ويكيبيديا

غلوكورونيد البيليروبين

غلوكورونيد البيليروبين (بالإنجليزية: Bilirubin glucuronide) هو تفاعل قابل للذوبان في الماء وسيط خلال عملية اقتران البيليروبين غير المباشر.[1] ينتمي غلوكورونيد البيليروبين نفسه إلى فئة البيليروبين المترافق مع البيليروبين ثنائي الجلوكورونيد. ومع ذلك، يتم إفراز الأخير فقط بشكل أساسي في الصفراء في الوضع الطبيعي.[1][2][3][4][5]

غلوكورونيد البيليروبين
غلوكورونيد البيليروبين
غلوكورونيد البيليروبين
التسمية المفضلة للاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية

[12(2)Z,102S,103R,104S,105S,106S]-34-(2-Carboxyethyl)-14-ethenyl-55-[(Z)-(3-ethenyl-4-methyl-5-oxo-1,5-dihydro-2H-pyrrol-2-ylidene)methyl]-103,104,105-trihydroxy-13,33,54-trimethyl-15,8-dioxo-11,15-dihydro-31H,51H-9-oxa-1(2),3(2,5),5(2,3)-tripyrrola-10(2)-oxanadecaphan-12(2)-ene-106-carboxylic acid
أسماء أخرى

البيليروبين أحادي الكلوكورونيد
الخواص
صيغة كيميائية C39H44N4O12
كتلة مولية 760.79 غ.مول−1
في حال عدم ورود غير ذلك فإن البيانات الواردة أعلاه معطاة بالحالة القياسية (عند 25 °س و 100 كيلوباسكال)
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

على الخلايا الأكولة بقعة وبلعمة كريات الدم الحمراء الدم التي تحتوي على الهيموجلوبين،[6] يتم تفريغ البيليروبين غير المقترن من الخلايا الأكولة في بلازما الدم.[7][8] في أغلب الأحيان، فإن البيليروبين غير المقترن الحر وغير القابل للذوبان في الماء والذي يحتوي على رابطة هيدروجين داخلية[9] سوف يرتبط بالألبومين، وبدرجة أقل بكثير، البروتين الدهني عالي الكثافة من أجل تقليل كاره الماء والحد من احتمالية الاتصال غير الضروري مع الأنسجة الأخرى[1][9] وتحافظ على البيليروبين في حيز الأوعية الدموية من العبور إلى خارج الأوعية الدموية بما في ذلك الدماغ، ومن إنهاء زيادة الترشيح الكبيبي. ومع ذلك، لا يزال هناك جزء صغير من البيليروبين غير المباشر يبقى خاليًا من الارتباط. يمكن أن يسمم البيليروبين الحر غير المقترن الدماغ.[9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19]

أخيرًا، يقود الألبومين البيليروبين غير المباشر إلى الكبد.[1][9] في أشباه الجيوب الكبدية، ينفصل الألبومين عن البيليروبين غير المباشر ويعود إلى الدورة الدموية بينما تنقل الخلايا الكبدية البيليروبين غير المباشر إلى اللجاندين، ويقترن الغلوكورونيد البيليروبين غير المباشر في الشبكة الإندوبلازمية عن طريق تعطيل ارتباط البيليروبين الداخلي غير المُقترن، وهو الشيء الذي يجعل الترابط الهيدروجيني الداخلي غير المُقترن.البيليروبين غير المباشر له خاصية الحياة النصفية الأبدية وغير قابل للذوبان في الماء،[1][9][20][21][22] ومن خلال ربط جزيئين من حمض الجلوكورونيك به في عملية من خطوتين.[23] التفاعل عبارة عن نقل مجموعتين من حمض الجلوكورونيك بما في ذلك حمض اليوريدين ثنائي الفوسفات الجلوكورونيك بالتتابع إلى مجموعات حمض البروبيونيك في البيليروبين، والتي يتم تحفيزها بشكل أساسي بواسطة يوريدين ثنائي الفوسفات غلوكورونوسيل ترانسفيراز 1-1.[5][23][24] بمزيد من التفصيل حول هذا التفاعل، يتم اقتران جزء من الجلوكورونوزيل بإحدى السلاسل الجانبية لحمض البروبيونيك، الموجودة على ذرات الكربون C8 وC12 من حلقتين بيرول مركزيتين من البيليروبين.[25]

عند الانتهاء من الخطوة الأولى تمامًا، فإن ركيزة غلوكورونيد البيليروبين (المعروفة أيضًا باسم أحادي الجلوكورونيد[26]) تولد في هذه المرحلة وتكون قابلة للذوبان في الماء وتفرز بسهولة في الصفراء.[9][24] بعد ذلك، طالما نجحت الخطوة الثانية من ربط حمض الجلوكورونيك الآخر به (يُطلق عليه رسميًا «إعادة الغلوكورونيد»[26])، فإن ركيزة غلوكورونيد البيليروبين ستتحول إلى بيليروبين ثنائي جلوكورونيد (8,12-ديجلوكورونيد[26] ويتم إفرازها في القنوات الصفراوية عن طريق C-MOAT [أ][27][28][29][30] وMRP2[5][31] بصفتها الصفراء البشرية العادية جنبًا إلى جنب مع كمية قليلة من البيليروبين غير المقترن بقدر 1 إلى 4 بالمائة فقط من مجموع الصبغات في الصفراء العادية.[9][32] هذا يعني أن ما يصل إلى 96٪ -99٪ من البيليروبين في الصفراء مترافق.[1][9]

عادة، هناك القليل من البيليروبين المترافق يتسرب إلى الدورة الدموية العامة.[1] ومع ذلك، في حالة الإصابة بأمراض الكبد الشديدة، سيتسرب عدد أكبر بكثير من البيليروبين المترافق إلى الدورة الدموية ثم يذوب في الدم[ب][./غلوكورونيد_البيليروبين#cite_note-34 [lower-alpha 2]] وبالتالي يتم تصفيته عن طريق الكلى، وسيتم إعادة امتصاص جزء فقط من البيليروبين المترافق المتسرب في الأنابيب الكلوية، أما الباقي فسيكون موجودًا في البول مما يجعله داكن اللون.[1][3]

الأهمية السريرية عدل

تشارك الأهمية السريرية لغلوكورونيد البيليروبين في العديد من الحالات. يمكن للأدوية التي تثبط نشاط المكونات المشاركة في استقلاب البيليروبين أن تؤدي إلى تراكم البيليروبين في الدم.[5] بالمقارنة، عادةً ما يكون اقتران بعض الأدوية ضعيفًا إذا كان الكبد لا يستطيع بشكل طبيعي استقلاب البيليروبين غير المباشر.[5]

كلوي عدل

عندما يتم الكشف عن إفراز غلوكورونيد البيليروبين عن طريق الكلى في البول من خلال فحص البول، مما يعني وجود كمية واضحة من البيليروبين المترافق وتدور في الدم.[3]

متلازمة دوبين جونسون عدل

في متلازمة دوبين جونسون، ينتج ضعف إفراز غلوكورونيد البيليروبين في القنوات الصفراوية عن طفرة في بروتين مرتبط بمقاومة الأدوية المتعددة 2. يَنتُج الكبد الداكن اللون عن مستقلبات الأدرينالين المبلمرة، وليس البيليروبين.[33]

فشل الكبد أو التهاب الكبد عدل

إذا كان الكبد هو الذي لا يستطيع نقل البيليروبين غير المباشر بشكل فعال إلى غلوكورونيد البيليروبين ثم إلى البيليروبين ثنائي غلوكورونيد، فإن النتيجة ستكون فرط بيليروبين الدم أو اليرقان داخل الكبد (أو خلايا الكبد).

علاوة على ذلك، ينشأ فرط بيليروبين الدم غير المقترن في حالة قيام مكونات الكبد بنقل البيليروبين غير المباشر إلى غلوكورونيد البيليروبين بمعدل أبطأ مما ينبغي.[3] ترتبط هذه الحالة إما بانخفاض امتصاص البيليروبين في خلايا الكبد (متلازمة روتور[34]) أو خلل في الارتباط بالبروتين داخل الخلايا.[3]

بطريقة مماثلة، يظهر فرط بيليروبين الدم المترافق في حالة وجود صعوبة في تحويل مكونات الكبد إلى غلوكورونيد البيليروبين إلى بيليروبين ثنائي جلوكورونيد.[3] لاحظ أن انسداد القناة الصفراوية يمكن أن يؤدي أيضًا إلى فرط بيليروبين الدم المقترن ولكن الفيزيولوجيا المرضية هي أن ارتجاع البيليروبين ثنائي الجلوكورونيد مع القليل من البيليروبين غير المباشر وجلوكورونيد البيليروبين من القناة الصفراوية عبر الكبد إلى بلازما الدم.[3][35] ترتبط هذه الحالات إما بخلل في الارتباط بالبروتين داخل الخلايا (للمرة الثانية) أو إفراز مضطرب في القناة الصفراوية (متلازمة دوبين جونسون[34]).[3]

يعتبر فشل الكبد والتهاب الكبد من أكثر الأسباب المسببة لفرط بيليروبين الدم في تكوين الكبد. في حالة فرط بيليروبين الدم بسبب انسداد القنوات الصفراوية داخل الكبد أو خارج الكبد، على سبيل المثال حصوة المرارة، يُطلق على الاسم يرقان ما بعد الكبد (أو يرقان معرق).

لا يُعد تركيز البيليروبين مؤشرًا مبكرًا حساسًا لأمراض الكبد حيث قد يحتفظ الكبد بقدرته على إزالة البيليروبين لتوفير الطاقة وعدم الاحتفاظ بالقدرة المحجوزة مسبقًا عند مواجهة ارتفاع مفاجئ في البيليروبين غير المقترن.[36] باختصار، لا تزال هناك فرصة لمرض الكبد للتخلص من البيليروبين المفرط غير المقترن في بلازما الدم، مع إظهار مستوى البيليروبين الكلي ضمن النطاق المرجعي الطبيعي.[36]

متلازمة كريغلر-نجار عدل

في متلازمة كريغلر-نجار، يوجد نقص وراثي في ناقلة الجلوكورونوزيل مما يؤدي إلى ظهور تركيزات عالية من البيليروبين غير المقترن في البلازما.[3] علاوة على ذلك، قد يصاب المصابون باليرقان النووي (رواسب صبغية في الدماغ) والتي يمكن أن تسبب تنكس الأعصاب.[3]

متلازمة جيلبرت عدل

في متلازمة غلبرت، ينخفض نشاط ناقلة الجلوكورونوزيل بنسبة 70% تقريبًا، مما يؤدي إلى تراكم خفيف من البيليروبين غير المقترن في البلازما.[3]

اليرقان عند حديثي الولادة عدل

عند الولادة، لا يتطور لدى الرضع قدرة كافية على اقتران البيليروبين.[19][37] يصاب ما يصل إلى 8% إلى 11% من حديثي الولادة بفرط بيليروبين الدم في الأسبوع الأول من حياتهم.[37]

اليرقان الانحلالي عدل

في اليرقان الناجم عن انحلال الدم (يرقان ما قبل الكبد (أو الانحلالي))، فإن الفيزيولوجيا المرضية هي أن الإفراط في إنتاج البيليروبين من انحلال الدم خارج الأوعية الدموية أو داخل الأوعية الدموية يفوق قدرة الكبد على إفرازه.[3] إن البيليروبين الموجود في البلازما غير مقترن إلى حد كبير في هذا الوضع حيث لم يتم تناوله أو اقترانه بواسطة الكبد.[3] في هذه الحالة، يزيد البيليروبين الكلي في الدم بينما تظل نسبة البيليروبين المباشر إلى البيليروبين غير المباشر 96 إلى 4 حيث يصل إلى 96٪-99٪ من البيليروبين في الصفراء مترافق مذكور أعلاه.[1][9]

تلف في الدماغ عدل

أنظر أيضا: يرقان نووي، يرقان، المادة الرمادية والأهمية السريرية.

على الرغم من وجود بعض الدراسات التي أظهرت وجود علاقة عكسية بين مستوى البيليروبين في الدم وانتشار مرض الشريان التاجي الإقفاري،[38] أو الوفيات الناجمة عن السرطان،[39] أو سرطان القولون في عموم السكان،[40] لم يتم إثبات الفوائد المحتملة للوظيفة الوقائية الكيميائية للبيليروبين وعلاقاتها السببية.[9][10][13][14][40][16][17][18][19]

ملاحظات عدل

  1. ^ يقع C-MOAT في الغشاء القنيوي داخل المنطقة القمية للخلية الكبدية.
  2. ^ Because conjugated bilirubin is water soluble and so does in blood.

a يقع C-MOAT في الغشاء القنيوي داخل المنطقة القمية من خلية الكبد.[27]

b لأن البيليروبين المترافق قابل للذوبان في الماء وكذلك في الدم.[3]

المراجع عدل

  1. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ Divers، Thomas J.؛ Barton، Michelle Henry (2018). "Disorders of the Liver". Equine Internal Medicine. Elsevier. ص. 843–887. DOI:10.1016/b978-0-323-44329-6.00013-9. ISBN:978-0-323-44329-6. then convert biliverdin to bilirubin and release it from the cell as free, insoluble bilirubin. This form of bilirubin also is referred to as indirect-reacting or unconjugated bilirubin.
  2. ^ Dubin-Johnson syndrome is associated with inability of the hepatocytes to secrete conjugated bilirubin after it has been formed.
  3. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص Smith، Margaret E.؛ Morton، Dion G. (2010). "Liver and Biliary System". The Digestive System. Elsevier. ص. 85–105. DOI:10.1016/b978-0-7020-3367-4.00006-2. ISBN:978-0-7020-3367-4.
  4. ^ Nishida، T؛ Gatmaitan، Z؛ Roy-Chowdhry، J؛ Arias، I M (1 نوفمبر 1992). "Two distinct mechanisms for bilirubin glucuronide transport by rat bile canalicular membrane vesicles. Demonstration of defective ATP-dependent transport in rats (TR-) with inherited conjugated hyperbilirubinemia". Journal of Clinical Investigation. American Society for Clinical Investigation. ج. 90 ع. 5: 2130–2135. DOI:10.1172/jci116098. ISSN:0021-9738. PMC:443282. PMID:1430236.
  5. ^ أ ب ت ث ج Zhou، J.؛ Tracy، T. S.؛ Remmel، R. P. (28 يوليو 2010). "Bilirubin Glucuronidation Revisited: Proper Assay Conditions to Estimate Enzyme Kinetics with Recombinant UGT1A1". Drug Metabolism and Disposition. ج. 38 ع. 11: 1907–1911. DOI:10.1124/dmd.110.033829. ISSN:0090-9556. PMC:2967393. PMID:20668247.
  6. ^ Berk، Paul D.؛ Howe، Robert B.؛ Bloomer، Joseph R.؛ Berlin، Nathaniel I. (1 نوفمبر 1969). "Studies of bilirubin kinetics in normal adults". The Journal of Clinical Investigation. ج. 48 ع. 11: 2176–2190. DOI:10.1172/jci106184. ISSN:0021-9738. PMC:297471. PMID:5824077.
  7. ^ "Heme metabolism in macrophages". eClinpath. مؤرشف من الأصل في 2018-05-17. اطلع عليه بتاريخ 2019-05-05.
  8. ^ "Bilirubin and hemolytic anemia". eClinpath. مؤرشف من الأصل في 2018-08-07. اطلع عليه بتاريخ 2019-05-05.
  9. ^ أ ب ت ث ج ح خ د ذ ر Namita Roy-Chowdhury؛ Jayanta Roy-Chowdhury. Sanjiv Chopra؛ Elizabeth B Rand؛ Shilpa Grover (المحررون). "Bilirubin metabolism". UpToDate. مؤرشف من الأصل في 2017-10-24. اطلع عليه بتاريخ 2019-05-05.
  10. ^ أ ب Shapiro، Steven M. (يناير 2005). "Definition of the Clinical Spectrum of Kernicterus and Bilirubin-Induced Neurologic Dysfunction (BIND)". Journal of Perinatology. ج. 25 ع. 1: 54–59. DOI:10.1038/sj.jp.7211157. PMID:15578034. S2CID:19663259.
  11. ^ Brites، Dora (29 مايو 2012). "The Evolving Landscape of Neurotoxicity by Unconjugated Bilirubin: Role of Glial Cells and Inflammation". Frontiers in Pharmacology. ج. 3: 88. DOI:10.3389/fphar.2012.00088. ISSN:1663-9812. PMC:3361682. PMID:22661946.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  12. ^ Wusthoff، Courtney J.؛ Loe، Irene M. (10 يناير 2015). "Impact of bilirubin-induced neurologic dysfunction on neurodevelopmental outcomes". Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. ج. 20 ع. 1: 52–57. DOI:10.1016/j.siny.2014.12.003. ISSN:1744-165X. PMC:4651619. PMID:25585889.
  13. ^ أ ب Radmacher، Paula G؛ Groves، Frank D؛ Owa، Joshua A؛ Ofovwe، Gabriel E؛ Amuabunos، Emmanuel A؛ Olusanya، Bolajoko O؛ Slusher، Tina M (1 أبريل 2015). "A modified Bilirubin-induced neurologic dysfunction (BIND-M) algorithm is useful in evaluating severity of jaundice in a resource-limited setting". BMC Pediatrics. ج. 15 ع. 1: 28. DOI:10.1186/s12887-015-0355-2. ISSN:1471-2431. PMC:4389967. PMID:25884571.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  14. ^ أ ب Johnson، Lois؛ Bhutani، Vinod K. (2011). "The Clinical Syndrome of Bilirubin-Induced Neurologic Dysfunction". Seminars in Perinatology. ج. 35 ع. 3: 101–113. DOI:10.1053/j.semperi.2011.02.003. ISSN:0146-0005. PMID:21641482.
  15. ^ Bhutani، Vinod K.؛ Wong، Ronald (2015). "Bilirubin-induced neurologic dysfunction (BIND)". Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. ج. 20 ع. 1: 1. DOI:10.1016/j.siny.2014.12.010. ISSN:1744-165X. PMID:25577656.
  16. ^ أ ب Press، Dove (7 مارس 2018). "Acute bilirubin encephalopathy and its progression to kernicterus: cur - RRN". Research and Reports in Neonatology. ج. 8: 33–44. DOI:10.2147/RRN.S125758. مؤرشف من الأصل في 2019-05-06. اطلع عليه بتاريخ 2019-05-06.
  17. ^ أ ب Smith، Margaret E.؛ Morton، Dion G. (2010). "Liver and Biliary System". The Digestive System. Elsevier. ص. 85–105. DOI:10.1016/b978-0-7020-3367-4.00006-2. ISBN:978-0-7020-3367-4. However, when jaundice is present it is likely that many other potentially toxic materials have also accumulated in the blood as a consequence of their reflux from the bile or impaired secretion from the hepatocyte. This can lead to impaired mental function and malaise.
  18. ^ أ ب Watchko، Jon F.؛ Tiribelli، Claudio (21 نوفمبر 2013). Ingelfinger، Julie R. (المحرر). "Bilirubin-Induced Neurologic Damage — Mechanisms and Management Approaches". The New England Journal of Medicine. ج. 369 ع. 21: 2021–2030. DOI:10.1056/nejmra1308124. ISSN:0028-4793. PMID:24256380.
  19. ^ أ ب ت Shapiro، Steven M.؛ Bhutani، Vinod K.؛ Johnson، Lois (2006). "Hyperbilirubinemia and Kernicterus". Clinics in Perinatology. ج. 33 ع. 2: 387–410. DOI:10.1016/j.clp.2006.03.010. ISSN:0095-5108. PMID:16765731.
  20. ^ Structure of bilirubin Bonnet RJ, Davis E, Hursthouse MB Nature. 1976; 262:326.
  21. ^ The Liver: Biology and Pathobiology. Hoboken, N.J: Wiley. 2013. ISBN:978-1-119-96422-3. OCLC:899743347.
  22. ^ "Hereditary Jaundice and Disorders of Bilirubin Metabolism - The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease - McGraw-Hill Medical". OMMBID. 6 مايو 2019. اطلع عليه بتاريخ 2019-05-06.[وصلة مكسورة]
  23. ^ أ ب "Bilirubin". Spencer S. Eccles Health Sciences Library Home Page. 6 مايو 2019. مؤرشف من الأصل في 2019-05-06. اطلع عليه بتاريخ 2019-05-06.
  24. ^ أ ب Bilirubin must be conjugated to a water-soluble substance
  25. ^ Kadakol، A؛ Ghosh، SS؛ Sappal، BS؛ Sharma، G؛ Chowdhury، JR؛ Chowdhury، NR (2000). "Genetic lesions of bilirubin uridine-diphosphoglucuronate glucuronosyltransferase (UGT1A1) causing Crigler-Najjar and Gilbert syndromes: correlation of genotype to phenotype". Human Mutation. ج. 16 ع. 4: 297–306. DOI:10.1002/1098-1004(200010)16:4<297::AID-HUMU2>3.0.CO;2-Z. ISSN:1059-7794. PMID:11013440.
  26. ^ أ ب ت Crawford، JM؛ Ransil، BJ؛ Narciso، JP؛ Gollan، JL (25 أغسطس 1992). "Hepatic microsomal bilirubin UDP-glucuronosyltransferase. The kinetics of bilirubin mono- and diglucuronide synthesis". The Journal of Biological Chemistry. ج. 267 ع. 24: 16943–50. ISSN:0021-9258. PMID:1512236.
  27. ^ أ ب Cashore، William J. (2017). "Neonatal Bilirubin Metabolism". Fetal and Neonatal Physiology. Elsevier. ص. 929–933. DOI:10.1016/b978-0-323-35214-7.00096-2. ISBN:978-0-323-35214-7. Conjugated bilirubin is excreted into canalicular bile by way of the canalicular multispecific organic anion transport (C-MOAT) system located in the canalicular membrane within the apical region of the hepatocyte.
  28. ^ Koike، K؛ Kawabe، T؛ Tanaka، T؛ Toh، S؛ Uchiumi، T؛ Wada، M؛ Akiyama، S؛ Ono، M؛ Kuwano، M (15 ديسمبر 1997). "A canalicular multispecific organic anion transporter (cMOAT) antisense cDNA enhances drug sensitivity in human hepatic cancer cells". Cancer Research. ج. 57 ع. 24: 5475–9. ISSN:0008-5472. PMID:9407953.
  29. ^ Paulusma، CC؛ van Geer، MA؛ Evers، R؛ Heijn، M؛ Ottenhoff، R؛ Borst، P؛ Oude Elferink، RP (1 مارس 1999). "Canalicular multispecific organic anion transporter/multidrug resistance protein 2 mediates low-affinity transport of reduced glutathione". Biochemical Journal. ج. 338 ع. Pt 2: 393–401. DOI:10.1042/bj3380393. PMC:1220065. PMID:10024515.
  30. ^ "Diseases Associated with Hyperbilirubinemia". library.med.utah.edu. 5 يناير 1995. مؤرشف من الأصل في 2019-05-06.
  31. ^ Kamisako، T؛ Kobayashi، Y؛ Takeuchi، K؛ Ishihara، T؛ Higuchi، K؛ Tanaka، Y؛ Gabazza، EC؛ Adachi، Y (2000). "Recent advances in bilirubin metabolism research: the molecular mechanism of hepatocyte bilirubin transport and its clinical relevance". Journal of Gastroenterology. ج. 35 ع. 9: 659–64. DOI:10.1007/s005350070044. ISSN:0944-1174. PMID:11023036. S2CID:25491462.
  32. ^ Erlinger، Serge؛ Arias، Irwin M.؛ Dhumeaux، Daniel (2014). "Inherited Disorders of Bilirubin Transport and Conjugation: New Insights Into Molecular Mechanisms and Consequences". Gastroenterology. ج. 146 ع. 7: 1625–1638. DOI:10.1053/j.gastro.2014.03.047. ISSN:0016-5085. PMID:24704527.
  33. ^ Kumar، Vinay (2007). Robbins Basic Pathology. Elsevier. ص. 639. مؤرشف من الأصل في 2022-03-11.
  34. ^ أ ب van de Steeg، Evita؛ Stránecký، Viktor؛ Hartmannová، Hana؛ Nosková، Lenka؛ Hřebíček، Martin؛ Wagenaar، Els؛ van Esch، Anita؛ de Waart، Dirk R.؛ Oude Elferink، Ronald P.J.؛ Kenworthy، Kathryn E.؛ Sticová، Eva؛ al-Edreesi، Mohammad؛ Knisely، A.S.؛ Kmoch، Stanislav؛ Jirsa، Milan؛ Schinkel، Alfred H. (1 فبراير 2012). "Complete OATP1B1 and OATP1B3 deficiency causes human Rotor syndrome by interrupting conjugated bilirubin reuptake into the liver". The Journal of Clinical Investigation. ج. 122 ع. 2: 519–528. DOI:10.1172/jci59526. ISSN:0021-9738. PMC:3266790. PMID:22232210.
  35. ^ Weiss، Janet S.؛ Gautam، Anil؛ Lauff، John J.؛ Sundberg، Michael W.؛ Jatlow، Peter؛ Boyer، James L.؛ Seligson، David (21 يوليو 1983). "The Clinical Importance of a Protein-Bound Fraction of Serum Bilirubin in Patients with Hyperbilirubinemia". The New England Journal of Medicine. ج. 309 ع. 3: 147–150. DOI:10.1056/nejm198307213090305. ISSN:0028-4793. PMID:6866015.
  36. ^ أ ب Raymond، GD؛ Galambos، JT (1971). "Hepatic storage and excretion of bilirubin in man". The American Journal of Gastroenterology. ج. 55 ع. 2: 135–44. ISSN:0002-9270. PMID:5580257.
  37. ^ أ ب Ullah، S؛ Rahman، K؛ Hedayati، M (2016). "Hyperbilirubinemia in Neonates: Types, Causes, Clinical Examinations, Preventive Measures and Treatments: A Narrative Review Article". Iranian Journal of Public Health. ج. 45 ع. 5: 558–568. PMC:4935699. PMID:27398328.
  38. ^ Breimer، LH؛ Wannamethee، G؛ Ebrahim، S؛ Shaper، AG (1995). "Serum bilirubin and risk of ischemic heart disease in middle-aged British men". Clinical Chemistry. ج. 41 ع. 10: 1504–8. DOI:10.1093/clinchem/41.10.1504. ISSN:0009-9147. PMID:7586525.
  39. ^ Temme، EH؛ Zhang، J؛ Schouten، EG؛ Kesteloot، H (2001). "Serum bilirubin and 10-year mortality risk in a Belgian population". Cancer Causes & Control. ج. 12 ع. 10: 887–94. DOI:10.1023/A:1013794407325. ISSN:0957-5243. PMID:11808707. S2CID:19539913.
  40. ^ أ ب Zucker، Stephen D.؛ Horn، Paul S.؛ Sherman، Kenneth E. (2004). "Serum bilirubin levels in the U.S. population: Gender effect and inverse correlation with colorectal cancer". Hepatology. ج. 40 ع. 4: 827–835. DOI:10.1002/hep.20407. ISSN:0270-9139. PMID:15382174.
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=غلوكورونيد_البيليروبين&oldid=61107591»