افتح القائمة الرئيسية

روتيغوتين هو ناهض دوبامين من فئة الأدوية غير المنتمية للإرغولين والمستخدمة في علاج مرض باركنسون وداء ويليس إكبوم[2] (أو كما يعرف بمتلازمة تململ الساقين).[3][4] يستخدم على شكل لصاقة جلدية يومية تعطي الدواء بشكل بطيء ومنتظم لمدة 24 ساعة.[3][3]

روتيغوتين
Rotigotin Enantiomer Structural Formulae.png

الاسم النظامي
(S)-6-[propyl(2-thiophen-2-ylethyl)amino]-5,6,7,8- tetrahydronaphthalen-1-ol
يعالج
اعتبارات علاجية
ASHP
Drugs.com
معلومات مايكروميدكس التفصيلية للمستهلك
مدلاين بلس a607059
فئة السلامة أثناء الحمل C
الوضع القانوني يصرف بوصفة فقط
طرق إعطاء الدواء لصاقة جلدية
بيانات دوائية
توافر حيوي 37٪ (عبر الجلد)
ربط بروتيني 92٪
استقلاب (أيض) الدواء كبد (متواسط بسيتوكروم بي450)
عمر النصف الحيوي 5–7 ساعات
إخراج (فسلجة) بول (71٪)، براز (23٪)
معرفات
CAS 92206-54-7 ☒N
ك ع ت N04N04BC09 BC09
بوب كيم CID 57537
IUPHAR 941
ECHA InfoCard ID 100.123.257  تعديل قيمة خاصية معرف بطاقة معلومات في الوكالة الأوروبية للمواد الكيميائية (P2566) في ويكي بيانات
درغ بنك DB05271
كيم سبايدر 51867 ☑Y
المكون الفريد 87T4T8BO2E ☑Y
كيوتو D05768  تعديل قيمة خاصية معرف موسوعة كيوتو للجينات والمجينات (P665) في ويكي بيانات
ChEMBL CHEMBL1303 ☒N
بيانات كيميائية
الصيغة الكيميائية C19H25NOS 
الكتلة الجزيئية 315.474 g/mol

روتيغوتين كبقية ناهضات الدوبامين يظهر بأنه ذو تأثير مضاد للاكتئاب، مما قد يجعله نافعا في علاج الاكتئاب.[5]

هو عبارة عن مادة تشابه في تاثيرها الفسيولوجي تاثير مادة الدوبامين الموجودة في الجسم, تستخدم في علاج مرض الباركنسون و أيضا مرض وليس-ايبكام [2] المعروف بمتلازمة تململ الساقين في اروبا و الولايات المتحدة الأمريكية[3][4] يستخدم مرة يوميا على شكل لصاقة جلدية بحيث توفر تركيز ثابت و مستمر على مدار 24 ساعة من المادة الفعالة للجسم. وبما أنه يشبه في تأثيره الفسيولوجي تأثير مادة الدوبامين. فإن الروتيجوتين تستعمل كمضاد للاكتئاب لذا فهو ربما يكون فعالا في معالجة الاكتئاب.[5]

تاريخهعدل

تم اكتشاف مركب الروتيجوتين سنة 1998 بواسطة شركة ادريس للمواد الصيدلانية"Aderis Pharmaceutical", و اعطت شركة ادريس الرخصة لشركة الألمانية للمواد الصيدلانية "Schwarz Pharma"من اجل تصنيعه تحت اسم “Neupro”.اليوم إحدى الشركات التابعة لشركة بلجيكية (UCB SA).[6]

اعتمد الدواء لدى منظة الصحة الأوروبية أيضا في سنة 2006م و حاليا الروتيجوتين متاح في الاسواق الاروبية ولكن في سنة 2007 م قامت شركة ‘’Schwarz Pharma’’ بسحب المنتج “Neupro” من الاسواق الأمريكية و بعض الاسواق الاروبية نتيج مشاكل في تصنيع لصاقات ال ‘’Neupro” . في سنة 2012م [7] اعيد تصنيع "Neupro" و ادخاله في الاسواق الأمريكية بعد تصحيح المشاكل الموجودة . تم أيضا ترخيصه كدواء لمعالجة متلازمة تململ الساقين في سنة 2008 م.[4]

الثاثير الدوائيعدل

تمتلك الروتيجوتين الموجودة في الأنبوب المخبري المستقبلات التالية [8]

  • D1 مستقبل (Ki = 83 nM)
  • D2 مستقبل (Ki = 13.5 nM)
  • D3 مستقبل (Ki = 0.71 nM)
  • D4.2 مستقبل (Ki = 3.9 nM)
  • D4.4 مستقبل (Ki = 15 nM)
  • D4.7 مستقبل (Ki = 5.9 nM)
  • D5 مستقبل (Ki = 5.4 nM)
  • α1A-مُسْتَقْبِلاَتٌ أَدْرينِيَّة (Ki = 176 nM)
  • α1B-مُسْتَقْبِلاَتٌ أَدْرينِيَّة (Ki = 273 nM)
  • α2A-مُسْتَقْبِلاَتٌ أَدْرينِيَّ (Ki = 338 nM)
  • α2B-مُسْتَقْبِلاَتٌ أَدْرينِيَّة (Ki = 27 nM)
  • α2C-مُسْتَقْبِلاَتٌ أَدْرينِيَّة (Ki = 135 nM)
  • 5-HT1A مستقبل (Ki = 30 nM)
  • 5-HT7 مستقبل (Ki = 86 nM)
  • H1 مستقبل (Ki = 330 nM)

روتيجوتين تتصرف مثل ناهض كامل أو جزئي (اعتمادا على الفحص) على جميع مستقبلات الدوبامين المدرجة ،باعتبارها ضَادَّة؛في مستقبلات α2B-الأدرينالية،و أيضا كناهض جزئي عند مستقبلات 5-HT1A (7)

روتيجوتين هو محفز لجميع مستقبلات الدوبامين (D1-D5) مع تاثير التحفيزي الأعلى لمستقبل الدوبامين D3. وهي أيضا مضاد في تاثير هلمستقبلاتα-2-الأدرينالية محفز لمستقبلات 5HT1A. كما ييمنعروتيجوتين امتصاص الدوب امينو إفرازالبرولاكتين.

يتم امتصاص الدواء من خلال اللصاقة الجلدية ذات المكون السيليكوني ليقوم روتيجوتين بتحفيز مستقبلات الدوبامين في الجسم ليشابه في تاثيره الناقلات العصبية . الطريقة الفعلية لطريقة علاج الروتروجين لمتلازمة تململ الساقين غير معروفة و لكنه يعتقد بان تحفيز مستقبلات الدوبامين له دور.

يختلف امتصاص الدواء باختلاف مكان وضع اللصاقة بحيث يكون اعلاها امتصاصا على الكتف بنسبة امتصاص 46%.

يحتاج الدواء عند وضعه إلى 3 ساعات ليصل إلى الدم و إلى 15-18 ساعة ليصل إلى أعلى تركيز له في الدم بينما يحتاج إلى 2-3 أيام من بدء العلاج ليصل إلى حالة الاتزان أو بما يسمى ب"steady state".

يصل حجم التوزيع الدوائي "Volume of Distribution" إلى 84 لتر لكل كيلوغرام في الجسم بينما يصل نسبة ارتباط الدواء في البروتين إلى 89.5%

الاثار الجانبيةعدل

ويمكن أن تشمل الآثارالجانبية العامة لروتيجوتين الإمساك،وعسر،والغثيان،والتقيؤ،والدوخة،والتعب،والأرق،ونعاس،والارتباك،والهلوسة.[9][10] ويمكن أن تشمل مضاعفات أكثر خطورة مثل الذهانوالسيطرةعلىالانفعالات واضطراباتمثلفرطالرغبة الجنسية،punding،والمقامرة المرضية .[11] قدتحدث أيضا ردود فعل خفيفة على الجلدالضار في موقع التطبيق.[3][10]

جميع الأدوية قد يسبب آثارا جانبية،ولكن غالبية الناس لا تحدث لهم أي آثارالجانبية.يمكن استشارة الطبيب إذاكانت أي من الآثار الاتية مزعجة : الإمساك. قلة الشهية. الإسهال. الدوخة؛النعاس. الصداع؛زيادة التعرق. آلام المفاصل. احمرار طفيف،وتورم،أو حكة في موقع التطبيق. الغثيان. أعراض الإصابة الجهازالتنفسي العلوي (على سبيل المثال،والسع الوسيلان أوانسداد الأنف والعطس والتهاب في الحلق),التعب، اضطرابات النوم, القيء، الضعف.. يجب التماس العناية الطبيةعلى الفور إذا كان أي من هذه الآثارالجانبية الحادة تحدث : ردود فعل شديدةالحساسية (طفح ؛خلايا ؛الحكة ؛صعوبة في التنفس ؛ضيق في الصدر ؛تورم في الفم والوجه والشفاه أواللسان)؛أحلام غير طبيعية. حرق،وخدر،أو وخز؛ألم الصدر. الارتباك. الإغماء. سرعة ضربات القلب أو عدم انتظام؛الهلوسة. فقدان التنسيق؛المشاكل النفسيةأوالمزاج جديدةأو تفاقم (على سبيل المثال،والإثارة،والاكتئاب،وجنون العظمة)؛ جديدةأو تفاقم،الحركات المفاجئة غير المقيد للأسلحةأوالساقين. استمرار تهيج ،حكة،احمرار،أوتورم في موقع التطبيق. استمرارالنوم الضيق. طنين في الأذنين. دوخة شديدةأو مستمرة، خفيفة و قوة العزيمة،أوالصداع. ضيق في التنفس. المفاجئ،النعاس الشديد أوالنوم خلال الأنشطة اليومية العادية. المفاجئ ،وزيادة الوزن غير المبررة. تورم في اليدين والكاحلين،أوالقدمين. الهزات. زوائد جلدية غير عاديةأو تغيرات في المظهر .

انظرايضاعدل

وصلات خارجيةعدل

المصادرعدل

  1. ^ https://dx.doi.org/10.5281/ZENODO.1435999
  2. أ ب Nightwalkers: Willis-Ekbom Foundation; Winter 2013 issue
  3. أ ب ت ث ج Chen JJ, Swope DM, Dashtipour K, Lyons KE (December 2009). "Transdermal rotigotine: a clinically innovative dopamine-receptor agonist for the management of Parkinson's disease". Pharmacotherapy. 29 (12): 1452–67. PMID 19947805. doi:10.1592/phco.29.12.1452. 
  4. أ ب ت Davies S (September 2009). "Rotigotine for restless legs syndrome". Drugs of Today (Barcelona, Spain : 1998). 45 (9): 663–8. PMID 19956807. doi:10.1358/dot.2009.45.9.1399952. 
  5. أ ب Bertaina-Anglade V, La Rochelle CD, Scheller DK (October 2006). "Antidepressant properties of rotigotine in experimental models of depression". European Journal of Pharmacology. 548 (1-3): 106–14. PMID 16959244. doi:10.1016/j.ejphar.2006.07.022. 
  6. ^ Development & Commercialization of rotigotine by Aderis (Aderis Pharmaceuticals making a reference for the commercialization of rotigotine) نسخة محفوظة 03 سبتمبر 2011 على موقع واي باك مشين.
  7. ^ Neupro Patch Re-launches in the US[وصلة مكسورة] نسخة محفوظة 23 مارس 2016 على موقع واي باك مشين.
  8. ^ Scheller D, Ullmer C, Berkels R, Gwarek M, Lübbert H (January 2009). "The in vitro receptor profile of rotigotine: a new agent for the treatment of Parkinson's disease". Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology. 379 (1): 73–86. PMID 18704368. doi:10.1007/s00210-008-0341-4. 
  9. ^ Kulisevsky J, Pagonabarraga J (2010). "Tolerability and safety of ropinirole versus other dopamine agonists and levodopa in the treatment of Parkinson's disease: meta-analysis of randomized controlled trials". Drug Safety : an International Journal of Medical Toxicology and Drug Experience. 33 (2): 147–61. PMID 20082541. doi:10.2165/11319860-000000000-00000. 
  10. أ ب "A controlled trial of rotigotine monotherapy in early Parkinson's disease". Archives of Neurology. 60 (12): 1721–8. December 2003. PMID 14676046. doi:10.1001/archneur.60.12.1721. 
  11. ^ Wingo TS, Evatt M, Scott B, Freeman A, Stacy M (2009). "Impulse control disorders arising in 3 patients treated with rotigotine". Clinical Neuropharmacology. 32 (2): 59–62. PMID 18978496. doi:10.1097/WNF.0B013E3181684542.