خلية تائية: الفرق بين النسختين
| [نسخة منشورة] | [مراجعة غير مفحوصة] |
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
ط استرجاع تعديلات محمد أحمد عبد الفتاح (نقاش) حتى آخر نسخة بواسطة حوراء أسعد وسم: استرجاع |
اضفت عدة فقرات واستشهدت بها وسوم: تمت إضافة وسم nowiki تعديلات طويلة تحرير مرئي |
||
سطر 29:
تنقسم الخلايا التائية إلى 6 أنواع:
* [[خلية تي مساعدة|خلية تائية مساعدة]]
* '''[[خلية تي قاتلة|خلية تائية قاتلة]]'''
* '''[[خلية تي منظمة|خلية تائية منظمة]]'''
* [[خلية تي ذاكرة|خلية تائية ذاكرة]]
* '''خلية
* [[خلية
== التطور ==
=== الأصل والتطور المبكر والهجرة إلى الغدة الصعترية ===
تنشأ جميع الخلايا التائية من مجموعة c-kit + Sca1 + الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC) الموجودة في نخاع العظم. في بعض الحالات ، قد يكون الأصل هو كبد الجنين أثناء التطور الجنيني.ثم يتمايز HSC إلى أسلاف متعددة القدرات (MPP) والتي تحتفظ بالقدرة على أن تصبح كلا من الخلايا النخاعية والليمفاوية.ثم تنتقل عملية التمايز إلى سلف ليمفاوي شائع (CLP) ، والذي يمكن أن يتمايز فقط إلى خلايا T أو B أو NK.ثم تهاجر خلايا CLP هذه عبر الدم إلى الغدة الصعترية ، حيث تتغذى. يُطلق على الخلايا الأقدم التي وصلت إلى الغدة الصعترية اسم سلبي مزدوج ، لأنها لا تعبر عن مستقبلات CD4 ولا CD8.خلايا CLP التي وصلت حديثًا هي خلايا CD4 CD8 − CD44 + CD25 ckit + ، ويطلق عليها خلايا أسلاف الغدة الصعترية المبكرة (ETP)ستخضع هذه الخلايا بعد ذلك لجولة من الانقسام وتنظم مجموعة c-kit وتسمى خلايا DN1.<ref>{{Cite journal|title=T cell|url=https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=T_cell&oldid=968854409|journal=Wikipedia|date=2020-07-21|language=en}}</ref>
=== TCR-الإنتقاء بيتا ===
في مرحلة (DN2 ([[CD44]] + CD25 + ، تنظم الخلايا [[جينات إعادة التركيب]] RAG1 و RAG2 وتعيد ترتيب موضع TCRβ ، وتجمع بين V-D-J وجينات المنطقة الثابتة في محاولة لإنشاء سلسلة TCR T وظيفية.مع تقدم [[خلية زعترية|الخلية الزعترية]] النامية إلى مرحلة (DN3 (CD44-CD25 + ، تعبر الخلية التائية عن سلسلة α ثابتة تسمى pre-Tα جنبًا إلى جنب مع جين TCRβ.إذا تم إعادة ترتيب أزواج سلسلة β بنجاح مع سلسلة α الثابتة ، يتم إنتاج إشارات توقف إعادة ترتيب السلسلة (وتسكِت الأليل البديل).على الرغم من أن هذه الإشارات تتطلب هذا pre-TCR على سطح الخلية ، إلا أنها مستقلة عن ارتباط ligand بـ pre-TCR. إذا كانت أشكال ما قبل TCR ، فإن الخلية تنظم CD25 وتسمى خلية DN4 (CD25 CD44−ثم تخضع هذه الخلايا لجولة من الانتشار وتبدأ في إعادة ترتيب موضع TCRα.<ref>{{Cite journal|title=T cell|url=https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=T_cell&oldid=968854409|journal=Wikipedia|date=2020-07-21|language=en}}</ref>
(في [[كيمياء|الكيمياء]] ، أي [[ذرة]] أو [[جزيء]] متصل بذرة مركزية ، وعادة ما يكون عنصرًا معدنيًا ، بتنسيق مركب معقد. : (ligand)
=== الإنتقاء الإيجابي ===
تهاجر [[خلية توتية|الخلايا التوتية]] الموجبة المزدوجة (CD4 + / CD8 +) إلى عمق قشرة [[غدة زعترية|الغدة الصعترية]] ، حيث يتم تقديمها مع [[مستضدات ذاتية|المستضدات الذاتية]].يتم التعبير عن هذه المستضدات الذاتية بواسطة الخلايا الظهارية القشرية الصعترية على جزيئات [[معقد التوافق النسيجي الكبير]] على سطح [[نسيج طلائي|الخلايا الظهارية]] القشرية.فقط تلك الخلايا التوتية التي تتفاعل مع MHC-I أو MHC-II ستتلقى "إشارة بقاء" حيوية. كل ما لا يستطيع (إذا لم يتفاعلوا بقوة كافية) سيموت "بالموت بالإهمال" (لا توجد إشارة للبقاء).تضمن هذه العملية أن الخلايا التائية المحددة سيكون لها تقارب معقد التوافق النسيجي الكبير يمكن أن يؤدي وظائف مفيدة في الجسم (أي يجب أن تكون الخلايا قادرة على التفاعل مع معقدات التوافق النسيجي الكبير والببتيد لإحداث استجابات مناعية). سوف تموت الغالبية العظمى من الخلايا التوتية النامية خلال هذه العملية.تستغرق عملية الاختيار الإيجابي عدة أيام.<ref>{{Cite journal|title=T cell|url=https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=T_cell&oldid=968854409|journal=Wikipedia|date=2020-07-21|language=en}}</ref>
يتم تحديد مصير الخلايا التوتية أثناء الاختيار الإيجابي.الخلايا الموجبة المزدوجة (CD4 + / CD8 +) التي تتفاعل بشكل جيد مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ستصبح في النهاية خلايا [[كتلة التمايز 4|CD4]] + ، بينما تنضج الخلايا الزعترية التي تتفاعل جيدًا مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى إلى خلايا CD8 +.تصبح الخلية التائية خلية CD4 + عن طريق تنظيم التعبير عن مستقبلات سطح الخلية CD8. إذا لم تفقد الخلية إشاراتها ، فسوف تستمر في تنظيم CD8 وتصبح CD4 + ، خلية واحدة إيجابية.<ref>{{Cite journal|title=T cell|url=https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=T_cell&oldid=968854409|journal=Wikipedia|date=2020-07-21|language=en}}</ref>
هذه العملية لا تزيل الخلايا التوتية التي قد تسبب [[مناعة ذاتية|المناعة الذاتية]].تتم إزالة خلايا المناعة الذاتية المحتملة من خلال عملية الاختيار السلبي ، والتي تحدث في لب الغدة الصعترية.<ref>{{Cite journal|title=T cell|url=https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=T_cell&oldid=968854409|journal=Wikipedia|date=2020-07-21|language=en}}</ref>
=== الإنتقاء السلبي ===
يزيل الانتقاء السلبي الخلايا التوتية القادرة على الارتباط بقوة مع ببتيدات MHC "الذاتية".تهاجر الخلايا التوتية التي تنجو من الاختيار الإيجابي نحو حدود القشرة والنخاع في الغدة الصعترية.أثناء وجودهم في النخاع ، يتم تقديمهم مرة أخرى مع [[مستضد ذاتي]] مقدم على مجمع MHC للخلايا الظهارية النخاعية الصعترية (mTECs).يجب أن تكون mTECs AIRE + للتعبير بشكل صحيح عن المستضدات الذاتية من جميع أنسجة الجسم على الببتيدات من الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير. يتم بلعمة بعض mTECs بواسطة الخلايا التغصنية الصعترية ؛ يسمح هذا بعرض المستضدات الذاتية على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية (يجب أن تتفاعل خلايا CD4 + المختارة بشكل إيجابي مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية ، وبالتالي يجب أن تكون الخلايا APCs ، التي تمتلك معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ، موجودة للاختيار السلبي لخلايا CD4 + T).تستقبل الخلايا التوتية التي تتفاعل بشدة مع المستضد الذاتي إشارة [[موت الخلية المبرمج|موت الخلايا المبرمج]] التي تؤدي إلى موت الخلية. ومع ذلك ، يتم اختيار بعض هذه الخلايا لتصبح خلايا تائية منظمة. تخرج الخلايا المتبقية من الغدة الصعترية [[خلية تائية غير بالغة|كخلايا تائية ناضجة ساذجة]] (تُعرف أيضًا باسم المغتربين الجدد ).تعد هذه العملية مكونًا مهمًا للتسامح المركزي وتعمل على منع تكوين الخلايا التائية ذاتية التفاعل القادرة على إحداث أمراض المناعة الذاتية في المضيف.<ref>{{Cite journal|title=T cell|url=https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=T_cell&oldid=968854409|journal=Wikipedia|date=2020-07-21|language=en}}</ref>
الانتقاء-بيتا هو أول نقطة تفتيش ، حيث يُسمح للخلايا التائية القادرة على تكوين ما قبل TCR وظيفي مع [[سلسلة ألفا]] غير متغيرة وسلسلة بيتا وظيفية بمواصلة التطور في الغدة الصعترية.بعد ذلك ، يتحقق الاختيار الإيجابي من أن الخلايا التائية قد أعادت ترتيب موضعها TCRα بنجاح وقادرة على التعرف على مجمعات الببتيد- MHC بتقارب مناسب.يؤدي [[الانتقاء السلبي]] في النخاع إلى القضاء على الخلايا التائية التي ترتبط بشدة بالمستضدات الذاتية المعبر عنها في جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير.تسمح عمليات الاختيار هذه [[جهاز مناعي|بجهاز المناعة]] على تحمل الذات.الخلايا التائية النموذجية التي تغادر الغدة الصعترية (عبر [[وصلة قشرية نخاعية|الوصلة القشرية النخاعية]]) مقيدة ذاتيًا ، ومتحملة للذات ، وإيجابية مفردة.<ref>{{Cite journal|title=T cell|url=https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=T_cell&oldid=968854409|journal=Wikipedia|date=2020-07-21|language=en}}</ref>
=== ناتج زعتري ===
تموت حوالي 98٪ من الخلايا التوتية أثناء عمليات التطور في الغدة الصعترية بفشل الاختيار الإيجابي أو الاختيار السلبي ، بينما تبقى 2٪ الأخرى على قيد الحياة وتترك الغدة الصعترية لتصبح خلايا تائية ذات كفاءة مناعية ناضجة.تساهم الغدة الصعترية في تقليل عدد الخلايا مع تقدم العمر.مع تقلص الغدة الصعترية بنحو 3٪ سنويًا خلال منتصف العمر ، يحدث انخفاض مماثل في إنتاج الغدة الصعترية للخلايا التائية الساذجة ، تاركًا توسع الخلايا التائية المحيطية وتجديدها يلعبان دورًا أكبر في حماية [[كبر السن|كبار السن]].<ref>{{Cite journal|title=T cell|url=https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=T_cell&oldid=968854409|journal=Wikipedia|date=2020-07-21|language=en}}</ref>
== أنواع الخلايا التائية ==
يتم تجميع الخلايا التائية في سلسلة من المجموعات الفرعية بناءً على وظيفتها.يتم اختيار خلايا CD4 و CD8 التائية في الغدة الصعترية ، ولكنها تخضع لمزيد من التمايز في المحيط للخلايا المتخصصة التي لها وظائف مختلفة.تم تحديد مجموعات الخلايا التائية الفرعية في البداية حسب الوظيفة ، ولكن لها أيضًا أنماط التعبير الجيني أو البروتيني المرتبطة.
=== الخلايا التائية التكيفية التقليدية ===
==== الخلايا التائية المساعدة ( CD4+) ====
تساعد [[خلية تي مساعدة|الخلايا التائية المساعدة]] (خلايا TH) [[خلية لمفاوية|الخلايا الليمفاوية]] الأخرى ، بما في ذلك نضوج [[خلية بائية|الخلايا البائية]] إلى [[خلية بلازمية|خلايا بلازمية]] و<nowiki/>[[خلية بي ذاكرة|خلايا الذاكرة البائية]] ، وتنشيط الخلايا التائية والضامة السامة للخلايا.تُعرف هذه الخلايا أيضًا باسم الخلايا التائية CD4 + لأنها تعبر عن CD4 على أسطحها.يتم تنشيط الخلايا التائية المساعدة عندما يتم تقديمها مع مستضدات الببتيد بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ، والتي يتم التعبير عنها على سطح [[خلية مقدمة للمستضد|الخلايا العارضة للمستضد]] (APCs).بمجرد تنشيطها ، تنقسم بسرعة وتفرز [[سيتوكين|السيتوكينات]] التي تنظم الاستجابة المناعية أو تساعدها.يمكن أن [[تمايز خلوي|تتمايز]] هذه الخلايا إلى نوع من عدة أنواع فرعية لها أدوار مختلفة.توجه السيتوكينات الخلايا التائية إلى أنواع فرعية معينة.<ref>{{Cite journal|title=T cell|url=https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=T_cell&oldid=968854409|journal=Wikipedia|date=2020-07-21|language=en}}</ref>
{| class="wikitable sortable mw-collapsible"
|+
!دوره في المناعة الذاتية
!دوره في الجهاز المناعي
!عامل
النسخ
الرئيسي
!إنتاج
السيتوكينات
!نوع
الخلية
|-
|MS،مرض السكري النوع 1
|تنتج استجابة التهابية ، وهي مفتاح للدفاع ضد البكتيريا والفيروسات والسرطان داخل الخلايا.
|Tbet
|[[إنترفيرون غاما|IFN-غاما]]
|Th1
|-
|الربو وامراض الحساسية الاخرى
|يساعد على التمايز وإنتاج الأجسام المضادة بواسطة الخلايا البائية
|GATA-3
|IL-4
|Th2
|-
|التهاب المفاصل الروماتيدي،الصدفية،MS
|الدفاع ضد مسببات الأمراض المعوية والحواجز المخاطية
|γtRAR
|[[إنترلوكين 17أ|IL-17]]
|Th17
|-
|[[تصلب متعدد|التصلب المتعدد]]
|الدفاع ضد الديدان الطفيلية
|IRF4, PU.1
|IL-9
|Th9
|-
|الربو وأمراض الحساسية الأخرى
|مساعدة الخلايا البائية على انتاج الاجسام المضادة
|Bcl-6
|IL-21,IL-4
|Tfh
|}
=== خلايا تائية CD+8( خلايا تائية قاتلة) ===
الخلايا التائية القاتلة، تدمر الخلايا المصابة بالفيروس والخلايا السرطانية ، كما أنها متورطة في رفض الزرع.يتم التعرف على هذه الخلايا بالتعبير عن CD8 + على سطح الخلية.تتعرف هذه الخلايا على أهدافها من خلال الارتباط بالببتيدات القصيرة (8-11AA) المرتبطة بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى ، الموجودة على سطح جميع الخلايا المنواة.تنتج الخلايا التائية القاتلة أيضًا السيتوكينات الرئيسية IL-2 و IFNγ ، والتي تؤثر على وظائف المستجيب للخلايا الأخرى ، ولا سيما [[الخلايا الضامة]] و<nowiki/>[[خلية فاتكة طبيعية|الخلايا الفاتكة الطبيعية]] .<ref>{{Cite journal|title=T cell|url=https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=T_cell&oldid=968854409|journal=Wikipedia|date=2020-07-21|language=en}}</ref>
=== خلية الذاكرة التائية ===
تنتج خلايا CD8 + T أيضًا السيتوكينات الرئيسية IL-2 و IFNγ ، والتي تؤثر على وظائف المستجيب للخلايا الأخرى ، ولا سيما الخلايا الضامة وخلايا NK.
يتم تعريف هذه الخلايا بالتعبير عن CD8 + على سطح الخلية.
يتم تنشيط الخلايا التائية المساعدة عندما يتم تقديمها مع مستضدات الببتيد بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ، والتي يتم التعبير عنها على سطح الخلايا العارضة للمستضد (APCs).
يؤدي الانتقاء السلبي في النخاع إلى القضاء على الخلايا التائية التي ترتبط بشدة بالمستضدات الذاتية المعبر عنها في جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير.
تستقبل الخلايا Thymocytes التي تتفاعل بشدة مع المستضد الذاتي إشارة موت الخلايا المبرمج التي تؤدي إلى موت الخلية. ومع ذلك ، يتم اختيار بعض هذه الخلايا لتصبح خلايا Treg. تخرج الخلايا المتبقية من الغدة الصعترية كخلايا تائية ناضجة ساذجة (تُعرف أيضًا باسم المغتربين الجدد [8]).
تتم إزالة خلايا المناعة الذاتية المحتملة من خلال عملية الاختيار السلبي ، والتي تحدث في لب الغدة الصعترية
الخلايا الموجبة المزدوجة (CD4 + / CD8 +) التي تتفاعل بشكل جيد مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ستصبح في النهاية خلايا CD4 + ، بينما تنضج الخلايا الزعترية التي تتفاعل جيدًا مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى إلى خلايا CD8 +.
تستغرق عملية الاختيار الإيجابي عدة أيام.
على الرغم من أن هذه الإشارات تتطلب هذا pre-TCR على سطح الخلية ، إلا أنها مستقلة عن ارتباط ligand بـ pre-TCR. إذا كانت أشكال ما قبل TCR ، فإن الخلية تنظم CD25 وتسمى خلية DN4 (CD25 CD44−).
خلايا CLP التي وصلت حديثًا هي خلايا CD4 CD8 − CD44 + CD25 ckit + ، ويطلق عليها خلايا أسلاف الغدة الصعترية المبكرة (ETP).
ثم تهاجر خلايا CLP هذه عبر الدم إلى الغدة الصعترية ، حيث تتغذى. يُطلق على الخلايا الأقدم التي وصلت إلى الغدة الصعترية اسم سلبي مزدوج ، لأنها لا تعبر عن مستقبلات CD4 ولا CD8.
ثم تنتقل عملية التمايز إلى سلف ليمفاوي شائع (CLP) ، والذي يمكن أن يتمايز فقط إلى خلايا T أو B أو NK.
== آلية العمل ==
السطر 40 ⟵ 145:
# تكون [[البلاعم الكبرى]] أول من يكتشف وجود [[أنتيجين]] في [[الدم]] فتقوم بإبلاغ [[خلية تي مساعدة|الخلايا التائية المساعدة]].
# تقوم الخلايا التائية المساعدة بإرسال [[إشارات كيميائية]] لإبلاغ [[خلية بائية|الخلايا البائية]] و[[خلية تي قاتلة|الخلايا التائية القاتلة]].
# تبدأ الخلايا
# تقوم الخلايا التائية القاتلة بالهجوم المباشر وإفراز السموم ضد [[الأنتيجينات]].
# بعد القضاء على [[مولد الضد|الأنتيجين]] تقوم خلية تي منظمة بكبت عمل الخلايا المقاومة حتي لا تهاجم خلايا الجسم نفسه، وتنظم [[نظام المناعة]].
السطر 47 ⟵ 152:
[[ملف:HIV-infected T cell (6813384933).jpg|220px|تصغير|صورة للخلية T9 وهي مصابة بفيروس الأيدز]]
=== خلية
خلايا تي المساعدة {{إنج|Helper. T. Cells}} تُسمى أيضًا '''CD4<sup>+</sup> T cells''' ، هذه الخلايا نتيجة دورانها في الدم تكون أول من يتلقى الإشارة من [[البلاعم الكبرى]] بوجود جسم غريب فتسارع للتعرف على هذا الجسم بواسطة مستقبلاتها السطحية. ثم ترسل إشارة كيميائية منبّهة (كوستيمولاتور) تساعد على نمو [[خلية بائية|الخلايا البائية]] ، فتنتج [[الأجسام المضادة]] ؛ كذلك ترسل إشارات أخرى تؤدي إلى نضج الخلايا التائية الكابتة والقاتلة.
=== خلية
تقوم الخلايا تي القاتلة ( Cytotoxic T cells (T<sub>C</sub> cells بتمويت الخلايا المصابة بفيروس وخلايا الأورام، وهي تشارك في عملية رفض الجسم للأعضاء الغريبة المزروعة فيه وتكون مأخوذة من شخص آخر في العمليات الجراحية . كما تعرف تلك الخلايا بأنها خلايا تي CD8<sup>+</sup> T cells تبدي البروتين CD8 على سطحها ؛ فتتعرف على أهدافها حيث تربط نفسها بأنتيجين يكون معلما بجزيئات
السطر 58 ⟵ 163:
تنتج خلايا تي المنظمة الأدينوسين IL-10, adenosine وجزيئات أخرى تعمل على تنشيط خلايا تي CD8<sup>+</sup> إلى حالة لا تضر بالجسم، إذ لو نشطت خلايا تي زيادة عن اللزوم فتظهر على الجسم أعراض [[مناعة ذاتية]] حيث تهاجم خلايا الجسم السليمة أيضا.
=== خلية
الخلايا تي المنظمة Regulatory T cells (T<sub>reg</sub> cells), كانت تعرف في الماضي بخلايا تي الكابتة
السطر 70 ⟵ 175:
FOXP3 بحيث يمنع نشأة خلايا تي المنظمة، فإن ذلك يؤدي إلى أحد أمراض [[مناعة ذاتية|المناعة الذاتية]] المميتة والمعروف بـ [[متلازمة إيبيكس]] IPEX Syndrome.
=== خلية
{{مفصلة|خلية تي ذاكرة}}
{{إنج|Memory T cells}} وهي المسؤولة عن حفظ الذاكرة المناعية النوعية الّتي تلي الاستجابة المناعية الأولية.
السطر 78 ⟵ 183:
تبدي خلايا تي ذاكرة البروتين CD45RO على سطحها .<ref name="pmid2965180">{{استشهاد بدورية محكمة | مؤلف = Akbar AN, Terry L, Timms A, Beverley PC, Janossy G | عنوان = Loss of CD45R and gain of UCHL1 reactivity is a feature of primed T cells | صحيفة = J. Immunol. | المجلد = 140 | العدد = 7 | صفحات = 2171–8 | تاريخ = April 1988 | pmid = 2965180 | doi =}}</ref>
=== خلية
تربط خلايا تي الطبيعية
Natural killer T cells (NKT cells – ولا يصح الخلط بينها وبين خلايا المناعة الطبيعية ) بين [[مناعة طبيعية|نظام المناعة الطبيعية]] وبين [[مناعة مكتسبة|نظام المناعة المكتسبة]].على عكس خلايا تي العادية التي تتعرف على ببتيد أحد [[مولد ضد|المستضدات]] يقدمه جزيء التوافق النسيجي الكبير major histocompatibility complex ([[معقد التوافق النسيجي الكبير]] أو مختصرا MHC ) ، فإن خلية تي الطبيعية تتعرف على غليكوليبيد لاحد المستضدات يقدمة جزيء يسمى CD1d .
السطر 85 ⟵ 190:
(أي تنتج [[سيتوكين]] وتنتج جزيئات قاتلة قادرة على التعرف والقضاء على خلايا بعض الاورام وخلايا مصابة بفيروس الهربس ) .
=== خلية
تمثل خلايا تي غاما دلتا
Gamma delta T cell (γδ T cells) فئة صغيرة من خلايا تي، وهي تتميز بوجود مستقبل TCR على سطحها . كثير من خلايا تي لها مستقبل
السطر 102 ⟵ 207:
ولا يزال البحث جاريا في خدمة الإنسان.
== أمراض متعلقة
=== عوز مناعة وراثي ===
| |||