خلية حبيبية

الخلية الحبيبية أو الخلية الجريبية هي خلية جسدية من الحبل الجنسي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بتطور ونمو الأمشاج الأنثوية (البويضة أو الخلية البيضية) في مبيض الثدييات.

التركيب والوظيفة عدل

في جريب المبيض البدائي، وفي وقت لاحق من تطور الجريب (تكوّن الجريبات)، تتقدم الخلايا الحبيبية لتشكيل مبيض متعدد الطبقات يحيط بالبويضة في جريب ما قبل الإباضة أو جريب الغار (أو الجرافيان).

تشمل الوظائف الرئيسية للخلايا الحبيبية إنتاج مواد كيميائية ذات تأثير منشط جنسية، بالإضافة إلى عدد لا يحصى من عوامل النمو التي يُعتقد أنها تتفاعل مع البويضة أثناء تطورها. يبدأ إنتاج الستيرويد الجنسي بهرمون منشط للجريب (FSH) من الغدة النخامية الأمامية، محفزًا الخلايا الحبيبية لتحويل الأندروجينات (القادمة من الخلايا القاعية) إلى استراديول بواسطة الأروماتاز خلال المرحلة الجرابية من الدورة الشهرية.^[1] ومع ذلك، بعد الإباضة، تتحول الخلايا الحبيبية إلى خلايا لوتينية حبيبية تنتج البروجسترون. قد يحافظ البروجسترون على الحمل المحتمل ويسبب إنتاج مخاط عنق الرحم السميك الذي يمنع دخول الحيوانات المنوية إلى الرحم.

الخلايا الحبيبية المبيضية في الحياة الجنينية عدل

ما يزال الأصل الجنيني للخلايا الحبيبية مثيرًا للجدل. في السبعينيات، ظهر دليل على أن الخلايا الأولى التي اتصلت بالأوجنة كانت من أصل الكلوة الجنينية المتوسطة. اقترح العلماء أن الخلايا الكلوة المتوسطة المرتبطة بالفعل ارتباطًا وثيقًا بالأوجنة تكاثرت خلال التطور لتشكيل طبقة الخلايا الحبيبية.^[2]^[3]^[4] في الآونة الأخيرة، حاول سوير وزملاؤه تحدي هذه النظرية بالاعتماد على علم الأنسجة. افترضوا أن معظم الخلايا الحبيبية في الأغنام تتطور من خلايا الظهارة المتوسطة (أي الخلايا الظهارية من الظهارة السطحية المفترضة للمبيض).^[5] افتُرض في عام 2013، أن كلًا من الخلايا الحبيبية والخلايا الظهارية السطحية للمبيض مستمدة من خلية طليعية تسمى خلية شبيهة بالغدد التناسلية.^[6]

أنواع الخلايا الحبيبية عدل

الخلايا الركامية (CC)، والخلايا الحبيبية الجدارية (MGC).

تحيط خلايا الركامية بالبويضة. توفر العناصر الغذائية للبويضة وتؤثر على تطور البويضة بطريقة نظيرة صماوية. تصطف الخلايا الحبيبية الجدارية حول الجدار المسامي وتحيط بالغار المليء بالسائل. تفرز البويضة العوامل التي تحدد الاختلافات الوظيفية بين الخلايا الركامية والخلايا الحبيبية الجدارية. تدعم الخلايا الركامية بشكل أساسي نمو وتطور البويضة، بينما تخدم الخلايا الحبيبية الجدارية بشكل أساسي وظيفة الغدد الصماء وتدعم نمو الجريب. تساعد الخلايا الركامية في تطوير البويضات وتظهر تعبيرًا أعلى عن SLC38A3، وهو ناقل للأحماض الأمينية، وإنزيمات Aldoa وEno1 وLdh1 وPfkp وPkm2 وTpi1 المسؤولة عن تحلل السكر.^[7] تعتبر الخلايا الحبيبية الجدارية أكثر نشاطًا من الناحية الستيرويدية ولديها مستويات أعلى من تعبير الرنا المرسال للأنزيمات الستيرويدية مثل السيتوكروم P450.^[8] تنتج الخلايا الحبيبية الجدارية كمية متزايدة من هرمون الاستروجين مما يؤدي إلى زيادة الهرمون اللوتيني LH.^[9] بعد اندفاع الهرمون اللوتيني، يزداد عدد الخلايا الركامية، إذ تتكاثر بمعدل أعلى بعشرة أضعاف من الخلايا الحبيبية الجدارية استجابةً لهرمون FSH.^[10] أثناء نموها، تنتج الخلايا الركامية أيضًا وسط مخاطي مطلوب للإباضة.^[11]

زراعة الخلايا عدل

يمكن إجراء زراعة الخلايا للخلايا الحبيبية في المختبر. تلعب كثافة الطلاء (عدد الخلايا لكل حجم من الوسط المزروع) دورًا حاسمًا في التمايز. كثافة الطلاء المنخفضة تجعل الخلايا الحبيبية تنتج هرمون الاستروجين، في حين أن كثافة الطلاء العالية تجعلها تنتج هرمون البروجسترون الذي ينتج خلايا كيسية لوتينية.^[12]

شيخوخة المبيض عدل

في أنثى القرد الريسوسي، تزداد فواصل الحمض النووي المزدوجة في الخلايا الحبيبية مع تقدم العمر، وتتضاءل القدرة على إصلاح هذا الانكسار مع تقدم العمر.^[13] قد تساهم هذه التغييرات على مستوى الحمض النووي في الخلايا الحبيبية في شيخوخة المبيض.^[13]

المراجع عدل

^ Garzo، V. G.؛ Dorrington، J. H. (1984). "Aromatase activity in human granulosa cells during follicular development and the modulation by follicle-stimulating hormone and insulin". American Journal of Obstetrics and Gynecology. ج. 148 ع. 5: 657–662. DOI:10.1016/0002-9378(84)90769-5. PMID:6422764.
^ Satoh M (1991). "Histogenesis and organogenesis of the gonad in human embryos". J Anat. ج. 177: 85–107. PMC:1260417. PMID:1769902.
^ Upadhyay S، Zamboni L (1982). "Preliminary observations on the role of the mesonephros in the development of the adrenal cortex". Anat Rec. ج. 202 ع. 1: 105–111. DOI:10.1002/ar.1092020112. PMID:7059014. S2CID:40498196.
^ Zamboni، L.؛ Bezard، J.؛ Mauleon، P. (1979). "The role of the mesonephros in the development of the sheep fetal ovary". Annales de Biologie Animal Biochimie et Biophysique. ج. 19 ع. 4B: 1153–78. DOI:10.1051/rnd:19790801.
^ Sawyer H، Smith P، Heath D، Juengel J، Wakefield S، McNatty K (2002). "Formation of ovarian follicles during fetal development in sheep". Biol Reprod. ج. 66 ع. 4: 1134–50. DOI:10.1095/biolreprod66.4.1134. PMID:11906935. S2CID:2271384.
^ Hummitzsch، K؛ Irving-Rodgers، HF؛ Hatzirodos، N؛ Bonner، W؛ Sabatier، L؛ Reinhardt، DP؛ Sado، Y؛ Ninomiya، Y؛ Wilhelm، D؛ Rodgers، RJ (2013). "A new model of development of the mammalian ovary and follicles". PLOS ONE. ج. 8 ع. 2: e55578. Bibcode:2013PLoSO...855578H. DOI:10.1371/journal.pone.0055578. PMC:3567121. PMID:23409002.
^ Eppig, J. J., Pendola, F. L., Wigglesworth, K., & Pendola, J. K. (2005). Mouse oocytes regulate metabolic cooperativity between granulosa cells and oocytes: amino acid transport. Biology of reproduction, 73(2), 351-357.
^ Li, R., Norman, R. J., Armstrong, D. T., & Gilchrist, R. B. (2000). Oocyte-secreted factor (s) determine functional differences between bovine mural granulosa cells and cumulus cells. Biology of reproduction, 63(3), 839-845.
^ Diaz, F. J., Wigglesworth, K., & Eppig, J. J. (2007). Oocytes determine cumulus cell lineage in mouse ovarian follicles. Journal of cell science, 120(8), 1330-1340.
^ Khamsi, F., & Roberge, S. (2001). Granulosa cells of the cumulus oophorus are different from mural granulosa cells in their response to gonadotrophins and IGF-I. Journal of endocrinology, 170(3), 565-574.
^ Chen, L., Russell, P. T., & Larsen, W. J. (1993). Functional significance of cumulus expansion in the mouse: roles for the preovulatory synthesis of hyaluronic acid within the cumulus mass. Molecular reproduction and development, 34(1), 87-93.
^ Portela VM، Zamberlam G، Price CA (أبريل 2010). "Cell plating density alters the ratio of estrogenic to progestagenic enzyme gene expression in cultured granulosa cells". Fertil. Steril. ج. 93 ع. 6: 2050–5. DOI:10.1016/j.fertnstert.2009.01.151. PMID:19324349.
^ ^أ ^ب Zhang D, Zhang X, Zeng M, Yuan J, Liu M, Yin Y, Wu X, Keefe DL, Liu L. Increased DNA damage and repair deficiency in granulosa cells are associated with ovarian aging in rhesus monkey. J Assist Reprod Genet. 2015 Jul;32(7):1069-78. doi: 10.1007/s10815-015-0483-5. Epub 2015 May 10. PMID 25957622; PMCID: PMC4531862

بوابة علم الأحياء الخلوي والجزيئي

[1] Garzo، V. G.؛ Dorrington، J. H. (1984). "Aromatase activity in human granulosa cells during follicular development and the modulation by follicle-stimulating hormone and insulin". American Journal of Obstetrics and Gynecology. ج. 148 ع. 5: 657–662. DOI:10.1016/0002-9378(84)90769-5. PMID:6422764.

[2] Satoh M (1991). "Histogenesis and organogenesis of the gonad in human embryos". J Anat. ج. 177: 85–107. PMC:1260417. PMID:1769902.

[3] Upadhyay S، Zamboni L (1982). "Preliminary observations on the role of the mesonephros in the development of the adrenal cortex". Anat Rec. ج. 202 ع. 1: 105–111. DOI:10.1002/ar.1092020112. PMID:7059014. S2CID:40498196.

[4] Zamboni، L.؛ Bezard، J.؛ Mauleon، P. (1979). "The role of the mesonephros in the development of the sheep fetal ovary". Annales de Biologie Animal Biochimie et Biophysique. ج. 19 ع. 4B: 1153–78. DOI:10.1051/rnd:19790801.

[5] Sawyer H، Smith P، Heath D، Juengel J، Wakefield S، McNatty K (2002). "Formation of ovarian follicles during fetal development in sheep". Biol Reprod. ج. 66 ع. 4: 1134–50. DOI:10.1095/biolreprod66.4.1134. PMID:11906935. S2CID:2271384.

[6] Hummitzsch، K؛ Irving-Rodgers، HF؛ Hatzirodos، N؛ Bonner، W؛ Sabatier، L؛ Reinhardt، DP؛ Sado، Y؛ Ninomiya، Y؛ Wilhelm، D؛ Rodgers، RJ (2013). "A new model of development of the mammalian ovary and follicles". PLOS ONE. ج. 8 ع. 2: e55578. Bibcode:2013PLoSO...855578H. DOI:10.1371/journal.pone.0055578. PMC:3567121. PMID:23409002.

[7] Eppig, J. J., Pendola, F. L., Wigglesworth, K., & Pendola, J. K. (2005). Mouse oocytes regulate metabolic cooperativity between granulosa cells and oocytes: amino acid transport. Biology of reproduction, 73(2), 351-357.

[8] Li, R., Norman, R. J., Armstrong, D. T., & Gilchrist, R. B. (2000). Oocyte-secreted factor (s) determine functional differences between bovine mural granulosa cells and cumulus cells. Biology of reproduction, 63(3), 839-845.

[9] Diaz, F. J., Wigglesworth, K., & Eppig, J. J. (2007). Oocytes determine cumulus cell lineage in mouse ovarian follicles. Journal of cell science, 120(8), 1330-1340.

[10] Khamsi, F., & Roberge, S. (2001). Granulosa cells of the cumulus oophorus are different from mural granulosa cells in their response to gonadotrophins and IGF-I. Journal of endocrinology, 170(3), 565-574.

[11] Chen, L., Russell, P. T., & Larsen, W. J. (1993). Functional significance of cumulus expansion in the mouse: roles for the preovulatory synthesis of hyaluronic acid within the cumulus mass. Molecular reproduction and development, 34(1), 87-93.

[12] Portela VM، Zamberlam G، Price CA (أبريل 2010). "Cell plating density alters the ratio of estrogenic to progestagenic enzyme gene expression in cultured granulosa cells". Fertil. Steril. ج. 93 ع. 6: 2050–5. DOI:10.1016/j.fertnstert.2009.01.151. PMID:19324349.

[Zhang2015-13] أ ^ب Zhang D, Zhang X, Zeng M, Yuan J, Liu M, Yin Y, Wu X, Keefe DL, Liu L. Increased DNA damage and repair deficiency in granulosa cells are associated with ovarian aging in rhesus monkey. J Assist Reprod Genet. 2015 Jul;32(7):1069-78. doi: 10.1007/s10815-015-0483-5. Epub 2015 May 10. PMID 25957622; PMCID: PMC4531862

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]