خلية تائية: الفرق بين النسختين
| [مراجعة غير مفحوصة] | [مراجعة غير مفحوصة] |
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
اضفت عدة فقرات واستشهدت بها وسوم: تمت إضافة وسم nowiki تعديلات طويلة تحرير مرئي |
ط بوت:عنونة مرجع غير معنون (1.3) |
||
سطر 39:
=== الأصل والتطور المبكر والهجرة إلى الغدة الصعترية ===
تنشأ جميع الخلايا التائية من مجموعة c-kit + Sca1 + الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSC) الموجودة في نخاع العظم. في بعض الحالات ، قد يكون الأصل هو كبد الجنين أثناء التطور الجنيني.ثم يتمايز HSC إلى أسلاف متعددة القدرات (MPP) والتي تحتفظ بالقدرة على أن تصبح كلا من الخلايا النخاعية والليمفاوية.ثم تنتقل عملية التمايز إلى سلف ليمفاوي شائع (CLP) ، والذي يمكن أن يتمايز فقط إلى خلايا T أو B أو NK.ثم تهاجر خلايا CLP هذه عبر الدم إلى الغدة الصعترية ، حيث تتغذى. يُطلق على الخلايا الأقدم التي وصلت إلى الغدة الصعترية اسم سلبي مزدوج ، لأنها لا تعبر عن مستقبلات CD4 ولا CD8.خلايا CLP التي وصلت حديثًا هي خلايا CD4 CD8 − CD44 + CD25 ckit + ، ويطلق عليها خلايا أسلاف الغدة الصعترية المبكرة (ETP)ستخضع هذه الخلايا بعد ذلك لجولة من الانقسام وتنظم مجموعة c-kit وتسمى خلايا DN1.<ref name="مولد تلقائيا1">{{Cite journal|title=T cell|url=https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=T_cell&oldid=968854409|journal=Wikipedia|date=2020-07-21|language=en}}</ref>
=== TCR-الإنتقاء بيتا ===
في مرحلة (DN2 ([[CD44]] + CD25 + ، تنظم الخلايا [[جينات إعادة التركيب]] RAG1 و RAG2 وتعيد ترتيب موضع TCRβ ، وتجمع بين V-D-J وجينات المنطقة الثابتة في محاولة لإنشاء سلسلة TCR T وظيفية.مع تقدم [[خلية زعترية|الخلية الزعترية]] النامية إلى مرحلة (DN3 (CD44-CD25 + ، تعبر الخلية التائية عن سلسلة α ثابتة تسمى pre-Tα جنبًا إلى جنب مع جين TCRβ.إذا تم إعادة ترتيب أزواج سلسلة β بنجاح مع سلسلة α الثابتة ، يتم إنتاج إشارات توقف إعادة ترتيب السلسلة (وتسكِت الأليل البديل).على الرغم من أن هذه الإشارات تتطلب هذا pre-TCR على سطح الخلية ، إلا أنها مستقلة عن ارتباط ligand بـ pre-TCR. إذا كانت أشكال ما قبل TCR ، فإن الخلية تنظم CD25 وتسمى خلية DN4 (CD25 CD44−ثم تخضع هذه الخلايا لجولة من الانتشار وتبدأ في إعادة ترتيب موضع TCRα.<ref
(في [[كيمياء|الكيمياء]] ، أي [[ذرة]] أو [[جزيء]] متصل بذرة مركزية ، وعادة ما يكون عنصرًا معدنيًا ، بتنسيق مركب معقد. : (ligand)
=== الإنتقاء الإيجابي ===
تهاجر [[خلية توتية|الخلايا التوتية]] الموجبة المزدوجة (CD4 + / CD8 +) إلى عمق قشرة [[غدة زعترية|الغدة الصعترية]] ، حيث يتم تقديمها مع [[مستضدات ذاتية|المستضدات الذاتية]].يتم التعبير عن هذه المستضدات الذاتية بواسطة الخلايا الظهارية القشرية الصعترية على جزيئات [[معقد التوافق النسيجي الكبير]] على سطح [[نسيج طلائي|الخلايا الظهارية]] القشرية.فقط تلك الخلايا التوتية التي تتفاعل مع MHC-I أو MHC-II ستتلقى "إشارة بقاء" حيوية. كل ما لا يستطيع (إذا لم يتفاعلوا بقوة كافية) سيموت "بالموت بالإهمال" (لا توجد إشارة للبقاء).تضمن هذه العملية أن الخلايا التائية المحددة سيكون لها تقارب معقد التوافق النسيجي الكبير يمكن أن يؤدي وظائف مفيدة في الجسم (أي يجب أن تكون الخلايا قادرة على التفاعل مع معقدات التوافق النسيجي الكبير والببتيد لإحداث استجابات مناعية). سوف تموت الغالبية العظمى من الخلايا التوتية النامية خلال هذه العملية.تستغرق عملية الاختيار الإيجابي عدة أيام.<ref
يتم تحديد مصير الخلايا التوتية أثناء الاختيار الإيجابي.الخلايا الموجبة المزدوجة (CD4 + / CD8 +) التي تتفاعل بشكل جيد مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ستصبح في النهاية خلايا [[كتلة التمايز 4|CD4]] + ، بينما تنضج الخلايا الزعترية التي تتفاعل جيدًا مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى إلى خلايا CD8 +.تصبح الخلية التائية خلية CD4 + عن طريق تنظيم التعبير عن مستقبلات سطح الخلية CD8. إذا لم تفقد الخلية إشاراتها ، فسوف تستمر في تنظيم CD8 وتصبح CD4 + ، خلية واحدة إيجابية.<ref
هذه العملية لا تزيل الخلايا التوتية التي قد تسبب [[مناعة ذاتية|المناعة الذاتية]].تتم إزالة خلايا المناعة الذاتية المحتملة من خلال عملية الاختيار السلبي ، والتي تحدث في لب الغدة الصعترية.<ref
=== الإنتقاء السلبي ===
يزيل الانتقاء السلبي الخلايا التوتية القادرة على الارتباط بقوة مع ببتيدات MHC "الذاتية".تهاجر الخلايا التوتية التي تنجو من الاختيار الإيجابي نحو حدود القشرة والنخاع في الغدة الصعترية.أثناء وجودهم في النخاع ، يتم تقديمهم مرة أخرى مع [[مستضد ذاتي]] مقدم على مجمع MHC للخلايا الظهارية النخاعية الصعترية (mTECs).يجب أن تكون mTECs AIRE + للتعبير بشكل صحيح عن المستضدات الذاتية من جميع أنسجة الجسم على الببتيدات من الفئة الأولى من معقد التوافق النسيجي الكبير. يتم بلعمة بعض mTECs بواسطة الخلايا التغصنية الصعترية ؛ يسمح هذا بعرض المستضدات الذاتية على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية (يجب أن تتفاعل خلايا CD4 + المختارة بشكل إيجابي مع جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية ، وبالتالي يجب أن تكون الخلايا APCs ، التي تمتلك معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ، موجودة للاختيار السلبي لخلايا CD4 + T).تستقبل الخلايا التوتية التي تتفاعل بشدة مع المستضد الذاتي إشارة [[موت الخلية المبرمج|موت الخلايا المبرمج]] التي تؤدي إلى موت الخلية. ومع ذلك ، يتم اختيار بعض هذه الخلايا لتصبح خلايا تائية منظمة. تخرج الخلايا المتبقية من الغدة الصعترية [[خلية تائية غير بالغة|كخلايا تائية ناضجة ساذجة]] (تُعرف أيضًا باسم المغتربين الجدد ).تعد هذه العملية مكونًا مهمًا للتسامح المركزي وتعمل على منع تكوين الخلايا التائية ذاتية التفاعل القادرة على إحداث أمراض المناعة الذاتية في المضيف.<ref
الانتقاء-بيتا هو أول نقطة تفتيش ، حيث يُسمح للخلايا التائية القادرة على تكوين ما قبل TCR وظيفي مع [[سلسلة ألفا]] غير متغيرة وسلسلة بيتا وظيفية بمواصلة التطور في الغدة الصعترية.بعد ذلك ، يتحقق الاختيار الإيجابي من أن الخلايا التائية قد أعادت ترتيب موضعها TCRα بنجاح وقادرة على التعرف على مجمعات الببتيد- MHC بتقارب مناسب.يؤدي [[الانتقاء السلبي]] في النخاع إلى القضاء على الخلايا التائية التي ترتبط بشدة بالمستضدات الذاتية المعبر عنها في جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير.تسمح عمليات الاختيار هذه [[جهاز مناعي|بجهاز المناعة]] على تحمل الذات.الخلايا التائية النموذجية التي تغادر الغدة الصعترية (عبر [[وصلة قشرية نخاعية|الوصلة القشرية النخاعية]]) مقيدة ذاتيًا ، ومتحملة للذات ، وإيجابية مفردة.<ref
=== ناتج زعتري ===
تموت حوالي 98٪ من الخلايا التوتية أثناء عمليات التطور في الغدة الصعترية بفشل الاختيار الإيجابي أو الاختيار السلبي ، بينما تبقى 2٪ الأخرى على قيد الحياة وتترك الغدة الصعترية لتصبح خلايا تائية ذات كفاءة مناعية ناضجة.تساهم الغدة الصعترية في تقليل عدد الخلايا مع تقدم العمر.مع تقلص الغدة الصعترية بنحو 3٪ سنويًا خلال منتصف العمر ، يحدث انخفاض مماثل في إنتاج الغدة الصعترية للخلايا التائية الساذجة ، تاركًا توسع الخلايا التائية المحيطية وتجديدها يلعبان دورًا أكبر في حماية [[كبر السن|كبار السن]].<ref
== أنواع الخلايا التائية ==
سطر 67:
==== الخلايا التائية المساعدة ( CD4+) ====
تساعد [[خلية تي مساعدة|الخلايا التائية المساعدة]] (خلايا TH) [[خلية لمفاوية|الخلايا الليمفاوية]] الأخرى ، بما في ذلك نضوج [[خلية بائية|الخلايا البائية]] إلى [[خلية بلازمية|خلايا بلازمية]] و<nowiki/>[[خلية بي ذاكرة|خلايا الذاكرة البائية]] ، وتنشيط الخلايا التائية والضامة السامة للخلايا.تُعرف هذه الخلايا أيضًا باسم الخلايا التائية CD4 + لأنها تعبر عن CD4 على أسطحها.يتم تنشيط الخلايا التائية المساعدة عندما يتم تقديمها مع مستضدات الببتيد بواسطة جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الثانية ، والتي يتم التعبير عنها على سطح [[خلية مقدمة للمستضد|الخلايا العارضة للمستضد]] (APCs).بمجرد تنشيطها ، تنقسم بسرعة وتفرز [[سيتوكين|السيتوكينات]] التي تنظم الاستجابة المناعية أو تساعدها.يمكن أن [[تمايز خلوي|تتمايز]] هذه الخلايا إلى نوع من عدة أنواع فرعية لها أدوار مختلفة.توجه السيتوكينات الخلايا التائية إلى أنواع فرعية معينة.<ref
{| class="wikitable sortable mw-collapsible"
|+
سطر 113:
=== خلايا تائية CD+8( خلايا تائية قاتلة) ===
الخلايا التائية القاتلة، تدمر الخلايا المصابة بالفيروس والخلايا السرطانية ، كما أنها متورطة في رفض الزرع.يتم التعرف على هذه الخلايا بالتعبير عن CD8 + على سطح الخلية.تتعرف هذه الخلايا على أهدافها من خلال الارتباط بالببتيدات القصيرة (8-11AA) المرتبطة بجزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الدرجة الأولى ، الموجودة على سطح جميع الخلايا المنواة.تنتج الخلايا التائية القاتلة أيضًا السيتوكينات الرئيسية IL-2 و IFNγ ، والتي تؤثر على وظائف المستجيب للخلايا الأخرى ، ولا سيما [[الخلايا الضامة]] و<nowiki/>[[خلية فاتكة طبيعية|الخلايا الفاتكة الطبيعية]] .<ref
=== خلية الذاكرة التائية ===
| |||