كورتيزول: الفرق بين النسختين
| [نسخة منشورة] | [نسخة منشورة] |
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
وسوم: تعديلات قصيرة تحرير من المحمول تعديل ويب محمول |
This article was translated by I Believe in Science & Ideas beyond borders & Beit al Hikma 2.0 وسمان: تمت إضافة وسم nowiki تحرير مرئي |
||
سطر 47:
'''الكورتيزول''' {{إنج|Cortisol}} هو هرمون [[ستيرويد]]ي يفرز من [[قشرة الكظر|قشرة الغدة الكظرية]] متصولة بالكلى. يفرز استجابةً [[كرب|للإجهاد]] أو لانخفاض مستوى هرمونات القشريات السكرية في الدم. الكثير من المركبات المصنوعة من الكورتيزول تستخدم لعلاج العديد من الأمراض المختلفة.
ينتج الكورتيزول عند العديد من الحيوانات، بشكل رئيسي عن طريق المنطقة الحزمية لقشر الكظر في [[غدة كظرية|الغدة الكظرية]]. ينتج في أنسجة أخرى بكميات أقل.<ref name="Marieb">{{cite book
| title = Human Anatomy & Physiology
| publisher = Benjamin Cummings
| year = 2010
| isbn = 978-0-321-60261-9
| location = San Francisco
| vauthors = Hoehn K, Marieb EN
| title-link = Anatomy
}}</ref> يحرر بدورة نهارية ويزداد إطلاقه استجابة للإجهاد وانخفاض تركيز [[جلوكوز|الغلوكوز]] في الدم.<ref name="pmid6690287">{{cite journal
| vauthors = Chyun YS, Kream BE, Raisz LG
| title = Cortisol decreases bone formation by inhibiting periosteal cell proliferation
| journal = Endocrinology
| volume = 114
| issue = 2
| pages = 477–80
| date = February 1984
| pmid = 6690287
| doi = 10.1210/endo-114-2-477
}}</ref> يعمل على زيادة نسبة السكر في الدم من خلال استحداث السكر، وكبح جهاز المناعة، والمساعدة في التمثيل الغذائي للدهون والبروتينات والكربوهيدرات. كما أنه يقلل من تكوين العظام.<ref>{{cite journal
| vauthors = Lightman SL, Birnie MT, Conway-Campbell BL
| title = Dynamics of ACTH and Cortisol Secretion and Implications for Disease
| journal = Endocrine Reviews
| volume = 41
| issue = 3
| date = June 2020
| pmid = 32060528
| pmc = 7240781
| doi = 10.1210/endrev/bnaa002
}}</ref>
== الآثار الصحية ==
=== الاستجابة الأيضية ===
==== استقلاب الغلوكوز ====
بشكل عام، يحفز الكورتيزول استحداث السكر (تخليق الغلوكوز الجديد) من مصادر غير كربوهيدراتية، والذي يحدث بشكل رئيسي في الكبد، ولكن أيضًا في الكلى والأمعاء الدقيقة في ظل ظروف معينة. التأثير الصافي هو زيادة تركيز الغلوكوز في الدم، يكمله أيضًا انخفاض في حساسية الأنسجة المحيطية للأنسولين، وبالتالي منع هذا النسيج من أخذ الغلوكوز من الدم. للكورتيزول تأثير متساهل على عمل الهرمونات التي تزيد من إنتاج الغلوكوز، مثل [[غلوكاغون|الغلوكاغون]] و<nowiki/>[[أدرينالين|الأدرينالين]].<ref name=":0">{{Cite book
| title = Integrated endocrinology
| publisher = Wiley-Blackwell
| isbn = 978-1-118-45064-2
| others = Meeran, Karim.
| location = Chichester, West Sussex, UK
| date = 2013
| oclc = 794973804
| vauthors = Laycock JF
}}</ref>
يلعب الكورتيزول أيضًا دورًا مهمًا -ولكن غير مباشر- في تحلل الجليكوجين في الكبد والعضلات (تكسير الجليكوجين إلى الغلوكوز -1، الفوسفات والغلوكوز) والذي يحدث نتيجة لعمل الغلوكاغون و<nowiki/>[[أدرينالين|الأدرينالين]]. بالإضافة إلى ذلك، يسهل الكورتيزول تنشيط فوسفوريلاز الجليكوجين، وهو أمر ضروري للأدرينالين ليكون له تأثير على تحلل الجليكوجين.<ref name="Martin_2003">{{cite book
| title = McDonald's veterinary endocrinology and reproduction
| publisher = Iowa State Press
| year = 2003
| edition = 5th
| isbn = 978-0-8138-1106-2
| location = Ames, Iowa
| chapter = The adrenal gland
| vauthors = Martin PA, Crump MH
| veditors = Dooley MP, Pineda MH
}}</ref><ref name="pmid1905485">{{cite journal
| vauthors = Coderre L, Srivastava AK, Chiasson JL
| title = Role of glucocorticoid in the regulation of glycogen metabolism in skeletal muscle
| journal = The American Journal of Physiology
| volume = 260
| issue = 6 Pt 1
| pages = E927–32
| date = June 1991
| pmid = 1905485
| doi = 10.1152/ajpendo.1991.260.6.E927
}}</ref>
ومن المفارقات أن الكورتيزول لا يحفز فقط تكوين السكر في الكبد، ولكن أيضًا تكوين السكر بشكل عام. وبالتالي من الأفضل التفكير في الكورتيزول على أنه يحفز دوران الغلوكوز / الجليكوجين في الكبد. هذا على عكس تأثير الكورتيزول في العضلات الهيكلية حيث يعزز تحلل الجليكوجين بشكل غير مباشر من خلال الكاتيكولامينات.<ref>{{cite book
| title = Glucocorticoid Signaling: From Molecules to Mice to Man
| publisher = Springer
| volume = 872
| pages = 99–126
| isbn = 978-1-4939-2895-8
| series = Advances in Experimental Medicine and Biology
| date = 2015
| chapter = Regulation of Glucose Homeostasis by Glucocorticoids
| doi = 10.1007/978-1-4939-2895-8_5
| pmc = 6185996
| pmid = 26215992
| vauthors = Kuo T, McQueen A, Chen TC, Wang JC
| veditors = Wang JC, Harris C
}}</ref>
==== استقلاب البروتينات والدهون ====
يمكن أن تؤدي المستويات المرتفعة من الكورتيزول -إذا استمرت لفترة طويلة- إلى تحلل البروتينات (انهيار البروتينات) وهزال العضلات. والسبب في تحلل البروتين هو تزويد الأنسجة ذات الصلة بمادة أولية لتكوين السكر، انظر الأحماض الأمينية الغلوكوجينية. تعد تأثيرات الكورتيزول على استقلاب الدهون أكثر تعقيدًا حيث لوحظ تكوين الدهون في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات الغلوكورتيكويد المنتشرة (أي الكورتيزول) بشكل مزمن، على الرغم من أن الزيادة الحادة في الكورتيزول المنتشر يعزز تحلل الدهون. التفسير المعتاد لمراعاة هذا التناقض الظاهري هو أن تركيز الغلوكوز المرتفع في الدم (من خلال عمل الكورتيزول) سيحفز إفراز الأنسولين. يحفز الأنسولين تكوين الدهون، لذا فإن هذا نتيجة غير مباشرة لتركيز الكورتيزول المرتفع في الدم، ولكنه يحدث فقط على نطاق زمني أطول.<ref name="pmid12067858">{{cite journal
| vauthors = Djurhuus CB, Gravholt CH, Nielsen S, Mengel A, Christiansen JS, Schmitz OE, Møller N
| s2cid = 2609285
| date = July 2002
| title = Effects of cortisol on lipolysis and regional interstitial glycerol levels in humans
| journal = American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism
| volume = 283
| issue = 1
| pages = E172–7
| doi = 10.1152/ajpendo.00544.2001
| pmid = 12067858
}}</ref>
=== الاستجابة المناعية ===
يمنع الكورتيزول إفراز المواد التي تسبب الالتهاب في الجسم. يستخدم لعلاج الحالات الناتجة عن فرط نشاط استجابة الجسم المضاد بوساطة الخلايا البائية. تشمل الأمثلة الأمراض الالتهابية والروماتويدية (الروماتيزمية)، فضلًا عن الحساسية. يستخدم الهيدروكورتيزون الموضعي بجرعات منخفضة، المتاح كدواء بدون وصفة طبية في بعض البلدان، من أجل علاج مشاكل الجلد مثل الطفح الجلدي والأكزيما.
يمنع الكورتيزول إنتاج إنترلوكين 12 (IL-12) وإنترفيرون غاما (IFN-gamma) وIFN-alpha وعامل نخر الورم ألفا (TNF-alpha) بواسطة الخلايا العارضة للمستضد (APCs) والخلايا التائية المساعدة خلايا (Th1)، لكنه ينظم إنترلوكين 4، وإنترلوكين 10، وإنترلوكين 13 بواسطة خلايا Th2. ينتج عن هذا تحول نحو استجابة مناعية Th2 بدلًا من كبت المناعة العام. يُعتقد أن تنشيط نظام الإجهاد (وما ينتج عنه من زيادة في الكورتيزول وتحول Th2) أثناء الإصابة يعد آلية وقائية تمنع التنشيط المفرط للاستجابة الالتهابية.<ref>{{cite journal
| vauthors = Elenkov IJ
| title = Glucocorticoids and the Th1/Th2 balance
| journal = Annals of the New York Academy of Sciences
| volume = 1024
| issue = 1
| pages = 138–46
| date = June 2004
| pmid = 15265778
| doi = 10.1196/annals.1321.010
| bibcode = 2004NYASA1024..138E
| s2cid = 9575617
| url = https://zenodo.org/record/1235876
}}</ref>
يمكن أن يضعف الكورتيزول نشاط جهاز المناعة. يمنع تكاثر الخلايا التائية عن طريق جعل الخلايا التائية المنتجة للإنترلوكين -2 غير مستجيبة للإنترلوكين -1، غير قادرة على إنتاج عامل نمو الخلايا التائيةIL-2. ينظم الكورتيزول التعبير عن مستقبل IL2 IL-2R على سطح الخلية التائية المساعدة الضرورية للحث على الاستجابة المناعية الخلويةTh1، وبالتالي يفضل التحول نحو هيمنة Th2 وإطلاق السيتوكينات المذكورة أعلاه مما ينتج عنه في هيمنة Th2 ويفضل الاستجابة المناعية الخلطية للجسم المضاد للخلايا البائية.<ref name="Tietz_2008">{{cite book
| title = Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry
| publisher = Saunders El Sevier
| year = 2008
| page = 749-765
| location = St. Louis, Missouri
| chapter = Adrenal Cortical Disorders
| vauthors = Demers Lawrence M
| veditors = Burtis Carl A, Ashwood Edward R, Bruns David E, Sawyer, Barbara G
}}</ref>
يحتوي الكورتيزول أيضًا على تأثير ردود الفعل السلبية على IL-1. الطريقة التي تعمل بها هذه التغذية الراجعة السلبية هي أن عامل الضغط المناعي يتسبب في قيام الخلايا المناعية الطرفية بإطلاق IL-1 والسيتوكينات الأخرى مثل IL-6 وTNF-alpha. تحفز هذه السيتوكينات منطقة ما تحت المهاد، ما يؤدي إلى إفراز هرمون إفراز الكورتيكوتروبين (CRH). يحفز هرمون CRH بدوره إنتاج هرمون قشر الكظر (ACTH) من بين أشياء أخرى في [[غدة كظرية|الغدة الكظرية]]، والذي (من بين أمور أخرى) يزيد من إنتاج الكورتيزول. ثم يغلق الكورتيزول الحلقة لأنه يثبط إنتاج عامل نخر الورم ألفا في الخلايا المناعية ويجعلها أقل استجابة لـ IL-1.<ref name="Besedovsky_1986">{{cite book
| title = Leukocytes and Host Defense
| publisher = Alan R. Liss
| year = 1986
| volume = 5
| page = 200
| series = Progress in Leukocyte Biology
| location = New York
| chapter = Integration of Activated Immune Cell Products in Immune Endocrine Feedback Circuits
| vauthors = Besedovsky HO, Del Rey A, Sorkin E
| veditors = Oppenheim JJ, Jacobs DM
}}</ref>
من خلال هذا النظام، طالما أن ضغوط المناعة صغيرة، سوف تنظم الاستجابة إلى المستوى الصحيح. مثل منظم الحرارة الذي يتحكم في السخان، يستخدم الوطاء الكورتيزول لإيقاف الحرارة بمجرد تطابق إنتاج الكورتيزول مع الضغط الناجم عن جهاز المناعة. ولكن في حالة العدوى الشديدة أو في حالة يكون فيها الجهاز المناعي مفرط الحساسية تجاه مستضد (مثل تفاعلات الحساسية) أو فيضان هائل من المستضدات (كما يمكن أن يحدث مع البكتيريا السامة الداخلية) قد لا يتم الوصول إلى نقطة الضبط الصحيحة أبدًا. أيضًا بسبب تقليل تنظيم مناعة Th1 بواسطة الكورتيزول وجزيئات الإشارات الأخرى، يمكن أن تخدع أنواع معينة من العدوى، (لا سيما المتفطرة السلية) الجسم في الوقوع في وضع خاطئ للهجوم، باستخدام استجابة خلطية بوساطة الأجسام المضادة عندما تكون الاستجابة الخلوية بحاجة.
الخلايا اللمفاوية هي الخلايا المنتجة للأجسام المضادة في الجسم، وبالتالي فهي العوامل الرئيسية للمناعة الخلطية. يعني وجود عدد أكبر من الخلايا اللمفاوية في الغدد اللمفاوية ونخاع العظام والجلد أن الجسم يزيد من استجابته المناعية الخلطية. تطلق الخلايا اللمفاوية الأجسام المضادة في مجرى الدم. تعمل هذه الأجسام المضادة على تقليل العدوى من خلال ثلاثة مسارات رئيسية: التحييد، والتطهير، والتفعيل التكميلي. تعمل الأجسام المضادة على تحييد مسببات الأمراض عن طريق الارتباط بالبروتينات الملتصقة بالسطح، ما يمنع العوامل الممرضة من الارتباط بالخلايا المضيفة. في عملية التظليل، ترتبط الأجسام المضادة بالعوامل الممرضة وتخلق هدفًا للخلايا المناعية البلعمية لتجدها وتلتصق بها، ما يسمح لها بتدمير العامل الممرض بسهولة أكبر. أخيرًا، يمكن للأجسام المضادة أيضًا تنشيط الجزيئات التكميلية التي يمكن أن تتحد بطرق مختلفة لتعزيز الطمس أو حتى العمل مباشرة على البكتيريا. هناك العديد من الأنواع المختلفة من الأجسام المضادة وإنتاجها معقد للغاية، حيث يتضمن عدة أنواع من الخلايا اللمفاوية، ولكن بشكل عام الخلايا اللمفاوية والأجسام المضادة الأخرى التي تنظم وتنتقل الخلايا المنتجة سوف تهاجر إلى العقد الليمفاوية للمساعدة في إطلاق هذه الأجسام المضادة في مجرى الدم.<ref name="Janeway_2012">{{cite book
| title = Janeway's Immunobiology, 8th ed.
| publisher = Garland Science Taylor & Francis Group
| year = 2012
| page = 387
| location = New York,NY
| chapter = The Humoral Immune Response
| vauthors = Murphy, Kenneth
}}</ref>
أدى الإعطاء السريع للكورتيكوستيرون (ناهض المستقبلات من النوع الأول والنوع الثاني) أو RU28362 (ناهض مستقبلات من النوع الثاني) للحيوانات التي تم استئصال الكظرية إلى إحداث تغييرات في توزيع الكريات البيض.<ref name="pmid15654827">{{cite journal
| vauthors = Mavoungou E, Bouyou-Akotet MK, Kremsner PG
| title = Effects of prolactin and cortisol on natural killer (NK) cell surface expression and function of human natural cytotoxicity receptors (NKp46, NKp44 and NKp30)
| journal = Clinical and Experimental Immunology
| volume = 139
| issue = 2
| pages = 287–96
| date = February 2005
| pmid = 15654827
| pmc = 1809301
| doi = 10.1111/j.1365-2249.2004.02686.x
}}</ref>
على الجانب الآخر من الأشياء، هناك خلايا قاتلة طبيعية. هذه الخلايا مجهزة بالتجهيزات الثقيلة اللازمة للقضاء على التهديدات الأكبر حجمًا مثل [[بكتيريا|البكتيريا]] و<nowiki/>[[تطفل|الطفيليات]] والخلايا السرطانية. وجدت دراسة منفصلة أن الكورتيزول يعطل بشكل فعال الخلايا القاتلة الطبيعية، ما يقلل من تنظيم التعبير عن مستقبلات السمية الخلوية الطبيعية. ومن المثير للاهتمام أن البرولاكتين له تأثير معاكس. يزيد من التعبير عن مستقبلات السمية الخلوية على الخلايا القاتلة الطبيعية، مما يزيد من قوتها النارية.
يحفز الكورتيزول العديد من إنزيمات النحاس (غالبًا ما يصل إلى 50% من إجمالي إمكاناتها)، بما في ذلك أوكسيديز ليسيل، وهو إنزيم يربط بين الكولاجين والإيلاستين. يعتبر تحفيز الكورتيزول لأكسيد ديسموتاز الفائق أمرًا ذا قيمة خاصة للاستجابة المناعية، نظرًا لأن الجسم يستخدم إنزيم النحاس بشكل شبه مؤكد للسماح للأكسيدات الفائقة بتسميم البكتيريا.<ref name="isbn0-12-642760-7">{{cite book
| title = Oxidative stress
| publisher = Orlando
| year = 1985
| page = 405
| isbn = 978-0-12-642760-8
| location = London
| editor = Sies H
| chapter = Oxygen Centered Free Radicals as Mediators of Inflammation
| vauthors = Flohe L, Beckman R, Giertz H, Loschen G
}}</ref>
== انظر أيضاً ==
| |||