ويكيبيديا

عوز السلفاتاز المتعدد

عوز السلفاتاز المتعدد (إم إس دي)، المعروف أيضًا باسم مرض أوستن[4] أو الداء الموكوسلفاتيدي،[4] مرض يؤثر على الاختزان في الجسميات الحالة يتبع الوراثة الجسمية المتنحية،[5] وهو مرض نادر جدًا وناجم عن عوز في إنزيمات سلفاتاز متعددة،[6] أو في الإنزيم المولد للفورميل غليسين، الذي ينشط السلفاتازات.[7][8] يشابه هذا المرض داء عديد السكاريد المخاطي.[9]

عوز السلفاتاز المتعدد
معلومات عامة
الاختصاص علم الغدد الصم  تعديل قيمة خاصية (P1995) في ويكي بيانات
من أنواع مرض أيضي عصبي  [لغات أخرى]‏[1]،  واعتلال ليبيدات الدم النادر  [لغات أخرى]‏[1]،  واضطراب جيني[2]،  وداء الكبريتيدات،  واضطراب صبغي جسدي متنحي  [لغات أخرى]‏[3]  تعديل قيمة خاصية (P279) في ويكي بيانات
تعديل مصدري - تعديل  طالع توثيق القالب

العلامات والأعراض

عدل

تظهر أعراض هذا الاضطراب عادة بين عمر السنة والسنتين. تشمل الأعراض ظهور الخشونة الطفيفة في ملامح الوجه والصمم[10] والسُماك وضخامة الكبد والطحال.[11] قد تحدث تشوهات في الهيكل العظمي، مثل انحناء العمود الفقري وعظم القص. عادة ما يكون جلد الأفراد المصابين بهذا الاضطراب جافًا.[12] ينمو الأطفال المصابون بهذا الاضطراب أبطأ من المعدلات الطبيعية وقد يُظهرون تأخرًا في مهارات الكلام والمشي.[12]

هذا المرض قاتل، مع أعراض تشمل التلف العصبي والتخلف العقلي الشديد.[13] إنزيمات السلفاتاز هذه مسؤولة عن تحلل وإعادة تدوير السكريات المعقدة الحاوية على الكبريتات وذلك من الليبيدات وعديدات السكاريد المخاطية داخل الجسيم الحال. يؤدي تراكم الليبيدات وعديدات السكاريد المخاطية داخل الجسيم الحال إلى ظهور أعراض هذا الاضطراب. اعتبارًا من 2018، أُبلغ عن 75-100 حالة من عوز السلفاتاز المتعدد في جميع أنحاء العالم.[12]

المُسببات

عدل

يحدث عوز السلفاتاز المتعدد بسبب أي طفرة في جين SUMF1 ما يخل بمنتجه البروتيني، وهو الإنزيم المولد للفورميل غليسين.[14][15] تؤدي هذه الطفرات إلى ظهور أشكال غير نشطة من الإنزيم المولد للفورميل غليسين.[16] هذا الإنزيم مطلوب للتعديل ما بعد الترجمة لبقايا السيستئين في الموقع النشط لإنزيم السلفاتاز الذي يحولها إلى فورميل غليسين،[17] وهو أمر ضروري لوظيفة هذا الإنزيم.[18]

الوراثة

عدل

لعوز السلفاتاز المتعدد نمط وراثة جسمية متنحية.[5] احتمالات الوراثة لكل ولادة وفق التالي:

  • إذا كان كلا الأبوين ناقلًا:
    • 25% (1 من كل 4) من الأبناء سيعانون من هذا الاضطراب
    • 50% (2 من كل 4) من الأبناء سيكونون حاملين (لكنهم لن يتأثروا)
    • 25% (1 من كل 4) من الأبناء سيكونون خاليين من عوز السلفاتاز المتعدد - طفل غير مصاب بالمرض وليس حاملًا له
  • إذا كان أحد الأبوين مصابًا والآخر لا يحمل مورثات عوز السلفاتاز المتعدد:
    • سيعاني 0% (0) من الأبناء من الاضطراب - أحد الأبوين فقط متأثر، يعطي الأب الآخر جينًا طبيعيًا لكل الأبناء
    • 100% (4 من كل 4) من الأبناء سيكونون حاملين (لكنهم لن يتأثروا)
  • إذا كان أحد الأبوين ناقلًا والآخر لا يحمل مورثات عوز السلفاتاز المتعدد:
    • 50% (2 من كل 4) من الأبناء سيكونون حاملين (لكنهم لن يتأثروا)
    • 50% (2 من كل 4) من الأبناء سيكونون غير حاملين لمورثة عوز السلفاتاز المتعدد - طفل غير مصاب وليس حاملًا للمرض

التشخيص

عدل

يمكن تشخيص عوز السلفاتاز المتعدد بعد تحديد العوز في أكثر من إنزيم سلفاتاز واحد في كريات الدم البيضاء أو الخلايا المولدة الليفية،[19] أو عن طريق الفحص الجيني الجزيئي الذي يُظهر الطفرات المُمرضة في كلا أليلي الجين SUMF1.[12]

العلاج

عدل

نظرًا إلى عدم وجود علاج لعوز السلفاتاز المتعدد، يقتصر التدبير على التعامل مع الأعراض.[19] توجد الكثير من الأبحاث الجارية حاليًا عن عوز السلفاتاز المتعدد. بدأت مؤسسة إم إس دي أكشن فاونديشن أكثر من 15 مشروعًا بحثيًا عن عوز السلفاتاز المتعدد في السنوات الست الماضية. للكثير من هذه المشاريع تركيز تطبيقي. يُؤمل أن تحدث التجارب السريرية لعوز السلفاتاز المتعدد في المستقبل القريب.

المراجع

عدل
  1. ^ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 (ط. 2018-06-29)، 29 يونيو 2018، QID:Q55345445
  2. ^ Disease Ontology (بالإنجليزية), 27 May 2016, QID:Q5282129
  3. ^ Disease Ontology (بالإنجليزية), 27 May 2016, QID:Q5282129
  4. ^ ا ب Rapini, Ronald P.؛ Bolognia, Jean L.؛ Jorizzo, Joseph L. (2007). Dermatology: 2-Volume Set. St. Louis: Mosby. ISBN:978-1-4160-2999-1.
  5. ^ ا ب James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. (10th ed.). Saunders. (ردمك 0-7216-2921-0).
  6. ^ Dierks, T؛ Schmidt, B؛ Borissenko, Lv؛ Peng, J؛ Preusser, A؛ Mariappan, M؛ Von, Figura K (مايو 2003). "Multiple sulfatase deficiency is caused by mutations in the gene encoding the human C(alpha)-formylglycine generating enzyme". Cell. ج. 113 ع. 4: 435–44. DOI:10.1016/S0092-8674(03)00347-7. PMID:12757705. S2CID:11571659.
  7. ^ Schmidt, B؛ Selmer, T؛ Ingendoh, A؛ Von, Figura K (يوليو 1995). "A novel amino acid modification in sulfatases that is defective in multiple sulfatase deficiency". Cell. ج. 82 ع. 2: 271–8. DOI:10.1016/0092-8674(95)90314-3. PMID:7628016. S2CID:5864312.
  8. ^ Freedberg, et al. (2003). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. (6th ed.). McGraw-Hill. (ردمك 0-07-138076-0).
  9. ^ Soong BW، Casamassima AC، Fink JK، Constantopoulos G، Horwitz AL (1988). "Multiple sulfatase deficiency". Neurology. ج. 38 ع. 8: 1273–5. DOI:10.1212/wnl.38.8.1273. PMID:2899861. S2CID:35222500.
  10. ^ The American Heritage Medical Dictionary: mucosulfatidosis نسخة محفوظة 2019-07-01 على موقع واي باك مشين.
  11. ^ Burk, R؛ Valle، D؛ Thomas، GH؛ Miller، C؛ Moser، A؛ Moser، H؛ Rosenbaum، KN (1984). "Early manifestations of multiple sulfatase deficiency†". The Journal of Pediatrics. ج. 104 ع. 4: 574–8. DOI:10.1016/S0022-3476(84)80550-8. PMID:6142938.
  12. ^ ا ب ج د Schlotawa، L؛ Adang، L؛ De Castro، M؛ Ahrens-Nicklas، R (2019). "Multiple sulfatase deficiency". في Adam، MP؛ Ardinger، HH؛ Pagon، RA؛ Wallace، SE؛ Bean، LJH؛ Mirzaa، G؛ Amemiya، A (المحررون). GeneReviews. PMID:30896912.
  13. ^ Farooqui AA، Horrocks LA (1984). "Biochemical aspects of globoid and metachromatic leukodystrophies". Neurochem Pathol. ج. 2 ع. 3: 189–218. DOI:10.1007/BF02834352. PMID:6152665. S2CID:36099212. مؤرشف من الأصل في 2021-09-05.
  14. ^ Cosma MP، Pepe S، Annunziata I (مايو 2003). "The multiple sulfatase deficiency gene encodes an essential and limiting factor for the activity of sulfatases". Cell. ج. 113 ع. 4: 445–56. DOI:10.1016/S0092-8674(03)00348-9. PMID:12757706. S2CID:15095377.
  15. ^ Annunziata I، Bouchè V، Lombardi A (سبتمبر 2007). "Multiple sulfatase deficiency is due to hypomorphic mutations of the SUMF1 gene". Human Mutation. ج. 28 ع. 9: 298. DOI:10.1002/humu.9504. PMID:17657823. S2CID:8500605.
  16. ^ Dierks T، Schmidt B، Borissenko LV (مايو 2003). "Multiple sulfatase deficiency is caused by mutations in the gene encoding the human C(alpha)-formylglycine generating enzyme". Cell. ج. 113 ع. 4: 435–44. DOI:10.1016/S0092-8674(03)00347-7. PMID:12757705. S2CID:11571659.
  17. ^ Preusser-Kunze A، Mariappan M، Schmidt B، Gande SL، Mutenda K، Wenzel D، von Figura K، Dierks T (أبريل 2005). "Molecular Characterization of the Human C(alpha)-formylglycine-generating Enzyme". Journal of Biological Chemistry. ج. 280 ع. 15: 14900–14910. DOI:10.1074/jbc.M413383200. PMID:15657036.
  18. ^ Landgrebe J، Dierks T، Schmidt B (أكتوبر 2003). "The human SUMF1 gene, required for posttranslational sulfatase modification, defines a new gene family which is conserved from pro- to eukaryotes". Gene. ج. 316: 47–56. DOI:10.1016/S0378-1119(03)00746-7. PMID:14563551. مؤرشف من الأصل في 2022-03-03.
  19. ^ ا ب Schlotawa، L؛ Adang، LA؛ Radhakrishnan، K؛ Ahrens-Nicklas، RC (13 مايو 2020). "Multiple sulfatase deficiency: A disease comprising mucopolysaccharidosis, sphingolipidosis, and more caused by a defect in posttranslational modification". International Journal of Molecular Sciences. ج. 21 ع. 10: 3448. DOI:10.3390/ijms21103448. PMC:7279497. PMID:32414121.
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/w/index.php?title=عوز_السلفاتاز_المتعدد&oldid=65055349»