ببتيد الكاثليسيدين المضاد للميكروبات (CAMP) وهو عديد ببتيد يخزن في المقام الأول في الجسيمات الحالة (الليسوسومات) من البلاعم والكريات البيض متعددة الأشكال (PMNs)؛ في البشر، يقوم جين ببتيد الكاثليسيدين المضاد للميكروبات بترميز طليعة الببتيد CAP-18 -18 كيلو دالتون، والتي تعالج عن طريق الانقسام خارج الخلوي بوساطة بروتيناز 3 إلى الشكل النشط LL-37 .LL-37 هو الببتيد الوحيد في عائلة الكاثليسيدين الموجود في جسم الإنسان.[1][2]

CHAMP1
معرفات
أسماء بديلة CHAMP1, C13orf8, CAMP, CHAMP, ZNF828, MRD40, chromosome alignment maintaining phosphoprotein 1
معرفات خارجية الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت 616327 MGI: MGI:1196398 HomoloGene: 18780 GeneCards: 283489
تماثلات متسلسلة
أنواع الإنسان الفأر
أنتريه 283489 101994
Ensembl ENSG00000198824 ENSMUSG00000047710
يونيبروت
RefSeq (رنا مرسال.)

‏NM_001164144، ‏NM_001164145، ‏XM_047430277 NM_032436، ‏NM_001164144، ‏NM_001164145، ‏XM_047430277

‏NM_001363455 NM_181854، ‏NM_001363455

RefSeq (بروتين)

‏NP_001157617، ‏NP_115812 NP_001157616، ‏NP_001157617، ‏NP_115812

‏NP_001350384 NP_862902، ‏NP_001350384

الموقع (UCSC n/a Chr 8: 13.92 – 13.93 Mb
بحث ببمد [1] [2]
ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنساناعرض/عدّل فأر

الببتيدات الكاثليسيدينية عبارة عن جزيئات ذات طبيعة ثنائية تسمى الأمفيفيلات: أحد طرفي الجزيء ينجذب إلى الماء ويطرد الدهون والبروتينات، والطرف الآخر ينجذب إلى الدهون والبروتينات ويطرده الماء. يتفاعل أفراد هذه العائلة مع مسببات الأمراض عن طريق تفكيك أو إتلاف أو ثقب أغشية الخلايا.[3]

وبالتالي تؤدي الكاثليسيدينات دورًا حاسمًا في الدفاع المناعي الفطري للثدييات ضد العدوى البكتيرية الغازية. تصنف عائلة الببتيدات الكاثليسيدينية على أنها ببتيدات مضادة للميكروبات (AMPs). تشتمل عائلة الببتيدات المضادة للميكروبات أيضًا على مركبات الدفاع عن الجسم. في حين أن الدفاعات تشترك في سمات هيكلية مشتركة، فإن الببتيدات المرتبطة بالكاثيليسيدين غير متجانسة إلى حد كبير. يتمايز أعضاء عائلة الكاثليسيدين من عديد الببتيدات المضادة للميكروبات بمنطقة محمية للغاية (مجال كاثلين) ومجال ببتيد كاثليسيدين شديد التغير.[4]

عزلت ببتيدات الكاثليسيدين من العديد من أنواع الثدييات المختلفة.[5] عثر على الكاثليسيدين في الغالب في العدلات، الوحيدات، والخلايا البدينة، والخلايا التغصنية والبلاعم بعد التنشيط بواسطة البكتيريا، والفيروسات، والفطريات، والطفيليات أو هرمون 1,25-D، وهو الشكل النشط هرمونيًا لفيتامين د.[6] عثر عليها في بعض الخلايا الأخرى، بما في ذلك الخلايا الظهارية والخلايا الكيراتينية البشرية.[7]

علم أصول الكلمات

عدل

صيغ المصطلح في عام 1995 من الكاثلين، بسبب المجال الشبيه بالكاثيلين المميز الموجود في الكاثليسيدينات. اشتق اسم الكاثلين نفسه من مثبط الكاتيبسين L في عام 1989.[8]

آلية النشاط المضاد للميكروبات

عدل

تتضمن القاعدة العامة لآلية تحفيز عمل الكاثليسيدين، مثلها مثل غيرها من الببتيدات المضادة للميكروبات، تفكك (إتلاف وثقب) أغشية الخلايا للكائنات التي ينشط الببتيد تجاهها. وقد لوحظت تأثيرات مضادات الميكروبات ضد مسببات الأمراض الفطرية والبكتيرية والفيروسية.[9]

يدمر الكاثليسيدين بسرعة أغشية البروتين الدهني للميكروبات المغلفة في البالعات بعد الاندماج مع الجسيمات الحالة في البلاعم. لذلك، يمكن أن يمنع LL-37 تكوين الأغشية الحيوية البكتيرية.[10]

نشاطات أخرى

عدل

يلعب LL-37 دورًا في تنشيط تكاثر الخلايا والهجرة، ما يساهم في عملية إغلاق الجرح. تلعب كل هذه الآليات معًا دورًا أساسيًا في استتباب الأنسجة وعمليات التجدد. علاوة على ذلك، له تأثير ناهض على مستقبلات متعددة الموجه، على سبيل المثال، مستقبلات الببتيد الفورميل 1 FPRL-1، ومستقبل البيورينرجيك P2X7، ومستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) أو عامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 مستقبل (IGF-1R). تلعب هذه المستقبلات دورًا مهمًا في تعديل المناعة في الاستجابة المناعية المضادة للورم، من بين أمور أخرى.[11]

علاوة على ذلك، فإنه يحفز تكوين الأوعية الدموية وينظم موت الخلايا المبرمج. هذه العمليات غير منظمة أثناء تطور الورم، وبالتالي قد يكون LL-37 متورطًا في التسبب في الأورام الخبيثة.[12]

المراجع

عدل
  1. ^ Dürr U، Sudheendra U، Ramamoorthy، A (سبتمبر 2006). "LL-37, the only human member of the cathelicidin family of antimicrobial peptides". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes. ج. 1758 ع. 9: 1408–1425. DOI:10.1016/j.bbamem.2006.03.030. PMID:16716248.
  2. ^ "Entrez Gene: CAMP cathelicidin antimicrobial peptide". مؤرشف من الأصل في 2023-06-08.
  3. ^ UniProt entry: P49913 Retrieved 29 November 2019
  4. ^ Zanetti M (يناير 2004). "Cathelicidins, multifunctional peptides of the innate immunity". Journal of Leukocyte Biology. ج. 75 ع. 1: 39–48. DOI:10.1189/jlb.0403147. PMID:12960280. S2CID:14902156.
  5. ^ Vandamme D، Landuyt B، Luyten W، Schoofs L (نوفمبر 2012). "A comprehensive summary of LL-37, the factotum human cathelicidin peptide". Cellular Immunology. ج. 280 ع. 1: 22–35. DOI:10.1016/j.cellimm.2012.11.009. PMID:23246832.
  6. ^ Liu PT، Stenger S، Li H، Wenzel L، Tan BH، Krutzik SR، وآخرون (مارس 2006). "Toll-like receptor triggering of a vitamin D-mediated human antimicrobial response". Science. ج. 311 ع. 5768: 1770–3. Bibcode:2006Sci...311.1770L. DOI:10.1126/science.1123933. PMID:16497887. S2CID:52869005.
  7. ^ Bals R، Wang X، Zasloff M، Wilson JM (أغسطس 1998). "The peptide antibiotic LL-37/hCAP-18 is expressed in epithelia of the human lung where it has broad antimicrobial activity at the airway surface". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 95 ع. 16: 9541–6. Bibcode:1998PNAS...95.9541B. DOI:10.1073/pnas.95.16.9541. PMC:21374. PMID:9689116.
  8. ^ Ritonja A، Kopitar M، Jerala R، Turk V (سبتمبر 1989). "Primary structure of a new cysteine proteinase inhibitor from pig leucocytes". FEBS Letters. ج. 255 ع. 2: 211–4. DOI:10.1016/0014-5793(89)81093-2. PMID:2792375.
  9. ^ Kościuczuk EM، Lisowski P، Jarczak J، Strzałkowska N، Jóźwik A، Horbańczuk J، وآخرون (ديسمبر 2012). "Cathelicidins: family of antimicrobial peptides. A review". Molecular Biology Reports. ج. 39 ع. 12: 10957–70. DOI:10.1007/s11033-012-1997-x. PMC:3487008. PMID:23065264.
  10. ^ Dosler S، Karaaslan E (ديسمبر 2014). "Inhibition and destruction of Pseudomonas aeruginosa biofilms by antibiotics and antimicrobial peptides". Peptides. ج. 62: 32–7. DOI:10.1016/j.peptides.2014.09.021. PMID:25285879. S2CID:207359996.
  11. ^ Ren SX، Shen J، Cheng AS، Lu L، Chan RL، Li ZJ، وآخرون (20 مايو 2013). "FK-16 derived from the anticancer peptide LL-37 induces caspase-independent apoptosis and autophagic cell death in colon cancer cells". PLOS ONE. ج. 8 ع. 5: e63641. Bibcode:2013PLoSO...863641R. DOI:10.1371/journal.pone.0063641. PMC:3659029. PMID:23700428.
  12. ^ Chen Q، Schmidt AP، Anderson GM، Wang JM، Wooters J، Oppenheim JJ، Chertov O (أكتوبر 2000). "LL-37, the neutrophil granule- and epithelial cell-derived cathelicidin, utilizes formyl peptide receptor-like 1 (FPRL1) as a receptor to chemoattract human peripheral blood neutrophils, monocytes, and T cells". The Journal of Experimental Medicine. ج. 192 ع. 7: 1069–74. DOI:10.1084/jem.192.7.1069. PMC:2193321. PMID:11015447.