أفليبيرسيبت

مركب كيميائي

افليبيرسيبت هو دواء صيدلاني بيولوجي اخترعه Regeneron Pharmaceuticals ، تمت الموافقة عليه في الولايات المتحدة وأوروبا لعلاج التنكس البقعي الرطب تحت الاسم التجاري Eylea ، ولسرطان القولون والمستقيم المنتشر مثل Zaltrap. و المادة الفعالة في Zaltrap ، تسمى ziv-aflibercept في الولايات المتحدة.

أفليبيرسيبت
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Eylea, Zaltrap
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء Injection
معرّفات
CAS 862111-32-8 ☒N
ك ع ت L01L01XX44 XX44 S01LA05
بوب كيم 124490314  تعديل قيمة خاصية معرف بوب كيم (P662) في ويكي بيانات
درغ بنك 08885  تعديل قيمة خاصية معرف بنك الدواء (P715) في ويكي بيانات
كيم سبايدر none ☒N
المكون الفريد 15C2VL427D ☑Y
كيوتو D09574 ☑Y
ChEMBL CHEMBL1742982  تعديل قيمة خاصية معرف مختبر علم الأحياء الجزيئي الأوروبي الكيميائي (P592) في ويكي بيانات
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C4318H6788N1164O1304S32 
الكتلة الجزيئية 96.90 kg/mol

وهو مثبط لعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF).[3][4]

يجري تطوير Aflibercept لعلاج السرطان من قبل Sanofi و Regeneron بموجب اتفاق تم توقيعه في عام 2003 ، ويجري تطويره بشكل متطور لأمراض العيون بواسطة Bayer HealthCare و Regeneron بموجب اتفاق تم توقيعه في عام 2006.[5]

التركيبةعدل

هو بروتين الاندماج المؤتلف الذي يتكون من عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) - المرتبط باجزاء من خارج الخلية لمستقبلات VEGF البشرية 1 و 2 ، والتي تندمج مع جزء Fc من الغلوبولين المناعي البشري .[6]

المؤشرات و طريقة التناولعدل

يتم إعطاء ايليا ، وهي تركيبة لعلاج الضمور البقعي الرطب ، كحقن داخل الجسم ، وهذا هو ، في العين.[7] يتم إعطاء زالتراب لعلاج السرطان ، عن طريق الوريد مع أدوية السرطان الأخرى 5-فلورويورسيل و ارينوتيكان وحمض الفولينيك المساعد.[8]. في 27 أغسطس 2014 ، أشارت إيليا أيضًا إلى علاج المرضى الذين يعانون من ضعف البصر بسبب الوذمة البولية لمرض السكري ، وفقًا للموجز المحدّث لخصائص المنتج.[9]

موانع الاستخدامعدل

يمنع استخدام ايليا في المرضى الذين يعانون من العدوى ,الاتهابات النشطة أو بالقرب من العين .[7] بينما زالتراب ليس له أي موانع.[8]

الاثار السلبيةعدل

الآثار السلبية الشائعة لتكوينة العين تشمل النزف الملتحمي ، ألم في العين ، إعتام عدسة العين ، انفصال الجسم الزجاجي ، العوامات ، وارتفاع ضغط الدم في العين.[7] زالتراب له تأثيرات ضارة نموذجية كونه من الأدوية المضادة للسرطان ، مثل انخفاض عدد خلايا الدم (نقص الكريات البيض ، قلة العدلات ، نقص الصفيحات) ، واضطرابات الجهاز الهضمي مثل الإسهال وآلام البطن ، والتعب. تأثير آخر شائع هو ارتفاع ضغط الدم .[8]

التفاعلاتعدل

لا يوجد اي تفاعلات موصوفه لكلا التركيبتين .[7][8]

طريقة العملعدل

في التنكس البقعي الرطب ، تنمو الأوعية الدموية الشاذة في المشيمية ، وهي طبقة من الشعيرات الدموية في العين ، مما يؤدي إلى تسرب الدم والبروتين تحت البقعة.

تحتاج الأورام إلى أوعية دموية تنبت داخلها عندما تصبح أكبر من بضعة مليمترات ، من أجل الحصول على الأكسجين والمواد الغذائية لتسهيل المزيد من النمو.

يرتبط افليبيرسيبت ب VEGFs ويتصرف مثل فخ ل VEGF .[10] وبذلك يمنع نشاط عامل نمو الخلايا البطانية الوعائية VEGF-A و VEGF-B ، وكذلك عامل نمو المشيمة (PGF) ، مما يعوق نمو أوعية دموية جديدة في الشوريوكابيليا أو الورم ، على التوالي.[11] الهدف من علاج السرطان ، إذا جاز التعبير ، هو تجويع الورم.

التاريخعدل

بدأ ريجينيرون الاختبار السريري للافليبيرسبت في السرطان في عام 2001.[12] في عام 2003 ، وقعت ريجينون صفقة رئيسية مع Aventis لتطوير افليبيرسيبت في مجال السرطان.[13] في عام 2004 ، بدأت ريجينيرون في اختبار المركب ، الذي تم توصيله محليًا ، في أمراض العين التكاثريّة ،[12] وفي عام 2006 وقع ريجينيرون وباير اتفاقًا لتطوير مؤشراته المرتبطه بالعين.[14]

التجارب السريريةعدل

في مارس 2011 ذكرت ريجينيرون أن افليبيرسيبت فشل في مرحلة من مراحل اعتماده لعلاج السرطانية الرئوية غير الصغيرة الخلايا .[11][15] في أبريل 2011 ذكرت Regeneron أن افليبيرسيبت تحسين نقطة النهاية الأولية للبقاء على قيد الحياة بشكل عام في التجربة السريرية مرحلة 3 Velor لعلاج الخط الثاني لسرطان القولون والمستقيم المنتشر (mCRC] .[11]

كان افليبيرسيبت أيضا في المرحلة الثالثة من التجربة لسرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للصهر حتى أبريل 2011.[11] فحصت مراجعة كوكرين 2016 العوائد التي تقارن بين افليبيرسيبت مقابل حقن رانيبيزوماب في أكثر من 2400 مريض مع AMD الأوعية الدموية ، من تجربتين واقعيتين ذوات شواهد. أسفرت كل من خيارات العلاج عن تحسينات مماثلة في حدة البصر والنتائج المورفولوجية الشكلية في المرضى ، على الرغم من أن المؤلفين لاحظوا أن نظام العلاج ب افليبيرسيبت لديه القدرة على تقليل عبءو مخاطر العلاج بالحقن .[16]

تم تحديث مراجعة عام 2017 لدراسة تأثيرات الأدوية المضادة لل VEGF على الوذمة البقعية السكري وجدت أنه في حين أن العلاجات الثلاثة جميعها تتمتع بمزايا أكثر من العلاج بالليزر ، كان هناك أدلة معتدلة على أن افليبيرسيبت يفضل بشكل كبير في جميع نتائج الفعالية المقاسة على رانيبيزوماب و بيفاسيزوماب ، بعد واحد العام.[17]

الموافقاتعدل

في نوفمبر 2011 وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على ايليا /افليبيرسيبت لعلاج التنكس البقعي الرطب.[18]

في 3 أغسطس 2012 ، وافقت إدارة الأغذية والأدوية FDA على زالتراب لاستخدامها مع 5-فلولرويوراسيل وحمض الفولينيك و ايرينويكان لعلاج البالغين الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المنتشر الذي يكون مقاومًا أو يتقدم بعد اتباع نظام محتوي على أكساليبلاتين.[6] لتجنب الارتباك مع Eylea ، خصصت FDA اسماً جديداً ، ziv-aflibercept ، تبعا لاسم المادة الفعالة فيه.[19] ( في نوفمبر 2012 وافقت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) على افليبيرسيبت لعلاج الضمور البقعي الرطب.[20]

في 1 فبراير 2013 ، منحت المفوضية الأوروبية تصريح تسويقا صالحًا في جميع أنحاء الاتحاد الأوروبي لعلاج البالغين المصابين بسرطان القولون المنتشر النقي الذي لم ينجح العلاج الذي يعتمد على اوكساليبلاتين أو أصبح السرطان أسوأ ، بالإضافة إلى الأدوية الأخرى المذكورة أعلاه.[21]

السدادعدل

في 12 مارس 2015 ، كان افليبيرسبت واحدًا من مجموعة أدوية تم شطبها من صندوق مكافحة السرطان في المملكة المتحدة.[22]

المراجععدل

  1. ^ https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
  2. ^ https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/124490314 — تاريخ الاطلاع: أبريل 2018
  3. ^ Fraser HM، Wilson H، Silvestri A، Morris KD، Wiegand SJ (May 2008). "The Role of Vascular Endothelial Growth Factor and Estradiol in the Regulation of Endometrial Angiogenesis and Cell Proliferation in the Marmoset". Endocrinology. 149 (9): 4413–20. PMID 18499749. doi:10.1210/en.2008-0325. مؤرشف من الأصل في 08 ديسمبر 2019. 
  4. ^ Duncan WC، van den Driesche S، Fraser HM (July 2008). "Inhibition of Vascular Endothelial Growth Factor in the Primate Ovary Up-Regulates Hypoxia-Inducible Factor-1{alpha} in the Follicle and Corpus Luteum". Endocrinology. 149 (7): 3313–20. PMID 18388198. doi:10.1210/en.2007-1649. مؤرشف من الأصل في 08 ديسمبر 2019. 
  5. ^ The Vault. Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Page accessed April 14, 2014 نسخة محفوظة 08 يوليو 2017 على موقع واي باك مشين.
  6. أ ب "Ziv-Aflibercept". FDA Drug Approvals Database. Food and Drug Administration. August 3, 2012. مؤرشف من الأصل في 18 يناير 2017. اطلع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2013. 
  7. أ ب ت ث [http://www.drugs.com/pro/eylea.html معلومات الدواء المهنية لإدارة الأغذية والدواء for Eylea
  8. أ ب ت ث [http://www.drugs.com/pro/zaltrap.html معلومات الدواء المهنية لإدارة الأغذية والدواء for Zaltrap
  9. ^ "New indication for Eylea". The Pharmaceutical Journal (7826). Royal Pharmaceutical Society. 27 Aug 2014. مؤرشف من الأصل في 19 مارس 2018. اطلع عليه بتاريخ 20 سبتمبر 2014. 
  10. ^ "Aflibercept Approved for Colorectal Cancer in Europe". 7 Feb 2013. مؤرشف من الأصل في 10 فبراير 2013. 
  11. أ ب ت ث "Regeneron and Sanofi-Aventis Report Positive Phase III mCRC Trial Data". 27 Apr 2011. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2018. 
  12. أ ب Regeneron Timeline نسخة محفوظة 17 مايو 2017 على موقع واي باك مشين.
  13. ^ Candace Hoffmann for First Word Pharma. September 8th, 2003 Aventis inks deal with Regeneron for collaboration on cancer therapy نسخة محفوظة 01 يوليو 2017 على موقع واي باك مشين.
  14. ^ Genetic Engineering and Biotechnology News. Oct 19, 2006 Bayer HealthCare Signs On to Help Develop Regeneron’s VEGF Trap-Eye نسخة محفوظة 27 مارس 2017 على موقع واي باك مشين.
  15. ^ "Regeneron and Sanofi-Aventis Cancer Drug Misses Phase III Primary Endpoint but Meets Secondary Targets". 11 Mar 2011. مؤرشف من الأصل في 3 أبريل 2018. 
  16. ^ Sarwar S، Clearfield E، Soliman MK، Sadiq MA، Baldwin AJ، Hanout M، Agarwal A، Sepah YJ، Do DV، Nguyen QD (2016). "Aflibercept for neovascular age-related macular degeneration". Cochrane Database Syst Rev. 2: CD011346. PMID 26857947. doi:10.1002/14651858.CD011346.pub2. 
  17. ^ Virgili G, Parravano M, Evans JR, Gordon I, Lucenteforte E (2017). "Anti-vascular endothelial growth factor for diabetic macular oedema: a network meta-analysis". Cochrane Database Syst Rev. 6: CD007419. PMID 28639415. doi:10.1002/14651858.CD007419.pub5. 
  18. ^ Gever، John (November 19, 2011). "FDA Approves Eylea for Macular Degeneration". MedpageToday.com. مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2019. اطلع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2013. 
  19. ^ BioWorld: GPhA: Common Name is Key to Biosimilar Competition نسخة محفوظة 26 مارس 2017 على موقع واي باك مشين.
  20. ^ "Aflibercept Injection Approved for the Treatment of Wet Age-Related Macular Degeneration in Europe". Amd-fruehdiagnose.de. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2017. اطلع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2013. 
  21. ^ (PDF) https://web.archive.org/web/20180402163319/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002532/WC500139486.pdf. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2 أبريل 2018.  مفقود أو فارغ |title= (مساعدة)
  22. ^ "Cancer: Drugs:Written question - HL3340" (باللغة الإنجليزية). UK Parliament. 19 November 2015. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2018.