بيرفنيدون: الفرق بين النسختين
| [نسخة منشورة] | [نسخة منشورة] |
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
أُنشئَت بترجمة الصفحة "Pirfenidone" |
|||
سطر 1:
{{صندوق معلومات دواء}}
'''بيرفنيدون''' هو [[دواء]] يستخدم لعلاج [[تليف رئوي مجهول السبب|التليف الرئوي مجهول السبب]]، حيث يعمل على الحد من تليف [[الرئة]] من خلال تقليل إنتاج [[عامل نمو|عامل النمو]] و<nowiki/>[[كولاجين|البروكولاجين]] الأول والثاني.
رُخص استخدام بيرفنيدون لعلاج التليف الرئوي مجهول السبب بعد التجارب السريرية لأول مرة في [[اليابان]] عام 2008 تحت الاسم التجاري '''Pirespa'''، وتمت الموافقة على استخدامه في الاتحاد الأوروبي عام 2011،<ref name="Intermune">{{استشهاد ويب
| url = http://www.gene.com/patients/medicines/esbriet
| title = InterMune: Pirfenidone
| publisher = InterMune
}}</ref><ref name="Esbriet EPAR">{{استشهاد ويب
| url = https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/esbriet
| title = Esbriet EPAR
| website = European Medicines Agency
| accessdate = 19 June 2020
}}</ref> وفي كندا عام 2012، وفي الولايات المتحدة عام 2014.<ref name="FDA approval">{{استشهاد ويب
| url = https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2014/022535Orig1s000toc.cfm
| title = Drug Approval Package: Esbriet (pirfenidone) Capsules NDA #022535
| date = 24 December 1999
| website = U.S. Food and Drug Administration
| accessdate = 19 June 2020
}}</ref> كما يوجد منه تركيبة موضعية تُستخدم في علاج التئامات الجروح غير الطبيعية. <ref>Coadjuvant treatment with surgery and pirfenidone in severe facial trauma due to dog bite. The journal of Craniofacial Surgery, volume 24, Number 2, March 2013</ref>
== الاستخدامات الطبية ==
يُوصف بيرفينيدون ي الاتحاد الأوروبيل علاج التليف الرئوي المجهول السبب ذو الدرجة الخفيفة والمتوسطة، في كل من الاتحاد الأوروبي واليابان والهند والصين والولايات المتحدة
وفي المكسيك تمت الموافقة عليه في شكل جل لعلاج الندبات والأنسجة الليفية، وقد أثبت فعاليته في علاج [[قرحة جلدية|تقرحات الجلد]].
== الآثار السلبية ==
=== الجهاز الهضمي ===
كثيرا ما يرتبط بيرفنيدون بآثار جانبية معدية معوية مثل [[عسر الهضم]] و<nowiki/>[[غثيان|الغثيان]] و<nowiki/>[[التهاب المعدة]] و<nowiki/>[[ارتجاع معدي مريئي|الارتجاع المعدي المريئي]] و<nowiki/>[[تقيؤ|التقيؤ]]، ولتقليل شدة هذه الأعراض يجب تناول بيرفينيدون بعد الوجبات.<ref name="SPC">{{استشهاد ويب
| url = http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002154/WC500103049.pdf
| title = Esbriet 267 mg hard capsules
| website = Summary of product characteristics
| publisher = European Medicines Agency
}}</ref>
=== الجلد ===
قد يسبب بيرفنيدون تفاعلات [[حساسية للضوء]] و<nowiki/>[[طفح|طفح جلدي]] و<nowiki/>[[حكة]] و<nowiki/>[[جفاف الجلد]]، لذا يُنصح المرضى عادة بتجنب التعرض المباشر لأشعة الشمس، واستخدام الملابس [[واق شمسي|الملابس الواقية من الشمس]]، وعادة ما يتم التغلب على هذه الأعراض بتعديل الجرعة أو حتى التوقف المؤقت عن العلاج إذا لزم الأمر، بالإضافة إلى علاج موضعي لهذه الأعراض. <ref name="SPC">{{استشهاد ويب
| url = http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002154/WC500103049.pdf
| title = Esbriet 267 mg hard capsules
| website = Summary of product characteristics
| publisher = European Medicines Agency
}}</ref>
=== ضعف الكبد ===
يمكن لدواء يرفنيدون أن يزيد مستويات [[إنزيمات الكبد]]، وخاصة [[ناقلة أمين الأسبارتات|ناقلات أمين الأسبارتات]] و<nowiki/>[[ناقلة أمين الألانين|ناقلات أمين ألانين]] و<nowiki/>[[ناقلة الببتيد غاما غلوتاميل|ناقلات الببتيد غاما غلوتاميل]]، لذا يتطلب الأمر مراقبة دورية لمستويات إنزيمات الكبد أثناء العلاج بدواء بيرفنيدون على النحو التالي: مرة واحدة قبل بدء العلاج، ثم مراقبة شهرية حتى 6 أشهر بعد بدء العلاج، ثم كل 3 أشهر، بجانب احتياطات إضافية عند وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد، وفي المرضى الذين يتناولون [[مثبط إنزيم|مثبطات إنزيم]] CYP1A2، ولذا فإن هذا الدواء يُعتبر ممنوعا في المرضى الذين يعانون من [[قصور كبدي حاد]]. <ref name="SPC">{{استشهاد ويب
| url = http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002154/WC500103049.pdf
| title = Esbriet 267 mg hard capsules
| website = Summary of product characteristics
| publisher = European Medicines Agency
}}</ref>
=== الدوخة والإعياء ===
أبلغ المرضى الذين يخضعون للعلاج ببيرفينيدون عن إحساسهم [[دوخة (عرض)|بالدوار]] والإعياء، وقد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة أو وقف العلاج إذا كانت الحالة شديدة.<ref name="SPC">{{استشهاد ويب
| url = http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002154/WC500103049.pdf
| title = Esbriet 267 mg hard capsules
| website = Summary of product characteristics
| publisher = European Medicines Agency
}}</ref>
=== فقدان الوزن ===
أبلغ المرضى الذين يخضعون للعلاج ببيرفينيدون عن فقدان الوزن، ولذا يجب على الأطباء مراقبة وزن المرضى وتشجيعهم على زيادة تناول السعرات الحرارية إذا لزم الأمر.<ref name="SPC">{{استشهاد ويب
| url = http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002154/WC500103049.pdf
| title = Esbriet 267 mg hard capsules
| website = Summary of product characteristics
| publisher = European Medicines Agency
}}</ref>
== التفاعلات الدوائية ==
يتوسط إنزيم [[سيتوكروم بي450|السيتوكروم بي450]] معظم التفاعلات الدوائية المختلفة. <ref name="SPC">{{استشهاد ويب
| url = http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002154/WC500103049.pdf
| title = Esbriet 267 mg hard capsules
| website = Summary of product characteristics
| publisher = European Medicines Agency
}}</ref>
=== مثبطات السيتوكروم بي450 (1A2) ===
نظرًا لأن بيرفينيدون يتم تمثيله غذائيا من خلال مسار إنزيم السيتوكروم بي450 (1A2)، فإن أي دواء يثبط هذا الإنزيم قد يتسبب في التسمم بالبيرفينيدون، لذا لا يستخدم [[فلوفوكسامين]] مع البيرفينيدون، كما أن المثبطات الأخرى مثل [[سيبروفلوكساسين]]، [[أميودارون|الأميودارون]] و<nowiki/>[[بروبافينون]] ينبغي أن تستخدم بحذر. <ref name="SPC">{{استشهاد ويب
| url = http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002154/WC500103049.pdf
| title = Esbriet 267 mg hard capsules
| website = Summary of product characteristics
| publisher = European Medicines Agency
}}</ref>
=== مثبطات السيتوكروم الأخرى ===
يتم تمثيل بعض البيرفينيدون غذائيا بواسطة إنزيمات السيتوكروم بي 450 غير المذكور أعلاه، وبالتالي فإن استخدام المثبطات القوية مثل [[فلوكونازول]] (مثبط إنزيم CYP2C9) و<nowiki/>[[كلورامفينيكول|الكلورامفينيكول]] (مثبط إنزيم CYP2C19) و<nowiki/>[[فلوكسيتين|فلوكستين]] و<nowiki/>[[باروكسيتين|باروكستين]] (كلاهما مثبط لإنزيم [[سيتوكروم 2D6|CYP2D6]]) يجب أن تُستخدم بحذر.<ref name="SPC">{{استشهاد ويب
| url = http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002154/WC500103049.pdf
| title = Esbriet 267 mg hard capsules
| website = Summary of product characteristics
| publisher = European Medicines Agency
}}</ref>
=== محرضات السيتوكروم بي450 (1A2) ===
يجب الحذر عند استخدام [[محرض الإنزيم|محرضات]] السيتوكروم بي450 (1A2) مثل [[أوميبرازول]]، لأنها قد تقلل من مستويات للدواء في البلازما. <ref name="SPC">{{استشهاد ويب
| url = http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002154/WC500103049.pdf
| title = Esbriet 267 mg hard capsules
| website = Summary of product characteristics
| publisher = European Medicines Agency
}}</ref>
=== تدخين السجائر ===
يتسبب تدخين السجائر في زيادة [[تصفية (طب)|تصفية]] البيرفينيدون عن طريق تحريض السيتوكروم بي450 (1A2)، وبالتالي تقليل مستويات الدواء، لذا يُنصح المرضى بالامتناع عن تدخين السجائر أثناء العلاج بالبيرفينيدون.<ref name="SPC">{{استشهاد ويب
| url = http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002154/WC500103049.pdf
| title = Esbriet 267 mg hard capsules
| website = Summary of product characteristics
| publisher = European Medicines Agency
}}</ref>
== علم الأدوية ==
=== آلية العمل ===
أظهر دواء البيرفنيدون خصائص قوية مضادة [[تليف|للتليف]] و<nowiki/>[[مضاد التهاب|الالتهابات]] في مختلف النظم المعملية والتجارب على الحيوانات المصابة [[تليف|بالتليف]]،<ref name="Schaefer">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Antifibrotic activities of pirfenidone in animal models|journal=European Respiratory Review|volume=20|issue=120|pages=85–97|date=June 2011|PMID=21632796|DOI=10.1183/09059180.00001111}}</ref> وقد أظهر عدد من الدراسات المستندة على الخلايا أن البيرفينيدون يقلل من تكاثر [[خلية ليفية يافعة|الخلايا الليفية اليافعة]]،<ref name="DiSario">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Effect of pirfenidone on rat hepatic stellate cell proliferation and collagen production|journal=Journal of Hepatology|volume=37|issue=5|pages=584–91|date=November 2002|PMID=12399223|DOI=10.1016/S0168-8278(02)00245-3}}</ref> <ref name="Hewitson">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Pirfenidone reduces in vitro rat renal fibroblast activation and mitogenesis|journal=Journal of Nephrology|volume=14|issue=6|pages=453–60|year=2001|PMID=11783601}}</ref> <ref name="Lin">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Effects of pirfenidone on proliferation, migration, and collagen contraction of human Tenon's fibroblasts in vitro|journal=Investigative Ophthalmology and Visual Science|volume=50|issue=8|pages=3763–70|date=August 2009|PMID=19264889|DOI=10.1167/iovs.08-2815}}</ref> <ref name="Lee">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Pirfenidone: a novel pharmacological agent that inhibits leiomyoma cell proliferation and collagen production|journal=Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism|volume=83|issue=1|pages=219–23|date=January 1998|PMID=9435445|DOI=10.1210/jcem.83.1.4503}}</ref> ويثبط من إنتاج [[كولاجين|الكولاجين]] المُحفز [[عامل النمو المحول بيتا|بعامل النمو المحول بيتا]] <ref name="Ozes">{{استشهاد بدورية محكمة|url=http://journal.publications.chestnet.org/mobile/article.aspx?articleid=1215363|archiveurl=https://archive.is/20130414130701/http://journal.publications.chestnet.org/mobile/article.aspx?articleid=1215363|archivedate=2013-04-14|title=Development of a high throughput collagen assay using a cellular model of idiopathic pulmonary fibrosis|journal=Chest|year=2006|volume=130|issue=4|pages=230S|DOI=10.1378/chest.130.4_meetingabstracts.230s-a}}</ref> <ref name="Sulfab">{{استشهاد بدورية محكمة|title=The effects of pirfenidone and IFN-inducible T-cell alpha chemoattractant (ITAC) on transforming-growth factor-beta 1-mediated synthesis of extracellular matrix proteins in endothelial cells|last=Sulfab M|journal=American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine|year=2007|volume=175|pages=A730}}</ref> <ref name="Nakayama">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Pirfenidone inhibits the expression of HSP47 in TGF-beta1-stimulated human lung fibroblasts|journal=Life Science|volume=82|issue=3–4|pages=210–7|date=January 2008|PMID=18093617|DOI=10.1016/j.lfs.2007.11.003}}</ref> ويقلل من إنتاج الوسائط الليفية مثل عامل النمو بيتا المتحول، وقد ثبت أيضًا أن البيرفنيدون يقلل من إنتاج الوسائط الالتهابية مثل [[عامل نخر الورم ألفا]] و [[إنترلوكين 1 بيتا]] في كل من الخلايا المستنبتة وخلايا [[خلية دم محيطي وحيدة النواة|الدم المحيطية أحادية النواة]] المعزولة، <ref name="Phillips">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Pirfenidone mediates differential effects on lipopolysaccharide-induced cytokine expression in human peripheral mononuclear cells|journal=Chest|volume=128|issue=4|pages=169S|year=2005|DOI=10.1378/chest.128.4_meetingabstracts.169s-a|url=http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=1212759}}</ref> <ref name="Grattendick">{{استشهاد بدورية محكمة|title=Effects of three anti-TNF-alpha drugs: etanercept, infliximab and pirfenidone on release of TNF-alpha in medium and TNF-alpha associated with the cell in vitro|journal=International Immunopharmacology|volume=8|issue=5|pages=679–87|date=May 2008|PMID=18387510|DOI=10.1016/j.intimp.2008.01.013}}</ref> وتتوافق هذه الأنشطة مع الأنشطة الأوسع لمضادات التليف [[مضاد التهاب|واللالتهابات]] التي لوحظت في النماذج الحيوانية.
=== الحركة الدوائية ===
يُؤخذ البيرفنيدون عن طريق الفم، وعلى الرغم من أن تناوله مع الطعام يقلل بشكل كبير من مدى [[امتصاص (حركية دوائية)|الامتصاص]]، لكنه يجب تناول الدواء بعد الطعام لتقليل الأثار الجانبية مثل الغثيان والدوار. يرتبط حوالي 60٪ من العقار [[بروتينات الدم|ببروتينات الدم]]، وخاصة [[ألبيومين|الألبومين]]،<ref name="SPC">{{استشهاد ويب
| url = http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/002154/WC500103049.pdf
| title = Esbriet 267 mg hard capsules
| website = Summary of product characteristics
| publisher = European Medicines Agency
}}</ref> ويتم التمثيل الغذائي لما يصل إلى 50٪ من الدواء عن طريق نظام إنزيم السيتوكروم بي450 (1A2)، و<nowiki/>[[إخراج (فسلجة)|يخرج]] ما يقرب من 80٪ من الجرعة المتناولة في البول خلال 24 ساعة من تناولها.
== أبحاث ==
أظهرت أبحاث أخرى أن البيرفينيدون قد يكون علاجًا فعالًا [[تشمع الكبد|لتشمع الكبد]]<ref name="pmid20809935">{{استشهاد بدورية محكمة|title=The multifaceted role of pirfenidone and its novel targets|journal=Fibrogenesis & Tissue Repair|volume=3|pages=16|date=September 2010|PMID=20809935|PMCID=2944211|DOI=10.1186/1755-1536-3-16}}</ref> <ref>{{استشهاد بدورية محكمة|displayauthors=6|title=Pirfenidone effectively reverses experimental liver fibrosis|journal=Journal of Hepatology|volume=37|issue=6|pages=797–805|date=December 2002|PMID=12445421|DOI=10.1016/s0168-8278(02)00272-6}}</ref>
== المراجع ==
{{مراجع}}
== روابط خارجية ==
* {{استشهاد ويب
| url = https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/pirfenidone
| title = Pirfenidone
| website = Drug Information Portal
| publisher = U.S. National Library of Medicine
}}
[[تصنيف:العلامة التجارية جينينتيك]]
[[تصنيف:العلامة التجارية هوفمان لا روش]]
[[تصنيف:علاجات اختراقية]]
[[تصنيف:كيتونات عطرية]]
[[تصنيف:2-بيريدونات]]
[[تصنيف:أدوية الجهاز التنفسي]]
[[تصنيف:صفحات تستخدم خاصية P2566]]
[[تصنيف:Articles with changed EBI identifier]]
| |||