سرطان الثدي: الفرق بين النسختين

الطفرات الجينية التي تؤدي إلى سرطان الثدي مرتبطة تجريبيا بالتعرض لهرمون الإستروجين.<ref name="pmid16675129">{{استشهاد بدورية محكمة| مؤلف = Cavalieri E, Chakravarti D, Guttenplan J, Hart E, Ingle J, Jankowiak R, Muti P, Rogan E, Russo J, Santen R, Sutter T | عنوان = Catechol estrogen quinones as initiators of breast and other human cancers: implications for biomarkers of susceptibility and cancer prevention | صحيفة = Biochimica et Biophysica Acta | المجلد = 1766 | العدد = 1 | صفحات = 63–78 | تاريخ = August 2006 | pmid = 16675129 | doi = 10.1016/j.bbcan.2006.03.001 }}</ref>

إشارات عامل النمو غير الطبيعية خلال التفاعل بين الخلايا اللحمية والخلايا الظهارية قد تؤدي الي تسهيل نمو الخلايا الخبيثة.<ref name="pmid12817994">{{استشهاد بدورية محكمة| مؤلف = Haslam SZ, Woodward TL | عنوان = Host microenvironment in breast cancer development: epithelial-cell-stromal-cell interactions and steroid hormone action in normal and cancerous mammary gland. | صحيفة = Breast Cancer Res. | المجلد = 5 | العدد = 4 | صفحات = 208–15 | تاريخ = June 2003 | pmid = 12817994 | pmc = 165024 | doi = 10.1186/bcr615 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة| مؤلف = Wiseman BS, Werb Z | عنوان = Stromal effects on mammary gland development and breast cancer | صحيفة = Science | المجلد = 296 | العدد = 5570 | صفحات = 1046–9 | تاريخ = May 2002 | pmid = 12004111 | pmc = 2788989 | doi = 10.1126/science.1067431 }}</ref> في أنسجة الثدي الدهنية، زيادة تصنيع اللبتين يؤدي إلى زيادة تكاثر الخلايا والسرطان.<ref name="pmid20889333">{{استشهاد بدورية محكمة| مؤلف = Jardé T, Perrier S, Vasson MP, Caldefie-Chézet F | عنوان = Molecular mechanisms of leptin and adiponectin in breast cancer | صحيفة = Eur. J. Cancer | المجلد = 47 | العدد = 1 | صفحات = 33–43 | تاريخ = January 2011 | pmid = 20889333 | doi = 10.1016/j.ejca.2010.09.005 }}</ref>

ومع ذلك، هناك دليل قوي على اختلاف المخاطر المتبقية التي تذهب إلى ما وراء الطفرات الوراثية في جين (بي ار سي أ) بين العائلات الناقله للجين. يحدث هذا بسبب عوامل الخطر غير الملحوظة.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة| مؤلف = Begg CB, Haile RW, Borg A, Malone KE, Concannon P, Thomas DC, Langholz B, Bernstein L, Olsen JH, Lynch CF, Anton-Culver H, Capanu M, Liang X, Hummer AJ, Sima C, Bernstein JL | عنوان = Variation of breast cancer risk among BRCA1/2 carriers | صحيفة = JAMA | المجلد = 299 | العدد = 2 | صفحات = 194–201 | تاريخ = January 2008 | pmid = 18182601 | pmc = 2714486 | doi = 10.1001/jama.2007.55-a }}</ref> وهذا يؤشر إلى أن الأسباب البيئية وغيرها يؤدي إلى سرطان الثدي.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة| مؤلف = Patel KJ, Yu VP, Lee H, Corcoran A, Thistlethwaite FC, Evans MJ, Colledge WH, Friedman LS, Ponder BA, Venkitaraman AR | عنوان = Involvement of Brca2 in DNA repair | صحيفة = Mol. Cell | المجلد = 1 | العدد = 3 | صفحات = 347–57 | تاريخ = February 1998 | pmid = 9660919 | doi = 10.1016/S1097-2765(00)80035-0 }}</ref> الطفرة الموروثة في الجينات (بي ار سي أ1) أو (بي ار سي أ2)، يمكن أن تتداخل مع إصلاح روابط الحمض النووي وتكسر حبل الحمض النووي المزدوج (وظائف معروفة للبروتين المشفر).وهذه المواد المسببة للسرطان تسبب التلف في الحمض النووي مثل روابط الحمض النووي وتكسر الحبل المزدوج التي غالبا ما تتطلب إصلاحات من خلال مسارات تحتوي على (بي ار سي أ1) و (بي ار سي أ2).<ref>{{استشهاد بدورية محكمة| مؤلف = Marietta C, Thompson LH, Lamerdin JE, Brooks PJ | عنوان = Acetaldehyde stimulates FANCD2 monoubiquitination, H2AX phosphorylation, and BRCA1 phosphorylation in human cells in vitro: implications for alcohol-related carcinogenesis | صحيفة = Mutat. Res. | المجلد = 664 | العدد = 1–2 | صفحات = 77–83 | تاريخ = May 2009 | pmid = 19428384 | pmc = 2807731 | doi = 10.1016/j.mrfmmm.2009.03.011 }}</ref><ref>{{استشهاد بدورية محكمة| مؤلف = Theruvathu JA, Jaruga P, Nath RG, Dizdaroglu M, Brooks PJ | عنوان = Polyamines stimulate the formation of mutagenic 1,N2-propanodeoxyguanosine adducts from acetaldehyde | صحيفة = Nucleic Acids Res. | المجلد = 33 | العدد = 11 | صفحات = 3513–20 | سنة = 2005 | pmid = 15972793 | pmc = 1156964 | doi = 10.1093/nar/gki661 }}</ref> ومع ذلك، الطفرات في جينات (بي ار سي أ) تمثل 2 إلى 3٪ فقط من جميع سرطانات الثدي.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة| مؤلف = Wooster R, Weber BL | عنوان = Breast and ovarian cancer | صحيفة = N. Engl. J. Med. | المجلد = 348 | العدد = 23 | صفحات = 2339–47 | تاريخ = June 2003 | pmid = 12788999 | doi = 10.1056/NEJMra012284 }}</ref> ليفين ات ال يقول أن السرطان قد لا يكون محتوم لجميع ناقلي طفرات (بي ار سي أ1) و (بي ار سي أ2).<ref name="Levin2012">{{استشهاد بدورية محكمة| مؤلف = Levin B, Lech D, Friedenson B | عنوان = Evidence that BRCA1- or BRCA2-associated cancers are not inevitable | صحيفة = Mol. Med. | المجلد = 18 | العدد = | صفحات = 1327–37 | سنة = 2012 | pmid = 22972572 | pmc = 3521784 | doi = 10.2119/molmed.2012.00280 | مسار = }}</ref> ما يقرب من نصف متلازمات الثدي-المبيض الوراثية تتضمن جينات مجهولة.

تسيطر(جاتا3) بشكل مباشر على إظهار مستقبلات هرمون الاستروجين والجينات الأخرى المرتبطة بتمايز الخلايا الظهارية، فقدان (جاتا3) يؤدي إلى فقدان القدرة على التمايز وتوقعات سير علاج سيئة بسبب غزو الخلايا السرطانية والسرطان النقيلي.<ref>{{استشهاد بدورية محكمة| مؤلف = Kouros-Mehr H, Kim JW, Bechis SK, Werb Z | عنوان = GATA-3 and the regulation of the mammary luminal cell fate. | صحيفة = Current opinion in cell biology | المجلد = 20 | العدد = 2 | صفحات = 164–70 | تاريخ = Apr 2008 | pmid = 18358709 | doi = 10.1016/j.ceb.2008.02.003 | pmc=2397451}}</ref>