تليف كيسي: الفرق بين النسختين

{{معلومات مرض

}}

'''التليف الكيسي''' {{إنج|Cystic Fibrosis}} هو [[مرض وراثي]] [[صبغي جسمي]] متنحّ يحدث بسببه عجز مترقٍّ في عمل [[غدة خارجية الإفراز|الغدد خارجية الإفراز]]، مما يُؤثر على وظائف متعددة في الجسم.<ref>[https://www.kaahe.org/health/ar/32493-%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%84%D9%8A%D9%81-%D8%A7%D9%84%D9%83%D9%8A%D8%B3%D9%8A/all.html التليُّف الكيسي] {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20170518060356/http://www.kaahe.org:80/health/ar/32493-%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%84%D9%8A%D9%81-%D8%A7%D9%84%D9%83%D9%8A%D8%B3%D9%8A/all.html |date=18 مايو 2017}}</ref> فهو يُؤثر بصورة كبيرة على [[رئة|الرئتين]]، وبنسبة أقل على [[بنكرياس|البنكرياس]] و[[كبد|الكبد]] و[[أمعاء|الأمعاء]]، حيث يُؤدي إلى تراكم طبقة سميكة ولزجة من المُخاط على تلك الأعضاء. فهو أحد أكثر الأمراض الرئوية المزمنة انتشارًا لدى الأطفال والشباب، فهو عبارة عن [[اضطراب جيني]] يُؤدي للوفاة. وفي الغالب، يرجع سبب [[موت|الوفاة]] إلى الالتهاب الرئوي الذي تُسببه [[زائفة|الزائفة]] و[[مكورات عنقودية|المكورات العنقودية]].<ref>[http://alghad.com/articles/586644-%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%84%D9%8A%D9%91%D9%81-%D8%A7%D9%84%D9%83%D9%8A%D8%B3%D9%8A-%D8%B9%D9%86%D8%AF-%D8%A7%D9%84%D8%A3%D8%B7%D9%81%D8%A7%D9%84-%D8%A7%D9%84%D8%A3%D8%B9%D8%B1%D8%A7%D8%B6-%D9%88%D8%A7%D9%84%D8%B9%D9%84%D8%A7%D8%AC التليّف الكيسي عند الأطفال: الأعراض والعلاج] {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20170801030629/http://alghad.com:80/articles/586644-%D8%A7%D9%84%D8%AA%D9%84%D9%8A%D9%91%D9%81-%D8%A7%D9%84%D9%83%D9%8A%D8%B3%D9%8A-%D8%B9%D9%86%D8%AF-%D8%A7%D9%84%D8%A3%D8%B7%D9%81%D8%A7%D9%84-%D8%A7%D9%84%D8%A3%D8%B9%D8%B1%D8%A7%D8%B6-%D9%88%D8%A7%D9%84%D8%B9%D9%84%D8%A7%D8%AC |date=01 أغسطس 2017}}</ref>

 

=== تشخيص جزيئي ===

 

في الوقت الراهن، يُجرى فحص جيني لجميع المواليد عن طريق النظر في التسلسل الجيني لبروتين ''CFTR''، لمعرفة ما إذا كان الطفل حامًلا للمرض وبالتالي يُمكن معالجته. فحينما يبدأ الكشف عن المرض وعلاجه مبكرًا، تزيد فرصة المريض في أن يعيش حياة صحية أطول.

 

أشارت بعض الدراسات إلى أنه للتمكن من منع المظاهر الرئوية لمرض التليف الكيسي، فإن ذلك يتطلب إجراء [[تعبير جيني]] ما بين 5 و10٪ من القيم السليمة من بروتين ''CFTR''؛<ref>Tate S, Elborn S. Progress towards gene therapy for cystic fibrosis.Expert Opin Drug Deliv. 2005 mar;2(2):269-80. Rev. PMID 16296753</ref> حيث تكمن عوائق الفيروسات الغدانية في عدم دخولها في [[حمض نووي ريبوزي منقوص الأكسجين|الحمض الريبوزي النووي المنزوع الأوكسجين]] [[عائل (أحياء)|المضيفة]]. وبالتالي يتم فقدانها مُسببة ذلك تعبير جيني مؤقت مع الحاجة إلى إعادة إدخال [[ناقل (أحياء جزيئية)|الناقل]]. وقد تم اقتراح اتباع أساليب مُختلفة وتم البدء في العديد من الدراسات السريرية. ولكن بحلول عام 2006، كانت العديد من العقبات ما زالت قائمة والتي سيكون من الضروري التغلب عليها لإثبات نجاح العلاج الجيني.<ref>{{استشهاد بخبر

| تاريخ الوصول = 2017-07-16

 

يأتي النهج الأخر الذي يُتبع في علاج التليف الكيسي عن طريق استخدام معززات ومُحسنات أو منظمات لبروتين ''CFTR'' لإصلاح الخلل الكامن في تكوين هذا البروتين. ووُجدت العديد من العقارات المعززة في مراحل مختلفة من الأبحاث، ومن بينهم: عقار {{ط|إيفا كافتور}} و{{ط|لاما كافتور}} و{{ط|تيزا كافتور}}. وفي البداية، تم تخصيص عقار إيفا كافتور المُحسن، كان يُطلق عليه اسم ''VX770'' تحت الاسم التجاري ''Kalydeco''، للمرضى الذين تجاوزت أعمارهم 6 أعوام. وبداية من عام 2015، تم تمكين المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 2 إلى 5 أعوام من أخذ العقار وذلك وفقًا لما صرحت به [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]].<ref>I [https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/IPT-ivakaftor-kalydeco-aprobado-GCPT.pdf nforme de Posicionamiento Terapéutico de Ivacaftor (Kalydeco®).] Ministerio de Sanidad Servicios Sociales e Igualdad (España), publicado el 20 de junio de 2014. Consultado el 7 de julio de 2014.</ref> وقد صدر هذا التصريح من أجل علاج [[طفرة (أحياء)|طفرة]] [[G551D]]، وذلك لإصابة أقل من 3% من إجمالى مرضي التليف الكيسي بها.<ref>«U.[http://investors.vrtx.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=827435. S. Food and Drug Administration Approves KALYDECO™ (ivacaftor) for Use in Eight Additional Mutations that Cause Cystic Fibrosis». investors.vrtx.com]. Consultado el 10 de febrero de 2017.</ref> وفي عام 2014، صرحت [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]] بإمكانية استخدام هذا العقار أيضًا في علاج طفرات ''G178R'' و''S549N'' و''S549R'' و''G551S'' و''G1244E'' و''S1251N'' و''S1255P'' و''G1349D''.<ref>http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002494/WC500130744.pdf.</ref> وتم تحسين ''FEV1'' بشكل عام بنسبة 10.4%.<ref>«[https://www.cff.org/News/News-Archive/2015/CF-Therapy-Orkambi-Approved-in-Europe/ CF Therapy Orkambi Approved in Europe»]. www.cff.org. Consultado el 10 de febrero de 2017. {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20180908202233/https://www.cff.org/News/News-Archive/2015/CF-Therapy-Orkambi-Approved-in-Europe/ |date=08 سبتمبر 2018}}</ref> وقد تجاوزت تكلفة هذا العلاج 000.300 دولار أمريكي للمريض الواحد في عام 2014. وتمت الموافقة من قِبل [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]] و[[الاتحاد الأوروبي]] على الدمج بين عقار إيفا كافتور ولاما كافتور، كان يُسمي سابقًا ''VX-809''، في مختبر فيرتكس للأدوية، والسماح للمصابين بطفرة ''AF508''، الشكل الأكثر انتشارًا، بأخده في حالة [[تماثل الألائل]]، وهي نسختين مُتماثلتين من [[جين|المورثة]].<ref>«L [https://www.redaccionmedica.com/secciones/industria/la-combinacion-lumacaftor-e-ivacaftor-mejora-la-funcion-pulmonar-en-fibrosis-quistica-1541 a combinación lumacaftor e ivacaftor, de Vertex, mejora la función pulmonar en fibrosis quística».] Redacción Médica. Consultado el 10 de febrero de 2017. {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20170211075323/https://www.redaccionmedica.com/secciones/industria/la-combinacion-lumacaftor-e-ivacaftor-mejora-la-funcion-pulmonar-en-fibrosis-quistica-1541 |date=11 فبراير 2017}}</ref> وفي الوقت الحالي، يتم إجراء محادثات مع مختلف دول الاتحاد الأوروبي للتفاوض بشأن سداد قيمة تكاليف الأدوية.<ref>http://files.shareholder.com/downloads/VRTX/3782532527x0x923399/A5C20E73-F92D-4BC7-8DD1-BF5152C86E7D/VRTX_Presentation_1-9-17.pdf</ref> وهناك أيضًا في إطار البحث، الجمع بين عقار إيفا كافتور مع المعدل من دواء تيزا كافتور، كان يُطلق عليه سابقًا ''VX-661''، بالنسبة للأشخاص الذين يُعانون من طفرة ''F508'' في حالة تغاير الألائل، وهي نسخة مختلفة من كل أليل.<ref>http://www.cff.org/research/DrugDevelopmentPipeline</ref>