خلية تائية: الفرق بين النسختين
| [مراجعة غير مفحوصة] | [مراجعة غير مفحوصة] |
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
ط بوت:الإبلاغ عن رابط معطوب أو مؤرشف V5 |
ط بوت:عنونة مرجع غير معنون (1.3) |
||
سطر 154:
يوجد مستقبل الخلايا التائية كمركب من عدة بروتينات.يتكون مستقبل الخلايا التائية الفعلي من سلسلتي ببتيد منفصلين ، يتم إنتاجهما من جينات مستقبلات الخلايا التائية المستقلة ألفا وبيتا (TCRα و TCRβ).البروتينات الأخرى في المركب هي بروتينات CD3: CD3εγ و CD3εδ heterodimers ، والأهم من ذلك ، جهاز homodimer CD3ζ ، الذي يحتوي على ما مجموعه ستة أشكال ITAM.يمكن فسفرة أشكال ITAM الموجودة على CD3ζ بواسطة Lck وتجنيد ZAP-70 بدوره. يمكن لـ Lck و / أو ZAP-70 أيضًا فسفرة التيروزينات على العديد من الجزيئات الأخرى ، ليس أقلها CD28 و LAT و SLP-76 ، مما يسمح بتجميع مجمعات الإشارة حول هذه البروتينات.
يقوم LAT (رابط لتفعيل الخلايا التائية) الفسفوري بتجنيد (ligand : تم ذكر معناها في فقرة الانتقاء بيتا) SLP-76 ( البروتين الخلوي الليمفاوي 2) للغشاء ، حيث يمكنه بعد ذلك إحضار PLC-γ ( فوسفوينوتيداز فوسفوليباز سي) و VAV1 ( بروتو اونكوجين vav) و Itk fv,jdk fv,jd ( بروتين كيناز التيروزين) وربما PI3K . PLC-يشق PI (4،5) P2 على الدهون الثنائية للغشاء لإنشاء وسطاء نشطون لدياسيل غليسرول (DAG) ، اينوسيتول-1،4،5-ثلاثي الفوسفات (IP3) ؛ يعمل PI3K أيضًا على PIP2 ، فسفرته لإنتاج الفوسفاتيدلينوسيتول-3،4،5-ثلاثي الفوسفات (PIP3).تقوم DAG بربط وتنشيط بعض PKCs.الأهم في الخلايا التائية هو PKC-، وهو أمر مهم لتنشيط [[عامل نسخ|عوامل النسخ]] NF-κB و AP-1.يتم تحرير IP3 من الغشاء بواسطة PLC-وينتشر بسرعة لتنشيط مستقبلات قناة الكالسيوم على ER ، مما يؤدي إلى إطلاق الكالسيوم في [[عصارة خلوية|العصارة الخلوية]].يؤدي انخفاض [[كالسيوم|الكالسيوم]] في [[شبكة إندوبلازمية|الشبكة الإندوبلازمية]] إلى تجمع STIM1 على غشاء [[إي آر (توضيح)|ER]] ويؤدي إلى تنشيط قنوات CRAC لغشاء الخلية التي تسمح بتدفق الكالسيوم الإضافي إلى العصارة الخلوية من [[سائل خارج خلوي|الفضاء خارج الخلية]]. هذا الكالسيوم المتجمع العصاري الخلوي يربط الكالودولين ، والذي يمكنه بعد ذلك تنشيط الكالسينيورين.يقوم كالسيونيورن بدوره بتنشيط NFAT ، والذي ينتقل بعد ذلك إلى النواة.NFAT هو عامل نسخ ينشط نسخ مجموعة من الجينات متعددة الاتجاهات ، أبرزها IL-2 ، وهو سيتوكين يعزز التكاثر طويل الأمد للخلايا التائية المنشطة.يمكن لـ PLC-غاما أيضًا بدء مسار NF- B.تقوم DAG بتنشيط PKC-θ، الذي يؤدي بعد ذلك إلى فسفرة CARMA1 ، مما يجعله ينفتح ويعمل كسقالة.تربط مجالات العصارة الخلوية محول BCL10 عبر نطاقات CARD (تنشيط Caspase ومجالات التوظيف) ؛ ثم يربط TRAF6 ، الموجود في كل مكان في K63.هذا الشكل من التواجد في كل مكان لا يؤدي إلى تدهور البروتينات المستهدفة. بدلاً من ذلك ، يعمل على تجنيد NEMO و IKKα و-و TAB1-2 / TAK1.TAK 1 فسفوريلات IKK-β ، والتي تفسفر بعد ذلك IκB مما يسمح بتواجد K48 في كل مكان: يؤدي إلى تدهور البروتوزوم.يمكن بعد ذلك إدخال Rel A و p50 إلى النواة وربط عنصر استجابة NF-B. يسمح هذا إلى جانب إشارات NFAT بالتفعيل الكامل لجين IL-2.<ref name="مولد
بينما يعتمد التنشيط في معظم الحالات على التعرف على TCR للمستضد ، فقد تم وصف مسارات بديلة للتنشيط.على سبيل المثال ، تم إثبات تنشيط الخلايا التائية القاتلة عند استهدافها بواسطة خلايا CD8 T أخرى مما يؤدي إلى تحمل الأخير.<ref name="مولد
في ربيع عام 2014 ، تم إطلاق تجربة تنشيط الخلايا التائية في الفضاء (TCAS) إلى محطة الفضاء الدولية في مهمة SpaceX CRS-3 لدراسة كيفية "تأثر أوجه القصور في جهاز المناعة البشري ببيئة الجاذبية الصغرى".
سطر 163:
=== تمييز المستضد ===
الميزة الفريدة للخلايا التائية هي قدرتها على التمييز بين الخلايا السليمة وغير الطبيعية (مثل الخلايا المصابة أو السرطانية) في الجسم.تعبر الخلايا السليمة عادةً عن عدد كبير من pMHC المشتق ذاتيًا على سطح الخلية وعلى الرغم من أن مستقبلات مستضد الخلايا التائية يمكن أن تتفاعل مع مجموعة فرعية على الأقل من هذه الخلايا السليمة ، فإن الخلية التائية تتجاهل عمومًا هذه الخلايا السليمة.ومع ذلك ، عندما تحتوي هذه الخلايا نفسها على كميات صغيرة من pMHC المشتق من العوامل الممرضة ، فإن الخلايا التائية تكون قادرة على التنشيط وبدء الاستجابات المناعية.تُعرف قدرة الخلايا التائية على تجاهل الخلايا السليمة ولكنها تستجيب عندما تحتوي هذه الخلايا نفسها على عامل ممرض (أو سرطان) مشتق من pMHC بتمييز المستضد.الآليات الجزيئية التي تكمن وراء هذه العملية مثيرة للجدل.<ref name="مولد
== الأهمية السريرية ==
| |||