30S للبكتيريا مما يؤدي لمنع صناعة البروتينات.ظهرت إحدى أشكال المقاومة البكتيرية في قطعة 16S في الحمض النووي الريبوزي الريبوسومي الموجودة في Pasteurella multocida .[6]


طريقة التصنيع البيولوجيةعدل

 
Proposed spectinomycin biosynthesis

بداية التصنيع البيولوجي للبكتينومايسن شبيهة بجميع الأمينوجلايكوسيد، حيث تتضمن تكوين حلقة إينوسيتول.الاختلاف يكون في التعديلات البدائية في حلقة الإينوسيتول في السبكتينومايسن.تبدأ العملية باستخدام غلوكوز-6-فوسفات(1a),الذي يُختزل باستخدام ثنائي نوكليوتيد الأدنين وأميد النيكوتين لتكوين كيتون على كربونة 2(2a). هذا الكيتون يتم تحويله لمجموعة أمين أولية عن طريق PLP وglutamine transamination (3a).تتكرر هذه العملية على كربونة 4 لتكوّن أمين أولي ثاني(4a). في حال وجود هذين الأمينين، تكون حلقة الجلوكوز جاهزة لعملية الميثيليشن مثيلةعن طريق مركبات (S-adenosyl methionine molecules (5a.مع عملية الميثيليشن حلقة البنزين تكون جاهزة لتتحول إلى حلقة إينوسيتول عن طريق انزيم(inositol cyclase(6a والتي بدورها قد تتحلل لتتخلص من مجموعة الفوسفات مما يجعل حلقة الإينوسيتول ضرورية لصناعة السبكتينومايسن(7a). أثناء حصول ما ذكرناه سابقا يوجد آلية بديلة تكوّن مجموعة سكر من مادة ابتدائية مشابهة.في هذه الآلية، غلوكوز-1-فوسفات يُستخدم كمادة ابتدائية(1b).وهذه تتحول لغلوكوزTDP عن طريق انزيم(TDP synthase (2b.بعدها غلوكوزTDP يحصل له إزالة لمجموعة الهيدروكسيل من كربونة 6 عن طريق انزيم(hydratase enzyme(3b,يتم اختزاله عن طريق ثنائي نوكليوتيد الأدنين وأميد النيكوتين على كربونة 4 مكوّنا بذلك كركب جديد (4b).بوجود الكيتون و PLPوالجلوتامين يتحول إلى أمين أولي(5b) والذي يمكن إزالته عن طريق انزيم(deaminase(6b .عملية التحول إلى 6bيمكن أن تحصل مصاحبة لعملية اختزال مضاعفة على كربونة 4 وكربونة 3 باستخدام مركبين من ثنائي نوكليوتيد الأدنين وأميد النيكوتين معطياََ بالنهاية مركب ضروري لتكوين الأمينوجلايكوسيد. مرافقاََ لما سبق المركبين 7a و 6b قد يتم ضمهم وإزالة مجموعة TDP واضافة مجموعة سكر لتكوين سبكتينومايسن جلايكوسيد.[7]

الطبيعةعدل

يعتبر السبكتينومايسن من مجموعة أمينوسايكليتول المتعلقة بالأمينوجلايكوسيد.السبكتينومايسن يتم إنتاجه صناعياً عن طريق تخمير بكتيريا bacterium Streptomyces spectabilis.السبكتينومايسن يتم تصنيعه في الطبيعة من قبل عدة كائنات دقيقة تتضمن السيانوبكتيريا وأنواع نباتات مختلفة توجد في الجينوم أوالبلاستوم لبعض البلاستيدات كما في مشغلspc والتي يكون طولها عادة 2 إلى 10 جينات. الاختلاف في الحجم قد يكون بسبب إزالة الجينات القديمة أو امتلاك وظيفتها من قبل الجينات النووية. السبكتينومايسن يتم تصنيعه بشكل أساسي من قبل كائنات تستخدمها كآلية دفاع ضد الكائنات الأخرى المفترسة.

تاريخياََعدل

تم اكتشاف السبكتينومايسن عام 1961.[3]وفي عام 2001 أصبح هناك نقص في التزويد.[8]

مراجععدل

  1. ^ معرف المصطلحات المرجعية بملف المخدرات الوطني: https://bioportal.bioontology.org/ontologies/NDFRT?p=classes&conceptid=N0000148017 — تاريخ الاطلاع: 13 ديسمبر 2016
  2. أ ب ت ث ج ح خ د ذ "Spectinomycin Hydrochloride". The American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2015. اطلع عليه بتاريخ Sep 6, 2015. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  3. أ ب Textbook of Drug Design and Discovery, Fourth Edition. CRC Press. 2009. صفحة 438. ISBN 9781439882405. مؤرشف من الأصل في 03 أكتوبر 2015. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  4. ^ "WHO Model List of Essential Medicines (19th List)" (PDF). World Health Organization. April 2015. مؤرشف من الأصل (PDF) في 13 ديسمبر 2016. اطلع عليه بتاريخ 08 ديسمبر 2016. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  5. ^ "Spectinomycin". International Drug Price Indicator Guide. مؤرشف من الأصل في 22 يناير 2018. اطلع عليه بتاريخ 07 سبتمبر 2015. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  6. ^ Kehrenberg C, Schwarz S (June 2007). "Mutations in 16S rRNA and ribosomal protein S5 associated with high-level spectinomycin resistance in Pasteurella multocida". Antimicrob. Agents Chemother. 51 (6): 2244–6. doi:10.1128/AAC.00229-07. PMC 1891365. PMID 17371823. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  7. ^ Dewick, Paul M. (4 Feb 2009). Medicinal Natural Products: A Biosynthetic Approach, 3rd Edition. Wiley Online Library: Wiley. صفحات 485–508. ISBN 9780470741689. مؤرشف من الأصل في 10 مارس 2014. اطلع عليه بتاريخ 29 مايو 2014. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  8. ^ "From the Centers for Disease Control and Prevention. Update on spectinomycin availability in the United States". JAMA. 286 (11): 1308–9. September 2001. doi:10.1001/jama.286.11.1308. PMID 11575327. مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)