ارتشاح اللمفاويات في الورم: الفرق بين النسختين

نوع خلية
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
This contribution was added by Bayt al-hikma 2.0 translation project
(لا فرق)

نسخة 11:06، 17 يوليو 2021

اللمفاويات المرتشحة بالورم، هي خلايا دم بيضاء غادرت مجرى الدم وهاجرت نحو الورم. يضم المصطلح الخلايا التائية والخلايا البائية وهي جزء من تصنيف أكبر يدعى الخلايا المناعية المرتشحة بالورم. يضم هذا الأخير الخلايا المناعية أحادية النواة ومتعددة النوى (أي الخلايا التائية والخلايا البائية والخلايا القاتلة الطبيعية والبلاعم والعدلات والخلايا المتغصنة والخلايا الصارية والخلايا الحمضية والخلايا القاعدية، إلخ) بنسب مختلفة. تختلف وفرة اللمفاويات المرتشحة باختلاف نوع الورم ومرحلته، وقد تؤثر على سير المرض وإنذاره في بعض الحالات.[1][2][3][4][5]

تصبح الخلايا الفعالة مناعيًا كالخلايا تي القاتلة والخلايا القاتلة الطبيعية قادرة على التعرف على الخلايا السرطانية والقضاء عليها بمساعدة الخلايا التغصنية وCD4 +.
صورة مجهرية مكبرة جدًا لخلايا لمفاوية مرتشحة بسرطان قولون. ملونة بصبغة الهيماتوكسيلين واليوزين.

تشاهد اللمفاويات المرتشحة في سدى الورم أو داخل الورم نفسه، ويختلف دورها بشكل كبير استجابةً للعلاج المضاد للسرطان ومع اختلاف مراحل الورم.[2][3][4][5]

تشارك اللمفاويات المرتشحة بالورم بقتل الخلايا السرطانية؛ إذ يرتبط وجودها بنتائج سريرية أفضل (بعد الجراحة أو العلاج المناعي).[6][7][8][9]

استخدامها في علاج نقل الخلايا التائية بالتبني

نبذة تاريخية

طور الدكتور ستيفن روزنبرغ وزملاؤه في فرع الجراحة في المعهد الوطني للسرطان فكرة استخدام اللمفاويات المرتشحة بالورم لعلاج السرطان عن طريق نقل الخلايا بالتبني. أجرى روزنبرغ وزملاؤه تجارب سريرية استمرت أكثر من عقدين استخدموا فيها اللمفاويات المرتشحة بالورم لعلاج سرطان الجلد عن طريق نقل الخلايا بالتبني. أصبح نقل اللمفاويات المرتشحة بالورم لعلاج السرطان اليوم نهج روتيني متبع في معظم مراكز العالم كما في مركز إم دي أندرسون للسرطان الذي توصل إلى نفس نتائج المعهد الوطني للسرطان. وضعت العديد من المراكز حاليًا بروتوكولات لعلاج سرطان الجلد باستخدام اللمفاويات المرتشحة بالورم كمركز إم دي أندرسون للسرطان في هيوستن بولاية تكساس ومعهد إيلا في مركز شيبا الطبي في إسرائيل ومستشفى جامعة كوبنهاغن في هيرليف في الدنمارك.[10][11][12][13][14][15]

العملية

 
يمكن الحصول على الخلايا التائية النوعية لسرطان ما عن طريق عزل الخلايا اللمفاوية المرتشحة بالورم وزرعها لتنمو خارج الجسم أو بتطبيق تقنيات الهندسة الوراثية على خلايا الدم المحيطي. تنشط الخلايا وتتكاثر قبل نقلها إلى المتلقي (حامل الورم).

يحصل الباحثون على اللمفاويات المرتشحة بالورم من الأورام المستأصلة جراحيًا والمجزأة لقطع صغيرة أو من معلقات تحوي خلية مفردة مأخوذة من قطع ورمية، ثم يزرعونها لتنمو خارج الجسم. تزرع الخلايا ضمن أوساط متعددة لتنمو بشكل منفصل وتصبح مهيأة للتعرف على أورام محددة. تتكاثر اللمفاويات المرتشحة على مدار بضعة أسابيع باستخدام جرعة عالية من الأنترولوكين 2 ضمن طبق معايرة يضم 24 أنبوب. تؤخذ السلالات الفعالة المختارة فيما بعد لتدخل ضمن بروتوكول التضخيم السريع الذي يستخدم مضادات CD3 لفترة نموذجية مدتها أسبوعين. تسرب اللمفاويات المرتشحة بعد مرحلة التضخيم السريع للمريض. قد تتضمن العملية الخضوع للعلاج الكيميائي قبل التسريب للتخلص من الخلايا اللمفاوية الذاتية؛ إذ يسمح ذلك بتغطية اللمفاويات المختارة للورم. يعطى العلاج الكيميائي عادةً قبل 7 أيام من تسريب اللمفاويات المختارة. تتضمن بروتوكلات العلاج الكيميائي المستخدم عادةً الفلودارابين والسيكلوفوسفاميد. يعتقد الباحثون أن التخلص من اللمفاويات الذاتية يحد من الآثار السلبية التي قد تسببها؛ فقد تنافس الخلايا اللمفاوية في ما بينها على عوامل النمو، وهذا سيقلل من تأثير اللمفاويات المرتشحة المضاد للورم.[16][17]

انظر أيضًا

مراجع

  1. ^ Teixeira، Luis؛ Rothé، Françoise؛ Ignatiadis، Michail؛ Sotiriou، Christos (2016). "Breast Cancer Immunology". Oncology Times. ج. 38 ع. 9: 18–19. DOI:10.1097/01.COT.0000483221.52404.e3.
  2. ^ أ ب Hanahan D، Coussens LM (مارس 2012). "Accessories to the crime: functions of cells recruited to the tumor microenvironment". Cancer Cell. ج. 21 ع. 3: 309–22. DOI:10.1016/j.ccr.2012.02.022. PMID:22439926.
  3. ^ أ ب Coussens LM، Zitvogel L، Palucka AK (يناير 2013). "Neutralizing tumor-promoting chronic inflammation: a magic bullet?". Science. ج. 339 ع. 6117: 286–91. DOI:10.1126/science.1232227. PMC:3591506. PMID:23329041.
  4. ^ أ ب Engblom C، Pfirschke C، Zilionis R، Da Silva Martins J، Bos SA، Courties G، Rickelt S، Severe N، Baryawno N، Faget J، Savova V، Zemmour D، Kline J، Siwicki M، Garris C، Pucci F، Liao HW، Lin YJ، Newton A، Yaghi OK، Iwamoto Y، Tricot B، Wojtkiewicz GR، Nahrendorf M، Cortez-Retamozo V، Meylan E، Hynes RO، Demay M، Klein A، Bredella MA، Scadden DT، Weissleder R، Pittet MJ (ديسمبر 2017). "high neutrophils". Science. ج. 358 ع. 6367: eaal5081. DOI:10.1126/science.aal5081. PMC:6343476. PMID:29191879.
  5. ^ أ ب Gentles AJ، Newman AM، Liu CL، Bratman SV، Feng W، Kim D، Nair VS، Xu Y، Khuong A، Hoang CD، Diehn M، West RB، Plevritis SK، Alizadeh AA (أغسطس 2015). "The prognostic landscape of genes and infiltrating immune cells across human cancers". Nature Medicine. ج. 21 ع. 8: 938–945. DOI:10.1038/nm.3909. PMC:4852857. PMID:26193342.
  6. ^ Vánky F، Klein E، Willems J، Böök K، Ivert T، Péterffy A، Nilsonne U، Kreicbergs A، Aparisi T (1986). "Lysis of autologous tumor cells by blood lymphocytes tested at the time of surgery. Correlation with the postsurgical clinical course". Cancer Immunology, Immunotherapy. ج. 21 ع. 1: 69–76. DOI:10.1007/BF00199380. PMID:3455878.
  7. ^ Zhang L، Conejo-Garcia JR، Katsaros D، Gimotty PA، Massobrio M، Regnani G، Makrigiannakis A، Gray H، Schlienger K، Liebman MN، Rubin SC، Coukos G (يناير 2003). "Intratumoral T cells, recurrence, and survival in epithelial ovarian cancer" (PDF). The New England Journal of Medicine. ج. 348 ع. 3: 203–213. DOI:10.1056/NEJMoa020177. PMID:12529460. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2019-02-18.
  8. ^ Immunotherapy Doubts Fading in GI Cancers. April 2016
  9. ^ Syn NL، Teng MW، Mok TS، Soo RA (ديسمبر 2017). "De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting". The Lancet. Oncology. ج. 18 ع. 12: e731–e741. DOI:10.1016/s1470-2045(17)30607-1. PMID:29208439.
  10. ^ Lizée G، Overwijk WW، Radvanyi L، Gao J، Sharma P، Hwu P (14 يناير 2013). "Harnessing the power of the immune system to target cancer". Annual Review of Medicine. ج. 64 ع. 1: 71–90. DOI:10.1146/annurev-med-112311-083918. PMID:23092383.
  11. ^ Rosenberg SA، Yang JC، Sherry RM، Kammula US، Hughes MS، Phan GQ، Citrin DE، Restifo NP، Robbins PF، Wunderlich JR، Morton KE، Laurencot CM، Steinberg SM، White DE، Dudley ME (يوليو 2011). "Durable complete responses in heavily pretreated patients with metastatic melanoma using T-cell transfer immunotherapy". Clinical Cancer Research. ج. 17 ع. 13: 4550–7. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-11-0116. PMC:3131487. PMID:21498393.
  12. ^ Besser MJ، Shapira-Frommer R، Treves AJ، Zippel D، Itzhaki O، Hershkovitz L، Levy D، Kubi A، Hovav E، Chermoshniuk N، Shalmon B، Hardan I، Catane R، Markel G، Apter S، Ben-Nun A، Kuchuk I، Shimoni A، Nagler A، Schachter J (مايو 2010). "Clinical responses in a phase II study using adoptive transfer of short-term cultured tumor infiltration lymphocytes in metastatic melanoma patients". Clinical Cancer Research. ج. 16 ع. 9: 2646–55. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-10-0041. PMID:20406835.
  13. ^ Radvanyi LG، Bernatchez C، Zhang M، Fox PS، Miller P، Chacon J، Wu R، Lizee G، Mahoney S، Alvarado G، Glass M، Johnson VE، McMannis JD، Shpall E، Prieto V، Papadopoulos N، Kim K، Homsi J، Bedikian A، Hwu WJ، Patel S، Ross MI، Lee JE، Gershenwald JE، Lucci A، Royal R، Cormier JN، Davies MA، Mansaray R، Fulbright OJ، Toth C، Ramachandran R، Wardell S، Gonzalez A، Hwu P (ديسمبر 2012). "Specific lymphocyte subsets predict response to adoptive cell therapy using expanded autologous tumor-infiltrating lymphocytes in metastatic melanoma patients". Clinical Cancer Research. ج. 18 ع. 24: 6758–70. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-12-1177. PMC:3525747. PMID:23032743.
  14. ^ Ellebaek E، Iversen TZ، Junker N، Donia M، Engell-Noerregaard L، Met Ö، Hölmich LR، Andersen RS، Hadrup SR، Andersen MH، thor Straten P، Svane IM (أغسطس 2012). "Adoptive cell therapy with autologous tumor infiltrating lymphocytes and low-dose Interleukin-2 in metastatic melanoma patients". Journal of Translational Medicine. ج. 10: 169. DOI:10.1186/1479-5876-10-169. PMC:3514199. PMID:22909342.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link)
  15. ^ Donia M، Hansen M، Sendrup SL، Iversen TZ، Ellebæk E، Andersen MH، Straten P، Svane IM (فبراير 2013). "Methods to improve adoptive T-cell therapy for melanoma: IFN-γ enhances anticancer responses of cell products for infusion". The Journal of Investigative Dermatology. ج. 133 ع. 2: 545–52. DOI:10.1038/jid.2012.336. PMID:23014345.
  16. ^ Lizée G، Overwijk WW، Radvanyi L، Gao J، Sharma P، Hwu P (14 يناير 2013). "Harnessing the power of the immune system to target cancer". Annual Review of Medicine. ج. 64 ع. 1: 71–90. DOI:10.1146/annurev-med-112311-083918. PMID:23092383.
  17. ^ Gattinoni L، Finkelstein SE، Klebanoff CA، Antony PA، Palmer DC، Spiess PJ، Hwang LN، Yu Z، Wrzesinski C، Heimann DM، Surh CD، Rosenberg SA، Restifo NP (أكتوبر 2005). "Removal of homeostatic cytokine sinks by lymphodepletion enhances the efficacy of adoptively transferred tumor-specific CD8+ T cells". The Journal of Experimental Medicine. ج. 202 ع. 7: 907–12. DOI:10.1084/jem.20050732. PMC:1397916. PMID:16203864.