ويكيبيديا

خطأ أيضي خلقي: الفرق بين النسختين

تصفح التاريخ تفاعلياً
[نسخة منشورة][مراجعة غير مفحوصة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
لا ملخص تعديل
سطر 15:
}}
 
'''خطأ [[أيضي]] خلقي'''
'''الأخطاء الأيضية الخلقية''' هو تشكل مجموعة كبيرة من [[اضطراب جيني|الاضطرابات الجينية]] التي تشمل [[مرض خلقي|اضطرابات خلقية]] في [[الأيض]]. غالبية الأخطاء الأيضية الخلقية يعود سببها إلى عيوب في ال[[جين]]ات المنفردة التي تشفر لل[[إنزيم]]ات التي تسهل تحول مختلف المواد الكيميائية ([[ركيزة (كيمياء حيوية)|الركيزات]]) إلى ([[Product (chemistry)|نواتج]] أخرى).
الأخطاء الأيضية الخلقية (بال[[انجليزية]]: Inborn error of metabolism ) تشكل فئة كبيرة من [[الأمراض الوراثية]] التي تنطوي على اضطرابات خلقية في عملية [[التمثيل الغذائي]].<ref>{{Cite web|url=https://medlineplus.gov/ency/article/002438.htm|title=Inborn errors of metabolism: MedlinePlus Medical Encyclopedia|website=medlineplus.gov|language=en|access-date=2017-02-27}}</ref> وتعود الغالبية إلى عيوب ال[[جينات]] الوحيدة التي تشفر ال[[إنزيمات]] التي تسهل تحويل مواد مختلفة ( ركائز ) إلى مواد أخرى ( منتجات ). في معظم الاضطرابات، تنشأ مشاكل بسبب تراكم المواد السامة، أو لأنها تتداخل مع وظيفة طبيعية، أو نتيجة لانخفاض القدرة على توليف المركبات الأساسية.
وقد تم صياغة مصطلح الخطأ الأيضي الخلقي من قبل الطبيب البريطاني، أرشيبالد غارود (1857-1936)، في عام 1908. وهو معروف بعمله الذي أنشأ [[نظرية]] ( جين واحد- إنزيم واحد )، استنادًا إلى دراسته عن [[الطبيعة]]، و[[وراثة]] [[البيلة الألكابتونية]].<ref>Archibald Garrod. 1923. ''[http://www.esp.org/books/garrod/inborn-errors/facsimile/ Inborn Errors of Metabolism]'' at Electronic Scholarly Publishing site</ref>
== تصنيف ==
تقليديا، تم تصنيف الأمراض الأيضية الموروثة على أنها اضطرابات التمثيل الغذائي لل[[كربوهيدرات]]، [[ الأحماض الأمينية|استقلاب الأحماض الأمينية]]، استقلاب [[الأحماض العضوية]]،أو[[مرض اختزان في الجسميات الحالة|أمراض الاختزان في الجسميات الحالة]]. وفي العقود الأخيرة، تم اكتشاف مئات من الاضطرابات الموروثة الجديدة من عملية التمثيل الغذائي، وتكاثرت الفئات. وفيما يلي بعض من الفئات الرئيسية من الأمراض الأيضية الخلقية، مع أمثلة بارزة من كل فئة. العديد من الآخرين لا تقع في هذه الفئات.
*اضطرابات الأيض للكربوهيدرات
**مثال: [[داء اختزان الغلايكوجين]]
* اضطرابات الأيض للأحماض الأمينية
**مثال: [[بيلة الفينيل كيتون]]، [[داء البول القيقبي]]، وبيلة حمض الغلوتاريك (النوع الأول ).
* اضطراب دورة ال[[يوريا]]
**مثال: عوز مخلقة فوسفات الكربامويل
* اضطرابات التمثيل الغذائي للأحماض العضوية ([[احمضاض الدم العضوي]])
**مثال: البيلةالألكابتونية
* اضطرابات أكسدة الأحماض الدهنية، والتمثيل الغذائي لل[[ميتوكوندريا]]
* اضطرابات الأيض لل[[بورفيرين]]
**مثال: البُرفيريةالحادةالمتقطعة
* اضطرابات الأيض لل[[بيورين]]، وال[[بيريميدين]]
**مثال: [[متلازمة لش-نيهان]]
* اضطرابات الأيض لل[[الستيرويد|إستيرويد]]
**مثال: فرط تنسج الكظرية الخلقي
* اضطرابات وظيفة الميتوكوندريا
**مثال: متلازمة كيرنز-ساير (بالانجليزية: Kearns–Sayre syndrome )
* اضطرابات وظيفة ال[[بيروكسيسوم|بيروكسيسومات]]
**مثال: [[متلازمة زيلويغر]]
* داءالاختزان في الجسيمات الحالّة
**مثال: [[داء غوشيه]]، [[مرض نيمان-بيك]]
{{
== علامات وأعراض ==
نتيجة للعدد الهائل من هذه الأمراض، والمجموعة الواسعة من النظم المتضررة؛ فإن تقريبا كل شكوى مقدمة إلى الطبيب قد يكون مرض الأيض الخلقي سبب محتمل لها، وخاصة في مرحلة ال[[طفولة]]. وفيما يلي أمثلة على الأعراض المحتملة الناتجة عن تأثر الأجهزة الأساسية لل[[جسم]].
* [[فشل النمو]]، و[[فقدان الوزن]]
* [[ثنائية الجنس|غموض الأعضاء التناسلية]]، [[تأخر البلوغ]]، والبلوغ المبكر
* التأخر التنموي، ال[[صرع|نوبات]]، [[الخرف]]، [[اعتلال دماغي]]، وال[[سكتة|سكتة الدماغية]]
* ال[[صمم]]، وال[[عمى]]
* ال[[طفح|طفح الجلدي]]، التصبغ الغير طبيعى، عدم وجود تصبغ، ونمو الشعر المفرط
* تشوهات ال[[أسنان]]
* [[نقص المناعة]]، انخفاض عدد [[الصفائح الدموية]]، انخفاض عدد [[خلايا الدم الحمراء]]، [[تضخم الطحال]]، و[[تضخم العقد اللمفاوية]]
* العديد من أشكال ال[[سرطان]]
* ال[[قيء]] المتكرر، ال[[إسهال]]، وآلام في ال[[بطن]]
* ال[[تبول|تبول المفرط]]، ال[[فشل الكلى|فشل الكلوي]]، [[الجفاف]]، و[[الاستسقاء]]
* [[انخفاض ضغط الدم]]، [[قصور القلب]]، [[تضخم القلب]]، [[ارتفاع ضغط الدم]]، و[[النوبة القلبية]]
* [[تضخم الكبد]]، [[اليرقان]]، و[[فشل الكبد]]
* ملامح ال[[وجه]] غير عادية، والتشوهات الخلقية
* الإفراط في ال[[تنفس]] (فرط التنفس)، وفشل [[الجهاز التنفسي]]
* ال[[سلوك]] غير طبيعي، [[الاكتئاب]]، و[[الذهان]]
* [[آلام المفاصل]]، [[ضعف العضلات]]، وتشنجات
* قصور [[الغدة الدرقية]]، [[الغدة الكظرية|قصور الغدة الكظرية]]، قصور [[الغدد التناسلية]]، وداء [[السكري]]
== التشخيص ==
العشرات من الأمراض الأيضية الخلقية هي الآن قابلة للكشف عن طريق اختبارات [[ حديثي الولادة|فحص حديثي الولادة]]، وخاصة اختبار موسع باستخدام قياس الطيف الكتلي، والذي يعتبر وسيلة شائعة على نحو متزايد للتشخيص، وأحيانا يؤدي إلى علاج مبكر، ونتائج أفضل. وهناك تقنية ثورية ل[[استشراب غازي-مطياف كتلة|لكروماتوغرافيا الغازية تعتمد على قياس الطيف الكتلي]] مع نظام تحليلي متكامل، الأمر الذي جعل من الممكن الآن اختبار حديثي الولادة لأكثر من 100 مم من الاضطرابات الأيضية الوراثية.
ونتيجة لتعدد الظروف؛ تستخدم العديد من الاختبارات التشخيصية المختلفة للفحص، وغالبا ما يتم إتباع النتيجة الغير طبيعية بإختبار نهائي لاحق؛ لتأكيد التشخيص المشتبه به.
[[File:GCMS closed.jpg|thumb|GCMS(جهاز الإستشراب الغازي، ومطياف الكتلة ) ]]
اختبارات الفحص الشائعة المستخدمة في السنوات الستين الماضية:
* اختبار كلوريد الحديديك ( تتغير الألوان كرد فعل للأيض الغير طبيعي في البول )
* استشراب ورقة النينهيدرين ( الكشف عن أنماط الأحماض الأمينية الغير طبيعية )
* [[وخز الكعب الوليدي|الفحص الغوثري لتثبيط البكتريا]] ( الكشف عن عدد قليل من الأحماض الأمينية في كميات مفرطة في الدم )، ويمكن استخدام بقعة الدم المجففة للإختبار باستخدام جنبا إلى جنب الطيف الكتلي. والذي يعتبر مؤشر لوجود اضطراب. ونفس الشيء يجب أن يتم تأكيده من خلال فحوصات الإنزيم، إيكس نينهيدرين، أو [[اختبار الحمض النووي]].
* القياس الكمي للأحماض الأمينية في [[البلازما]] والبول
* تحليل الحمض العضوي في البول بواسطة الإستشراب الغازي، ومطياف الكتلة
* تحليل أسيل كارنيتين البلازما بواسطة [[مطياف الكتلة]]
* تحليل بيورين وبيريميدين البول بواسطة الإستشراب الغازي، ومطياف الكتلة
اختبارات تشخيصية محددة ( أو إختبارات فحص مركزة لمجموعة صغيرة من الاضطرابات ):
* [[خزعة|خزعة الأنسجة]]، أو [[تشريح]]: الكبد، والعضلات، والدماغ، و[[نخاع العظام]]
* خزعة الجلد، وزراعة الخلايا الليفية لاختبار انزيم معين
* اختبار الحمض النووي
وأفاد استعراض 2015 أنه حتى مع كل هذه الاختبارات التشخيصية، فإن هناك حالات فيها "اختبار [[الكيمياء الحيوية]]، والتسلسل الجيني، والاختبارات الأنزيمية، لا يمكنها تأكيد ولا استبعاد الخطأ الأيضي الخلقي، مما أدى إلى الحاجة إلى الاعتماد على مسار المريض السريرية.<ref>{{cite journal|last1=Vernon|first1=Hilary|title=Inborn Errors of Metabolism: Advances in Diagnosis and Therapy|journal=JAMA Pediatrics|date=Jun 2015|url= http://archpedi.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2323438&utm_source=wikipedia&utm_medium=referral&utm_campaign=wikipedia_071015}}</ref>
 
== العلاج ==
في منتصف القرن العشرين، كان العلاج الرئيسي لبعض اضطرابات الأحماض الأمينية تقييد البروتين الغذائي، وكل الرعاية الأخرى كانت ببساطة معالجة المضاعفات. وفي السنوات العشرين الماضية، أصبح استبدال الأنزيم، والعلاج الجيني، و[[زرع الأعضاء]] أشكال متاحة ومفيدة للعديد من الاضطرابات التي لم يتم علاجها سابقا.
يتم سرد بعض أنواع العلاجات الأكثر شيوعًا، أو العلاجات الواعدة:
* [[حمية غذائية]]
**مثال: لا يزال خفض البروتين الغذائي الدعامة الأساسية لعلاج [[بيلة الفينيل كيتون]]، وغيرها من اضطرابات الأحماض الأمينية.
* ال[[مكملات غذائية|مكملات الغذائية]] أو الاستبدال
**مثال: الابتلاع عن طريق الفم من [[نشا الذرة]] عدة مرات في اليوم يساعد على منع الناس الذين يعانون من داء اختزان الغلايكوجين من [[نقص سكر الدم]] على نحو خطير.
* [[الفيتامينات]]
**مثال: مكملات [[فيتامين ب]]1 تفيد في علاج عدة أنواع من الاضطرابات التي تسبب الحُماض اللبني.
* ال[[مستقلبات]] المتوسطة، والمركبات، أو الأدوية التي تسهل أو تؤخر مسارات أيض محددة
* [[غسيل الكلى]]
* استبدال الإنزيم
**مثال: حمض ألفا غلوكوزيداز لمرض بومبي
* [[العلاج الجيني]]
* نخاع العظم، أو زرع الأعضاء
* علاج الأعراض والمضاعفات
* التشخيص قبل الولادة
== وبائيات ==
في دراسة أجريت في كولومبيا البريطانية، قدرت النسبة الإجمالية لأخطاء الأيض الخلقية حوالي 40 لكل 100000 ولادة حية، أو 1 في 1400 ولادة،<ref name=BC>{{cite journal |vauthors=Applegarth DA, Toone JR, Lowry RB |title=Incidence of inborn errors of metabolism in British Columbia, 1969-1996 |journal=Pediatrics |volume=105 |issue=1 |pages=e10 |date=January 2000 |pmid=10617747 |doi= 10.1542/peds.105.1.e10|url=}}</ref> أي تمثل عموما أكثر من حوالي 15٪ من اضطرابات الجينات المفردة في السكان.<ref name=BC/>
 
{|class="wikitable"
|-
! نوع الخطأ الأيضي الخلقي !!colspan=2| الإصابة
|-
| المرض الذي يشمل الأحماض الأمينية ( مثال: بيلة الفينيل كيتون )، والأحماض العضوية،
الحماض اللبني الأولي، [[جلاكتوسيميا|الجلاكتوسيميا]]، أو مرض دورة اليوريا
| 24 لكل 100000 ولادة <ref name=BC/> || 1 في 4200<ref name=BC/>
|-
| [[مرض اختزان في الجسميات الحالة]]
| 8 لكل 100000 ولادة <ref name=BC/> || 1 في 12500<ref name=BC/>
|-
| [[الاضطراب البيروكسيزومي]]
| 3 إلى 4 لكل 100000 ولادة <ref name=BC/> || 1 في 30000<ref name=BC/>
|-
| مرض الميتوكوندريا القائم على السلسلة التنفسية
| 3 لكل 100000 ولادة <ref name=BC/> || 1 في 33000<ref name=BC/>
|-
| [[داء اختزان الغلايكوجين]]
| 2,3 لكل 100000 ولادة <ref name=BC/> || 1 في 43000<ref name=BC/>
|}
== أنظر أيضًا ==
* [[مرض وراثي]]
* [[بيلة الفينيل كيتون]]
 
== مصادر ==
{{مراجع|2}}
==روابط خارجية==
The *[[National Institutes of Health]] offers the [http://rarediseases.info.nih.gov/ office of rare diseases], [http://ghr.nlm.nih.gov/genetics home reference], [https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ medlineplus] and [http://health.nih.gov/ health information].
 
The National Human Genome Research Institute hosts an [http://www.genome.gov/10000409 information center], a section for [http://www.genome.gov/19016903 patients and the public] and additional [http://www.genome.gov/Education/ educational resources].
{{Carbohydrate metabolic pathology}}
Support groups can be found at [http://www.rarediseases.org/ NORD], [http://www.geneticalliance.org/ Genetic Alliance] and [http://www.orpha.net/ Orphanet]. [[Metab-L]] is a mailing list for professionals in the diagnosis, care and research on rare metabolic diseases. The [http://www.kumc.edu/gec/about.html genetic education center] at the KUMC has many more useful links.
{{Amino acid metabolic pathology}}
{{Fatty-acid metabolism disorders}}
{{Lipid metabolism disorders}}
{{Heme metabolism disorders}}
{{Inborn errors of purine-pyrimidine metabolism}}
{{Defects of steroid metabolism}}
{{Metabolic disorders of vitamins, coenzymes, and cofactors}}
 
{{شريط بوابات|أيض|طب}}
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/wiki/خطأ_أيضي_خلقي»