ريفاروكسابان

مركب كيميائي

ريفاروكسابان (بالإنجليزية: Rivaroxaban)‏، الذي يُباع تحت الاسم التجاري زارلتو من بين أسماء أخرى، هو دواء مضاد للتخثر (مميع للدم) يُستخدم لعلاج الخثرات الدموية والوقاية منها. يُستخدم بشكل محدد لعلاج الخثار الوريدي العميق، والصمات الرئوية، والوقاية من الخثرات الدموية في الرجفان الأذيني، وبعد جراحة الورك أو الركبة. ويُؤخذ عن طريق الفم.[4]

ريفاروكسابان

ريفاروكسابان
ريفاروكسابان
الاسم النظامي
(S)-5-chloro-N-{[2-oxo-3-[4-(3-oxomorpholin-4-yl)
phenyl]oxazolidin-5-yl]methyl} thiophene-2-carboxamide
تداخل دوائي
دالتيبارين الصوديوم،  ووارفارين،  وفوندابارينوكس،  وألتيبلاس،  وهيبارين،  وأسينوكومارول،  وفينينديون  [لغات أخرى]‏،  وتينيكتيبلاز،  وستربتوكاينيز،  وأبيكسابان،  وأسبرين،  ونابوميتون،  ونابروكسين،  وسيليكوكسيب،  وديكلوفيناك،  وبيروكسيكام،  وميلوكسيكام،  وفينوبروفين،  وفلوربيبروفين،  وإيبوبروفين،  وإندوميتاسين،  وكيتوبروفين،  وإتودولاك،  وسولينداك،  وكلوبيدوغريل،  وإيبتيفيباتيد،  وإيلوبروست،  والبروستاسيكلين،  وباريكوكسيب،  وتيروفيبان،  وأسيكلوفيناك،  وتينوكسيكام  [لغات أخرى]‏،  وبراسوغريل،  وتيكاغريلور،  وفورشوكستين،  وإبروتينيب،  وكانجريلور،  ودولوكسيتين،  وباروكسيتين،  وسيرترالين،  وفلوفوكسامين،  وفلوكسيتين،  وسيتالوبرام،  وأبسيكسيماب،  وفنلافاكسين  تعديل قيمة خاصية (P769) في ويكي بيانات
يعالج
اعتبارات علاجية
اسم تجاري Xarelto, others
مرادفات BAY 59-7939
ASHP
Drugs.com
أفرودة
الوضع القانوني وكالة الأدوية الأوروبية:وصلة، إدارة الغذاء والدواء:وصلة
فئة السلامة أثناء الحمل C (أستراليا) C (الولايات المتحدة)
طرق إعطاء الدواء إعطاء فموي
بيانات دوائية
توافر حيوي 80–100%; Cmax = 2–4 hours (10 mg oral)[2]
استقلاب (أيض) الدواء سيتوكروم 3A4، CYP2J2 and CYP-independent mechanisms[2]
عمر النصف الحيوي 5–9 hours in healthy subjects aged 20 to 45[2][3]
إخراج (فسلجة) 2/3 metabolized in liver and 1/3 eliminated unchanged[2]
معرّفات
CAS 366789-02-8 ☒N
ك ع ت B01B01AF01 AF01
بوب كيم CID 6433119
IUPHAR 6388
ECHA InfoCard ID 100.210.589  تعديل قيمة خاصية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB06228
كيم سبايدر 8051086 ☑Y
المكون الفريد 9NDF7JZ4M3 ☑Y
كيوتو D07086 ☒N
ChEMBL CHEMBL198362 
ترادف BAY 59-7939
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C19H18ClN3O5S 
الكتلة الجزيئية 435.882 g/mol

تتضمن الآثار الجانبية الشائعة النزف. قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى الورم الدموي في العمود الفقري وصدمة الحساسية. من غير الواضح ما إذا كان الاستخدام في أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية آمنًا.[5] بالمقارنة مع الوارفارين، فإن تداخلاته مع الأدوية الأخرى أقل.[6] يعمل ريفاروكسابان عن طريق حجب نشاط العامل العاشر الفعال (Xa)، وهو أحد بروتينات التخثر.

حصل ريفاروكسابان على براءة اختراع في عام 2007، وتمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في عام 2011.[7] لن يكون متوفرًا كدواء مكافئ في الولايات المتحدة حتى عام 2024.[8][9] تكلف الإمدادات اللازمة لمدة شهر في المملكة المتحدة هيئةَ الخدمات الصحية الوطنية (إن إتش إس) نحو 50 جنيهًا إسترلينيًا اعتبارًا من عام 2019. في الولايات المتحدة، تبلغ الكلفة الإجمالية لهذا الكمية 430 دولارًا أمريكيًا تقريبًا. في عام 2017، كان الدواء التاسع بعد المئة بين أكثر الأدوية شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من ستة ملايين وصفة طبية.[10][11]

الاستخدامات الطبية

عدل

يبدو أن ريفاروكسابان فعال مثل الوارفارين في منع السكتات الدماغية الإقفارية والحوادث الصمية لدى أولئك الذين يعانون الرجفان الأذيني غير الصمامي.[12] تكون معدلات النزيف الخطيرة القاتلة المرتبطة باستخدام ريفاروكسابان أقل من الوارفارين، مع أن استخدام ريفاروكسابان يرتبط بمعدلات أعلى للنزيف في الجهاز الهضمي.[13]

في شهر يوليو من عام 2012، أوصى المعهد الوطني للصحة وجودة الرعاية في المملكة المتحدة بالريفاروكسابان للوقاية من الانصمام الخثاري الوريدي وعلاجه.[14]

مضادات الاستطباب

عدل

بسبب صعوبة السيطرة على النزف، يجب إيقاف ريفاروكسابان قبل الجراحة بـ24 ساعة على الأقل، ثم إعادة البدء فيه حالما تستقر عملية الإرقاء بشكل مناسب.[15]

لا توصي التوصيات الحالية الواردة بخصوص الجرعات بإعطاء ريفاروكسابان مع الأدوية المعروفة بأنها مثبطات قوية للسيتوكروم 3إيه4/البروتين السكري-بّي لأنه سيؤدي إلى ارتفاع التراكيز البلازمية لريفاروكسابان.[16][17]

آلية العمل

عدل

يثبط الريفاروكسابان كلًا من العامل العاشر الفعال الحر والعامل العاشر الفعال المرتبط في معقد البروثرومبيناز.[18] وهو مثبط مباشر شديد الانتقائية للعامل العاشر الفعال ذو بداية تأثير سريعة. يقاطع تثبيط العامل العاشر الفعال السبيلين الداخلي والخارجي لشلال تخثر الدم، ما يعيق كلًا من تكون الثرومبين وتطور الخثرات. لا يثبط الريفاروكسابان الثرومبين (العامل الثاني الفعال)، ولم تظهر أي تأثيرات في الصفيحات الدموية. يسمح بمنع التخثر القابل للتنبؤ به وبتعديل الجرعة والمتابعة الروتينية للتخثر؛ ليس هناك حاجة إلى الحمية الغذائية.[19]

يثبط الهيبارين غير المجزّأ (يو إف إتش)، والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (إل إم دبليو إتش)، والفوندابارينوكس أيضًا نشاط العامل العاشر الفعال، بشكل غير مباشر، عن طريق ارتباطها بمضاد الثرومبين الجائل في الدوران (مضاد الثرومبين الثالث) ويجب أن تُعطى حقنًا، في حين أن الوارفارين، والفينوبروكومون، والأسينوكومارول الفعالة فمويًا هي مضادات للفيتامين ك (في كي إيه)، تنقص عددًا من عوامل التخثر، بما فيها العامل العاشر.[20]

إن الحركية الدوائية الخاصة بالريفاروكسابان معروفة عند مجموعة واسعة من المرضى (العمر، والجنس، والوزن، والعرق)، ويمتلك منحنى مسطحًا لعلاقة الجرعة بالاستجابة عبر نطاق ثمانية أضعاف من الجرعة (5-40 مغ).[21] ينخفض التوفر الحيوي الفموي عند أخذه بجرعات عالية ويزداد عند تناوله مع الطعام.

تأثيرات جانبية

عدل

1٪ إلى 10٪

عدل

القلب والأوعية الدموية: الوذمة المحيطية (≤ 6٪)

الجهاز العصبي المركزي: دوخة (≤ 6٪)، والصداع (3٪ إلى 5٪)، الحمى (1٪ إلى 3٪)، والتعب (≤ 3٪)، إغماء (≤ 2٪)

جلدية: كدمات (3٪)، حكة (≤ 2٪)، والطفح الجلدي (2٪)،

الجهاز الهضمي: الإسهال (≤ 5٪)، والإمساك (≤ 3٪)، ألم في البطن (≤ 2٪)، والغثيان (1٪ إلى 3٪)، وسوء الهضم (≤ 2٪)، والتقيؤ (≤ 2٪)، وآلام في الفم والبلعوم (≤ 1٪)، ألم في الأسنان (≤ 1٪)

البولي التناسلي: بيلة دموية (≤ 4٪)، التهاب المسالك البولية (≤ 1٪)

الدموية: نزيف (الرجفان الأذيني: 21٪ [الرئيسية: 6٪]؛ DVT الوقاية: 5٪ إلى 6٪ [رئيسية: <1٪]؛ العلاج DVT: 6٪ إلى 10٪ [رئيسية هي: 1٪])، ورم دموي (≤ 3٪)، وفقر الدم (1٪ إلى 3٪)

العصبية والعضلية والعظمية: آلام أقصى (≤ 5٪)، وآلام الظهر (≤ 4٪)، التهاب المفاصل (≤ 2٪)، وتشنج العضلات (1٪)

الجهاز التنفسي: رعاف (4٪ إلى 10٪)، نفث الدم (≤ 1٪)، التهاب الجيوب الأنفية (≤ 1٪) [22]

مراجع

عدل
  1. ^ Drug Indications Extracted from FAERS، DOI:10.5281/ZENODO.1435999، QID:Q56863002
  2. ^ ا ب ج د "Xarelto: Summary of Product Characteristics". Bayer Schering Pharma AG. 2008. مؤرشف من الأصل في 2010-07-27. اطلع عليه بتاريخ 2009-02-11.
  3. ^ Abdulsattar Y، Bhambri R، Nogid A (مايو 2009). "Rivaroxaban (xarelto) for the prevention of thromboembolic disease: an inside look at the oral direct factor xa inhibitor". P & T. ج. 34 ع. 5: 238–44. PMC:2697099. PMID:19561868.
  4. ^ "Rivaroxaban Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. مؤرشف من الأصل في 2019-03-27. اطلع عليه بتاريخ 2019-03-03.
  5. ^ "Rivaroxaban Use During Pregnancy". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 2019-03-27. اطلع عليه بتاريخ 2019-03-03.
  6. ^ Kiser، Kathryn (2017). Oral Anticoagulation Therapy: Cases and Clinical Correlation. Springer. ص. 11. ISBN:9783319546438. مؤرشف من الأصل في 2020-09-13.
  7. ^ "Generic Xarelto Availability". Drugs.com. مؤرشف من الأصل في 2018-06-16. اطلع عليه بتاريخ 2017-05-09.
  8. ^ "Bayer, J&J Win Ruling That Upholds Patent for Xarelto Drug". 22 أبريل 2019. مؤرشف من الأصل في 2019-08-01. اطلع عليه بتاريخ 2019-04-24.
  9. ^ "Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations". www.accessdata.fda.gov. مؤرشف من الأصل في 2020-09-13. اطلع عليه بتاريخ 2019-04-24.
  10. ^ "Rivaroxaban - Drug Usage Statistics". ClinCalc. مؤرشف من الأصل في 2020-07-08. اطلع عليه بتاريخ 2020-04-11.
  11. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. مؤرشف من الأصل في 2020-08-19. اطلع عليه بتاريخ 2020-04-11.
  12. ^ Gómez-Outes A، Terleira-Fernández AI، Calvo-Rojas G، Suárez-Gea ML، Vargas-Castrillón E (2013). "Dabigatran, Rivaroxaban, or Apixaban versus Warfarin in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Subgroups". Thrombosis. ج. 2013: 640723. DOI:10.1155/2013/640723. PMC:3885278. PMID:24455237.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  13. ^ Brown DG، Wilkerson EC، Love WE (مارس 2015). "A review of traditional and novel oral anticoagulant and antiplatelet therapy for dermatologists and dermatologic surgeons". Journal of the American Academy of Dermatology. ج. 72 ع. 3: 524–34. DOI:10.1016/j.jaad.2014.10.027. PMID:25486915.
  14. ^ "Overview | Rivaroxaban for the treatment of deep vein thrombosis and prevention of recurrent deep vein thrombosis and pulmonary embolism | Guidance | NICE". www.nice.org.uk. مؤرشف من الأصل في 2020-05-13. اطلع عليه بتاريخ 2020-01-01.
  15. ^ Sunkara T، Ofori E، Zarubin V، Caughey ME، Gaduputi V، Reddy M (2016). "Perioperative Management of Direct Oral Anticoagulants (DOACs): A Systemic Review". Health Services Insights. ج. 9 ع. Suppl 1: 25–36. DOI:10.4137/HSI.S40701. PMC:5156547. PMID:28008269.
  16. ^ "Xarelto (rivaroxaban) label" (PDF). U.S. Food and Drug Association. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2018-09-20.
  17. ^ Mueck W، Kubitza D، Becka M (سبتمبر 2013). "Co-administration of rivaroxaban with drugs that share its elimination pathways: pharmacokinetic effects in healthy subjects". British Journal of Clinical Pharmacology. ج. 76 ع. 3: 455–66. DOI:10.1111/bcp.12075. PMC:3769672. PMID:23305158.
  18. ^ Roehrig S، Straub A، Pohlmann J، Lampe T، Pernerstorfer J، Schlemmer KH، Reinemer P، Perzborn E (سبتمبر 2005). "Discovery of the novel antithrombotic agent 5-chloro-N-({(5S)-2-oxo-3- [4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}methyl)thiophene- 2-carboxamide (BAY 59-7939): an oral, direct factor Xa inhibitor". Journal of Medicinal Chemistry. ج. 48 ع. 19: 5900–8. DOI:10.1021/jm050101d. PMID:16161994.
  19. ^ Bill Berkrot (23 ديسمبر 2015). "New blood thinner 'antidote' to help doctors move past warfarin". Reuters. مؤرشف من الأصل في 2019-04-03.
  20. ^ Turpie AG (يناير 2008). "New oral anticoagulants in atrial fibrillation". European Heart Journal. ج. 29 ع. 2: 155–65. DOI:10.1093/eurheartj/ehm575. PMID:18096568.
  21. ^ Eriksson BI، Borris LC، Dahl OE، Haas S، Huisman MV، Kakkar AK، Muehlhofer E، Dierig C، Misselwitz F، Kälebo P (نوفمبر 2006). "A once-daily, oral, direct Factor Xa inhibitor, rivaroxaban (BAY 59-7939), for thromboprophylaxis after total hip replacement". Circulation. ج. 114 ع. 22: 2374–81. DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.642074. PMID:17116766.
  22. ^ https://web.archive.org/web/20190306150314/http://online.lexi.com/lco/action/doc/retrieve/docid/patch_f/1275239. مؤرشف من الأصل في 2019-03-06. {{استشهاد ويب}}: الوسيط |title= غير موجود أو فارغ (مساعدة)
  إخلاء مسؤولية طبية