ليناليدوميد

مركب كيميائي

الليناليدوميد (بالإنجليزية: Lenalidomide)‏، الذي يُباع تحت الاسم التجاري ريفليميد من بين أسماء أخرى، هو دواء يستخدم لعلاج الورم النخاعي المتعدد (إم إم) ومتلازمات خلل التنسج النخاعي (إم دي إس). في حالة الورم النخاعي المتعدد، يُستخدم الليناليدوميد بعد علاج واحد آخر على الأقل وبشكل عام مع الديكساميثازون. يؤخذ عن طريق الفم.[2]

ليناليدوميد
Lenalidomide enantiomers.svg

الاسم النظامي
(RS)-3-(4-Amino-1-oxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione
يعالج
متلازمة خلل التنسج النخاعي،  وابيضاض الدم الليمفاوي المزمن،  ولوكيميا نخاعية حادة،  ونقص الكريات الجموح مع خلل التنسج متعدد السلالات  [لغات أخرى]،  ومتلازمة حذف كروموسوم 5q  [لغات أخرى]،  وتليف نقوي،  ولمفوما،  ولمفوما بي منتشرة كبيرة الخلايا،  وابيضاض الدم،  ولمفوما تائية الخلايا،  ووجود الغلوبيولين الكبروي في الدم المنسوب لفالدنشتروم،  وفقر الدم،  ولمفوما لاهودجكينية،  ولمفوما بائية الخلايا،  وداء نشواني،  وفطار فطراني،  وورم البلازماويات  [لغات أخرى]،  ولمفوما الجهاز العصبي المركزي  [لغات أخرى]،  ولمفومة الخلية القشرية،  ولمفوما الخلايا القاتلة الطبيعة والخلايا التائية الناضجة  [لغات أخرى]،  ولوكيميا الخلايا البلازمية  [لغات أخرى]،  وورم نخاعي متعدد[1]  تعديل قيمة خاصية (P2175) في ويكي بيانات
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Revlimid
ASHP
Drugs.com
أفرودة
مدلاين بلس a608001
فئة السلامة أثناء الحمل X (أستراليا) X (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء Oral (محفظة (دواء))
بيانات دوائية
توافر حيوي Undetermined
ربط بروتيني 30%
استقلاب (أيض) الدواء Undetermined
عمر النصف الحيوي 3 hours
إخراج (فسلجة) كلية (67% unchanged)
معرّفات
CAS 191732-72-6 ☑Y
ك ع ت L04L04AX04 AX04
بوب كيم CID 216326
IUPHAR 7331
ECHA InfoCard ID 100.218.924  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB00480
كيم سبايدر 187515 ☑Y
المكون الفريد F0P408N6V4 ☑Y
كيوتو D04687 ☑Y
ChEMBL CHEMBL848 Yes Check Circle.svg
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C13H13N3O3 
الكتلة الجزيئية 259.261 g/mol
Lenalidomide ball-and-stick.png
Lenalidomide.svg

تشمل الآثار الجانبية الشائعة الإسهال، والحكة، وآلام المفاصل، والحمى، والصداع، واضطرابات النوم. قد تشمل الآثار الجانبية الشديدة قلة الصفيحات الدموية، وقلة الكريات البيض، والخثرات الدموية. قد يضرّ استخدامه خلال الحمل بالجنين. قد يكون من الضروري تعديل الجرعة لدى مرضى القصور الكلوي. يملك الليناليدوميد بنية كيميائية مشابهة للثاليدوميد ولكن آلية عمله مختلفة.[3] إن طريقة عمله غير واضحة تمامًا حتى عام 2019.[2]

تمت الموافقة على الاستخدام الطبي لليناليدوميد في الولايات المتحدة في عام 2005.[2] وهو مدرج ضمن قائمة الأدوية الأساسية النموذجية لمنظمة الصحة العالمية، وهي الأدوية الأكثر أمانًا وفعالية اللازمة في نظام الرعاية الصحية.[4]

الاستخدامات الطبيةعدل

الورم النخاعي المتعددعدل

يستخدم الليناليدوميد لعلاج الورم النخاعي المتعدد.[5] وهو مشابه جزيئي للثاليدوميد وأكثر فعاليةً منه، يثبط توليد الأوعية الدموية للورم، والسيتوكينات التي يفرزها الورم، وتكاثر الورم من خلال تحفيز الموت الخلوي المبرمج (الاستماتة الخلوية).[6][7][8]

إن الليناليدوميد فعال في إحداث استجابة كاملة أو استجابة «جزئية جيدة للغاية»، وهو يحسن فترة البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض. تتضمن أشيع الأحداث الضارة لدى الأشخاص الذين يتناولون الليناليدوميد لعلاج الورم النخاعي قلة العدلات (قلة الخلايا المتعادلة)، والخثار الوريدي العميق، والالتهابات، وزيادة خطر الإصابة بأورام دموية خبيثة أخرى.[9] إن خطر الإصابة بالأورام الدموية الخبيثة الرئيسية الثانوية لا يفوق فائدة استخدام الليناليدوميد في علاج الورم النخاعي المتعدد الناكس أو المعنّد.[10] قد يكون حشد الخلايا الجذعية من أجل الاغتراس الذاتي لدى الأشخاص الذين تناولوا الليناليدوميد أكثر صعوبة.[6]

في عام 2006، حصل الليناليدوميد على تصريح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (إف دي إيه) لاستخدامه مع الديكساميثازون لدى المصابين بالورم النخاعي المتعدد الذين تلقوا علاجًا واحدًا على الأقل.[11] في عام 2017، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الليناليدوميد علاجَ مداومةٍ (صيانة) مستقلًا (دون الديكساميثازون) لدى المصابين بالورم النخاعي المتعدد بعد عملية زراعة الخلايا الجذعية الذاتية.[12]

في عام 2009، أصدر المعهد الوطني للصحة وجودة الرعاية قرار تقييم نهائي بالموافقة على استخدام الليناليدوميد بالاشتراك مع الديكساميثازون خيارًا لعلاج الأشخاص المصابين بالورم النخاعي المتعدد الذين تلقوا سابقًا علاجين أو أكثر من ذلك في إنجلترا وويلز.[13]

في عام 2019، قيّمت مراجعة أجرتها مؤسسة كوكرين ما إن كان بالإمكان إعطاء الليناليدوميد إلى جانب أدوية أخرى لعلاج البالغين المصابين بالورم النخاعي المتعدد المشخص حديثًا وغير المعالج. كان الشرط أن يكون المشاركون في الدراسة إما أكبر من 65 عامًا أو غير مؤهلين لزراعة الخلايا الجذعية أو للعلاج بجرعة عالية إذا كانت أعمارهم بين 18 و65 عامًا. تمت مشاركة الليناليدوميد مع الديكساميثازون أو أُعطي على شكل مشاركة مكونة من البورتيزوميب الدائم + الليناليدوميد + الديكساميثازون. قارن مؤلفو المراجعة جميع تلك التركيبات الدوائية، إن أمكن، بالميلفالان والبريدنيزون إذ يُوصف هذا العلاج بأنه متوسط المخاطر. من المحتمل أن تؤدي المشاركتان الدوائيتان المكونتان من الليناليدوميد والديكساميثازون، والبورتيزوميب الدائم + الليناليدوميد + الديكساميثازون إلى زيادة في فترة البقيا الإجمالية. قد تؤدي هاتان المشاركتان إلى زيادة كبيرة في فترة البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض. قد تقلل مشاركة الليناليدوميد مع الديكساميثازون من خطر الإصابة باعتلالات الأعصاب المتعددة. لم يُبلغ عن خطر الإصابة باعتلالات الأعصاب المتعددة في حالة مشاركة البورتيزوميب الدائم + الليناليدوميد + الديكساميثازون. تؤدي مشاركة الليناليدوميد مع الديكساميثازون ومشاركة البورتيزوميب الدائم + الليناليدوميد + الديكساميثازون إلى زيادة كبيرة في الأعراض الانسحابية نتيجة للآثار الضائرة.[2]

مراجععدل

  1. ^ https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
  2. أ ب ت ث "Lenalidomide Monograph for Professionals". Drugs.com (باللغة الإنجليزية). مؤرشف من الأصل في 04 مارس 2016. اطلع عليه بتاريخ 27 أكتوبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  3. ^ "DailyMed - Revlimid- lenalidomide capsule". dailymed.nlm.nih.gov. مؤرشف من الأصل في 16 فبراير 2020. اطلع عليه بتاريخ 27 أكتوبر 2019. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  4. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  5. ^ "Lenalidomide in the treatment of multiple myeloma: a review". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 33 (3): 219–26. June 2008. doi:10.1111/j.1365-2710.2008.00920.x. PMID 18452408. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  6. أ ب "Recent advances of IMiDs in cancer therapy". Current Opinion in Oncology. 22 (6): 579–85. November 2010. doi:10.1097/CCO.0b013e32833d752c. PMID 20689431. S2CID 205547603. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  7. ^ "Lenalidomide - current understanding of mechanistic properties". Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. 11 (3): 315–26. March 2011. doi:10.2174/187152011795347487. PMID 21426296. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  8. ^ "Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies". Journal of Hematology & Oncology. 2: 36. August 2009. doi:10.1186/1756-8722-2-36. PMC 2736171. PMID 19674465. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  9. ^ "Lenalidomide treatment for multiple myeloma: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". PLOS ONE. 8 (5): e64354. 2013. Bibcode:2013PLoSO...864354Y. doi:10.1371/journal.pone.0064354. PMC 3653900. PMID 23691202. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  10. ^ "A review of second primary malignancy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma treated with lenalidomide". Blood. 119 (12): 2764–7. March 2012. doi:10.1182/blood-2011-08-373514. PMID 22323483. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  11. ^ "FDA approves lenalidomide oral capsules (Revlimid) for use in combination with dexamethasone in patients with multiple myeloma". إدارة الغذاء والدواء (FDA). 2006-06-29. مؤرشف من الأصل في 13 فبراير 2017. اطلع عليه بتاريخ 15 أكتوبر 2015. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)[وصلة مكسورة]
  12. ^ "Lenalidomide (Revlimid)". إدارة الغذاء والدواء (FDA). 22 February 2017. مؤرشف من الأصل في 13 أغسطس 2020. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)
  13. ^ "REVLIMID Receives Positive Final Appraisal Determination from National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) for Use in the National Health Service (NHS) in England and Wales". Reuters. 23 April 2009. مؤرشف من الأصل في 24 يونيو 2009. الوسيط |CitationClass= تم تجاهله (مساعدة)