بروتين كيناز P38 المنشط بالميتوجين
البروتينات الكينازية المنشطة بالميتوجين p38 هي مجموعة من البروتينات الكينازية المنشطة بالميتوجين في الخلايا تستجيب لمؤشرات الضغط، مثل السيتوكينات، الأشعة فوق البنفسجية، الصدمة الحرارية، الصدمة الأسموزية، عديد السكاريد الشحمي (كذلك تُعرف باسم السموم الداخلية) وعوامل النمو.[1] هذه البروتينات تلعب دورًا هامًا في العديد من العمليات الخلوية، مثل تمايز الخلايا (عملية تطور الخلية إلى أنواع مختلفة)، والموت المبرمج للخلية الحية (وهي عملية تقوم الخلية بقتل نفسها بشكل مبرمج لتجديد الأنسجة والحماية من الأمراض)، والإتهام الذاتي(وهي عملية التخلص الذاتي من المكونات الخلوية القديمة أو التالفة). ومن الجدير بالذكر أن التنشيط المستمر لهذا المسار في خلايا العضلات الجذعية يمكن أن يؤدي إلى تقليل القدرة على تجديد العضلات، وهو أمر يمكن أن يحدث بسبب الشيخوخة.[2][3]
| بروتين كيناز P38 المنشط بالميتوجين | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| أرقام التعريف | |||||||||||
| رقم التصنيف الإنزيمي | 2.7.11.24 | ||||||||||
| قواعد البيانات | |||||||||||
| قاعدة بيانات الإنزيم | راجع IntEnz | ||||||||||
| قاعدة بيانات براونشفايغ | راجع BRENDA | ||||||||||
| إكسباسي | راجع NiceZyme | ||||||||||
| موسوعة كيوتو | راجع KEGG | ||||||||||
| ميتاسيك | المسار الأيضي | ||||||||||
| بريام | ملف التعريف | ||||||||||
| تركيب بنك بيانات البروتين | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||||
| |||||||||||
الأهمية السريرية
عدلالإجهاد التأكسدي هو أقوى أنواع الإجهاد التي تُنشط بروتين كيناز P38 المنشط بالميتوجين بشكل خاص.[4] تم ربط النشاط الغير طبيعي (أعلى أو أقل من الطبيعي) لبروتين كيناز P38 المنشط بالميتوجين بالإجهادات المرضية في عدة أنسجة، بما في ذلك الأنسجة العصبية،[5][6][7] والعظمية،[8] والرئوية،[9] والقلبية والعضلية الهيكلية،[10][11] وخلايا الدم الحمراء،[12] والأنسجة الجنينية.[13] يمكن للبروتين الناتج من طلائع الجينات الورمية عائلة راس RAS زيادة نشاط بروتين كيناز P38 المنشط بالميتوجين، وبالتالي يمكن أن يُسبب نشاطًا زائدًا لعامل النسخ المعروف العامل النووي المعزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة NF-κB. يتم تنظيم هذا العامل عادة من مسارات داخل الخلية تعمل على تجميع ومعالجة الإشارات التي تأتي من الأنسجة المحيطة بالخلية، وكذلك الإشارات من الجهاز المناعي. هذا التنظيم يساعد على ضبط استجابة الخلية لمحيطها وظروفها الداخلية، بما في ذلك استجابتها للإجهادات والتحفيزات المختلفة. بدورها، تنسق هذه الإشارات بين بقاء الخلية وموتها. يمكن لنشاط العامل النووي المعزز لسلسلة كابا الخفيفة في الخلايا البائية النشطة NF-κB غير المنظم تفعيل الجينات التي تزيد من قدرة خلايا السرطان على البقاء والنمو داخل الجسم، ويمكن أيضًا تفعيل الجينات التي تُسهل انتقال خلايا السرطان إلى أنسجة أخرى.[14] أظهرت الدراسات أيضًا أن بروتين كيناز P38 المنشط بالميتوجين يرتبط بنتائج الورم الأرومي الدبقي، حيث تم ربط وجود نشاط مرتفع في هذا المسار بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة لدى المرضى المصابين.[15]
انظر أيضا
عدلروابط خارجية
عدل- p38+Mitogen-Activated+Protein+Kinases at the U.S. National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH) - معلومات عن بروتين كيناز P38 المنشط بالميتوجين في تصنيفات نظام فهرسة المواضيع الطبية MeSH.
- P38mapkPathway - نظرة عامة عن مسار بروتين كيناز P38 المنشط بالميتوجين من خلال قاعدة بيانات KEGG.
- p38 Signaling Pathway - مقال علمي يوضح مسار الإشارة لبروتين كيناز P38 المنشط بالميتوجين.
- MAP Kinase Resource Archived 2021-04-15 at the Wayback Machine - مصدر لبروتين كيناز منشط بالميتوجين.
- p38 MAPK Pathway - موارد ومعلومات حول مسار بروتين كيناز P38 المنشط بالميتوجين.
مراجع
عدل- ^ Han J، Lee JD، Bibbs L، Ulevitch RJ (أغسطس 1994). "A MAP kinase targeted by endotoxin and hyperosmolarity in mammalian cells". Science. ج. 265 ع. 5173: 808–11. Bibcode:1994Sci...265..808H. DOI:10.1126/science.7914033. PMID:7914033.
- ^ Cosgrove BD، Gilbert PM، Porpiglia E، Mourkioti F، Lee SP، Corbel SY، Llewellyn ME، Delp SL، Blau HM (2014). "Rejuvenation of the muscle stem cell population restores strength to injured aged muscles". Nature Medicine. ج. 20 ع. 3: 255–64. DOI:10.1038/nm.3464. PMC:3949152. PMID:24531378.
- ^ Segalés J، Perdiguero E، Muñoz-Cánoves P (2016). "Regulation of Muscle Stem Cell Functions: A Focus on the p38 MAPK Signaling Pathway". Frontiers in Cell and Developmental Biology. ج. 4: 91. DOI:10.3389/fcell.2016.00091. PMC:5003838. PMID:27626031.
- ^ Anerillas C، Abdelmohsen K، Gorospe M (2020). "Regulation of senescence traits by MAPKs". GeroScience. ج. 42 ع. 2: 397–408. DOI:10.1007/s11357-020-00183-3. PMC:7205942. PMID:32300964.
- ^ Yan SD، Bierhaus A، Nawroth PP، Stern DM (2009). "RAGE and Alzheimer's disease: a progression factor for amyloid-beta-induced cellular perturbation?". Journal of Alzheimer's Disease. ج. 16 ع. 4: 833–43. DOI:10.3233/JAD-2009-1030. PMC:3726270. PMID:19387116.
- ^ Bachstetter AD، Xing B، de Almeida L، Dimayuga ER، Watterson DM، Van Eldik LJ (يوليو 2011). "Microglial p38α MAPK is a key regulator of proinflammatory cytokine up-regulation induced by toll-like receptor (TLR) ligands or beta-amyloid (Aβ)". Journal of Neuroinflammation. ج. 8: 79. DOI:10.1186/1742-2094-8-79. PMC:3142505. PMID:21733175.
- ^ Zhou Z، Bachstetter AD، Späni CB، Roy SM، Watterson DM، Van Eldik LJ (أبريل 2017). "Retention of normal glia function by an isoform-selective protein kinase inhibitor drug candidate that modulates cytokine production and cognitive outcomes". Journal of Neuroinflammation. ج. 14 ع. 1: 75. DOI:10.1186/s12974-017-0845-2. PMC:5382362. PMID:28381303.
- ^ Wei S، Siegal GP (2008). "Mechanisms modulating inflammatory osteolysis: a review with insights into therapeutic targets". Pathology, Research and Practice. ج. 204 ع. 10: 695–706. DOI:10.1016/j.prp.2008.07.002. PMC:3747958. PMID:18757139.
- ^ Barnes PJ (يوليو 2016). "Kinases as Novel Therapeutic Targets in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease". Pharmacological Reviews. ج. 68 ع. 3: 788–815. DOI:10.1124/pr.116.012518. PMID:27363440.
- ^ Wang S، Ding L، Ji H، Xu Z، Liu Q، Zheng Y (يونيو 2016). "The Role of p38 MAPK in the Development of Diabetic Cardiomyopathy". International Journal of Molecular Sciences. ج. 17 ع. 7: E1037. DOI:10.3390/ijms17071037. PMC:4964413. PMID:27376265.
- ^ Segalés J، Perdiguero E، Muñoz-Cánoves P (أغسطس 2016). "Regulation of Muscle Stem Cell Functions: A Focus on the p38 MAPK Signaling Pathway". Frontiers in Cell and Developmental Biology. ج. 4: 91. DOI:10.3389/fcell.2016.00091. PMC:5003838. PMID:27626031.
- ^ Lang E، Bissinger R، Qadri SM، Lang F (أكتوبر 2017). "Suicidal death of erythrocytes in cancer and its chemotherapy: A potential target in the treatment of tumor-associated anemia". International Journal of Cancer. ج. 141 ع. 8: 1522–1528. DOI:10.1002/ijc.30800. PMID:28542880.
- ^ Bonney EA (مايو 2017). "Mapping out p38MAPK". American Journal of Reproductive Immunology. ج. 77 ع. 5: e12652. DOI:10.1111/aji.12652. PMC:5527295. PMID:28194826.
- ^ Vlahopoulos SA (أغسطس 2017). "Aberrant control of NF-κB in cancer permits transcriptional and phenotypic plasticity, to curtail dependence on host tissue: molecular mode". Cancer Biology & Medicine. ج. 14 ع. 3: 254–270. DOI:10.20892/j.issn.2095-3941.2017.0029. PMC:5570602. PMID:28884042.
- ^ Ben-Hamo, Rotem; Efroni, Sol (11 Apr 2013). "hsa-miR-9 and drug control over the P38 network as driving disease outcome in GBM patients". Systems Biomedicine (بالإنجليزية). 1 (2): 76–83. DOI:10.4161/sysb.25815. ISSN:2162-8130.
| بروتين كيناز P38 المنشط بالميتوجين في المشاريع الشقيقة: | |
