افتح القائمة الرئيسية

بمبروليزوماب

مركب كيميائي

كان يسمى سابقا MK-3475 و  lambrolizumab، اسمه التجاري Keytruda [1], وهو جسم مضاد مستأنس (اي تم تعديله حتى اصبح شبيها بالاجسام المضادة للانسان) ويستخدم كعلاج مناعي للسرطان.  يستهدف هذا العلاج مستقبلات موت الخلية المبرمج 1 (PD-1) . تم استخدام هذا العلاج أول مرة في علاجسرطان الجلد المنتشر (metastatic melanoma)[2][3] كما يستعمل حاليا لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة[4] .

بمبروليزوماب
ضد وحيد النسيلة
نوع Whole antibody
يعالج
سرطانة الخلايا الانتقالية،  وورم ميلانيني،  وسرطان المثانة،  وسرطانة خلية مركل،  وسرطانة حرشفية الخلايا في الرأس والعنق،  وسرطانة الخلية الكلوية،  والورم السرطاني الذي لا يصيب الخلايا الصغيرة بالرئة  تعديل قيمة خاصية يعالج مرض (P2175) في ويكي بيانات
الهدف بروتين موت الخلية المبرمج 1
اعتبارات علاجية
فئة السلامة أثناء الحمل لا يستعمل للحوامل
الوضع القانوني مرخص في الولايات المتحدة وبلدان أخرى
طرق إعطاء الدواء وريدي
معرفات
CAS 1374853-91-4
ك ع ت L01L01XC18 XC18
ECHA InfoCard ID 100.234.370  تعديل قيمة خاصية معرف بطاقة معلومات في الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك 09037  تعديل قيمة خاصية معرف بنك الدواء (P715) في ويكي بيانات
كيم سبايدر none
المكون الفريد DPT0O3T46P  تعديل قيمة خاصية معرف المكون الفريد (P652) في ويكي بيانات
كيوتو D10574  تعديل قيمة خاصية معرف موسوعة كيوتو للجينات والمجينات (P665) في ويكي بيانات
ChEMBL CHEMBL3137343  تعديل قيمة خاصية معرف مختبر علم الأحياء الجزيئي الأوروبي الكيميائي (P592) في ويكي بيانات
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C6504H10004N1716O2036S46 
الكتلة الجزيئية 146.3 وحدة كتل ذرية (peptide)

تم اختراع هذا العقار من قبل جرجوري كارفن، هانس فان إنينام و جون دولوس من شركة اورجانون للعلوم البيولوجية (Organon Biosciences) التي اصبح فيما بعد تسمى معهد ابحاث شيرنج بلف ثم ميرك وشركائها.

في سبتمبر 2014 وافقت إدارة الغداء والدواء الاميريكية على استخدام هذا العقار لعلاج الحالات المتقدمة من سرطان الجلد الميلانومي (advanced melanoma) شرط ان تحتوي هذه الخلايا السرطانية على طفرة BRAF.[5]

في أكتوبر من عام 2015 وافقت إدارة الغداء والدواء الاميريكية على استخدام هذا العقار لعلاج حالات انتشار سرطان الخلايا الرئوية غير الصغيرة ( metastatic non-small cell lung cancer) شرط تعبر تلك الخلايا عن بروتين PD-L1 بعد فشل العلاجات الكيماوية الآخرى[6][7].

محتويات

آلية العملعدل

الخلايا المناعية تحفز مستقبل الموت الخلوي المبرمج رقم واحد (PD-1) لقتل اي خلية يشتبه انها خلية سرطانية، لكن تجنبا لرد فعل مبالغ فيه، مثل مرض المناعة الذاتية، فيتم تأمين هذا المستقبل من الاستثارة الزائدة عن الحد، وذلك عبر  جزء  معين موجود على نفس المستقبل. بمبروليزوماب عبارة عن اجسام مضادة علاجية تصد هذا الجزء المثبط للمستقبل, اي تمنع اي مادة تقوم بتثبط هذا المستقبل، وعندها تتمكن الخلايا المناعية  من قتل الخلايا السرطانية، وبهذا  يعيد بمبروليزوماب  نظام المناعة ويسمح باستهداف وتدمير الخلايا السرطانية. Pembrolizumab هي واحدة من عدد من العلاجات ذات صلة وثيقة اطلق عليها اسم المناعة الحصار نقطة تفتيش. التجارب السريرية أدت المحاكمة المرحلة الأولى كبيرة إلى معدلات الاستجابة من 37-38٪ في المرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم ومعدل الاستجابة الكلي من 26٪ في المرضى الذين لديهم المرض تدريجيا بعد العلاج مع إيبيليموماب. هذا الدواء في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لسرطان غير الخلايا الصغيرة في الرئة (NSCLC) في المرضى الذين يعانون من مرض oligometastatic.

التجارب السريريةعدل

تمت تجربة سريرية كبيرة في المرحلة الاولى واظهرت استجابة بنسبة 37-38% في المرضى المصابينبورم ميلانيني متقدم مع معدل استجابة عام يقدر ب 26% في المرضى الذين قد تم معالجتهم مسبقا بعقار ابيليموماب[8]

وهذا العلاج حاليا في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لعلاج سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة والذين لديهم انتشار محدود لهذا السرطان[9]

الآثار الجانبيةعدل

يعتبر هذا العلاج حل اخير ويائس لعلاج السرطانات المذكورة سابقا حين تفشل باقي العلاجات الأخرى،

> 10٪عدل

  • التعب (47٪)
  • فقر الدم (55٪)
  • ارتفاع السكر في الدم (40٪)
  • نقص صوديوم الدم (35٪)
  • نقص ألبومين الدم (34٪)
  • الغثيان (30٪)
  • السعال (30٪)
  • الحكة (30٪)
  • الطفح الجلدي (29٪)
  • انخفاض الشهية (26٪)
  • فرط ثلاثي غليسيريد الدم (25٪)
  • زيادة انزيم الكبد (24٪)
  • الإمساك (21٪)
  • الإسهال (20٪)
  • آلام المفاصل (20٪)
  • ألم في الأطراف (18٪)
  • ضيق التنفس (18٪)
  • وذمة محيطية (17٪)
  • القيء (16٪)
  • الصداع (16٪)
  • ألم عضلي (14٪)
  • قشعريرة (14٪)
  • الأرق (14٪)
  • ألم في البطن (12٪)
  • آلام الظهر (12٪)
  • الدوخة (11٪)
  • الحمى (11٪)
  • عدوى الجهاز التنفسي العلوي (11٪)
  • البهاق (11٪)

1-10٪عدل

  • تعفن الدم (حتى 10٪)
  • خمول الغدة الدرقية المناعي (8.3٪)
  • الالتهاب الرئوي المناعي (2.9٪)
  • فرط نشاط الغدة الدرقية المناعي (1.2٪)
  • التهاب القولون المناعي (1٪)

<1٪عدل

  • التهاب الكلية المناعي (0.7٪)
  • الفشل الكلوي (0.5٪)
  • التهاب الكبد المناعي (0.5٪)
  • التهاب النخامية المناعي (0.5٪)

المصادرعدل

  1. ^ "Statement on a Nonproprietary Name Adopted by the USAN Council" (PDF). November 27, 2013. 
  2. ^ Hamid، O؛ Robert، C؛ Daud، A؛ Hodi، F. S.؛ Hwu، W. J.؛ Kefford، R؛ Wolchok، J. D.؛ Hersey، P؛ Joseph، R. W.؛ Weber، J. S.؛ Dronca، R؛ Gangadhar، T. C.؛ Patnaik، A؛ Zarour، H؛ Joshua، A. M.؛ Gergich، K؛ Elassaiss-Schaap، J؛ Algazi، A؛ Mateus، C؛ Boasberg، P؛ Tumeh، P. C.؛ Chmielowski، B؛ Ebbinghaus، S. W.؛ Li، X. N.؛ Kang، S. P.؛ Ribas، A (2013). "Safety and tumor responses with lambrolizumab (anti-PD-1) in melanoma". نيو إنغلاند جورنال أوف ميديسين. 369 (2): 134–44. PMID 23724846. doi:10.1056/NEJMoa1305133. 
  3. ^ Duek، Nechama (June 9, 2014). "Israeli-American team unveils revolutionary drug in fight against skin cancer". ynetnews.com. مؤرشف من الأصل في 3 يوليو 2018. اطلع عليه بتاريخ June 2015. 
  4. ^ Pembrolizumab - National Cancer Institute نسخة محفوظة 23 يناير 2018 على موقع واي باك مشين.
  5. ^ "FDA Approves Anti-PD-1 Drug for Advanced Melanoma". cancernetwork.com. مؤرشف من الأصل في 10 يناير 2016. 
  6. ^ FDA approves Keytruda for advanced non-small cell lung cancer[وصلة مكسورة] نسخة محفوظة 26 يناير 2018 على موقع واي باك مشين.
  7. ^ U.S. Food and Drug Administration (October 2, 2015). "FDA approves Keytruda for advanced non-small-cell lung cancer". U.S. Food and Drug Administration. U.S. Food and Drug Administration. مؤرشف من الأصل في 26 يناير 2018. اطلع عليه بتاريخ 24 ديسمبر 2015. 
  8. ^ Sharma، Pamanee؛ Allison، James P. (April 3, 2015). "The future of immune checkpoint therapy". Science. 348: 56–61. PMID 25838373. doi:10.1126/science.aaa8172. اطلع عليه بتاريخ June 2015. 
  9. ^ Press release, "Penn Medicine's New Immunotherapy Study Will Pit PD-1 Inhibitor Against Advanced Lung Cancer", University of Pennsylvania, February 4, 2015. نسخة محفوظة 22 ديسمبر 2015 على موقع واي باك مشين.