لقاح كوفيد-19

لقاح مُعتمد ضد مرض فيروس كورونا

لقاح كوفيد-19، منتج من منتجات التكنولوجيا الحيوية يهدف إلى توفير المناعة المكتسبة ضد مرض فيروس كورونا 2019 (كوفيد-19). حتى سبتمبر 2020، تواجد 321 لقاحًا مرشحًا قيد التطوير، بزيادة تقدر بضعفين ونصف منذ أبريل، لم ينهِ أي مرشح منهم التجارب السريرية لإثبات سلامته وفعاليته.[1] في سبتمبر، خضع نحو 39 لقاحًا مرشحًا للأبحاث السريرية، وكان 33 منها في تجارب المرحلة الأولى والثانية، و6 منها في تجارب المرحلة الثانية والثالثة.[2][3][4][5]

نسبة السكان الذين تم تطعيمهم بالكامل ضد فيروس كوفيد-19

قدم العمل السابق لتطوير لقاح ضد أمراض الفيروس التاجي مثل المتلازمة التنفسية الحادة الشديدة ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية، معرفة كبيرة حول بنية ووظيفة الفيروسات التاجية، ما زاد من وتيرة التطور السريع لمنصات التكنولوجيا المتنوعة الهادفة لإنتاج لقاح كوفيد-19 في أوائل عام 2020.

مركز تطعيم ببروكسل، بلجيكا

خصصت منظمة الصحة العالمية (دبليو إتش أو)، وتحالف ابتكارات التأهب الوبائي (سيبي)، ومؤسسة غيتس الأموال والموارد التنظيمية في حال ظهرت حاجة إلى عدة لقاحات لمنع استمرار عدوى كوفيد-19.[6] أشار تحالف ابتكارات التأهب الوبائي، الذي نظم صندوقًا عالميًا بقيمة مليارَي دولار أمريكي للاستثمار السريع وتطوير اللقاحات المرشحة،[7] في سبتمبر إلى أن البيانات السريرية لدعم الترخيص قد تكون متوافرة بحلول نهاية عام 2020. في 4 مايو 2020، نظمت منظمة الصحة العالمية لقاءً عبر الهاتف تلقت فيه 8.1 مليار دولار أمريكي من أربعين دولة لدعم التطوير السريع للقاحات للوقاية من عدوى كوفيد-19.[8] في الوقت نفسه، أعلنت منظمة الصحة العالمية أيضًا عن نشر «تجربة تكافل» عالمية بهدف التقييم المتزامن للعديد من اللقاحات المرشحة الواصلة إلى المرحلة الثانية والثالثة من التجارب السريرية.[9]

موجز وتاريخعدل

المتلازمة التنفسية الحادة الشديدة ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسيةعدل

أُنتِجت لقاحات ضد العديد من الأمراض الحيوانية التي تسببها فيروسات كورونا، منها فيروس التهاب الشعب الهوائية المعدي عند الطيور في عام 2003، وفيروس كورونا الكلاب، وفيروس كورونا القطط.[10] استهدفت المشاريع السابقة لتطوير لقاحات لفيروسات عائلة كورونا التي تصيب البشر علاج المتلازمة التنفسية الحادة الشديدة (سارس) ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (ميرس). اختبرت لقاحات المتلازمة التنفسية الحادة الشديدة[11] ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية على الحيوانات غير البشرية.[12]

وفقًا للدراسات المنشورة في عامي 2005 و2006، اعتُبر التوصل إلى لقاحات وأدوية جديدة لعلاج السارس وتطويرها أولوية للحكومات ووكالات الصحة العامة في جميع أنحاء العالم آنذاك.[13][14][15] حتى عام 2020، لم يتوصل العلم إلى علاج أو لقاح وقائي آمن وفعال ضد السارس لدى البشر.[16][17]

لا يتواجد أيضًا أي لقاح مثبت الفعالية ضد متلازمة الشرق الأوسط التنفسية.[18] حين انتشرت المتلازمة، كان يُعتقد أن أبحاث السارس قد توفر نموذجًا مفيدًا لتطوير لقاحات وعلاجات ضد عدوى ميرس-كوف.[19] حتى مارس 2020، أنهى لقاح واحد (معتمد على الحمض النووي) لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية المرحلة الأولى من التجارب السريرية على البشر،[20] وتواجدت ثلاثة لقاحات أخرى قيد التطوير، كلها لقاحات فيروسية: اثنان من لقاحات الفيروسات الغدية (ChAdOx1-MERS, BVRS-GamVac)، وواحد آخر موجه ضد المتلازمة (MVA-MERS-S).[21]

تطوير لقاح كوفيد-19 في عام 2020عدل

لم يطور لقاح ضد أي مرض معدي من قبل في أقل من عدة سنوات، ولا يتواجد لقاح للوقاية من عدوى فيروس كورونا لدى البشر. بعد اكتشاف فيروس كورونا في ديسمبر 2019،[22] نُشر التسلسل الجيني لكوفيد-19 في 11 يناير 2020، ما ولّد استجابة دولية عاجلة للاستعداد لتفشي المرض وتسريع تطوير لقاح وقائي.[23][24][25]

في فبراير 2020، قالت منظمة الصحة العالمية (دبليو إتش أو) إنها لا تتوقع أن يتوافر لقاح ضد فيروس كورونا 2 (سارس-كوف-2) المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة، في أقل من 18 شهرًا.[26] حفّز معدل الإصابة السريع بكوفيد-19 في جميع أنحاء العالم في بداية عام 2020، التحالفات الدولية والجهود الحكومية لتنظيم الموارد تنظيمًا طارئًا من أجل صنع لقاحات عديدة في جداول زمنية مختصرة، ودخلت أربعة لقاحات مرشحة مرحلة التقييم البشري في مارس.[27]

في أبريل 2020، قدرت منظمة الصحة العالمية التكلفة الإجمالية لتطوير مجموعة من ثلاثة لقاحات أو أكثر ذات تقنيات وتوزيعات مختلفة بنحو 8 مليارات دولار.[28] بحلول أبريل 2020، شارك «ما يقارب 80 شركة ومعهدًا في 19 دولة» في حمى الذهب الافتراضية هذه.[29] في أبريل أيضًا، قدر تحالف ابتكارات التأهب الوبائي أنه يجب على التحالفات الدولية اختيار ما يصل إلى ستة من اللقاحات المرشحة ضد كوفيد-19 لتدخل تجارب المرحلة الثانية والثالثة، ثم انتقاء ثلاثة عبر التأكد من التنظيم والجودة لتحصل على الترخيص النهائي بتكلفة إجمالية لا تقل عن ملياري دولار أمريكي. يقدر تحليل آخر وجود حاجة إلى تطوير 10 لقاحات مرشحة تطويرًا أوليًا متزامنًا، قبل اختيار قلة قليلة لتسلك الطريق الأخير نحو الترخيص.

في يوليو 2020، زعمت منظمات الاستخبارات والأمن الأنجلو-أمريكية التابعة للحكومات والقوات المسلحة المعنية، مثل المركز القومي للأمن السيبراني في المملكة المتحدة، بالإضافة إلى وكالة أمن الاتصالات الكندية، ووكالة الأمن السيبراني وأمن البنية التحتية التابعة لوزارة الأمن الداخلي الأمريكية، ووكالة الأمن القومي الأمريكية (إن إس أيه) أن القراصنة الروس المدعومين من قبل الحكومة الروسية يحاولون سرقة علاج كوفيد-19 وأبحاث اللقاح من المؤسسات الأكاديمية والصيدلانية في بلدان أخرى؛ في حين نفت روسيا هذه المزاعم.[30]

التطوير العالميعدل

خلال 2020، كانت التغيرات الكبيرة في الجهود الكلية المبذولة لتطوير لقاحات كوفيد-19 منذ بداية العام على شكل عدد متزايد من الأعمال التعاونية بين شركات صناعة الأدوية متعدد الجنسيات والحكومات الوطنية والتنوع والعدد المتزايد لشركات التكنولوجيا الحيوية في العديد من البلدان التي تركز على لقاح كوفيد-19.[25]

المنظمات الدوليةعدل

شكلت المنظمات تحالفات دولية للإسراع في تطوير اللقاح والاستعداد لتوزيعه بما في ذلك منظمة الصحة العالمية التي سهلت هذا التعاون والبحث المُسرَّع والتواصل الدولي على نطاق لم يشهد التاريخ مثيلًا له، بدءًا من جمع 8.1 مليار دولار أمريكي من الوعود في بداية مايو.[8] طبقت منظمة الصحة العالمية أيضًا برنامجًا للوصول إلى أدوات كوفيد-19 (كوفاكس) من أجل تنسيق التطوير العالمي للقاح بالتعاون مع التحالف العالمي للقاح والتحصين وتحالف ابتكارات التأهب الوبائي.[31][32] في يوليو، أعلنت منظمة الصحة العالمية أن 165 دولة، تمثل ما يصل إلى 60% من سكان العالم، قد وافقت على خطة كوفاكس لمنظمة الصحة العالمية من أجل التوزيع العادل والمنصف للقاح مرخص في نهاية المطاف مما يضمن حصول كل دولة مشاركة على حصة مضمونة من الجرعات لتمنيع 20% من السكان الأكثر ضعفًا بحلول نهاية 2021. يهدف برنامج كوفاكس إلى تسريع تطوير وتصنيع لقاحات كوفيد-19 وضمان توفير اللقاحات المرخصة بشكل عادل لجميع الدول.

يعمل تحالف ابتكارات التأهب الوبائي مع السلطات الصحية الدولية ومطوري اللقاحات لتأمين تمويل آخر بقيمة ملياري دولار أمريكي في شراكة عالمية بين المنظمات العامة والخاصة والخيرية ومنظمات المجتمع المدني من أجل البحث السريع والاختبار السريري على ثمانية لقاحات مرشحة، ويتمثل هدف 2020 - 2021 بدعم عدة لقاحات مرشحة من أجل التطوير الكامل وحتى الحصول على الترخيص.[27][28] كانت المملكة المتحدة، وكندا، وبلجيكا، والنرويج، وسويسرا، وألمانيا، وهولندا، قد تبرعت بالفعل بمبلغ 915 مليون دولار أمريكي لتحالف ابتكارات التأهب الوبائي بحلول أوائل مايو.[33] تبرعت مؤسسة بيل وميليندا غيتس (مؤسسة غيتس)، وهي منظمة خيرية خاصة مُكرَّسة لأبحاث اللقاحات وتوزيعها، بمبلغ 250 مليون دولار أمريكي لدعم تحالف ابتكارات التأهب الوبائي من أجل البحث والدعم التعليمي العام حول لقاحات كوفيد-19.[34][35]

يعمل التعاون البحثي العالمي للتأهب للأمراض المعدية عن كثب مع منظمة الصحة العالمية والدول الأعضاء لتحديد أولويات تمويل الأبحاث النوعية اللازمة للقاح كوفيد-19، والتنسيق بين منظمات التمويل والبحث الدولية للحفاظ على المعلومات مُحدَّثة حول تقدم اللقاح وتجنب ازدواجية التمويل.[36][37] يُنظِّم الاتحاد الدولي للعدوى التنفسية الحادة الشديدة والعدوى الناشئة وينشر المعلومات السريرية حول أبحاث كوفيد-19 لإبلاغ سياسة الصحة العامة حول توزيع اللقاح في نهاية المطاف.[38]

في 4 يونيو، نُسِّقت قمة افتراضية من لندن بالمملكة المتحدة بين ممثلي القطاعين الخاص والحكومي في 52 دولة، كان من بينهم 35 رئيس دولة من مجموعة الدول الصناعية السبع ومجموعة العشرين، لجمع 8.8 مليار دولار أمريكي من أجل دعم التحالف العالمي للقاح والتحصين لتجهيز لقاحات كوفيد-19 لنحو 300 مليون طفل في البلدان النامية حتى عام 2025. بلغت المساهمات الرئيسية 1.6 مليار دولار أمريكي من مؤسسة جيتس،[39] و330 مليون جنيه إسترليني سنويًا لأكثر من خمس سنوات من حكومة المملكة المتحدة (نحو 2.1 مليار دولار أمريكي في يونيو 2020).[40]

الحكومات الوطنيةعدل

شملت الحكومات الوطنية التي خصصت مواردًا للاستثمارات الوطنية أو الدولية في أبحاث اللقاحات وتطويرها وتصنيعها بدءًا من عام 2020: الحكومة الكندية التي أعلنت عن تمويل بقيمة 275 مليون دولار كندي لـ 96 مشروعًا لأبحاث اللقاح في الشركات والجامعات الكندية، مع خطط لإنشاء «بنك لقاحات» للعديد من اللقاحات الجديدة التي يمكن استخدامها في حالة حدوث تفشي آخر لفيروس كورونا.[41][42] أٌضيف استثمار آخر بقيمة 1.1 مليار دولار كندي لدعم التجارب السريرية في كندا وتطوير سلاسل تصنيع اللقاحات والإمداد بها. في 4 مايو، خصصت الحكومة الكندية 850 مليون دولار كندي لجهود البث المباشر الذي تقوم به منظمة الصحة العالمية من أجل جمع 8 مليارات دولار أمريكي للقاحات كوفيد-19.[43]

في الصين، تقدم الحكومة قروضًا منخفضة الفائدة لشركة تطوير لقاحات من خلال بنكها المركزي، وقد «أتاحت أرضًا للشركة بسرعة» من أجل بناء مصانع إنتاج. اعتبارًا من يونيو 2020، طورت منظمات صينية ستة من أصل أحد عشر لقاحًا مرشحًا لكوفيد-19 قد وصلت إلى مرحلة مبكرة من الاختبارات على البشر. تدعم الحكومة الصينية ثلاث شركات لقاحات ومعاهد بحثية من أجل تمويل الأبحاث وإجراء التجارب السريرية وتصنيع أفضل اللقاحات المرشحة الواعدة، مع إعطاء الأولوية للأدلة السريعة حول الفعالية على السلامة.[44] في 18 مايو، تعهدت الصين بملياري دولار أمريكي لدعم الجهود الشاملة التي تبذلها منظمة الصحة العالمية في برامج مكافحة كوفيد-19.[45] في 22 يوليو، أعلنت الصين أيضًا أنها تخطط لتقديم قرض بقيمة مليار دولار أمريكي لجعل لقاحها متاحًا لبلدان أمريكا اللاتينية ومنطقة البحر الكاريبي.[46] في 24 أغسطس، أعلنت الصين أنها ستمنح خمس دول جنوب شرق آسيوية: كمبوديا، ولاوس، وميانمار، وتايلاند، وفيتنام، أولوية الحصول على اللقاح بمجرد تطويره بالكامل.[47]

من بين دول الاتحاد الأوروبي، أعلنت فرنسا عن استثمار بقيمة 4.9 مليون دولار أمريكي في اتحاد أبحاث لقاح كوفيد-19 من خلال تحالف ابتكارات التأهب الوبائي الذي يشمل معهد باستور وشركة ثميس بيوساينس (فيينا، النمسا)، وجامعة بيتسبرغ، مما رفع إجمالي استثمارات تحالف ابتكارات التأهب الوبائي في تطوير لقاح كوفيد-19 إلى 480 مليون دولار أمريكي بحلول مايو.[48][48] في مارس، استثمرت المفوضية الأوروبية 80 مليون يورو في شركة كيورفاك، وهي شركة ألمانية للتكنولوجيا الحيوية، من أجل تطوير لقاح حمض نووي ريبوزي رسول.[49] أعلنت الحكومة الألمانية عن استثمار منفصل بقيمة 300 مليون يورو في شركة كيورفاك في يونيو.[50] كانت بلجيكا والنرويج وسويسرا وألمانيا وهولندا من المساهمين الرئيسيين في جهود تحالف ابتكارات التأهب الوبائي فيما يخص أبحاث لقاح كوفيد-19 في أوروبا.

في أبريل، شكلت حكومة المملكة المتحدة فريق عمل لقاح كوفيد-19 من أجل تحفيز الجهود البريطانية لتطوير لقاح بسرعة من خلال التعاون بين الصناعة، والجامعات، والوكالات الحكومية، حول أخبار تطوير اللقاح، بما في ذلك وضع التجارب السريرية في مستشفيات المملكة المتحدة، واللوائح للموافقة عليها، والتصنيع في نهاية المطاف.[51] مُوِّلت مبادرات تطوير اللقاح في جامعة أكسفورد وكلية لندن الإمبراطورية بمبلغ 44 مليون جنيه إسترليني في أبريل.[52][53]

أعلنت هيئة للبحث والتطوير الطبي الحيوي المتقدم التابعة للولايات المتحدة، وهي وكالة فيدرالية تموّل تكنولوجيا مكافحة الأمراض، عن استثمارات تقارب مليار دولار أمريكي لدعم تطوير لقاح كوفيد-19 الأمريكي، والتحضير لتصنيع اللقاحات المرشحة الواعدة. في 16 أبريل، استثمرت هيئة للبحث والتطوير الطبي الحيوي المتقدم 483 مليون دولار أمريكي في شركة تطوير لقاحات، موديرنا وشريكتها، شركة جونسون آند جونسون.[33] تمتلك هيئة للبحث والتطوير الطبي الحيوي المتقدم مبلغًا إضافيًا قدره 4 مليارات دولار أمريكي لتنفقه على تطوير اللقاح، وستقوم بأدوار في استثمارات أمريكية أخرى لتطوير ستة إلى ثمانية لقاحات مرشحة لتكون في طور الدراسات السريرية خلال عامي 2020 - 2021 من قبل شركات مثل سانوفي باستور وريجينيرون.[54][55] في 15 مايو، أعلنت الحكومة الأمريكية عن التمويل الفيدرالي لبرنامج المسار السريع المسمى عملية وراب سبيد، والذي يهدف إلى وضع لقاحات مرشحة متنوعة في طور التجارب السريرية بحلول خريف 2020، وتصنيع 300 مليون جرعة من لقاح مرخص بحلول يناير2021. إن كبير مستشاري المشروع هو منصف السلاوي ورئيس عملياته هو الجنرال غوستاف بيرنا.[56][57] في يونيو، قال فريق وارب سبيد أنه سيعمل مع سبع شركات لتطوير لقاحات كوفيد-19 المرشحة: موديرنا، وجونسون آند جونسون، وميرك، وفايزر، وجامعة أكسفورد بالتعاون مع شركة أسترا زينيكا، بالإضافة إلى شركتين أخريين.[58]

التنمية المتسارعة عالميًاعدل

بعد الكشف عن التهاب رئوي لفيروس تاجي مستجد في ديسمبر 2019،[بحاجة لمصدر] تم نشر التسلسل الجيني لكوفيد-19 في 11 يناير 2020، مما أدى إلى استجابة دولية عاجلة للاستعداد للفاشية والإسراع في تطوير لقاح وقائي. حفز معدل العدوى بكوفيد-19 المتزايد بسرعة في جميع أنحاء العالم خلال أوائل عام 2020 التحالفات الدولية والجهود الحكومية لتنظيم الموارد على وجه السرعة لصنع لقاحات متعددة على جداول زمنية مختصرة، مع دخول أربع لقاحات مرشحة للتقييم البشري في مارس.

ولم يسبق أن تم إنتاج لقاح لمرضٍ مُعدٍ في أقل من عدة سنوات، ولا يوجد لقاح سابق للوقاية من عدوى الفيروس التاجي. وحتى أبريل، يقدر تحالف ابتكارات التأهب الوبائي أنه يجب ان يتم اختيار ما يصل إلى ست لقاحات من أصل 115 لقاح مرشح ضد كوفيد-19 بواسطة التحالفات الدولية من أجل تطويرها خلال تجارب المرحلة الثانية والثالثة، وينبغي تنظيم ثلاثة من خلال ضمان التنظيم والجودة للترخيص النهائي بتكلفة إجمالية لا تقل عن ملياري دولار أمريكي. ويقدر تحليل آخر أن 10 مرشحين سيحتاجون إلى التطوير الأولي المتزامن، قبل اختيار عدد قليل للمسار النهائي للترخيص.

ويجري إعطاء الأولوية لجهود اللقاحات من أجل سرعة التقييم السريري الصارم من أجل السلامة والفعالية، والتمويل، والتخطيط لتصنيع مليارات الجرعات، والانتشار في نهاية المطاف على نطاق العالم والوصول العادل بين البلدان المتقدمة والبلدان النامية. تستثمر منظمة الصحة العالمية، تحالف ابتكارات التأهب للوباء، ومؤسسة جيتس التمويل والموارد التنظيمية لاحتمال الحاجة إلى عدة لقاحات لمنع الإصابة المستمرة بكوفيد-19. وسوف تتطلب اللقاحات صياغة مخصصة، وتعبئة خاصة، ونقل، وتخزين في كل دولة من حوالي 200 دولة بها مواطنين مصابين. وتقدر منظمة الصحة العالمية التكلفة الإجمالية البالغة 8 مليارات دولار أمريكي لتطوير مجموعة من ثلاثة أو أكثر من اللقاحات التي لديها تقنيات مختلفة وتوزيعها لمنع الإصابة بكوفيد-19 في جميع أنحاء العالم.

ومن بين المنظمات التي شكلت تحالفات دولية للتعجيل بتطوير اللقاحات والاستعداد للتوزيع ما يلي:

  • منظمة الصحة العالمية، وهي تسهل التعاون، والبحوث المتسارعة، والاتصالات الدولية على نطاق لم يسبق له مثيل في التاريخ، بدءًا من أوائل مايو بهدف جمع 8 مليارات، وتنفيذ الوصول إلى مسرع الادوات الخاص بكوفيد-19 لتطوير اللقاحات العالمية.
  • تحالف ابتكارات التأهب الوبائي، وهو يعمل مع السلطات الصحية العالمية ومطوري اللقاحات لجمع 8 مليارات دولار أمريكي في شراكة عالمية بين القطاعين العام والخاص والمؤسسات الخيرية ومنظمات المجتمع المدني من أجل تسريع البحوث والاختبارات السريرية لثمانية مرشحين للقاحات، مع هدف 2020-21 المتمثل في دعم ثلاثة مرشحين للتطوير الكامل للترخيص. وتبرعت المملكة المتحدة، وكندا، وبلجيكا، والنرويج، وسويسرا، وألمانيا، وهولندا بمبلغ 915 مليون دولار أمريكي بحلول أوائل مايو.
  • مؤسسة جيتس، وهي منظمة خيرية خاصة مخصصة لبحوث اللقاحات وتوزيعها، تتبرع بمبلغ 250 مليون دولار أمريكي للبحوث والدعم التعليمي العام، بشكل رئيسي لدعم تحالف ابتكارات التأهب الوبائي.
  • التحالف العالمي للقاحات والتحصين، وهو يقوم بتمويل وتنظيم مجموعات سريرية في البلدان غير المتطورة للاستعداد للتطعيم ضد كوفيد-19.[بحاجة لمصدر]
  • التعاون البحثي العالمي للتأهب للأمراض المعدية، وهو يعمل بشكل وثيق مع منظمة الصحة العالمية والدول الأعضاء لتحديد التمويل المحدد لأولويات الابحاث اللازمة للقاح كوفيد-19 والتنسيق بين منظمات التمويل والبحوث الدولية للحفاظ على معلومات محدثة حول التقدم المحرز في مجال اللقاح وتجنب التمويل المكرر.
  • الاتحاد الدولي للالتهابات التنفسية الحادة الوخيمة والعدوى الناشئة، وهو ينظم وينشر معلومات سريرية عن أبحاث كوفيد-19 لإثراء سياسة الصحة العامة بشأن التوزيع النهائي للقاحات.

تشمل الحكومات الاتحادية التي تخصص موارد للاستثمارات الوطنية أو الدولية ما يلي:

  • كندا: بين مارس وأواخر أبريل، أعلنت الحكومة الكندية عن تمويل قدره 275 مليون دولار كندي لـ 96 مشروعاً لبحوث اللقاحات البحثية في الشركات والجامعات الكندية، مع خطط لإنشاء «بنك لقاحات» من عدة لقاحات جديدة يمكن استخدامها في حالة تفشي فيروس كورونا آخر. تمت إضافة استثمار إضافي قدره 1.1 مليار دولار كندي لدعم التجارب السريرية في كندا وتطوير سلاسل التصنيع والإمداد للقاحات. وفي 4 مايو، خصصت الحكومة الكندية 850 مليون دولار كندي لجهود البث المباشر التي تبذلها منظمة الصحة العالمية لجمع 8 مليارات دولار أمريكي للقاحات كوفيد-19 والتأهب له.
  • الصين: تقدم الحكومة قروضاً منخفضة الفائدة لمطوري اللقاحات من خلال مصرفها المركزي، ومكنت عمليات نقل الأراضي لبناء مصانع إنتاج. هناك تسع لقاحات صينية لكوفيد-19 قيد التطوير، والتي تشمل 1000 عالم ومعاهد البحوث الصينية والمستشفيات العسكرية. وتدعم الحكومة ثلاث شركات لقاح ومعاهد أبحاث صينية لتمويل الأبحاث وإجراء التجارب السريرية وتصنيع اللقاحات المرشحة الواعدة. مع إعطاء الأولوية للأدلة السريعة للفعالية على الامان. وفي 18 مايو، تعهدت الصين بتقديم ملياري دولار لدعم الجهود الإجمالية التي تبذلها منظمة الصحة العالمية لبرامج مكافحة كوفيد-19.
  • الاتحاد الأوروبي: في فرنسا، أعلن تحالف ابتكارات التأهب الوبائي عن استثمار 4.9 مليون دولار أمريكي في اتحاد أبحاث لقاحات كوفيد-19 والذي يضم معهد باستور، وشركة «ثيميس للعلوم البيولوجية» (فيينا، النمساوجامعة بيتسبرغ، ليصل إجمالي استثمارات تحالف ابتكارات التأهب الوبائي في تطوير اللقاح إلى 480 مليون دولار أمريكي بحلول مايو. في مارس، قدمت المفوضية الأوروبية استثمارًا قدره 80 مليون يورو في شركة كيورفاك، وهي شركة ألمانية للتكنولوجيا الحيوية، لتطوير لقاح الحمض النووي الريبوزي المرسال. وكانت بلجيكا والنرويج وسويسرا وألمانيا وهولندا مساهمين رئيسيين في جهود تحالف ابتكارات التأهب الوبائي لأبحاث لقاح كوفيد-19 في أوروبا.
  • المملكة المتحدة: في أبريل، شكلت حكومة المملكة المتحدة فرقة عمل لقاح كوفيد-19 لتحفيز الجهود البريطانية لتطوير لقاح بسرعة من خلال التعاون بين الصناعة والجامعات والوكالات الحكومية عبر خطة تطوير اللقاح، بما في ذلك وضع التجارب السريرية في مستشفيات المملكة المتحدة، واللوائح للموافقة عليها، والتصنيع في نهاية المطاف. تم تمويل مبادرات تطوير اللقاحات في جامعة أكسفورد والكلية الإمبراطورية في لندن بمبلغ 44 مليون جنيه إسترليني في أبريل.
  • الولايات المتحدة: أعلنت هيئة البحث والتطوير الطبي الحيوي المتقدم، وهي وكالة اتحادية تمول تكنولوجيا مكافحة الأمراض، عن استثمارات تبلغ نحو مليار دولار أمريكي لدعم تطوير لقاحات كوفيد-19 الأمريكية، والإعداد لتصنيع المرشحين الواعدين. قامت هيئة البحث والتطوير الطبي الحيوي المتقدم باستثمار 483 مليون دولار أمريكي في شركة مودرنا مطورة اللقاح وشريكها جونسون آند جونسون. لدى هيئة البحث والتطوير الطبي الحيوي المتقدم 4 مليارات دولار إضافية للإنفاق على تطوير اللقاحات، وسيكون لها أدوار في الاستثمارات الأمريكية الآخرى لتطوير ستة إلى ثماني لقاحات مرشحة لتكون في الدراسات السريرية خلال الفترة 2020-2021 من قبل شركات، مثل سانوفي باستور وريجينيرون.

الشراكات والمنافسةعدل

تجربة التضامن لمنظمة الصحة العالمية

أنشأت منظمة الصحة العالمية تحالفًا متعدد الجنسيات من علماء اللقاحات يحدد وصف المنتج المستهدف عالميًا لكوفيد-19، ويحدد السمات الواعدة للقاحات الامنة والفعالة تحت فئتين واسعتين: «اللقاحات من أجل الحماية الطويلة الأجل للأشخاص الأكثر عرضة لخطر الإصابة بكوفيد-19، مثل العاملين في مجال الرعاية الصحية»، وغيرها من اللقاحات لتوفير مناعة سريعة الاستجابة للفاشيات الجديدة.[بحاجة لمصدر] تم تشكيل فريق وصف المنتج المستهدف العالمي من أجل 1) تقييم تطوير اللقاحات المرشحة الواعدة؛ 2) وضع خريطة للقاحات المرشحة وتجاربها السريرية في جميع أنحاء العالم، ونشر «مشهد» دائم التحديث للقاحات التي يتم تطويرها؛ 3) تقييم سريع وفحص للقاحات المرشحة الواعدة في وقت واحد قبل اختبارها في البشر. و4) تصميم وتنسيق تجربة سريرة عشوائية دولية متعددة المواقع - تجربة التضامن للقاحات - لتمكين التقييم المتزامن لفوائد ومخاطر اللقاحات المرشحة المختلفة في إطار التجارب السريرية في البلدان التي توجد فيها معدلات عالية من مرض كوفيد-19، مما يضمن التفسير السريع وتبادل النتائج في جميع أنحاء العالم. وسيعطي تحالف اللقاحات لمنظمة الصحة العالمية الأولوية للقاحات التي ينبغي أن تدخل في المرحلتين الثانية والثالثة من التجارب السريرية، وسيحدد بروتوكولات المرحلة الثالثة المنسقة لجميع اللقاحات التي تحقق مرحلة التجربة المحورية.

التصميم التكيفي لتجربة التضامن

يمكن تعديل تصميم التجارب السريرية قيد التقدم كـ «تصميم متكيف» إذا كانت البيانات المتراكمة في التجربة توفر رؤى مبكرة حول الكفاءة الإيجابية أو السلبية للعلاج. سوف تطبق تجربة التضامن لمنظمة الصحة العالمية للقاحات المتعددة في الدراسات السريرية خلال عام 2020 التصميم التكيفي لتغيير معايير التجارب بسرعة في جميع مواقع الدراسة مع ظهور النتائج. ويمكن إضافة اللقاحات المرشحة إلى تجربة التضامن عندما تصبح متاحة إذا تم استيفاء معايير الأولوية، في حين سيتم إسقاط اللقاحات المرشحة التي تظهر أدلة ضعيفة على الأمان أو الفعالية مقارنة بالعلاج الوهمي أو اللقاحات الأخرى من التجربة الدولية.

قد تؤدي التصاميم التكيفية في إطار التجارب السريرية الجارية في المرحلة الثانية والثالثة على اللقاحات المرشحة إلى تقصير فترات التجارب واستخدام عدد أقل من الأفراد، وربما تسريع القرارات المتعلقة بالإنهاء المبكر أو النجاح، وتجنب مضاعفة الجهود البحثية، وتعزيز تنسيق تغييرات التصميم الخاصة بتجربة التضامن عبر مواقعها الدولية.

الشراكات والمنافسة والتوزيع

شركات الأدوية الكبيرة ذات الخبرة في صنع اللقاحات على نطاق واسع، بما في ذلك جونسون آند جونسون، واسترازينيكا، وجلاكسو سميث كلاين، من بين شركات أخرى، تقوم بتشكيل تحالفات مع شركات التكنولوجيا الحيوية والحكومات الوطنية والجامعات لتسريع التقدم إلى لقاح فعال. وللجمع بين القدرات المالية والتصنيعية لتكنولوجيا المضادة للجائحة، انضمت جلاكسو سميث كلاين إلى سانوفي في شراكة غير شائعة بين الشركات متعددة الجنسيات لدعم التطوير المتسارع للقاحات.

وخلال جائحة على الجدول الزمني السريع والمقياس الخاص بإصابات كوفيد-19 خلال عام 2020، تقوم منظمات دولية مثل منظمة الصحة العالمية، وتحالف ابتكارات التأهب الوبائي، ومطوري اللقاحات، والحكومات، والصناعة بتقييم توزيع اللقاح النهائي. يمكن إقناع الدول الفردية المنتجة للقاح لتمنح أعلى مزايدة للتصنيع أو تقديم الخدمة الأولى لبلدها. ويؤكد الخبراء على أن اللقاحات المرخصة يجب أن تكون متاحة وميسورة التكلفة للأشخاص الذين هم في الخطوط الأمامية للرعاية الصحية ولديهم الاحتياج الأكبر إليها. بموجب اتفاقهما مع أسترازينيكا، اتفق فريق تطوير اللقاحات في جامعة أكسفورد وحكومة المملكة المتحدة على أن مواطني المملكة المتحدة لن يحصلوا على وصول تفضيلي إلى لقاح كوفيد-19 جديد طورته الجامعة الممولة من دافعي الضرائب، بل وافقوا على توزيع لقاح مرخص في جميع انحاء العالم بالتعاون مع منظمة الصحة العالمية. وتخطط العديد من الشركات لتصنيع لقاح في البداية بتكلفة منخفضة، ثم زيادة التكاليف الربحية في وقت لاحق إذا كانت هناك حاجة إلى لقاحات سنوية وتبني البلدان مخزوناً لتلبية الاحتياجات المستقبلية.

وتقوم منظمة الصحة العالمية وتحالف ابتكارات التأهب الوبائي بوضع موارد مالية ومبادئ توجيهية للنشر العالمي لثلاثة أو أكثر من اللقاحات الامنة والفاعلة لكوفيد-19، مع الاعتراف بأن الحاجة تختلف بين البلدان وقطاعات السكان. على سبيل المثال، من المرجح أن يتم تخصيص لقاحات كوفيد-19 الناجحة أولاً لموظفي الرعاية الصحية والسكان الأكثر عرضة لخطر الإصابة بأمراض شديدة ووفيات نتيجة عدوى كوفيد-19، مثل كبار السن أو الفقراء المكتظين بالسكان. وتناقش كل من منظمة الصحة العالمية وتحالف ابتكارات التأهب الوبائي المخاوف انه لا يجب ان تكون للبلدان الغنية أولوية الحصول على الإمدادات العالمية من لقاحات كوفيد-19 النهائية.

الجهود السابقة لتطوير لقاح فيروس كوروناعدل

صُنّعت اللقاحات لعدة أمراض تسببها فيروسات كورونا لدى الحيوانات، مثل فيروس التهاب القصبات المُعدي لدى الطيور (المعروف أيضًا باسم فيروس كورونا الطيري)، وفيروس كورونا الكلبي، وفيروس كورونا السنوري.[59]

كما سعت الجهود السابقة المعنية بتطوير لقاحات ضد فيروسات من عائلة الفيروسات التاجية التي تؤثر على البشر لإيجاد لقاح لفيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة (سارس)[60] ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (ميرس).[61] اختُبرت اللقاحات ضد السارس والميرس على النماذج الحيوانية غير البشرية.حيث لا يوجد علاج أو لقاح وقائي للسارس أثبت فعاليته وأمانه على البشر حتى عام 2020.[62][63] يُعد إيجاد وتطوير لقاحات وأدوية جديدة لعلاج السارس أولويةً بالنسبة للحكومات ووكالات الصحة العامة حول العالم، وفقًا لما أوردته أوراق بحثية نُشرت في عامي 2005 و2006.[64][65][66]

لا يوجد أيضًا لقاح مثبت ضد الميرس. ساد اعتقادٌ تزامن مع انتشار الميرس[67] يفيد بإمكانية توفير الأبحاث الموجودة حول السارس أساسًا متينًا يساعد في تطوير اللقاحات والعلاجات ضد فيروس كورونا المسبب لمتلازمة الشرق الأوسط التنفسية. اعتبارًا من عام 2016، كان المرشحون لأخذ اللقاح في انتظار التجارب السريرية.[68][69][70]

المرشحون لتصنيع اللقاحعدل

صنّف تحالف ابتكارات التأهب الوبائي مراحل تطوير اللقاحات بأنها «استكشافية» (قائمة على إعداد مرشح معين، ليس له تقييم في الجسم الحي)، أو «قبل سريرية» (تتضمن تقييمًا في الجسم الحي مع التحضير لتصنيع مركب بهدف اختباره على البشر)، أي بدء دراسات السلامة في المرحلة الأولى على الأشخاص الأصحاء. يوجد نحو 321 لقاحًا مرشحًا قيد التطوير إما بصفة مشاريع مؤكدة في التجارب السريرية أو بصفة مرحلة مبكرة «استكشافية» أو «ما قبل سريرية»، بدءًا من سبتمبر.[2]

تختبر تجارب المرحلة الأولى بصفة رئيسية السلامة والجرعات الأولية على بضع عشرات من الأشخاص الأصحاء، بينما تُقيّم تجارب المرحلة الثانية -بعد نجاح المرحلة الأولى- الاستمناع، ومستويات الجرعات (الفعالية استنادًا إلى المؤشرات الحيوية) والآثار الضائرة للقاح المرشح، عادةً على مئات الأفراد.[71][72] تتكون تجربة المرحلتين الأولى والثانية من اختبار أولي للسلامة والمناعة، وعادة ما تكون مُعشّاة، ومنضبطة بالدواء الوهمي، وفي مواقع متعددة، مع تحديد جرعات أكثر دقة وفعالية. تتضمن تجارب المرحلة الثالثة عادةً عددًا أكبر من المشاركين، بما في ذلك المجموعة المضبوطة، وتختبر فعالية اللقاح للوقاية من المرض (تجربة «تدخلية»)، مع مراقبة الآثار الضائرة المترافقة مع الجرعة المثلى. قد يختلف تعريف سلامة اللقاح وفعاليته ونقاط النهاية السريرية في سياق تجارب المرحلة الثالثة بين تجارب الشركات المختلفة، مثل تحديد درجة الآثار الجانبية أو العدوى أو مقدار الانتقال، وما إذا كان اللقاح يمنح الوقاية من الإصابة المتوسطة أو الشديدة من كوفيد-19.[73][74][75]

التجارب السريرية التي بدأت في عام 2020عدل

كوفيد-19: اللقاحات المرشحة في تجارب المراحل الأولى والثانية والثالثة

اللقاحات المُرشحة ومطوروها والجهات الممولة لها التقنيات المُستخدمة المرحلة الحالية (المشاركون) والتصميم المرحلة المكتملة (المشاركين) والاستجابة المناعية والآثار الضائرة المواقع المدة
لقاح أكسفورد–آسترازينيكا، جامعة أكسفورد، أسترا زينيكا.[76][77][78] الناقل المعدَّل للفيروس الغدي في الشيمبانزي، (ChAdOx1). المرحلة الثالثة (30000)، دراسة تداخلية، ومُعشاة، ومضبوطة بالدواء الوهمي لتقييم فعالية اللقاح وأمانه واستمناعه. المرحلتين الأولى والثانية (543)، ظهور الأجسام المضادة الموجهة نحو بروتينات الحسكة في اليوم 28، إلى جانب الأجسام المضادة المُعادلة بعد إعطاء جرعة معززة في اليوم 56. الآثار الضائرة: ألم في مكان الحقن، وصداع، وحمى، وقشعريرة، وآلام في العضلات، وتوعك لدى أكثر من 60% من المشاركين؛ زاد استخدام الباراسيتامول من تحمّل بعض المرضى لهذه الآثار. 20 ألف في المملكة المتحدة، وساوباولو. مايو 2020 – أغسطس 2020.
دون اسم. مجموعة سينوفارم في بكين، ومعهد ووهان للمنتجات البيولوجية التابع لسينوفارم[79] فيروس سارس-كوف-2 المُعطَّل (خلايا فيرو) المرحلة الثالثة (45000)، تجربة مزدوجة التعمية ومُعشاة ومتزامنة ومضبوطة بالدواء الوهمي، لتقييم أمان اللقاح وفعاليته الوقائية في كل من الإمارات العربية المتحدة والبحرين والأردن. وافقت الإمارات العربية المتحدة في 14 سبتمبر على الاستخدام الطارئ للقاح سينوفارم لحماية العاملين الصحيين في خطوط المواجهة المباشرة مع كوفيد-19، وذلك عقب إيجابية النتائج المرحلية في المرحلة الثالثة من التجارب. المرحلتين الثانية والثالثة (320)، ظهور أجسام مضادة مُعادِلة في اليوم 14 بعد إعطاء حقنتين. الآثار الضائرة: ألم في مكان الحقن، وحمى متوسطة الشدة محددة لذاتها، دون وجود أي آثار خطيرة. جياوتسو، وأبو ظبي. يوليو 2020 – يوليو 2021 في أبو ظبي.
Ad5-nCoV، كانسينو بيولوجيكس في بكين، وعهد التكنولوجيا الحيوية التابع لأكاديمية العلوم الطبية العسكرية ناقل فيروسي مأشوب من النمط المصلي الخامس للفيروس الغدي المرحلة الثالثة (40000)، تجربة عالمية متعددة المراكز ومعشاة ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل لتقييم أمان اللقاح وفعاليته واستمناعه. المرحلة الثانية (508)، ظهور استجابة الأجسام المضادة المعادلة والخلايا التائية. الآثار الضائرة: متوسطة الشدة على مدى 7 أيام: عانى 74 % الحمى والألم والتعب. ووهان، الصين وباكستان مارس – ديسمبر 2020 في الصين وسبتمبر 2020 – ديسمبر 2021 في باكستان.
كورونافاك، شركة سينوفاك، ومركز بوتانتان.

[80][81][82]

فيروس سارس-كوف-2 المُعطَّل. المرحلة الثالثة (10,490)، تجربة مزدوجة التعمية، ومعشاة، ومضبوطة بالدواء الوهمي، لتقييم فعالية اللقاح وأمانه في البرازيل (8,870) وإندونيسيا (1,620) المرحلة الثانية (600)، ما قبل الطباعة، إحداث انقلاب مصلي بنسبة 92% عبر الاستمناع عند تطبيق جرعة مُخفّضة. الآثار الضائرة خفيفة الشدة وتشمل الألم في مكان الحقن. 2 في الصين، و12 في البرازيل وباندونغ، إندونيسيا.[83] أبريل-ديسمبر 2020 في شوزهو، مايو-يوليو 2020 في رينكوي، يوليو 2020 – أوكتوبر 2021 في البرازيل، يناير 2021 في باندونغ، إندونيسيا.
BNT162 a1, b1, b2, c2، بيو إن تيك، وفوسون للصناعات الدوائية، وفايزر.[84][85] الرنا المِرسال المرحلة الثالثة (30,000)، تجربة مُعشاة ومضبوطة بالدواء الوهمي. المرحلتين الأولى والثانية (60)، ما قبل الطباعة، ارتباط قوي لكل من الغلوبيولين المناعي جي (IgG) والأجسام المضادة المُعادِلة في موقع ارتباط المستقبلات على الحسكة (RBD)، بلغ ذروته بعد 7 أيام من إعطاء جرعة معززة، مع تنشيط استجابة كل من الخلايا التائية المساعدة (CD4+) والخلايا التائية القاتلة (CD8+)، لكن دون تحديد مدى استمراريتها. الآثار الضائرة: مرتبطة بالجرعة ومتوسطة الشدة، متضمنةً الألم مكان الحقن والتعب والصداع والقشعريرة والألم المفصلي والعضلي. 62 في الولايات المتحدة وألمانيا أبريل 2020 – مايو 2021.
mRNA-1273، موديرنا، والمعهد الوطني للحساسية والأمراض المُعدية (إن آي إيه آي دي)، وهيئة البحث والتطوير الطبي الحيوي المتقدم (بي إيه آر دي إيه)

[86][87]

بعثرة الجسيمات النانوية الدهنية الحاوية على الرنا المرسال المرحلة الثالثة (30,000)، تجربة تداخلية ومُعشاة، ومضبوطة بالدواء الوهمي لتقييم فعالية اللقاح وأمانه واستمناعه. المرحلة الأولى (45)، استجابة أجسام مضادة مُعادِلة معتمدة على كمية الجرعة التي تُعطى على مرحلتين، دون تحديد مدى استمراريتها. الآثار الضائرة: الحمى والتعب والصداع وألم العضلات وألم في مكان الحقن. 89 في الولايات المتحدة يوليو 2020 – أوكتوبر 2022
Gam-COVID-Vac، مركز غاماليا الوطني لأبحاث علوم الأوبئة والأحياء الدقيقة، الاسم التجاري: سبوتنيك 5 ناقل فيروسي لا تنسّخي المرحلة الثالثة (40000)، تجربة مُعشاة ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالدواء الوهمي لتقييم فعالية اللقاح وأمانه واستمناعه. المرحلتين الأولى والثانية (76)، استجابة الأجسام المضادة المُعادِلة والخلايا التائية. الآثار الضائرة: الألم في مكان الحقن والحمى والصداع والضعف والوهن والألم المفصلي/العضلي.

موسكو

أغسطس 2020 – مايو 2021
غير مُسمى، شركة أنهوي تشيفي لونغكوم للصناعات الصيدلانية الحيوية المحدودة[88] وحدات بروتينية فرعية مأشوبة المرحلة الثانية (900)، تجربة تداخلية ومعشاة ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالدواء الوهمي المرحلة الأولى (50) تشونغتشينغ يونيو 2020 – سبتمبر 2021
CVnCoV، كيورفاك، وتحالف ابتكارات التأهب الوبائي (سي إي بي آي)[89] الرنا المرسال المرحلة الثانية (691)، تجربة متعددة المراكز ومضبوطة تمت فيها تعمية الفاحص جزئيًا، وهدفها تحديد الجرعة. المرحلة الأولى (168) غنت، و3 في ألمانيا يونيو 2020 – أغسطس 2021
INO-4800، إنوفيو للصناعات الدوائية، وتحالف ابتكارات التأهب الوبائي (سي إي بي آي)، والمعهد الوطني الكوري للصحة، ومعهد اللقاحات الدولي[90][91] بلازميد الدنا باستخدام تقنية التثقيب الكهربائي المرحلتين الأولى والثانية (40) تقرير المرحلة الأولى قيد النظر 3 في الولايات المتحدة، وسول أبريل – نوفمبر 2020
غير مسمى، الأكاديمية الصينية للعلوم الطبية[92] فيروس سارس-كوف-2 المُعطَّل المرحلتين الأولى والثانية (942)، تجربة مُعشاة ومزدوجة التعمية ووحيدة المركز ومضبوطة بالدواء الوهمي. تشنغدو يونيو 2020 – سبتمبر 2021
AG0301-COVID-19، شركة أنجس، والوكالة اليابانية للبحوث الطبية والتنمية[93][94] بلازميد الدنا المرحلتين الأولى والثانية (30)، تجربة غير مُعشاة، ووحيدة المركز، وذات جرعتين أوساكا يونيو 2020 – يوليو 2021
Lunar-COV19/ARCT-021، شركة أركتوروس للمواد العلاجية[95][96] الرنا المرسال المرحلتين الأولى والثانية (92)، تجربة مُعشاة ومزدوجة التعمية سينغافورة أغسطس 2020 - ؟
COVID‑19/aAPC، معهد شنجن الطبي لأبحاث المناعة الجينية

[97][98]

ناقل الفيروسات البطيئة مع خلايا الجين الصغير (minigene) الصنعية المعدلة والمقدمة للمستضد المرحلة الأولى (100) شنجن مارس 2020 - 2023
LV-SMENP-DC، معهد شنجن الطبي لأبحاث المناعة الجينية[99] ناقل الفيروسات البطيئة مع الخلايا المتغصنة المعدلة للجين الصغير (minigene) المرحلة الأولى (100) شنجن مارس 2020 - 2023
LNP-nCoVsaRNA، مجلس البحوث الطبية ووحدة التجارب السريرية في كلية لندن الإمبراطورية[100] الرنا المرسال المرحلة الأولى (105)، تجربة مُعشاة، مع دراسة تصاعدية الجرعة (15)، ودراسة موسعة للأمان (200 على الأقل) 4 في المملكة المتحدة يونيو 2020 – يوليو 2021
GX-19، اتحاد جينكسين، ومعهد اللقاحات الدولي[101][102][103] الدنا المرحلة الأولى (40) سول يونيو 2020 – يونيو 2022
SCB-2019، كلوفر للصناعات الدوائية الحيوية، وغلاسكو سميث كلاين (جي إس كيه)

[104][105][106]

وحدات بروتينية فرعية مثلوثة من بروتين الحسكة مع المساعد الخاص بجي إس كيه المرحلة الأولى (150) برث يونيو 2020 – مارس 2021
COVAX-19، شركة فاكسين المحدودة[107][108] بروتين مأشوب المرحلة الأولى (40) أديلايد يونيو 2020 – يوليو 2021
غير مسمى، أكاديمية جيش التحرير الشعبي (بّي إل إيه) للعلوم العسكرية، وشركة والفاكس للتقانة الحيوية.[109][110] الرنا المرسال المرحلة الأولى (168) 2 في الصين يونيو 2020 – ديسمبر 2021
غير مسمى، شركة ميديكاغو (حكومتي كندا وكيبك)[111][112][113] جسيمات شبيهة بالفيروس مأشوبة عبر تقنيات التلقيح النباتي مع مساعد جي إس كيه المرحلة الأولى (180) تجربة مُعشاة متفاوتة الجرعة 2 في كندا يوليو 2020 – أبريل 2021
SARS-CoV-2 Sclamp، جامعة كوينزلاند، وشركة سينوس الصحية، وتحالف ابتكارات التأهب الوبائي، وشركة سيكيورس التابعة لشركة سي إس إل المحدودة.[114] بروتين الحسكة المثبّت عبر المشبك الجزيئي بوجود مساعد إم إف 59 (MF59) المرحلة الأولى (120) جربة معشاة ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالدواء الوهمي ومتفاوتة الجرعة. بريسبان يوليو – أكتوبر 2020.

الأبحاث قبل السريريةعدل

في أبريل 2020، أصدرت منظمة الصحة العالمية بيانًا يمثل العشرات من علماء اللقاحات حول العالم، وتعهدت بالتعاون لتسريع تطوير لقاح كوفيد-19.[115] شجع تحالف منظمة الصحة العالمية التعاون الدولي بين المنظمات التي تعمل على تطوير اللقاحات المرشحة، والوكالات الوطنية التنظيمية والمعنية برسم السياسات، والمسهمين الماليين، وجمعيات الصحة العامة، والحكومات، لتصنيع لقاح ناجح بكميات كافية لإمداد جميع المناطق المتضررة، وخاصةً البلدان منخفضة الموارد.

أظهر التحليل الصناعي لتطوير لقاح سابق معدلات فشل تتراوح بين 84-90%. يُعدّ فيروس كورونا فيروسًا جديدًا يجري اكتشاف خصائصه حاليًا، ويتطلب تقنيات وإستراتيجيات مبتكرة لتطوير اللقاح، وعليه فإن المخاطر المرتبطة بتطوير لقاح ناجح وفعال عبر جميع خطوات الأبحاث قبل السريرية والسريرية عالية.

لتقييم إمكانية نجاح اللقاح وفعاليته، يجري تطوير نماذج محاكاة حاسوبية غير مسبوقة ونماذج حيوانية جديدة خاصة بكوفيد-19 على مستوى العالم خلال عام 2020، لكن هذه الطرائق ما تزال غير مختبرة نتيجة الخصائص غير المعروفة لفيروس كورونا المستجد. من بين المرشحين النشطين لتصنيع اللقاح، يجري تطوير نحو 70% من قبل شركات خاصة، بينما تقف الائتلافات الأكاديمية والحكومية والصحية خلف تطوير بقية المشاريع اللقاحية.

يُعدّ معظم مطوري اللقاحات شركات صغيرة أو فرق بحث جامعية ذات خبرة قليلة في تصميم لقاح ناجح وقدرة محدودة على تحمل تكاليف التجارب السريرية المتقدمة والتصنيع دون شراكتها مع شركات الأدوية متعددة الجنسيات. يشمل التوزيع الجغرافي العام لتطوير لقاح كوفيد-19 منظمات في الولايات المتحدة وكندا، تعمل معًا على نحو 40% من أبحاث اللقاحات النشطة في العالم، مقارنةً مع 30% في آسيا وأستراليا، و26% في أوروبا، وعدد قليل من المشاريع في أمريكا الجنوبية.

تجارب المرحلة الأولى المقررة في عام 2020عدل

العديد من لقاحات كوفيد-19 المرشحة القيد التصميم أو التطوير قبل السريري لن تحظى بالموافقة للبدء بالدراسات البشرية في عام 2020 بسبب سميتها وعدم فعاليتها بتحريض استجابة مناعية أو فشل الجرعات في الحيوانات المختبرية، أو بسبب نقص التمويل. إن احتمالية اجتياز لقاح مرشح لمرض معدي ما للاختبارات قبل السريرية والوصول إلى المرحلة الأولى من الاختبار البشري هي 41-57%.[116][117]

إن الالتزام بإجراء اختبارات أولية على البشر للّقاح المرشح يمثل تكلفة رأسمالية كبيرة بالنسبة لمطوريّ اللقاحات، وطبقًا للتقديرات تتراوح الكلفة بين 14 إلى 25 مليون دولار أمريكي لتجربة نموذجية للمرحلة الأولى، لكن من المحتمل أن تصل حتى 70 مليون دولار أمريكي.[118] وعلى سبيل المقارنة، أثناء وباء فيروس إيبولا في غرب أفريقيا 2013-16، وُجِد 37 لقاحًا مرشحًا في مرحلة التطوير العاجل، لكن نجح لقاح واحد فقط في النهاية كلقاح مرخص، وانطوى على تكلفة إجمالية لتأكيد الفعالية في تجارب المرحلة الثانية والثالثة قُدِّرت بنحو مليار دولار.

لقاحات غير محددةعدل

تنطوي بعض اللقاحات على آثار غير محددة تتجاوز المرض المستهدف. يجري اختبار لقاحين قائمين لتحديد ما إذا كان لأي منهما تأثير وقائي ضد مرض كوفيد-19.[119]

تم التأكيد على أن معدل الوفيات الناجمة عن مرض كوفيد‑19 كان أقل في البلدان التي تقدم لقاح بي سي جي الروتيني ضد السل الرئوي على الرغم من تصريح منظمة الصحة العالمية بعدم وجود دليل على فعالية هذا اللقاح ضد فيروس كوفيد‑19.

في مارس 2020، بدأت تجربة عشوائية بإعطاء لقاح بي سي جي للحد من مرض كوفيد-19 في هولندا في مسعى لاستقطاب 1000 عامل رعاية صحية. تسعى تجربة عشوائية أخرى في أستراليا إلى إشراك 4170 عامل رعاية صحية. وسوف يتم إشراك 700 عامل رعاية صحية آخرين من بوسطن وهيوستن في تجربة أخرى، وسيشارك 900 عامل في مجال الرعاية الصحية في مصر في تجربة مسجلة من قبل إحدى الجامعات في القاهرة، مصر. ثمّة تجربة إضافية في هولندا تختبر ما إذا كان لقاح بي سي جي يوفر الحماية لكبار السن، يشارك فيها 1000 شخص بأعمار تزيد عن 65 عامًا و600 بالغ أصغر سنًا. سُجِّلت تجربة للقاح بي سي جي بمشاركة 1000 من العاملين في مجال الرعاية الصحية في ميديلين، كولومبيا في 24 أبريل 2020. سُجِّلت تجارب أخرى للقاح السل على عاملي الرعاية الصحية في الفترة الممتدة بين أواخر أبريل– أوائل مايو: 1100 مشارك في البرازيل، 1,120 في فرنسا، 1500 في الدنمارك، و500 في جنوب أفريقيا. في مايو 2020، تم تسجيل تجربة تسعى إلى إشراك 900 شخص فوق سن الـ 50 في اليونان لاختبار لقاح السل كإجراء وقائي ضد مرض كوفيد-19.[120][121][122][123][124][125][125][126][127]

في يونيو 2020، بدأت تجربة عشوائية أُجرِيت باستخدام دواء وهمي (بلاسيبو) لاختبار نجاعة لقاح الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية (إم إم آر) في حماية العاملين في مجال الرعاية الصحية من مرض كوفيد‑19 بمشاركة 200 شخص في القاهرة.[128]

استخدام العوامل المساعدة للقاحعدل

في سبتمبر 2020، استخدم أحد عشر لقاحًا مرشحًا في مرحلة التطوير السريري عوامل مساعدة لتعزيز المناعة. العامل المساعد المناعي هو مادة شُكِّلت باستخدام اللقاح لرفع الاستجابة المناعية للمستضد، مثل فيروس كوفيد-19 أو فيروس الإنفلونزا. على وجه التحديد، يمكن استخدام العامل المساعد في تشكيل عينة لقاح مرشحة ضد كوفيد-19 لتعزيز قدرته على توليد المناعة وفعاليته لتقليل أو منع الإصابة بكوفيد-19 لدى الأفراد المُطعَّمين.  قد تكون العوامل المساعدة المستخدمة في تشكيل لقاح كوفيد-19 فعالة بشكل خاص في التقنيات التي تستخدم فيروس كوفيد-19 المثبط ولقاحات البروتين المأشوب أو لقاحات الناقل الفيروسي. أملاح الألومنيوم، المعروفة باسم ألوم «alum»، كانت أول عامل مساعد يستخدم مع اللقاحات المرخصة، وهي العامل المساعد المختار في حوالي 80% من اللقاحات المدعمة. يحرض عامل ألوم المساعد آليات متنوعة جزيئية وخلوية لتعزيز المناعة، بما في ذلك إطلاق السيتوكينات الالتهابيّة. ومن العيوب المحتملة في اللقاحات المدعمة أن الفيروس يتطور بطريقة يتجنب فيها استجابة اللقاح المُستحثة، ما يجعل تقنية العامل المساعد سيئة التصميم ضد الفيروس المتغير. هكذا تغيير يتطلب إعادة التصنيع وزيادة التكاليف، وهذا ما يثبط الاستخدام الروتيني للعوامل المساعدة.[129][130]

القيود المحتملةعدل

قد يؤدي التطوير السريع والإنتاج المستعجل للقاح كوفيد-19 إلى زيادة المخاطر ومعدل الفشل في توفير لقاح آمن وفعّال.[131] خلصت دراسة إلى أن معدل نجاح الحصول على الموافقة من تجارب المرحلة الأولى إلى تجارب المرحلة الثالثة الناجحة بين عامي 2006 و2015 قد بلغ 16.2% بالنسبة للّقاحات، وأوضحت مبادرة تحالف ابتكارات التأهب الوبائي أن معدل النجاح المحتمل لا يتجاوز 10% لعينات اللقاح المرشحة في عام 2020.

جاء في تقرير تحالف ابتكارات التأهب الوبائي الصادر في أبريل 2020: «ستدعو الحاجة إلى تنسيق وتعاون دوليين قويين بين مطوري اللقاحات، والجهات التنظيمية، وصناع السياسات والممولين وهيئات الصحة العامة والحكومات لضمان تصنيع عينات اللقاح المرشحة الواعدة في المراحل المتأخرة بكميات كافية وتوزيعها بشكل عادل إلى جميع المناطق المتضررة، بالأخص المناطق ذات الموارد المنخفضة». ومع ذلك، فإن نحو 10% من الجمهور يعتبر اللقاحات غير آمنة أو غير ضرورية، ويرفضون التطعيم – تهديد صحي عالمي يسمى التردد بأخذ اللقاح – ما يفاقم من خطر تناثر فيروسات إضافية[132] الذي قد يؤدي إلى تفشي مرض كوفيد-19.[133] وفي منتصف عام 2020، أوضحت التقديرات من استطلاعين اثنين أن 67% أو 80% من الأشخاص في الولايات المتحدة سيقبلون أخذ لقاحًا جديدًا ضد مرض كوفيد-19، مع تفاوت كبير بين مستويات التعليم، وحالة التوظيف، والعِرق، والموقع الجغرافي.[134][135]

الحرص على السلامة البيولوجيةعدل

تشير الأبحاث المبكرة لتقييم فعالية اللقاح باستخدام نماذج حيوانية خاصة بفيروس كوفيد-19، مثل الفئران المعدلة وراثيًا باستخدام الإنزيم المحول للأنجيوتنسين-2، والحيوانات المختبرية الأخرى، والرئيسيات غير البشرية، إلى الحاجة إلى تدابير احتواء من المستوى 3 للسلامة البيولوجية للتعامل مع الفيروسات الحية، والتنسيق الدولي لضمان إجراءات السلامة المعيارية.

استعزاز معتمد على الجسم المضادعدل

رغم أن جودة وكمية إنتاج الأجسام المضادة بواسطة لقاح محتمل تهدف إلى منع عدوى كوفيد-19، فاللقاح قد يكون ذا تأثير عكسي غير مقصود من خلال التسبب في ظاهرة الاستعزاز المعتمد على الجسم المضاد (إيه دي إي)، التي تزيد من ارتباط الفيروس بالخلايا المستهدفة وقد تؤدي إلى عاصفة سيتوكينية عندما يُصاب الشخص بالفيروس بعد التطعيم. إن آلية اللقاح (على سبيل المثال، لقاح الناقل الفيروسي، أو لقاح البروتين إس أو لقاح وحدات البروتينات الفرعية)، وجرعة اللقاح، وتوقيت التطعيمات المتكررة لاحتمال تكرار الإصابة بكوفيد-19 والعمر المتقدم، جميعها عوامل تحدد مخاطر ومدى الإصابة بظاهرة إيه دي إي. إن استجابة الجسم المضاد للقاح متغيرة تبعًا لتقنيات تطوير اللقاح، والدقة في آليته، واختيار سبيل إعطائه (حقن عضلي، حقنة تحت الجلد، فموي، أنفي).[136][137]

الفعاليةعدل

إن فاعلية اللقاح الجديد مرهونة بفعالية التلقيح ومدى نجاعتها. تحقيق فعالية تطعيم أقل من 60% قد يؤدي إلى الإخفاق في خلق مناعة القطيع. إن العوامل الحاسمة المتعلقة بالمضيف («الشخص المتلقي للقاح») والتي تجعل الشخص عرضة للإصابة كالعوامل الوراثة والحالة الصحية (الأمراض المستبطنة، والتغذية، والحمل، وفرط التحسس أو الحساسية)، والأهلية المناعية، والعمر، والأثر الاقتصادي أو البيئة الثقافية يمكن أن تشكل عوامل أولية أو ثانوية تؤثر على شدة الإصابة والاستجابة للقاح. كبار السن (فوق سن 60)، والأشخاص الذين يعانون من فرط التحسس نمط أول أو السُمنة لديهم قابلية أقل لتوليد المناعة، الأمر الذي يمنع أو يثبط فعالية اللقاح، وربما يتطلب الأمر تقنيات لقاح منفصلة لهذه المجموعات المحددة أو التطعيمات المعززة المتكررة للحد من انتقال الفيروس. وعلاوة على ذلك، يمكن أن تغير طفرات الفيروس من هيكله المستهدف من قِبل اللقاح، وهكذا يغدو اللقاح غير فعال.[138][139]

إلحاق المشاركين في التجاربعدل

يجب على مطوري اللقاحات استثمار الموارد على المستوى الدولي للعثور على عدد كافٍ من المشاركين في التجارب السريرية للمرحلة الثانية والثالثة بعدما أثبت الفيروس أنه «هدف متحرك» بمعدل انتشار متغير عبر البلدان وداخلها، وإرغام الشركات على التنافس على المشاركين في التجربة. وكمثال على ذلك في يونيو، أقامت شركة سينوفاك المطورة للقاح الصيني تحالفات في ماليزيا وكندا والمملكة المتحدة، والبرازيل في سياق خططها الرامية إلى توظيف مشاركين في التجارب وصنع جرعات كافية من اللقاحات لاحتمال إجراء دراسة المرحلة الثالثة في البرازيل حيث كان انتقال مرض كوفيد‑19 يتسارع خلال يونيو. ومع تزايد عزل جائحة كوفيد‑19 والسيطرة عليها داخل الصين، سعى مطورو اللقاحات الصينيون إلى إقامة علاقات دولية لإجراء دراسات إنسانية متقدمة في العديد من البلدان، الأمر الذي أدى إلى خلق منافسة للمشاركين في التجارب مع شركات مصنعة أخرى، فضلًا عن تجربة التضامن الدولي التي نظمتها منظمة الصحة العالمية. بالإضافة إلى المنافسة على توظيف المشاركين، قد يواجه منظمو التجارب السريرية أشخاصًا غير راغبين في التطعيم نتيجة ظاهرة التردد بأخذ اللقاح أو تكذيب علم اللقاح وقدرته على منع الإصابة.[140][133]

قد يؤدي عدم وجود عدد كافٍ من الأعضاء المتمرسين بإدارة اللقاحات إلى إعاقة التجارب السريرية التي يجب أن تتغلب على مخاطر فشل التجربة، مثل تعيين المشاركين في المناطق الريفية أو المناطق الجغرافية المنخفضة الكثافة، واختلافات العمر أو العِرق أو الانتماء الإثني أو الحالات الطبية المستبطنة.[141]

التكلفةعدل

طبقًا لأحد الخبراء فإن اللقاح الفعّال المضاد للفيروس كوفيد-19 من شأنه أن يوفر تريليونات الدولارات في الاقتصاد العالمي، ولذلك، سيبدو ثمنه المقدر بالمليارات ضئيلًا بالمقارنة مع حجم الخسائر.[142] ليس معروفًا بعد إمكانية تطوير لقاح آمن وموثوق وميسور التكلفة لهذا الفيروس، ولم يُعرف بعد حجم تكلفة عملية تطوير اللقاح. من المحتمل استثمار مليارات الدولارات دون تحقيق أي نجاح.

نظمت المفوضية الأوروبية مؤتمرًا عبر الفيديو لزعماء العالم في 4 مايو 2020، جُمع خلاله 8 مليارات دولار أمريكي لتطوير لقاح كوفيد-19.[143]

بعد إنتاج اللقاح، سوف يتطلب الأمر تصنيع وتوزيع المليارات من الجرعات في مختلف أنحاء العالم.  في أبريل 2020، قدرت مؤسسة غيتس أن تكاليف التصنيع والتوزيع قد تصل إلى 25 مليار دولار أميركي.[144]

دراسات التحدي المقترحةعدل

يُجرى حاليًا النظر في إستراتيجيات للتتبع السريع لترخيص لقاح كوفيد-19، خاصة عن طريق اختصار المدة الطويلة عادةً لتجارب المرحلة الثانية والثالثة (من عدة سنوات إلى بضعة أشهر).[145] طُبقت دراسات التحدي سابقًا على الأمراض الأقل فتكًا من كوفيد-19 مثل الأنفلونزا الشائعة وحمى التيفوئيد والكوليرا والملاريا. بعد إثبات سلامة وفعالية اللقاح المحتمل في حيوانات المختبر والبشر الأصحاء، يمكن تنفيذ دراسات التحدي الخاضعة للرقابة لتجاوز أبحاث المرحلة الثالثة النموذجية مما يسرع مسار ترخيص اللقاح.[146][147]

تبدأ دراسات التحدي باختبار اللقاح المحتمل للتأثير المناعي والسلامة في وقت واحد لدى حيوانات المختبر والمتطوعين البالغين الأصحاء (100 متطوع أو أقل)، وهذا الأمر عادة ما يكون من خلال عملية متسلسلة تُطبق على الحيوانات أولًا. إذا كانت الاختبارات الأولية واعدة، فستستمر الدراسة من خلال التقدم السريع للجرعة الفعالة في تجربة واسعة النطاق من المرحلة الثانية إلى الثالثة في المتطوعين الذين لم يصابوا بالفيروس سابقًا واحتمال إصابتهم منخفض (مثل الشباب) والذين سيُعرضون للإصابة عمدًا فيما بعد لمقارنتهم بالمجموعة التي تأخذ العلاج الوهمي. بعد التحدي، يخضع المتطوعون للمراقبة عن كثب في العيادات التي تتوفر فيها جميع الموارد المطلوبة للطوارئ وإنقاذ الحياة إذا لزم الأمر. التطوع في دراسة التحدي الخاصة باللقاح خلال جائحة كوفيد-19 يشبه خدمة الطوارئ للموظفين المسؤولين عن تقديم الرعاية الصحية للمرضى المصابين بفيروس كوفيد-19 أو رجال الإطفاء أو المتبرعين بالأعضاء.

على الرغم من أن دراسات التحدي مشكوك فيها من الناحية الأخلاقية بسبب المخاطر غير المعروفة التي يتعرض لها المتطوعين من احتمال تعريضهم للاستعزاز المعتمد على الأجسام المضادة وما إذا كان اللقاح يتمتع بسلامة طويلة الأمد (من بين تحذيرات أخرى)، فقد تكون دراسات التحدي هي الخيار الوحيد لإنتاج لقاح فعال بسرعة سيقلل من الملايين من الوفيات المتوقعة في جميع أنحاء العالم والناتجة عن العدوى بفيروس كوفيد-19،[148] وذلك وفقًا لبعض خبراء الأمراض المعدية.

وضعت منظمة الصحة العالمية وثيقة إرشادية بمعايير إجراء دراسات تحدي كوفيد-19 على الأشخاص الأصحاء، بما في ذلك التقييم العلمي والأخلاقي والاستشارة العامة والتنسيق واختيار المشاركين والموافقة المستنيرة والرصد من قبل خبراء مستقلين.[149]

الترخيصعدل

يُرخّص اللقاح بعد الاختتام الناجح لبرنامج التجارب السريرية من خلال المراحل الأولى والثالثة لإثبات السلامة والمناعة بجرعة محددة والفعالية في منع العدوى في المجموعات السكانية المستهدفة والتأثير الوقائي الدائم. كجزء من الترخيص متعدد الجنسيات للقاح، طور خبراء لجنة المقاييس البيولوجية لمنظمة الصحة العالمية مبادئ توجيهية للمعايير الدولية لتصنيع اللقاحات ومراقبة الجودة، وهي عملية تهدف إلى أن تكون بمثابة منصة للوكالات التنظيمية الوطنية للتقدم بطلب للحصول على عملية الترخيص الخاصة بها.[150]

لا يتلقى مصنعو اللقاحات الترخيص إلى أن تثبت الحزمة السريرية الكاملة أن اللقاح آمن وفعال على المدى الطويل، بعد المراجعة العلمية من قبل منظمة تنظيمية وطنية أو متعددة الجنسيات، مثل وكالة الأدوية الأوروبية أو إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.[151][152]

عند اعتماد الدول النامية للمبادئ التوجيهية لمنظمة الصحة العالمية لتطوير اللقاحات وترخيصها، فإن كل دولة لديها مسؤوليتها الخاصة في إصدار ترخيص وطني وإدارة ونشر ومراقبة اللقاح خلال استخدامه.

بناء الثقة باللقاح المرخص وقبوله بين السكان هي مهمة تواصل من قبل الحكومات والعاملين في الرعاية الصحية لضمان استمرار حملة التلقيح بسلاسة وإنقاذ الأرواح وتمكين الانتعاش الاقتصادي. عندما يُرخص اللقاح، سيكون ضمن كميات محدودة مبدئيًا بسبب العوامل اللوجستية وعوامل التصنيع والتوزيع المتغيرة، مما يتطلب خطة تخصيص للإمداد المحدود وأي شرائح سكانية يجب إعطاءها الأولوية لتلقي اللقاح.[153]

منظمة الصحة العالميةعدل

تتطلب اللقاحات المطورة للتوزيع متعدد الجنسيات عبر منظمة الأمم المتحدة للطفولة (اليونيسف) تأهيل مسبق من منظمة الصحة العالمية لضمان المعايير الدولية للجودة والسلامة والتمنيع والفعالية لاعتمادها من قبل العديد من البلدان.

تتطلب العملية اتساق التصنيع في المختبرات المتعاقدة مع منظمة الصحة العالمية وفقًا لممارسات التصنيع الجيد. عندما تشارك وكالات الأمم المتحدة في ترخيص اللقاح، تتعاون الدول الفردية من خلال 1) إصدار تصريح تسويق وترخيص وطني للقاح ومصنعيه وشركاء التوزيع 2) إجراء مراقبة ما بعد التسويق، بما في ذلك سجلات الأحداث السلبية بعد برنامج التلقيح. تعمل منظمة الصحة العالمية مع الوكالات الوطنية لمراقبة عمليات التفتيش على مرافق التصنيع والموزعين للامتثال لممارسات التصنيع الجيد والرقابة التنظيمية.

تختار بعض البلدان شراء لقاحات مرخصة من قبل المنظمات الوطنية ذات السمعة الجيدة مثل وكالة الأدوية الأوروبية أو إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو الوكالات الوطنية في الدول الغنية الأخرى، لكن المشتريات من هذا النوع عادةً ما تكون أكثر تكلفة وقد لا تتمتع بموارد توزيعية ملائمة للظروف المحلية في البلدان النامية.

أوروباعدل

في الاتحاد الأوروبي، تُرخص لقاحات العوامل الممرضة الوبائية مثل، الإنفلونزا الوبائية، إما على مستوى القارة إذ تنصاع جميع الدول الأعضاء («المركزية») أو لبعض الدول الأعضاء فقط («اللامركزية») أو على المستوى الوطني الفردي. بشكل عام، تتبع جميع دول الاتحاد الأوروبي التوجيهات التنظيمية والبرامج السريرية التي تحددها اللجنة الأوروبية للمنتجات الطبية ذات الاستخدام البشري (سي إتش إم بّي) وهي لجنة علمية ضمن الوكالة الأوروبية للأدوية مسؤولة عن ترخيص اللقاحات. يدعم هذه اللجنة مجموعات عدة من الخبراء الذين يقومون بتقييم ومراقبة تقدم اللقاح قبل وبعد الترخيص والتوزيع.[151]

الولايات المتحدة الأمريكيةعدل

بالنسبة لإدارة الغذاء والدواء، فإن عملية إثبات سلامة اللقاح وفعاليته السريرية مشابهة لما هي عليه بالنسبة لعملية التصديق على الأدوية الموصوفة. في حال النجاح خلال مراحل التطوير السريري، فإن عملية ترخيص اللقاح يتبعها طلب ترخيص بيولوجي يجب أن يقدم لفريق مراجعة علمي (من مختلف التخصصات، مثل الأطباء والإحصائيين وعلماء الأحياء الدقيقة والكيميائيين) توثيق شامل حول تمتع اللقاح المرشح بالسلامة والفعالية خلال عملية تطويره كاملةً. خلال هذه المرحلة أيضًا، يُفحص مرفق التصنيع المقترح من قبل مراجعين خبراء لضمان التقيد بالممارسات التصنيعية الجيدة. ويجب أن يحتوي الملصق الخارجي على توصيف متوافق لتمكين مقدمي الرعاية الصحية من تعريف الاستخدام المحدد للقاح بما في ذلك مخاطره المحتملة، والتواصل مع الجمهور وتقديم اللقاح لهم.[154]

اعتبارًا من أغسطس 2020 في الولايات المتحدة، لا توجد إستراتيجية وطنية لكيفية إعطاء اللقاح الناجح الأولوية أخلاقيًا أو توزيعه على شرائح السكان المعرضين للخطر، مثل الأشخاص المشردين والسجناء وكبار السن.

بعد الترخيص، تستمر مراقبة اللقاح وإنتاجه، بما في ذلك عمليات التفتيش الدورية لضمان الامتثال لممارسات التصنيع الجيدة، طالما أن الشركة المصنعة تحتفظ بترخيصها، والتي قد تشتمل على الإرسال المستمر للاختبارات التي تضمن سلامة وفعالية ونقاوة اللقاح إلى إدارة الغذاء والدواء خلال كل خطوة من تصنيعه.[155]

ترخيص الاستخدام الطارئعدل

في بداية جائحة كوفيد-19 عام 2020، أصدرت منظمة الصحة العالمية دليلًا إرشاديًا على شكل قائمة باللقاحات المرخصة للاستخدام الطارئ، وهي عملية استخدمت خلال جائحة وباء الإيبولا 2013-16. تطلبت تصنيع لقاح مرشح طُور لحالات الطوارئ المهددة للحياة مع الامتثال لممارسات التصنيع الجيد وأن يُطور وفقًا لإجراءات منظمة الصحة العالمية للتأهيل الأولي.[156]

حتى مع تطوير لقاحات جديدة خلال جائحة كوفيد-19، يتطلب ترخيص اللقاح المرشح تقديم ملف كامل من المعلومات حول التطوير وجودة التصنيع. في الاتحاد الأوروبي، قد تستخدم الشركات عملية مراجعة مستمرة، توفر البيانات عندما تصبح متاحة خلال تجارب المرحلة الثالثة، بدلًا من تطوير التوثيق الكامل على مدى شهور أو سنوات في نهاية البحث السريري كما هو الحال.[157]

تسمح هذه العملية المستمرة لمجلس المنتجات الطبية ذات الاستخدام البشري الأوروبي بتقييم البيانات السريرية في الوقت الفعلي، مما يتيح الموافقة على لقاح واعد مرشح خلال فترة زمنية قصيرة من قبل الوكالة الأوروبية.

في الولايات المتحدة، قد تمنح إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ترخيص الاستخدام الطارئ للقاح كوفيد-19 الواعد قبل أن يتوفر دليل كامل حول سلامته وفعاليته، ولكن انتقدت هذه العملية المتسارعة بسبب إساءة استخدامها سياسيًا وإمكانية خفض المعايير وزيادة الآراء المعادية للقاحات بين سكان الولايات المتحدة خلال عام 2020.[158][159][160][161]

مراقبة ما بعد التسويقعدل

تبقى الآثار الضارة المحتملة للقاح غير معروفة إلى أن يُستخدم اللقاح من قبل عامة السكان، مما يفرض على الشركة المصنعة إجراء دراسات المرحلة الرابعة للقاح من خلال المراقبة خلال استخدامه على نطاق واسع من قبل السكان. تعمل منظمة الصحة العالمية مع الدول الأعضاء في الأمم المتحدة لتنفيذ مراقبة ما بعد الترخيص. تعتمد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على نظام الإبلاغ عن الآثار الضارة لمراقبة سلامة اللقاح خلال استخدامه من قبل السكان الأمريكيين.[154]

الشائعات والمعلومات المضللةعدل

روّجت منشورات على وسائل التواصل الاجتماعي لنظرية مؤامرة تدعي أن الفيروس المسؤول عن كوفيد-19 معروف بالفعل، وأن لقاح الفيروس متوافر أيضًا، في حين أنه لا يوجد أي لقاح له على أرض الواقع. تستخدم العديد من منشورات وسائل التواصل الاجتماعي براءات اختراع موجودة سابقًا لتثبت صحة نظريتها، إذ تتعلق براءات الاختراع هذه بالتسلسل الجيني ولقاحات سلالات أخرى من فيروس كورونا مثل فيروس كورونا المرتبط بالمتلازمة التنفسية الحادة الشديدة.[162][163]

مراجععدل

  1. ^ Diamond, Michael S؛ Pierson, Theodore C (13 مايو 2020)، "The challenges of vaccine development against a new virus during a pandemic"، Cell Host and Microbe، 27 (5): 699–703، doi:10.1016/j.chom.2020.04.021، PMC 7219397، PMID 32407708.
  2. أ ب Le, Tung Thanh؛ Cramer, Jakob P.؛ Chen, Robert؛ Mayhew, Stephen (04 سبتمبر 2020)، "Evolution of the COVID-19 vaccine development landscape"، Nature Reviews Drug Discovery، 19 (10): 667–68، doi:10.1038/d41573-020-00151-8، ISSN 1474-1776، PMID 32887942، S2CID 221503034، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020.
  3. ^ "COVID-19 vaccine development pipeline (Refresh URL to update)"، Vaccine Centre, London School of Hygiene and Tropical Medicine، 14 سبتمبر 2020، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 17 سبتمبر 2020.
  4. ^ "COVID-19 vaccine tracker (Choose vaccines tab, apply filters to view select data)"، Milken Institute، 17 سبتمبر 2020، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 16 سبتمبر 2020، ضع ملخصا. {{استشهاد ويب}}: الاستشهاد يستخدم وسيط مهمل |lay-url= (مساعدة)
  5. ^ "Draft landscape of COVID 19 candidate vaccines"، World Health Organization، 17 سبتمبر 2020، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 17 سبتمبر 2020.
  6. ^ Gates, Bill (30 أبريل 2020)، "The vaccine race explained: What you need to know about the COVID-19 vaccine"، The Gates Notes، مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 02 مايو 2020.
  7. ^ "CEPI welcomes UK Government's funding and highlights need for $2 billion to develop a vaccine against COVID-19"، Coalition for Epidemic Preparedness Innovations, Oslo, Norway، 06 مارس 2020، مؤرشف من الأصل في 22 مارس 2020، اطلع عليه بتاريخ 23 مارس 2020.
  8. أ ب Wake, Damon (04 مايو 2020)، "EU spearheads $8 billion virus fundraiser"، Yahoo Finance، مؤرشف من الأصل في 28 يوليو 2020، اطلع عليه بتاريخ 04 مايو 2020.
  9. ^ "Update on WHO Solidarity Trial – Accelerating a safe and effective COVID-19 vaccine"، World Health Organization، 27 أبريل 2020، مؤرشف من الأصل في 30 أبريل 2020، اطلع عليه بتاريخ 02 مايو 2020، It is vital that we evaluate as many vaccines as possible as we cannot predict how many will turn out to be viable. To increase the chances of success (given the high level of attrition during vaccine development), we must test all candidate vaccines until they fail. [The] WHO is working to ensure that all of them have the chance of being tested at the initial stage of development. The results for the efficacy of each vaccine are expected within three to six months and this evidence, combined with data on safety, will inform decisions about whether it can be used on a wider scale.
  10. ^ "Severe acute respiratory syndrome vaccine development: experiences of vaccination against avian infectious bronchitis coronavirus"، Avian Pathology، 32 (6): 567–82، ديسمبر 2003، doi:10.1080/03079450310001621198، PMC 7154303، PMID 14676007.
  11. ^ "Effects of a SARS-associated coronavirus vaccine in monkeys"، Lancet، 362 (9399): 1895–96، ديسمبر 2003، doi:10.1016/S0140-6736(03)14962-8، PMC 7112457، PMID 14667748. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  12. ^ "Immunogenicity of an adenoviral-based Middle East Respiratory Syndrome coronavirus vaccine in BALB/c mice"، Vaccine، 32 (45): 5975–82، أكتوبر 2014، doi:10.1016/j.vaccine.2014.08.058، PMC 7115510، PMID 25192975. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  13. ^ "Development and characterization of a severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus-neutralizing human monoclonal antibody that provides effective immunoprophylaxis in mice"، The Journal of Infectious Diseases، 191 (4): 507–14، فبراير 2005، doi:10.1086/427242، PMC 7110081، PMID 15655773. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  14. ^ "Monoclonal antibodies to SARS-associated coronavirus (SARS-CoV): identification of neutralizing and antibodies reactive to S, N, M and E viral proteins"، Journal of Virological Methods، 128 (1–2): 21–28، سبتمبر 2005، doi:10.1016/j.jviromet.2005.03.021، PMC 7112802، PMID 15885812. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  15. ^ "Therapy with a severe acute respiratory syndrome-associated coronavirus-neutralizing human monoclonal antibody reduces disease severity and viral burden in golden Syrian hamsters"، The Journal of Infectious Diseases، 193 (5): 685–92، مارس 2006، doi:10.1086/500143، PMC 7109703، PMID 16453264. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  16. ^ "Development of SARS vaccines and therapeutics is still needed"، Future Virology، 8 (1): 1–2، يناير 2013، doi:10.2217/fvl.12.126، PMC 7079997، PMID 32201503.
  17. ^ "SARS (severe acute respiratory syndrome)"، هيئة الخدمات الصحية الوطنية، 05 مارس 2020، مؤرشف من الأصل في 09 مارس 2020، اطلع عليه بتاريخ 31 يناير 2020.
  18. ^ Shehata, Mahmoud M.؛ Gomaa, Mokhtar R.؛ Ali, Mohamed A.؛ Kayali, Ghazi (20 يناير 2016)، "Middle East respiratory syndrome coronavirus: a comprehensive review"، Frontiers of Medicine، 10 (2): 120–36، doi:10.1007/s11684-016-0430-6، PMC 7089261، PMID 26791756.
  19. ^ "SARS veterans tackle coronavirus"، Nature، 490 (7418): 20، أكتوبر 2012، Bibcode:2012Natur.490...20B، doi:10.1038/490020a، PMID 23038444.
  20. ^ "Safety and immunogenicity of an anti-Middle East respiratory syndrome coronavirus DNA vaccine: a phase 1, open-label, single-arm, dose-escalation trial"، The Lancet. Infectious Diseases، 19 (9): 1013–22، سبتمبر 2019، doi:10.1016/S1473-3099(19)30266-X، PMC 7185789، PMID 31351922. {{استشهاد بدورية محكمة}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  21. ^ "Recent Advances in the Vaccine Development Against Middle East Respiratory Syndrome-Coronavirus"، Frontiers in Microbiology، 10: 1781، 2019، doi:10.3389/fmicb.2019.01781، PMC 6688523، PMID 31428074.
  22. ^ "World Health Organization timeline – COVID-19"، World Health Organization، 27 أبريل 2020، مؤرشف من الأصل في 29 أبريل 2020، اطلع عليه بتاريخ 02 مايو 2020.
  23. ^ "Covid-19: Navigating the uncharted"، The New England Journal of Medicine، 382 (13): 1268–69، مارس 2020، doi:10.1056/nejme2002387، PMC 7121221، PMID 32109011.
  24. ^ "Responding to Covid-19: A once-in-a-century pandemic?"، The New England Journal of Medicine، 382 (18): 1677–79، فبراير 2020، doi:10.1056/nejmp2003762، PMID 32109012.
  25. أ ب Thanh Le, Tung؛ Andreadakis, Zacharias؛ Kumar, Arun؛ Gómez Román, Raúl؛ Tollefsen, Stig؛ Saville, Melanie؛ وآخرون (09 أبريل 2020)، "The COVID-19 vaccine development landscape"، Nature Reviews Drug Discovery، 19 (5): 305–06، doi:10.1038/d41573-020-00073-5، ISSN 1474-1776، PMID 32273591، مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020.
  26. ^ Grenfell, Rob؛ Drew, Trevor (17 فبراير 2020)، "Here's Why It's Taking So Long to Develop a Vaccine for the New Coronavirus"، ScienceAlert، مؤرشف من الأصل في 28 فبراير 2020، اطلع عليه بتاريخ 26 فبراير 2020.
  27. أ ب "Ensuring global access to COVID-19 vaccines"، Lancet، 395 (10234): 1405–06، مايو 2020، doi:10.1016/S0140-6736(20)30763-7، PMC 7271264، PMID 32243778، CEPI estimates that developing up to three vaccines in the next 12–18 months will require an investment of at least 2 دولار أمريكي billion. This estimate includes Phase 1 clinical trials of eight vaccine candidates, progression of up to six candidates through Phase 2 and 3 trials, completion of regulatory and quality requirements for at least three vaccines, and enhancing global manufacturing capacity for three vaccines.
  28. أ ب "Landmark global collaboration launched to defeat COVID-19 pandemic"، CEPI، 24 أبريل 2020، مؤرشف من الأصل في 02 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 02 مايو 2020، The global nature of a pandemic means that any vaccine or medicine that is successfully developed will be needed immediately all over the world. That means that the challenge we face is not only one of R&D but one of manufacturing at scale, and equitable access.
  29. ^ Schmidt, Charles (01 يونيو 2020)، "Genetic Engineering Could Make a COVID-19 Vaccine in Months Rather Than Years"، Scientific American، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020.
  30. ^ Fox, Chris؛ Kelion, Leo (16 يوليو 2020)، "Russian spies 'target coronavirus vaccine'"، BBC News Online، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 01 أغسطس 2020.
  31. ^ "The Access to COVID-19 Tools (ACT) Accelerator"، World Health Organization، 2020، مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 29 أغسطس 2020.
  32. ^ "COVAX: Ensuring global equitable access to COVID-19 vaccines"، GAVI، 2020، مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 28 أغسطس 2020.
  33. أ ب Steenhuysen, Julie؛ Eisler, Peter؛ Martell, Allison؛ Nebehay, Stephanie (27 أبريل 2020)، "Special Report: Countries, companies risk billions in race for coronavirus vaccine"، Reuters، مؤرشف من الأصل في 15 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 02 مايو 2020.
  34. ^ Hamilton, Isobel Asher (01 مايو 2020)، "Bill Gates thinks there are 8 to 10 promising coronavirus vaccine candidates and one could be ready in as little as 9 months"، Business Insider، مؤرشف من الأصل في 16 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 02 مايو 2020.
  35. ^ Sanger, David E.؛ Kirkpatrick, David D.؛ Zimmer, Carl؛ Thomas, Katie؛ Wee, Sui-Lee (02 مايو 2020)، "With Pressure Growing, Global Race for a Vaccine Intensifies"، نيويورك تايمز، ISSN 0362-4331، مؤرشف من الأصل في 11 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 02 مايو 2020.
  36. ^ "GloPID: Novel coronavirus COVID-19"، glopid-r.org، مؤرشف من الأصل في 02 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 02 مايو 2020، GloPID-R Members and other major players involved in infectious disease outbreaks worldwide reacted rapidly to this emerging epidemic, working closely with WHO to identify the specific funding research priorities needed to tackle the disease.
  37. ^ "Government of Canada's research response to COVID-19"، Government of Canada، 23 أبريل 2020، مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 04 مايو 2020.
  38. ^ "ISARIC: COVID-19 clinical research resources"، ISARIC، 27 أبريل 2020، مؤرشف من الأصل في 30 مارس 2020، اطلع عليه بتاريخ 02 مايو 2020.
  39. ^ "Bill & Melinda Gates Foundation pledges 1٫6 دولار أمريكي billion to Gavi, the Vaccine Alliance, to protect the next generation with lifesaving vaccines" (Press release)، The Bill & Melinda Gates Foundation، 04 يونيو 2020، مؤرشف من الأصل في 04 يونيو 2020، اطلع عليه بتاريخ 04 يونيو 2020.
  40. ^ "Global Vaccine Summit 2020: World leaders make historic commitments to provide equal access to vaccines for all"، Global Alliance for Vaccines and Immunisation، 04 يونيو 2020، مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2020، اطلع عليه بتاريخ 04 يونيو 2020.
  41. ^ Abedi, Maham (23 مارس 2020)، "Canada to spend $192M on developing COVID-19 vaccine"، Global News، مؤرشف من الأصل في 09 أبريل 2020، اطلع عليه بتاريخ 24 مارس 2020.
  42. ^ "Government of Canada funds 49 additional COVID-19 research projects – Details of the funded projects"، Government of Canada، 23 مارس 2020، مؤرشف من الأصل في 22 مارس 2020، اطلع عليه بتاريخ 23 مارس 2020.
  43. ^ Aiello, Rachel (04 مايو 2020)، "'A global challenge': PM Trudeau commits $850 million to global fight against COVID-19"، CTV News، مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 04 مايو 2020.
  44. ^ Takada, Noriyuki؛ Satake, Minoru (02 مايو 2020)، "US and China unleash wallets in race for coronavirus vaccine"، Nikkei Asian Review، مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 03 مايو 2020.
  45. ^ Yuliya Talmazan, Keir Simmons, Laura Saravia (18 مايو 2020)، "China's Xi announces $2B for coronavirus response as WHO faces calls for investigation"، NBC News، مؤرشف من الأصل في 18 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 18 مايو 2020.
  46. ^ Ore, Diego (23 يوليو 2020)، "Mexico says China plans $1 billion loan to ease Latam access to virus vaccine"، Reuters (باللغة الإنجليزية)، مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 16 أغسطس 2020.
  47. ^ "China promises Mekong neighbours access to Chinese Covid-19 vaccine"، South China Morning Post (باللغة الإنجليزية)، 24 أغسطس 2020، مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 24 أغسطس 2020.
  48. أ ب "CEPI: Our vaccine and platform portfolio"، Coalition for Epidemic Preparedness Innovation (CEPI)، 30 أبريل 2020، مؤرشف من الأصل في 07 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 03 مايو 2020.
  49. ^ "Coronavirus: Commission offers financing to innovative vaccines company CureVac"، European Commission، 16 مارس 2020، مؤرشف من الأصل في 19 مارس 2020، اطلع عليه بتاريخ 19 مارس 2020.
  50. ^ "Corona-Impfstoff: Bundesregierung beteiligt sich an Impfstoffhersteller CureVac"، www.spiegel.de (باللغة الألمانية)، Der Spiegel، مؤرشف من الأصل في 16 يونيو 2020، اطلع عليه بتاريخ 15 يونيو 2020.
  51. ^ Morriss, Emma (22 أبريل 2020)، "Government launches coronavirus vaccine taskforce as human clinical trials start"، Pharmafield، مؤرشف من الأصل في 25 سبتمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 03 مايو 2020.
  52. ^ "Landmark partnership announced for development of COVID-19 vaccine"، University of Oxford، 30 أبريل 2020، مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 03 مايو 2020.
  53. ^ Gartner, Annelies؛ Roberts, Lizzie (03 مايو 2020)، "How close are we to a coronavirus vaccine? Latest news on UK trials"، The Telegraph، ISSN 0307-1235، مؤرشف من الأصل في 04 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 03 مايو 2020.
  54. ^ Kuznia, Robert؛ Polglase, Katie؛ Mezzofiore, Gianluca (01 مايو 2020)، "In quest for vaccine, US makes 'big bet' on company with unproven technology"، CNN، مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 02 مايو 2020.
  55. ^ Lee, Carol E؛ Welker, Kristen؛ Perlmutter-Gumbiner, Elyse (01 مايو 2020)، "Health officials eyeing at least one of 14 potential coronavirus vaccines to fast-track"، NBC News، مؤرشف من الأصل في 11 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 02 مايو 2020.
  56. ^ Cohen, Jon (15 مايو 2020)، "U.S. 'Warp Speed' vaccine effort comes out of the shadows"، Science، 368 (6492): 692–93، Bibcode:2020Sci...368..692C، doi:10.1126/science.368.6492.692، ISSN 0036-8075، PMID 32409451، مؤرشف من الأصل في 19 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 15 مايو 2020.
  57. ^ Justin Sink, Jordan Fabian, Riley Griffin (15 مايو 2020)، "Trump introduces 'Warp Speed' leaders to hasten COVID-19 vaccine"، Bloomberg، مؤرشف من الأصل في 21 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 15 مايو 2020.
  58. ^ Riley Griffith, Jennifer Jacobs (03 يونيو 2020)، "White House Works With Seven Drugmakers in 'Warp Speed' Push"، Bloomberg، مؤرشف من الأصل في 03 يونيو 2020، اطلع عليه بتاريخ 04 يونيو 2020.
  59. ^ Cavanagh, Dave (2003)، "Severe acute respiratory syndrome vaccine development: Experiences of vaccination against avian infectious bronchitis coronavirus"، Avian Pathology، 32 (6): 567–582، doi:10.1080/03079450310001621198، PMID 14676007.
  60. ^ Gao, Wentao؛ Tamin, Azaibi؛ Soloff, Adam؛ d'Aiuto, Leonardo؛ Nwanegbo, Edward؛ Robbins, Paul D.؛ Bellini, William J.؛ Barratt-Boyes, Simon؛ Gambotto, Andrea (2003)، "Effects of a SARS-associated coronavirus vaccine in monkeys"، The Lancet، 362 (9399): 1895–1896، doi:10.1016/S0140-6736(03)14962-8، PMID 14667748.
  61. ^ Kim, Eun؛ Okada, Kaori؛ Kenniston, Tom؛ Raj, V. Stalin؛ Alhajri, Mohd M.؛ Farag, Elmoubasher A.B.A.؛ Alhajri, Farhoud؛ Osterhaus, Albert D.M.E.؛ Haagmans, Bart L.؛ Gambotto, Andrea (2014)، "Immunogenicity of an adenoviral-based Middle East Respiratory Syndrome coronavirus vaccine in BALB/C mice"، Vaccine، 32 (45): 5975–5982، doi:10.1016/j.vaccine.2014.08.058، PMID 25192975.
  62. ^ Jiang, Shibo؛ Lu, Lu؛ Du, Lanying (2013)، "Development of SARS vaccines and therapeutics is still needed"، Future Virology، 8 (1): 1–2، doi:10.2217/fvl.12.126.
  63. ^ "SARS (severe acute respiratory syndrome)"، هيئة الخدمات الصحية الوطنية، 05 مارس 2020، مؤرشف من الأصل في 09 مارس 2020، اطلع عليه بتاريخ 31 يناير 2020.
  64. ^ Greenough, Thomas C.؛ Babcock, Gregory J.؛ Roberts, Anjeanette؛ Hernandez, Hector J.؛ وآخرون (15 فبراير 2005)، "Development and Characterization of a Severe Acute Respiratory Syndrome–Associated Coronavirus–Neutralizing Human Monoclonal Antibody That Provides Effective Immunoprophylaxis in Mice"، The Journal of Infectious Diseases، 191 (4): 507–14، doi:10.1086/427242، PMID 15655773.
  65. ^ Tripp, Ralph A.؛ Haynes, Lia M.؛ Moore, Deborah؛ Anderson, Barbara؛ وآخرون (سبتمبر 2005)، "Monoclonal antibodies to SARS-associated coronavirus (SARS-CoV): Identification of neutralizing and antibodies reactive to S, N, M and E viral proteins"، Journal of Virological Methods، 128 (1–2): 21–8، doi:10.1016/j.jviromet.2005.03.021، PMID 15885812.
  66. ^ Roberts, Anjeanette؛ Thomas, William D.؛ Guarner, Jeannette؛ Lamirande, Elaine W.؛ وآخرون (مارس 2006)، "Therapy with a Severe Acute Respiratory Syndrome–Associated Coronavirus–Neutralizing Human Monoclonal Antibody Reduces Disease Severity and Viral Burden in Golden Syrian Hamsters"، The Journal of Infectious Diseases، 193 (5): 685–92، doi:10.1086/500143، PMID 16453264.
  67. ^ Shehata, M.M., Gomaa, M.R., Ali, M.A. et al. Middle East respiratory syndrome coronavirus: a comprehensive review. Front. Med. 10, 120–136 (2016). دُوِي:10.1007/s11684-016-0430-6 نسخة محفوظة 17 مارس 2020 على موقع واي باك مشين.
  68. ^ Butler, Declan (أكتوبر 2012)، "SARS veterans tackle coronavirus"، نيتشر، 490 (7418): 20، Bibcode:2012Natur.490...20B، doi:10.1038/490020a، PMID 23038444.
  69. ^ Modjarrad, Kayvon؛ Roberts, Christine C.؛ Mills, Kristin T.؛ Castellano, Amy R.؛ Paolino, Kristopher؛ Muthumani, Kar؛ Reuschel, Emma L.؛ Robb, Merlin L.؛ Racine, Trina؛ Oh, Myoung-don؛ Lamarre, Claude؛ Zaidi, Faraz I.؛ Boyer, Jean؛ Kudchodkar, Sagar B.؛ Jeong, Moonsup؛ Darden, Janice M.؛ Park, Young K.؛ Scott, Paul T.؛ Remigio, Celine؛ Parikh, Ajay P.؛ Wise, Megan C.؛ Patel, Ami؛ Duperret, Elizabeth K.؛ Kim, Kevin Y.؛ Choi, Hyeree؛ White, Scott؛ Bagarazzi, Mark؛ May, Jeanine M.؛ Kane, Deborah؛ وآخرون (2019)، "Safety and immunogenicity of an anti-Middle East respiratory syndrome coronavirus DNA vaccine: a phase 1, open-label, single-arm, dose-escalation trial."، The Lancet Infectious Diseases، 19 (9): 1013–1022، doi:10.1016/S1473-3099(19)30266-X، PMID 31351922.
  70. ^ Yong, Chean Yeah؛ Ong, Hui Kian؛ Yeap, Swee Keong؛ Ho, Kok Lian؛ Tan, Wen Siang (2019)، "Recent Advances in the Vaccine Development Against Middle East Respiratory Syndrome-Coronavirus"، Frontiers in Microbiology، 10: 1781، doi:10.3389/fmicb.2019.01781، PMC 6688523، PMID 31428074.
  71. ^ "Vaccine Safety – Vaccines"، vaccines.gov، US Department of Health and Human Services، مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2020، اطلع عليه بتاريخ 13 أبريل 2020.
  72. ^ "The drug development process"، U.S. إدارة الغذاء والدواء (FDA)، 04 يناير 2018، مؤرشف من الأصل في 22 فبراير 2020، اطلع عليه بتاريخ 12 أبريل 2020.
  73. ^ "Principles of epidemiology, Section 8: Concepts of disease occurrence"، Centers for Disease Control and Prevention, Center for Surveillance, Epidemiology, and Laboratory Services, US Department of Health and Human Services، 18 مايو 2012، مؤرشف من الأصل في 06 أبريل 2020، اطلع عليه بتاريخ 06 مايو 2020.
  74. ^ https%3A%2F%2Fwww.cdc.gov%2Fflu%2Fprofessionals%2Fvaccination%2Feffectivenessqa.htm/ "How flu vaccine effectiveness and efficacy are measured"، Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Immunization and Respiratory Diseases, US Department of Health and Human Services، 29 يناير 2016، مؤرشف من https%3A%2F%2Fwww.cdc.gov%2Fflu%2Fprofessionals%2Fvaccination%2Feffectivenessqa.htm الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 06 مايو 2020. {{استشهاد ويب}}: تحقق من قيمة |مسار أرشيف= (مساعدة)، تحقق من قيمة |مسار= (مساعدة)
  75. ^ Cohen, Jon (19 يونيو 2020)، "Pandemic vaccines are about to face the real test"، Science، 368 (6497): 1295–96، Bibcode:2020Sci...368.1295C، doi:10.1126/science.368.6497.1295، PMID 32554572، مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2020، اطلع عليه بتاريخ 20 يونيو 2020.
  76. ^ "Investigating a Vaccine Against COVID-19"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 26 مايو 2020، NCT04400838، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 14 يوليو 2020.
  77. ^ "A Phase 2/3 study to determine the efficacy, safety and immunogenicity of the candidate Coronavirus Disease (COVID-19) vaccine ChAdOx1 nCoV-19"، EU Clinical Trials Register (Registry)، European Union، 21 أبريل 2020، EudraCT 2020-001228-32، مؤرشف من الأصل في 5 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 03 أغسطس 2020.
  78. ^ O'Reilly, Peter (26 مايو 2020)، "A Phase III study to investigate a vaccine against COVID-19"، ISRCTN (Registry)، doi:10.1186/ISRCTN89951424، ISRCTN89951424، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 03 أغسطس 2020.
  79. ^ Chen, Wei؛ Al Kaabi, Nawal (18 يوليو 2020)، "A Phase III clinical trial for inactivated novel coronavirus pneumonia (COVID-19) vaccine (Vero cells)"، Chinese Clinical Trial Registry، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 15 أغسطس 2020.
  80. ^ "Safety and Immunogenicity Study of Inactivated Vaccine for Prevention of SARS-CoV-2 Infection (COVID-19) (Renqiu)"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 12 مايو 2020، NCT04383574، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 14 يوليو 2020.
  81. ^ "Clinical Trial of Efficacy and Safety of Sinovac's Adsorbed COVID-19 (Inactivated) Vaccine in Healthcare Professionals (PROFISCOV)"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 02 يوليو 2020، NCT04456595، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 03 أغسطس 2020.
  82. ^ PT. Bio Farma (10 أغسطس 2020)، "A Phase III, observer-blind, randomized, placebo-controlled study of the efficacy, safety, and immunogenicity of SARS-COV-2 inactivated vaccine in healthy adults aged 18–59 years in Indonesia"، Registri Penyakit Indonesia، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 15 أغسطس 2020.
  83. ^ Indonesia, C. N. N.، "Fakta Terbaru Uji Klinis Vaksin Covid-19 di Bandung"، teknologi (باللغة الإندونيسية)، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 26 أغسطس 2020.
  84. ^ "Study to Describe the Safety, Tolerability, Immunogenicity, and Efficacy of RNA Vaccine Candidates Against COVID-19 in Healthy Adults"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 30 أبريل 2020، NCT04368728، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 14 يوليو 2020.
  85. ^ "A Multi-site Phase I/II, 2-Part, Dose-Escalation Trial Investigating the Safety and Immunogenicity of four Prophylactic SARS-CoV-2 RNA Vaccines Against COVID-19 Using Different Dosing Regimens in Healthy Adults"، EU Clinical Trials Register (Registry)، European Union، 14 أبريل 2020، EudraCT 2020-001038-36، مؤرشف من الأصل في 22 أبريل 2020، اطلع عليه بتاريخ 22 أبريل 2020.
  86. ^ "A Study to Evaluate Efficacy, Safety, and Immunogenicity of mRNA-1273 Vaccine in Adults Aged 18 Years and Older to Prevent COVID-19"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 14 يوليو 2020، NCT04470427، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 27 يوليو 2020.
  87. ^ Palca, Joe (27 يوليو 2020)، "COVID-19 vaccine candidate heads to widespread testing in U.S."، NPR، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 27 يوليو 2020.
  88. ^ "Phase I Clinical Study of Recombinant Novel Coronavirus Vaccine"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 24 يونيو 2020، NCT04445194، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 14 يوليو 2020.
  89. ^ "A Study to Evaluate the Safety, Reactogenicity and Immunogenicity of Vaccine CVnCoV in Healthy Adults"، ClinicalTrials.gov, US National Library of Medicine، 26 يونيو 2020، NCT04449276، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 14 يوليو 2020.
  90. ^ "Safety, Tolerability and Immunogenicity of INO-4800 for COVID-19 in Healthy Volunteers"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 07 أبريل 2020، NCT04336410، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 14 يوليو 2020.
  91. ^ "IVI, INOVIO, and KNIH to partner with CEPI in a Phase I/II clinical trial of INOVIO's COVID-19 DNA vaccine in South Korea"، International Vaccine Institute، 16 أبريل 2020، مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 23 أبريل 2020.
  92. ^ "Safety and Immunogenicity Study of an Inactivated SARS-CoV-2 Vaccine for Preventing Against COVID-19"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 02 يونيو 2020، NCT04412538، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 14 يوليو 2020.
  93. ^ "Study of COVID-19 DNA Vaccine (AG0301-COVID19)"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 09 يوليو 2020، NCT04463472، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 14 يوليو 2020.
  94. ^ "About AnGes – Introduction"، AnGes, Inc.، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 01 أغسطس 2020.
  95. ^ "CTI and Arcturus Therapeutics Announce Initiation of Dosing of COVID-19 STARR™ mRNA Vaccine Candidate, LUNAR-COV19 (ARCT-021) in a Phase 1/2 study"، UK BioIndustry Association، 13 أغسطس 2020، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2020.
  96. ^ "Ascending Dose Study of Investigational SARS-CoV-2 Vaccine ARCT-021 in Healthy Adult Subjects"، clinicaltrials.gov (باللغة الإنجليزية)، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2020.
  97. ^ "Safety and Immunity of Covid-19 aAPC Vaccine"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 09 مارس 2020، NCT04299724، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 14 يوليو 2020.
  98. ^ "About Us"، Shenzhen Genoimmune Medical Institute، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 01 أغسطس 2020.
  99. ^ "Immunity and Safety of Covid-19 Synthetic Minigene Vaccine"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 19 فبراير 2020، NCT04276896، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 14 يوليو 2020.
  100. ^ Ward, Denise؛ McCormack, Sheena (22 مايو 2020)، "Clinical trial to assess the safety of a coronavirus vaccine in healthy men and women"، ISRCTN (Registry)، doi:10.1186/ISRCTN17072692، ISRCTN17072692، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 08 يونيو 2020.
  101. ^ "Safety and Immunogenicity Study of GX-19, a COVID-19 Preventive DNA Vaccine in Healthy Adults"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 24 يونيو 2020، NCT04445389، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 14 يوليو 2020.
  102. ^ "S. Korea's Genexine begins human trial of coronavirus vaccine"، Reuters، 19 يونيو 2020، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 25 يونيو 2020.
  103. ^ "Genexine consortium's Covid-19 vaccine acquires approval for clinical trails in Korea"، 11 يونيو 2020، مؤرشف من الأصل في 26 نوفمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 01 أغسطس 2020.
  104. ^ "SCB-2019 as COVID-19 Vaccine"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 28 مايو 2020، NCT04405908، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 14 يوليو 2020.
  105. ^ "Clover Biopharmaceuticals starts Phase I Covid-19 vaccine trial"، Clinical Trials Arena، 20 يونيو 2020، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 25 يونيو 2020.
  106. ^ "About Us"، Clover Biopharmaceuticals، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 01 أغسطس 2020.
  107. ^ "Monovalent Recombinant COVID19 Vaccine (COVAX19)"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 01 يوليو 2020، NCT04453852، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 14 يوليو 2020.
  108. ^ "Vaxine"، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 01 أغسطس 2020.
  109. ^ "A Phase I clinical trial to evaluate the safety, tolerance and preliminary immunogenicity of different doses of a SARS-CoV-2 mRNA vaccine in population aged 18–59 years and 60 years and above"، Chinese Clinical Trial Register (Registry)، 24 يونيو 2020، ChiCTR2000034112، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 06 يوليو 2020.
  110. ^ "Company introduction"، Walvax Biotechnology، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 01 أغسطس 2020.
  111. ^ "Safety, Tolerability and Immunogenicinity of a Coronavirus-Like Particle COVID-19 Vaccine in Adults Aged 18-55 Years"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 29 يونيو 2020، NCT04450004، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 14 يوليو 2020.
  112. ^ St. Philip, Elizabeth؛ Favaro, Avis؛ MacLeod, Meredith (14 يوليو 2020)، "The hunt for a vaccine: Canadian company begins human testing of COVID-19 candidate"، CTV News، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 14 يوليو 2020.
  113. ^ "About Us"، Medicago، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 01 أغسطس 2020.
  114. ^ "A Study on the Safety, Tolerability and Immune Response of SARS-CoV-2 Sclamp (COVID-19) Vaccine in Healthy Adults"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 03 أغسطس 2020، NCT04495933، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 04 أغسطس 2020.
  115. ^ "Public statement for collaboration on COVID-19 vaccine development"، World Health Organization، 13 أبريل 2020، مؤرشف من الأصل في 20 أبريل 2020، اطلع عليه بتاريخ 20 أبريل 2020.
  116. ^ "Estimating the cost of vaccine development against epidemic infectious diseases: a cost minimisation study"، Lancet Global Health، 6 (12): e1386–96، ديسمبر 2018، doi:10.1016/S2214-109X(18)30346-2، PMC 7164811، PMID 30342925.
  117. ^ "Early Drug Discovery and Development Guidelines: For Academic Researchers, Collaborators, and Start-up Companies"، Assay Guidance Manual، Eli Lilly & Company and the National Center for Advancing Translational Sciences، 01 يوليو 2016، PMID 22553881. {{استشهاد بكتاب}}: الوسيط |إظهار المؤلفين=6 غير صالح (مساعدة)
  118. ^ "Innovation in the pharmaceutical industry: New estimates of R&D costs"، Journal of Health Economics، 47: 20–33، مايو 2016، doi:10.1016/j.jhealeco.2016.01.012، hdl:10161/12742، PMID 26928437، مؤرشف من الأصل في 05 ديسمبر 2019، اطلع عليه بتاريخ 21 أبريل 2020.
  119. ^ Kleinnijenhuis, J؛ van Crevel, R؛ Netea, MG (يناير 2015)، "Trained immunity: consequences for the heterologous effects of BCG vaccination."، Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene، 109 (1): 29–35، doi:10.1093/trstmh/tru168، PMID 25573107.
  120. ^ "Murdoch Children's Research Institute to trial preventative vaccine for COVID-19 healthcare workers"، Murdoch Children's Research Institute، مؤرشف من الأصل في 13 أبريل 2020، اطلع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020.
  121. ^ "BCG Vaccination to Protect Healthcare Workers Against COVID-19 (BRACE)"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 31 مارس 2020، NCT04327206، مؤرشف من الأصل في 11 أبريل 2020، اطلع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020.
  122. ^ "Reducing health care workers absenteeism in SARS-CoV-2 pandemic by enhanced trained immune responses through Bacillus Calmette-Guérin vaccination, a randomized controlled trial (COVID-19)"، EU Clinical Trials Register (Registry)، European Union، 17 مارس 2020، EudraCT 2020-000919-69، مؤرشف من الأصل في 04 أبريل 2020، اطلع عليه بتاريخ 11 أبريل 2020.
  123. ^ "Bacille Calmette-Guérin (BCG) vaccination and COVID-19"، منظمة الصحة العالمية (WHO)، 12 أبريل 2020، مؤرشف من الأصل في 30 أبريل 2020، اطلع عليه بتاريخ 01 مايو 2020.
  124. ^ "BCG vaccine and COVID-19: implications for infection prophylaxis and cancer immunotherapy"، J Immunother Cancer، 8 (2): e001119، يوليو 2020، doi:10.1136/jitc-2020-001119، PMC 7342862، PMID 32636240.
  125. أ ب "BCG vaccine protection from severe coronavirus disease 2019 (COVID-19)"، Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.، 117 (30): 17720–26، يوليو 2020، doi:10.1073/pnas.2008410117، PMC 7395502، PMID 32647056.
  126. ^ "BCG-induced trained immunity: can it offer protection against COVID-19?"، Nat. Rev. Immunol.، 20 (6): 335–37، يونيو 2020، doi:10.1038/s41577-020-0337-y، PMC 7212510، PMID 32393823.
  127. ^ de Vrieze, Jop (23 مارس 2020)، "Can a century-old TB vaccine steel the immune system against the new coronavirus?"، Science، doi:10.1126/science.abb8297، S2CID 216359131.
  128. ^ "Measles Vaccine in HCW (MV-COVID19)"، موقع التجارب السريرية (Registry)، المكتبة الوطنية للطب، 22 أبريل 2020، NCT04357028، مؤرشف من الأصل في 07 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 24 أبريل 2020.
  129. ^ Wang, Jieliang؛ Peng, Ying؛ Xu, Haiyue؛ Cui, Zhengrong؛ Williams, Robert O. (05 أغسطس 2020)، "The COVID-19 vaccine race: Challenges and opportunities in vaccine formulation"، AAPS PharmSciTech، 21 (6): 225، doi:10.1208/s12249-020-01744-7، ISSN 1530-9932، PMC 7405756، PMID 32761294.
  130. ^ Tregoning, John S.؛ Russell, Ryan F.؛ Kinnear, Ekaterina (25 يناير 2018)، "Adjuvanted influenza vaccines"، Human Vaccines and Immunotherapeutics، 14 (3): 550–64، doi:10.1080/21645515.2017.1415684، ISSN 2164-5515، PMC 5861793، PMID 29232151.
  131. ^ Thorp, H. Holden (27 مارس 2020)، "Underpromise, overdeliver"، Science، 367 (6485): 1405، Bibcode:2020Sci...367.1405T، doi:10.1126/science.abb8492، PMID 32205459.
  132. ^ "Ten health issues WHO will tackle this year"، World Health Organization، 2019، مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2019، اطلع عليه بتاريخ 26 مايو 2020.
  133. أ ب Dubé, Eve؛ Laberge, Caroline؛ Guay, Maryse؛ Bramadat, Paul؛ Roy, Réal؛ Bettinger, Julie (01 أغسطس 2013)، "Vaccine hesitancy: an overview"، Human Vaccines and Immunotherapeutics، 9 (8): 1763–73، doi:10.4161/hv.24657، ISSN 2164-554X، PMC 3906279، PMID 23584253.
  134. ^ Malik, Amyn A؛ McFadden, SarahAnn M؛ Elharake, Jad؛ Omer, Saad B (2020)، "Determinants of COVID-19 vaccine acceptance in the US"، EClinicalMedicine, the Lancet، 26: 100495، doi:10.1016/j.eclinm.2020.100495، ISSN 2589-5370، PMC 7423333، PMID 32838242، مؤرشف من الأصل في 11 أكتوبر 2020.
  135. ^ Linda Thunström, Madison Ashworth, David Finnoff, and Stephen C. Newbold. 2020. Hesitancy towards a COVID-19 vaccine and prospects for herd immunity. Covid Economics 35: 7 July 2020 نسخة محفوظة 11 أكتوبر 2020 على موقع واي باك مشين.
  136. ^ Iwasaki, Akiko؛ Yang, Yexin (21 أبريل 2020)، "The potential danger of suboptimal antibody responses in COVID-19"، Nature Reviews Immunology، 20 (6): 339–41، doi:10.1038/s41577-020-0321-6، ISSN 1474-1733، PMC 7187142، PMID 32317716.
  137. ^ Wiedermann, Ursula؛ Garner-Spitzer, Erika؛ Wagner, Angelika (2016)، "Primary vaccine failure to routine vaccines: Why and what to do?"، Human Vaccines and Immunotherapeutics، 12 (1): 239–43، doi:10.1080/21645515.2015.1093263، ISSN 2164-554X، PMC 4962729، PMID 26836329.
  138. ^ Zumla, Alimuddin؛ Hui, David S؛ Perlman, Stanley (11 سبتمبر 2015)، "Middle East respiratory syndrome"، Lancet، 386 (9997): 995–1007، doi:10.1016/S0140-6736(15)60454-8، PMC 4721578، PMID 26049252.
  139. ^ Garcia de Jesus, Erin (26 مايو 2020)، "Is the coronavirus mutating? Yes. But here's why you don't need to panic"، Science News، مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2020، اطلع عليه بتاريخ 21 يونيو 2020.
  140. ^ Howard, Jacqueline؛ Stracqualursi, Veronica (18 يونيو 2020)، "Fauci warns of 'anti-science bias' being a problem in US"، CNN، مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2020، اطلع عليه بتاريخ 21 يونيو 2020.
  141. ^ Winter, SS؛ Page-Reeves, JM؛ Page, KA؛ Haozous, E؛ Solares, A؛ Nicole Cordova, C؛ Larson, RS (28 مايو 2018)، "Inclusion of special populations in clinical research: important considerations and guidelines"، Journal of Clinical and Translational Research (Review)، 4 (1): 56–69، ISSN 2382-6533، PMC 6410628، PMID 30873495.
  142. ^ Gates, Bill (23 أبريل 2020)، "The first modern pandemic: The scientific advances we need to stop COVID-19"، The Gates Notes، مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 06 مايو 2020.
  143. ^ Stevis-Gridneff, Matina؛ Jakes, Lara (04 مايو 2020)، "World Leaders Join to Pledge $8 Billion for Vaccine as U.S. Goes It Alone"، The New York Times، ISSN 0362-4331، مؤرشف من الأصل في 13 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 10 مايو 2020.
  144. ^ Blanchfield, Mike (30 أبريل 2020)، "Global philanthropists, experts call for COVID-19 vaccine distribution plan"، The Toronto Star، مؤرشف من الأصل في 07 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 06 مايو 2020.
  145. ^ Boodman, Eric (13 مارس 2020)، "Coronavirus vaccine clinical trial starting without usual animal data"، STAT، مؤرشف من الأصل في 17 أبريل 2020، اطلع عليه بتاريخ 19 أبريل 2020.
  146. ^ "Should scientists infect healthy people with the coronavirus to test vaccines?"، Nature، 580 (7801): 17، أبريل 2020، Bibcode:2020Natur.580...17C، doi:10.1038/d41586-020-00927-3، PMID 32218549، مؤرشف من الأصل في 14 أبريل 2020، اطلع عليه بتاريخ 19 أبريل 2020.
  147. ^ Eyal, Nir؛ Lipsitch, Marc؛ Smith, Peter G. (31 مارس 2020)، "Human challenge studies to accelerate coronavirus vaccine licensure"، The Journal of Infectious Diseases، 221 (11): 1752–56، doi:10.1093/infdis/jiaa152، PMC 7184325، PMID 32232474، مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2020، اطلع عليه بتاريخ 19 أبريل 2020.
  148. ^ Walker, P.؛ Whittaker, C.؛ Watson, O.؛ Baguelin, M.؛ Ainslie, K.؛ Bhatia, S.؛ وآخرون (26 مارس 2020)، "The global impact of COVID-19 and strategies for mitigation and suppression" (PDF)، Imperial College COVID-19 Response Team، doi:10.25561/77735، مؤرشف من الأصل (PDF) في 21 أبريل 2020، اطلع عليه بتاريخ 19 أبريل 2020. {{استشهاد بدورية محكمة}}: Cite journal requires |journal= (مساعدة)
  149. ^ "Key criteria for the ethical acceptability of COVID-19 human challenge studies" (PDF)، World Health Organization، 06 مايو 2020، مؤرشف من الأصل (PDF) في 08 مايو 2020، اطلع عليه بتاريخ 12 مايو 2020.
  150. ^ "Principles and considerations for adding a vaccine to a national immunization programme" (PDF)، World Health Organization، 01 أبريل 2014، مؤرشف من الأصل (PDF) في 29 سبتمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2020.
  151. أ ب Wijnans, Leonoor؛ Voordouw, Bettie (11 ديسمبر 2015)، "A review of the changes to the licensing of influenza vaccines in Europe"، Influenza and Other Respiratory Viruses، 10 (1): 2–8، doi:10.1111/irv.12351، ISSN 1750-2640، PMC 4687503، PMID 26439108.
  152. ^ Paul A. Offit (2020)، "Making vaccines: Licensure, recommendations and requirements"، Children's Hospital of Philadelphia، مؤرشف من الأصل في 8 سبتمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2020.
  153. ^ "Interim Framework for COVID-19 Vaccine Allocation and Distribution in the United States" (PDF)، Baltimore, MD: Johns Hopkins University Center for Health Security، 19 أغسطس 2020، مؤرشف من الأصل (PDF) في 22 أغسطس 2020، اطلع عليه بتاريخ 24 أغسطس 2020.
  154. أ ب "Vaccine product approval process"، US Food and Drug Administration، 30 يناير 2020، مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2020.
  155. ^ Corey, Lawrence؛ Mascola, John R؛ Fauci, Anthony S؛ Collins, Francis S (11 مايو 2020)، "A strategic approach to COVID-19 vaccine R&D"، Science، 368 (6494): 948–950، doi:10.1126/science.abc5312، ISSN 0036-8075، PMID 32393526، مؤرشف من الأصل في 13 أغسطس 2020.
  156. ^ "WHO publishes Emergency Use Listing procedure and roadmap to make new medical products more readily available during health emergencies"، World Health Organization، 09 يناير 2020، مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2020.
  157. ^ "Vaccines: The Emergency Authorisation Procedure"، European Medicines Agency، 2020، مؤرشف من الأصل في 24 سبتمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2020.
  158. ^ Kramer, Andrew E. (19 سبتمبر 2020)، "Russia Is Slow to Administer Virus Vaccine Despite Kremlin's Approval"، The New York Times (باللغة الإنجليزية)، ISSN 0362-4331، مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 28 سبتمبر 2020.
  159. ^ "Biopharma leaders unite to stand with science - Press Release"، SANOFI، 8 سبتمبر 2020، مؤرشف من الأصل في 29 سبتمبر 2020.
  160. ^ "FDA may be risk-averse to grant emergency use for a Covid-19 vaccine; political pressure and hazy EUA standards are factors"، ClinicalTrials Arena, Verdict Media, Ltd.، 02 يوليو 2020، مؤرشف من الأصل في 22 يوليو 2020، اطلع عليه بتاريخ 22 أغسطس 2020.
  161. ^ Jan Hoffman (18 يوليو 2020)، "Mistrust of a coronavirus vaccine could imperil widespread immunity"، The New York Times، مؤرشف من الأصل في 27 سبتمبر 2020، اطلع عليه بتاريخ 23 أغسطس 2020.
  162. ^ McDonald, Jessica (24 يناير 2020)، "Social Media Posts Spread Bogus Coronavirus Conspiracy Theory"، FactCheck.org، Annenberg Public Policy Center، مؤرشف من الأصل في 6 فبراير 2020، اطلع عليه بتاريخ 08 فبراير 2020.
  163. ^ Kertscher, Tom (23 يناير 2020)، "No, there is no vaccine for the Wuhan coronavirus"، بوليتيفاكت.كوم، Poynter Institute، مؤرشف من الأصل في 07 فبراير 2020، اطلع عليه بتاريخ 07 فبراير 2020.