باراسيتامول: الفرق بين النسختين

| legal_US = [[أدوية متاحة بدون وصفة|أدوية فوق الطاولة]]

| routes_of_administration = [[فم]]وي، [[علاجمعالجة بالقسطرة الوريديةوريدية|وريدي]] و[[مستقيم (تشريح)|شرجي]]

| metabolism = 90 إلى 95% [[كبد|الكبد]]

| melting_notes = <ref>{{Cite journal| doi = 10.1021/ci0500132 | العنوانعنوان = General Melting Point Prediction Based on a Diverse Compound Data Set and Artificial Neural Networks | السنةسنة = 2005 | الأخير1 = Karthikeyan | الأول1 = M. | الأخير2 = Glen | الأول2 = R. C. | الأخير3 = Bender | الأول3 = A. | journalصحيفة = Journal of Chemical Information and Modeling | volumeالمجلد = 45 | issueالعدد = 3 | الصفحاتصفحات = 581–590 | pmid = 15921448 }}</ref><ref>{{مرجع ويب | المسارمسار = http://lxsrv7.oru.edu/~alang/meltingpoints/meltingpointof.php?csid=1906 | العنوانعنوان = melting point data for paracetamol |الناشرناشر=Lxsrv7.oru.edu | تاريخ الوصول = 2011-03-19| مسار الأرشيفأرشيف = https://web.archive.org/web/20131030021640/http://lxsrv7.oru.edu/~alang/meltingpoints/meltingpointof.php?csid=1906 | تاريخ الأرشيفأرشيف = 30 أكتوبر 2013 }}</ref>

| solubility = 12.78<ref>{{Cite journal| doi = 10.1021/je990124v | العنوانعنوان = Solubility of paracetamol in pure solvents | المؤلفمؤلف = Granberg RA, Rasmuson AC | journalصحيفة = [[Journal of Chemical & Engineering Data]] | volumeالمجلد = 44 | issueالعدد = 6 | الصفحاتصفحات = 1391–95 | السنةسنة = 1999}}</ref>

'''الپاراسیتامول''' {{إنج|Paracetamol}} أو '''الأسيتامينوفين'''، وهو الاسم المعتمد في [[الولايات المتحدة]] {{إنج|Acetaminophen}}، أو '''الخَلَنْجُول'''<ref name="فيصل">فيصل أُخَي ({{عام ه|1425}}، {{عام م|2004}}). «[http://www.alfaisal-scientific.com/wp-content/uploads/2017/04/Alfaisal-Scientific-Magazine-Issue-No-4.pdf#page=90 الشقيقة: صاعقة الدماغ]». [[مجلة الفيصل العلمية]]، [[الرياض]]. المجلد الأول، العدد الرابع، صفحات 90-101. {{Webarchive|url=httphttps://web.archive.org/web/20180101082421/http://www.alfaisal-scientific.com/wp-content/uploads/2017/04/Alfaisal-Scientific-Magazine-Issue-No-4.pdf |date=01 يناير 2018}}</ref> ([[لفظ منحوت]] من '''خَلِّـ'''ـيّ '''نَـ'''شَادُرِيِّ الـ'''جَـ'''ـاوُ'''ول''')<ref name="فيصل"/> أو '''خَلِّيُّ نَشَادُرِيِّ الجَاوُولِ'''<ref name="فيصل"/> هو [[مسكن ألم|مسكن]] و[[مضاد الحمى|خافض للحرارة]] واسع الاستخدام. مُستخلص من [[قطران|القطران]]، وهو [[مستقلب|المُستقلَب]] النشط لل[[فيناسيتين]]، وعلى عكس الفيناسيتين فإن الباراسيتامول لم يَظهر أنه [[سرطان|مسرطن]] بأي شكل من الأشكال. الباراسيتامول يُتحمل جيداً، وليس له العديد من الأعراض الجانبية [[أسبرين|للأسبرين]]، وهو متاح غالباً في الصيدليات [[أدوية فوقمتاحة الطاولةبدون وصفة|دون وصفة طبّية]]. وهو يُستخدم عموماً لعلاج [[حمى|الحمى]]، و[[صداع|الصداع]]، و[[ألم|الألم]] والأوجاع الخفيفة. يكون الباراسيتامول مفيداً أيضاً في التعامل مع الآلام الشديدة الأخرى بالاشتراك مع [[مضاداتدواء التهابلاستيرويدي لاستيرويديةمضاد للالتهاب|مضادات الالتهاب اللاستيرويدية]] أو مع [[مسكنأشباه أفيونيأفيونيات|المسكنات الأفيونية]].<ref>''Control of Pain in Patients with Cancer'' Sign Guidelines '''40'''Section 6 [http://www.sign.ac.uk/guidelines/fulltext/44/section6.html]. {{Webarchive|url=httphttps://web.archive.org/web/20160303170759/http://www.sign.ac.uk/guidelines/fulltext/44/section6.html |date=03 مارس 2016}}</ref> ويدخل الباراسيتامول كمكون أساسي في العديد من وصفات البرد و[[إنفلونزا|الإنفلونزا]]. وعلى الرغم من أنه آمن [[إنسان|للبشر]] في حدود الجرعات المُوصى بها، إلا أن الجرعات المفرطة يحتمل أن تسبب [[تسمم الكبد|تسمم كبدي]]؛ والسبب الأول [[فشل كبديالكبد|للفشل الكبدي]] في [[غربالحضارة (حضارة)الغربية|الغرب]] هو التسمم بالباراسيتامول، وهو وراء معظم حالات زيادة الجرعة في [[الولايات المتحدة]]، [[المملكة المتحدة]]، [[أستراليا]] و[[نيوزيلندا]].<ref name=DalyMJA/><ref>{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Khashab M, Tector AJ, Kwo PY |العنوانعنوان=Epidemiology of acute liver failure |journalصحيفة=Curr Gastroenterol Rep |volumeالمجلد=9 |issueالعدد=1 |الصفحاتصفحات=66–73 |السنةسنة=2007 |الشهرشهر=March |pmid=17335680 |doi= |المسارمسار=}}</ref><ref name=Hawkins>{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI |العنوانعنوان=Impact of restricting paracetamol pack sizes on paracetamol poisoning in the United Kingdom: a review of the literature |journalصحيفة=Drug Saf |volumeالمجلد=30 |issueالعدد=6 |الصفحاتصفحات=465–79 |السنةسنة=2007 |pmid=17536874 |doi= |المسارمسار=}}</ref><ref name=Larson/> ويزيد خطره بتناول [[مشروبات كحولية|المشروبات الكحولية]].

عُرفت المواد [[مضاد الحمى|المخفضة للحرارة]] في [[عصور وسطى|العصور الوسطى]] والقديمة بأنها [[مركب كيميائي|مركبات]] موجودة في اللحاء الأبيض لل[[صفصاف]] (عائلة من [[مادة كيميائية|الكيماويات]] اسمها ساليسينات، أدت فيما بعد إلى تطور وظهور [[أسبرين|الأسبرين]])، ومركبات محتواه داخل لحاء [[شجرة|شجر]] [[كينا|الكينا]].<ref name="white_willow">Gormley, James J. "[http://findarticles.com/p/articles/mi_m0FKA/is_n3_v58/ai_18169209 White willow bark is a gentle, effective pain-reliever]." ''Better Nutrition.'' March, 1996. Retrieved on [[17 أغسطس]], [[2007]]. {{Webarchive|url=httphttps://web.archive.org/web/20100217094654/http://findarticles.com:80/p/articles/mi_m0FKA/is_n3_v58/ai_18169209/ |date=17 فبراير 2010}}</ref> واستخدم لحاء الكينا في إنتاج الكينين لعلاج [[ملاريا|الملاريا]]. ولل[[كينين]] ذات نفسه صفات مخفضة للحرارة. وأخذت جهود تكرير وعزل [[ساليسين|الساليسين]] و[[حمض ساليسيليكالساليسيليك|حمض السالسيليك]] سنوات عديدة امتدت من منتصف إلى آخر [[القرن 19|القرن التاسع عشر]]، وأتمها [[فيليكس هوفمان]] ({{المقصود|بالألمانية|ألمانية (توضيح)}}:Felix Hoffmann) [[كيميائي|الكيميائي]] التابع لمعامل [[باير]] في [[ألمانيا]]، وكان قد فعلها من قبله بأربعين عام الكيميائي [[فرنسا|الفرنسي]] [[شارل فريدريك جيرهارد]] ([[لغة فرنسية|بالفرنسية]]:Charles Frédéric Gerhardt)، ولكنه أهمل هذا العمل لأنه أعتقد حينها أن فصل هذه المواد غير عملي.<ref>{{مرجع ويب | العنوانعنوان = The Aspirin story | الناشرناشر = Did You Know? | سنة الوصول = 2006|accessmonth=12|accessday=29 | المسارمسار = http://www.didyouknow.cd/aspirin.htm}}</ref>

عندما ندرت [[شجرة|أشجار]] الكينا في [[عقد 1880|ثمانينات القرن التاسع عشر]]، بدأ البحث عن بدائل. وفي سنة [[1886]] كان الأستاذ أدولف كوسمال ({{المقصود|بالألمانية|ألمانية (توضيح)}}: Adolf Kussmaul) يدرس تأثير [[نفثالين|النفثالين]] المضادة [[طفيليتطفل|للطفيليات]] في جامعة [[ستراسبورغ]]. وعندما نفذ النفثالين من المعمل، ذهب مساعداه الشابان [[أرنولد كان]] ({{المقصود|بالألمانية|ألمانية (توضيح)}}: Arnold Cahn) و[[بول هيب]] ({{المقصود|بالألمانية|ألمانية (توضيح)}}: Paul Hepp) إلى صيدلي لشراء النفثالين ولكن الصيدلي أعطى لهم بالخطأ [[أسيتانيليد]] بدلاً من النفثالين. وعندما قاموا بدراسة [[أسيتانيليد|الأسيتانيليد]]، اندهشوا من المفعول [[مضاد الحمى|الخافض للحرارة]] للمنتج الجديد. وبفضل خطأ الصيدلي تم اكتشاف الخواص المخفضة للحرارة لل[[أسيتانيليد]].<ref name="from coal tar to paracetamol">Pain relief: from coal tar to paracetamol. RSC, article de juillet 2005. [http://www.rsc.org/Education/EiC/issues/2005July/painrelief.asp En ligne], page consultée le 15 janvier 2008. {{Webarchive|url=httphttps://web.archive.org/web/20160509120656/http://www.rsc.org/education/eic/issues/2005july/painrelief.asp |date=09 مايو 2016}}</ref> ولكن خواصه المسكنة للألم اكتشفت بعد ذلك بزمن طويل، فال[[أسيتانيليد]] هو أبو الباراسيتامول [[فيناسيتين|الفيناسيتين]].<ref>Patrice Queneau, ''La Saga du paracétamol''. Médecine, volume 2, numéro 4, pp 158-9, avril 2006, Thérapeutiques. [http://www.jle.com/fr/revues/medecine/med/e-docs/00/04/18/20/article.md En ligne], page consultée le 15 janvier 2008. {{Webarchive|url=httphttps://web.archive.org/web/20131226223214/http://www.jle.com/fr/revues/medecine/med/e-docs/00/04/18/20/article.md |date=26 ديسمبر 2013}}</ref> وكان للدكتور هيب [[أخ]] يعمل في شركة صغيرة هي شركة "كاله وشركاه"، والتي تنتج الأسيتانيليد.<ref name="Petite histoire du médicament">Petite histoire du médicament</ref> فاقترح عليه استخدام اكتشافه لطرحه في الأسواق لمنافسه مخفضات الحرارة التقليدية التي كانت موجودة حينها مثل [[حمض ساليسيليك|حمض الساليسيليك]]. وأصبح [[أسيتانيليد|الأسيتانيليد]] منتجاً تجاريًاً تحت اسم [[أسيتانيليد|أنتيفيبرين]] {{إنج|antifebrin}}. وفي نهاية سنة [[1880]]، طُرح البارانيتروفينول في الأسواق بأسعار أرخص من الأسيتانيليد. فطلب كارل دويسبيرغ ({{المقصود|بالألمانية|ألمانية (توضيح)}}: Carl Duisberg)، مسؤول الأبحاث وبراءات الاختراع في [[باير|شركة باير]]، المعروفة باسم شركة فريدريش باير وشركاه، طلب من العاملين في القسم العمل على البارانيتروفينول والبحث عن استخدام مفيد له. فكانت لدي [[اوسكار هينزبيرغ]] ({{المقصود|بالألمانية|ألمانية (توضيح)}}: Oscar Hinsberg) فكرة تحويله إلى [[أسيتوفينيتيدين]].<ref>Note : transformation en trois étapes, par réduction du NO₂ en NH₂ ; éthylation du groupe OH ; et finalement acylation du groupe NH₂.</ref><ref name="from coal tar to paracetamol"/> وكانت عملية تخليق هذه المادة لها هدف تجاري بحت وجاءت معهم بالحظ، وأظهرت التجارب أن هذه المادة أقوى من الأنتيفيبرين ولها أعراض جانبية أقل. فقرر دويسبيرغ تسويق المادة الجديدة تحت اسم "فيناسيتين".<ref name="Exp't 461">{{En}}[http://courses.chem.psu.edu/chem36/Chem36H/IndivExpt1/461%20Acetaminophen.pdf Exp't 461 Acetaminophen, Tylenol]{{وصلة بي دي إف}} sur courses.chem.psu.edu</ref> وقبل ذلك في سنة [[1878]]، قام [[هارمون نورتروب مورسه]] ({{المقصود|بالألمانية|ألمانية (توضيح)}}:Harmon Northrop Morse) لأول مرة بتخليق الباراسيتامول عن طريق [[تفاعلات أكسدة-اختزال|اختزال]] البارا-نيتروفينول مع [[قصدير|القصدير]] في [[حمض الخليك]] الثلجي.<ref>{{Cite journal

| العنوانعنوان = Ueber eine neue Darstellungsmethode der Acetylamidophenole

| الصفحاتصفحات = 232–233

| المؤلفمؤلف = H. N. Morse

| السنةسنة = 1878

| journalصحيفة = Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft

| volumeالمجلد = 11

| issueالعدد = 1}}</ref> وعلى الرغم من ذلك فلم يُستخدم الباراسيتامول في العلاج الطبي حتى سنة [[1893]]. وفي هذا العام، أُكتشف الباراسيتامول في [[بول]] الأفراد الذين تعاطوا الفيناسيتين، فقام الكيميائيون بتركيزه إلى مركب أبيض ومتبلر ذي طعم مر. وفي سنة [[1899]]، وُجد أن الباراسيتامول هو [[مستقلب|مُستقلب]] من [[أسيتانيليد|الأسيتانيليد]]. وقد تم تجاهل هذا الاكتشاف وقتها.

في سنة [[1946]]، أُعطي معهد دراسات المسكنات والأدوية المهدئة منحة من السلطات الصحية بمدينة [[نيويورك (مدينة)|نيويورك]] لدراسة المشاكل المرتبطة باستخدام المسكنات. وقد عين كلا من [[بيرنارد برودي]] ([[لغة إنجليزية|بالإنجليزية]]:Bernard Brodie) و[[جوليوس أكسلرود]] ([[لغة إنجليزية|بالإنجليزية]]:Julius Axelrod) للتحري عن سبب ظهور [[متلازمة]] عوز الميتهيموغلوبين، وهي حالة تؤدي إلى نقص قدرة [[دم|الدم]] على حمل [[أكسجين|الأكسجين]] ويمكن أن تؤدي [[موت|للوفاة]]. وفي سنة [[1948]]، ربط برودي وأكسلرود بين استخدام الأسيتانيليد و[[متلازمة]] عوز الميتهيموغلوبين وأكدا أن التأثير [[مسكن ألم|المسكن]] للأسيتانيليد يرجع إلى مُستقلبه النشط الباراسيتامول. وقد دافعوا عن استخدام الباراسيتامول طالما أنه لا يمتلك التأثيرات الضارة للأسيتانيليد.<ref name="Jpharmacol1948-Brodie">{{Cite journal| المؤلفمؤلف= Brodie BB, Axelrod J | العنوانعنوان=The fate of acetanilide in man | journalصحيفة=J Pharmacol Exp Ther | السنةسنة=1948 | الصفحاتصفحات=29–38 | volumeالمجلد=94 | issueالعدد=1 |المسارمسار=http://profiles.nlm.nih.gov/HH/A/A/A/D/_/hhaaad.pdf |التنسيقتنسيق=PDF}}</ref>

وقد طرحت شركة معامل ماكنيل ([[لغة إنجليزية|بالإنجليزية]]:McNeil Laboratories) الدواء لأول مرة في الأسواق سنة [[1955]] كمعالج للحمى والألم للأطفال، تحت الاسم التجاري "[[الإكسير|إكسير]] تايلينول للأطفال".<ref name="1955_mcneil">"[http://www.chemheritage.org/EducationalServices/pharm/asp/asp08.htm A Festival of Analgesics]." ''[http://www.chemheritage.org/ Chemical Heritage Foundation].'' 2001. Retrieved on [[17 أغسطس]], [[2007]]. {{Webarchive|url=httphttps://web.archive.org/web/20170924064330/https://www.chemheritage.org/ |date=24 سبتمبر 2017}}</ref>

وفي سنة [[1956]]، طرح فريدريك ستيرنز وشركاه ([[لغة إنجليزية|بالإنجليزية]]:Frederick Stearns & Co) أقراص الباراسيتامول 500 ميليغرام في أسواق [[المملكة المتحدة]] تحت الاسم التجاري "بانادول". وكان البنادول يُصرف فقط بأمر [[طبيب|الطبيب]] لتسكين الألم و[[حمى|الحمى]]. وكانت دعايته "لطيف على [[معدة|المعدة]]" لأن باقي المسكنات الأخرى كانت تحتوي على الأسبرين وقتها وهو مهيج معوي. وفي [[يونيو]] من سنة [[1958]]، تم طرح [[الإكسير|إكسير]] بندول [[طفل|للأطفال]]. في سنة [[1963]]، تم إضافة الباراسيتامول إلى دستور الأدوية البريطاني، واكتسب شعبية حينها كمسكن قليل الأعراض الجانبية وقليل التفاعل مع الأدوية الأخرى. انتهت صلاحية [[براءة اختراع]] الباراسيتامول في [[الولايات المتحدة]] منذ زمن طويل، ويُسمح بإنتاجه في الدول الأخرى بأسماء عامة مختلفة.

[[ملف:Paracetamol-rod-povray.png|تصغير|250بك|تمثيل عصوي ثلاثي الأبعاد لجزيء الباراسيتامول الذي يتكون من [[بنزين (حلقةمركب كيميائي)|حلقة بنزين]] [[مستبدل]]ة بمجموعة [[مجموعة هيدروكسيل|هيدروكسيل]] ومجموعة [[أميد]] في الوضع بارا.]]

يتكون الباراسيتامول أساساً من [[بنزين (حلقةمركب كيميائي)|حلقة بنزين]]، [[مستبدل|استبدلت]] بمجموعة [[مجموعة هيدروكسيل|هيدروكسيل]] و[[ذرة]] [[نيتروجين]] مجموعة [[أميد]] (الأسيتاميد) في الموقعين بارا (1,4). وهو [[نظام مترافق]] بشكل كبير إذ أن [[زوج وحيدغير رابط|زوج الإلكترونات الوحيد]] على أكسجين مجموعة الهيدروكسيل، سحابة [[إلكترون|الإلكترونات]] π على حلقة البنزين، زوج إلكترونات [[نيتروجين|النيتروجين]] الوحيد، و[[مدار ذري|المدار الذري]] ب على [[ذرة]] [[كربون]] مجموعة الكربونيل والزوج الوحيد على [[أكسجين]] مجموعة الكربونيل كلهم مترافقون. ويزيد تواجد مجموعتان محفزتان أيضاً من قابلية حلقة البنزين [[مستبدل|للاستبدال]] [[عطرية|الحلقي]] [[محب للإلكترون|المحب للإلكترونات]]. وبما أن كلا [[مستبدل|المستبدلين]] على الحلقة البنزنية يقومان بالتوجيه لمواقع أرثو وبارا وكانا في وضعية بارا بالنسبة لبعضهما البعض فإن جميع المواقع على الحلقة تكون مفعلة كيميائياً بشكل متساو. ويقلل الترافق من [[قاعدة (كيمياء)|قاعدية]] ذرات الأكسجين والنيتروجين بصورة كبيرة، بينما يزيد من [[حمض|حامضية]] مجموعة الهيدروكسيل عبر نقل الشحنة التي تظهر على [[أيون|الدالف]]، أو الأنيون، [[سالبية كهربيةكهرسلبية|السالب]] فينوكسيد.

باراسيتامول [[مادة كيميائية|مادة]] [[بلورة|بلورية]] بيضاء [[نقطة انصهارالانصهار|تنصهر]] عند 170° مئوية. [[انحلالية|تنحل]] هذه المادة في الكحولات بشكل جيد وكذلك في الماء المغلي، إلا أنها ضعيفة الانحلال بالماء البارد 14 غ/ل عند 20° مئوية. [[كثافة]] المادة في الحالة الصلبة تبلغ 1,293 غ/سم³ وله [[كتلة مولية]] مقدارها 151,165 غ/مول. الباراسيتامول مثل [[فينول|الفينول]] له خواص حمضية ضعيفة، حيث أن قيمة [[أس هيدروجيني|الأس الهيدروجيني]] pH للمحلول منه تتراوح بين 5.5 و 6.5.

1- [[نترتة]] [[فينول|الفينول]] باستخدام [[حمض الكبريتيك]] و[[نترات الصوديوم]]، ولأن [[فينول|الفينول]] نشط جداً، فإن عملية نيترته تتطلب شروط لطيفة جداً بالمقارنة مع [[بنزين (حلقةمركب كيميائي)|البنزين]] الذي يتطلب [[حمض النتريك|حمض نيتريك]] ساخن.

2- يتم فصل [[متماكبتصاوغ|المتماكب]] بارا من المتماكب أرثو بالتقطير التجزيئي، وسيكون هناك القليل من متماكبات ميتا، لأن [[مجموعة هيدروكسيل|الهيدروكسيل]] يوجه [[مستبدل|الاستبدال]] للموقعين أرثو وبارا.

3- يُختزل 4-نيتروفينول إلى 4-أمينوفينول باستخدام عامل مختزل مثل [[بوروهيدريدبورهيدريد الصوديوم|بوروهيدرد الصوديوم]] في وسط قاعدي.

لا تزال الآلية التي يقلل بها الباراسيتامول [[حمى|الحمى]] والألم مثار الكثير من النقاش.<ref name="AMH">{{مرجع كتاب|المسارمسار=http://www.amh.net.au|العنوانعنوان=Australian Medicines Handbook 2008|السنةسنة=2008|الصفحةصفحة=30|المؤلفمؤلف=Rossi, S. (ed.)|المكانمكان=Adelaide|الناشرناشر=[[Australian Medicines Handbook]]|الرقم المعياري=0-9757919-6-7}}</ref> وسبب هذا الجدل يرجع بصورة كبيرة إلى تشابه كلاً من الباراسيتامول والأسبرين في منع إنتاج المركبات الكيماوية البروستاغلاندية المسببة [[التهاب|للالتهاب]]. ولكن على عكس الأسبرين فأن الباراسيتامول لايمتلك الكثير من الصفات المضادة للالتهاب. وكذلك فأن الباراسيتامول - على عكس الأسبرين أيضاً - لايقوم بمنع المركبات الثرومبوكسانية التي تسبب [[خثرة|تجلط الدم]]. ومن المعروف أن الأسبرين يقوم بمنع عائلة [[إنزيم]]ات السيكلوأكسجيناز، أو الكوكس. وبسبب التشابه الجزئي بين تأثير الأسبرين وتأثير الباراسيتامول، فقد ركز الباحثون على تحري إذا كان الباراسيتامول يقوم بمنع عائلة السيكلوأكسجيناز أيضاً. وأقترح العلماء طريقتين يعمل بهما الباراسيتامول ولكن لايوجد تأكيد على صحتهما حتى الآن.<ref name="pmid15879007">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Kis B, Snipes JA, Busija DW |العنوانعنوان=Acetaminophen and the cyclooxygenase-3 puzzle: sorting out facts, fictions, and uncertainties |journalصحيفة=J. Pharmacol. Exp. Ther. |volumeالمجلد=315 |issueالعدد=1 |الصفحاتصفحات=1–7 |السنةسنة=2005 |pmid=15879007 |doi=10.1124/jpet.105.085431}}</ref><ref name="pmid16413237">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Aronoff DM, Oates JA, Boutaud O |العنوانعنوان=New insights into the mechanism of action of acetaminophen: Its clinical pharmacologic characteristics reflect its inhibition of the two prostaglandin H2 synthases |journalصحيفة=Clin. Pharmacol. Ther. |volumeالمجلد=79 |issueالعدد=1 |الصفحاتصفحات=9–19 |السنةسنة=2006 |pmid=16413237 |doi=10.1016/j.clpt.2005.09.009}}</ref><ref name="pmid17227290">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S |العنوانعنوان=Paracetamol: new vistas of an old drug |journalصحيفة=CNS drug reviews |volumeالمجلد=12 |issueالعدد=3–4 |الصفحاتصفحات=250–75 |السنةسنة=2006 |pmid=17227290 |doi=10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x}}</ref><ref name="pmid15662292">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Graham GG, Scott KF |العنوانعنوان=Mechanism of action of paracetamol |journalصحيفة=American journal of therapeutics |volumeالمجلد=12 |issueالعدد=1 |الصفحاتصفحات=46–55 |السنةسنة=2005 |pmid=15662292| doi = 10.1097/00045391-200501000-00008}}</ref>

وعائلة إنزيمات الكوكس هي المسؤولة عن [[أيض|استقلاب]] حمض الأراكيدونيك إلى [[بروستاغلاندين]] هـ₂، وهو جزيء غير ثابت ولذلك يتحول إلى العديد من المركبات الأخرى المسببة [[التهاب|للالتهاب]]. وتقوم مضادات الالتهاب التقليدية - مثل مضادات الالتهاب اللاستيرويدية - بغلق هذه الخطوة. وتعتمد فاعلية إنزيم الكوكس على وجوده في الحالة المتأكسدة ليقوم بنشاطه المتخصص في استقلاب [[حمض الأراكيدونيك]].<ref name="pmid104998">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Ohki S, Ogino N, Yamamoto S, Hayaishi O |العنوانعنوان=Prostaglandin hydroperoxidase, an integral part of prostaglandin endoperoxide synthetase from bovine vesicular gland microsomes |journalصحيفة=J. Biol. Chem. |volumeالمجلد=254 |issueالعدد=3 |الصفحاتصفحات=829–36 |السنةسنة=1979 |pmid=104998 |doi=}}</ref><ref name="pmid3094341">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Harvison PJ, Egan RW, Gale PH, Nelson SD |العنوانعنوان=Acetaminophen as a cosubstrate and inhibitor of prostaglandin H synthase |journalصحيفة=Adv. Exp. Med. Biol. |volumeالمجلد=197 |issueالعدد= |الصفحاتصفحات=739–47 |السنةسنة=1986 |pmid=3094341 |doi=}}</ref> وقد تبين أن الباراسيتامول [[تفاعلات أكسدة-اختزال|يختزل]] [[إنزيم]] الكوكس المتأكسد ليمنعه من تكوين [[مادة كيميائية|الكيماويات]] المسببة للالتهاب.<ref name="pmid16413237"/><ref name="GnGRoberts">Roberts, L.J II. & Marrow, J.D. "Analgesic-antipyretic and Antiinflammatory Agents and Drugs Employed in the Treatment of Gout" in, "Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 10th Edition" by Hardman, J.G. & Limbird, L.E. Published by McGraw Hill, 2001, p.687–731.</ref>

وقد أظهرت دراسة أن الباراسيتامول يعمل على الجهاز الكانابينويدي الداخلي.<ref name="pmid15987694">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Högestätt ED, Jönsson BA, Ermund A, ''et al'' |العنوانعنوان=Conversion of acetaminophen to the bioactive N-acylphenolamine AM404 via fatty acid amide hydrolase-dependent arachidonic acid conjugation in the nervous system |journalصحيفة=J. Biol. Chem. |volumeالمجلد=280 |issueالعدد=36 |الصفحاتصفحات=31405–12 |السنةسنة=2005 |pmid=15987694 |doi=10.1074/jbc.M501489200}}</ref> فالباراسيتامول [[استقلابأيض|يُستقلب]] إلى '''ن-أراكيدونويل فينول أمين''' (AM404)، وهو مركب له العديد من التأثيرات؛ أكثرها أهمية أنه يمنع [[عصبون|الخلايا العصبية]] من امتصاص [[أنانداميد|الأنانداميد]] الكانابينويدي/الفانيلويدي الداخلي. فامتصاص الأنانداميد يمكن أن ينتج عنه تفعيل [[مستقبل (كيمياء حيوية)|مستقبل]] الألم الرئيسي في الجسم وهو المستقبل الفانيلويدي. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الن-أراكيدونويل فينول أمين يغلق قنوات [[صوديوم|الصوديوم]] بطريقة مماثلة لطريقة [[مخدر موضعي|المخدرين]] [[ليدوكائين]] و[[بروكائين]].<ref name="DOI10.1007/978-0-387-74349-3_9">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Köfalvi A |العنوانعنوان=Chapter 9: Alternative interacting sites and novel receptors for cannabinoid ligands. In: 'Cannabinoids and the Brain' Springer-Verlag |الصفحاتصفحات=131–160 |السنةسنة=2008 |doi=10.1007/978-0-387-74349-3_9}}</ref> ولكن لم يُثبت حتى الآن أن هاتين الآليتين السابقتين يمكنهما تسكين الألم، ولايزالا من الآليات المحتملة لعمل الباراسيتامول. على الرغم من ذلك فعند غلق مستقبلات الكانابينويد فإن الباراسيتامول يفقد مفعوله المسكن للألم، وهذا يرجح فرضية أن الباراسيتامول يعمل فعلاً على الجهاز الكانابينويدي الداخلي لتسكين الألم.<ref name="pmid16438952">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Ottani A, Leone S, Sandrini M, Ferrari A, Bertolini A |العنوانعنوان=The analgesic activity of paracetamol is prevented by the blockade of cannabinoid CB1 receptors |journalصحيفة=Eur. J. Pharmacol. |volumeالمجلد=531 |issueالعدد=1–3 |الصفحاتصفحات=280–1 |السنةسنة=2006 |pmid=16438952 |doi=10.1016/j.ejphar.2005.12.015}}</ref>

تقترح إحدى النظريات أن الباراسيتامول يعمل عن طريق منع الكوكس-3، وهو "أيزوفورم" من عائلة إنزيمات السيكلوأكسجيناز. ولدى هذا الإنزيم - عند إفرازه في [[كلب|الكلاب]] - تشابه قوي مع إنزيمات الكوكس الأخرى، ويقوم بإنتاج الكيماويات المسببة للالتهاب. ويقوم الباراسيتامول بمنعه انتقاءياً.<ref name="pmid12242329"/> ولكن بعض الأبحاث تقول أن إنزيم الكوكس-3 لا يسبب الالتهابات في [[إنسان|البشر]] و[[فأر|الفئران]].<ref name="pmid15879007"/> ويُحتمل أيضاً أن الباراسيتامول يغلق مفعول السيكلوأكسجيناز بنفس طريقة [[أسبرين|الأسبرين]] ولكن في منطقة الالتهاب توجد البيروكسيدات الذي تمنع التأثير المأكسد للباراسيتامول. وهذا يعني أن هذه الاحتمالية غير صحيحة وأن الباراسيتامول لايعمل في منطقة الالتهاب ولكنه يعمل على [[جهاز عصبي مركزي|الجهاز العصبي المركزي]] حيث لاتوجد [[مؤكسد|عوامل مؤكسدة]].<ref name="pmid12242329">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, ''et al'' |العنوانعنوان=COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression |journalصحيفة=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volumeالمجلد=99 |issueالعدد=21 |الصفحاتصفحات=13926–31 |السنةسنة=2002 |pmid=12242329 |doi=10.1073/pnas.162468699}}</ref> ولا تزال الآلية التي يؤثر بها الباراسيتامول على الكوكس-3 محل جدل بين الباحثين.

[[اطراحتصفية (طب)|يُطرح]] الباراسيتامول بصورة أساسية في [[بول|البول]]: تُطرح 90% من الجرعة عن طريق [[كلية|الكلية]] خلال 24 ساعة، في صورة مترافق غلوكورونيد بصورة أساسية (60-80%) ومترافق كبريتات (20-30%) وأقل من 5% في صورة باراسيتامول. و[[عمر النصف الحيوي]] ساعتان تقريباً.

عند مقارنة الباراسيتامول بمضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى، تُظهر الدراسات نتائج متناقضة. فقد وجدت دراسة معتمدة على تجربة عشوائية لعلاج ألم {{المقصود|خشونة المفاصل|فصال}} المزمن في البالغين أن الباراسيتمول له نفس فائدة وتأثير [[إيبوبروفين|الإيبوبروفين]].<ref name="pmid2052056">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Bradley JD, Brandt KD, Katz BP, Kalasinski LA, Ryan SI |العنوانعنوان=Comparison of an antiinflammatory dose of ibuprofen, an analgesic dose of ibuprofen, and acetaminophen in the treatment of patients with osteoarthritis of the knee |journalصحيفة=N. Engl. J. Med. |volumeالمجلد=325 |issueالعدد=2 |الصفحاتصفحات=87–91 |السنةسنة=1991 |pmid=2052056 |doi=}}</ref> وعلى الرغم من ذلك فأن تجربة عشوائية أخرى لعلاج ألم العظام في الأطفال وجدت أن جرعة الإيبوبروفين القياسية الموجودة في [[أدوية فوقمتاحة الطاولةبدون وصفة|المنتجات فوق الطاولة]]، والبالغة 400 ميليغرام تعطى تسكين أعلى للألم من جرعة الباراسيتامول القياسية البالغة 1000 ميليغرام.<ref name="pmid17332198">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Clark E, Plint AC, Correll R, Gaboury I, Passi B |العنوانعنوان=A randomized, controlled trial of acetaminophen, ibuprofen, and codeine for acute pain relief in children with musculoskeletal trauma |journalصحيفة=Pediatrics |volumeالمجلد=119 |issueالعدد=3 |الصفحاتصفحات=460–7 |السنةسنة=2007 |pmid=17332198 |doi=10.1542/peds.2006-1347}}</ref>

عند تناول الباراسيتامول بالجرعات الموصى بها فأنه لا يهيج جدار [[معدة|المعدة]] أو يؤثر على [[جلطة دمويةخثرة|تجلط الدم]] كما تفعل مضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى أو حتى يؤثر على وظائف [[كلية|الكلية]]. ولكن أظهرت بعض الدراسات أن الجرعة العالية، التي تزيد عن 2,000 ميليغرام في اليوم، يمكنها أن تزيد من احتمالية التعرض لمضاعفات في [[جهاز الهضمهضمي|الجهاز الهضمي]] العلوي.<ref>{{Cite journal| المؤلفمؤلف= García Rodríguez LA, Hernández-Díaz S | العنوانعنوان = The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents | journalصحيفة = Arthritis Research and Therapy | التاريختاريخ = [[15 ديسمبر]], [[2000]] | doi = 10.1186/ar146 | تاريخ الوصول = 2006-12-29 | pmid= 11178116 | volumeالمجلد = 3 | الصفحاتصفحات = 98}}</ref>

يمكن للباراسيتامول، خصوصاُ بالاشتراك مع الأفيونات الضعيفة، أن يسبب [[صداع]] مرتد أكثر من مضادات الالتهاب اللاستيرويدية، وهذا صداع بسبب كثرة استخدام الدواء، على الرغم من ذلك فإن هذه الاحتمالية أقل بالمقارنة مع الإرغوتامين أو التريبتانات التي تستخدم لعلاج [[صداع نصفي|الشقيقة]].<ref>{{Cite journal| المؤلفمؤلف=Colás Chacartegui R, Temprano González R, Gómez Arruza C, Muñoz Cacho P, Pascual Gómez J | العنوانعنوان=[Abuse pattern of analgesics in chronic daily headache: a study in the general population] | journalصحيفة=Rev Clin Esp | volumeالمجلد=205 | issueالعدد=12 | الصفحاتصفحات=583–87 | السنةسنة=2005 | pmid= 16527179}}</ref>

في سنة [[2008]]، قدمت دراسة حالة أولية معتمدة على بحث أولي الدليل على أن تعاطي الباراسيتامول بعد {{المقصود|التطعيم|تطعيم}} الثلاثي، ضد [[حصبة|الحصبة]]، [[نكاف|النكاف]]، و[[حصبة ألمانية|الحصبة الألمانية]]، مرتبط بظهور [[توحد|التوحد]] في الأطفال التي تتراوح أعمارهم من سنة إلى 5 سنوات. ويبدو أن هذا يظهر فقط في [[طفل|الأطفال]] الذين يظهرون ارتداد يصاحبه عواقب ما بعد التطعيم مثل [[حمى]]. ولم يظهر هذا التأثير مع [[مسكن ألم|مسكنات الألم]] الأخرى مثل [[إيبوبروفين|الإيبوبروفين]]. لم يتم تأكيد هذه الدراسة من مصدر مستقل.<ref>{{Cite journal|journalصحيفة=Autism |التاريختاريخ=2008 |volumeالمجلد=12 |issueالعدد=3 |الصفحاتصفحات=293–307 |العنوانعنوان= Acetaminophen (paracetamol) use, measles-mumps-rubella vaccination, and autistic disorder: the results of a parent survey |المؤلفمؤلف= Schultz ST, Klonoff-Cohen HS, Wingard DL, Akshoomoff NA, Macera CA, Ji M |doi=10.1177/1362361307089518 |pmid=18445737}}</ref>

* علاج [[عرض (طب)|أعراض]] [[حمى|الحمى]] خصوصاً عند [[طفل|الأطفال]]. وهو الملاذ الأول لتخفيض الحرارة المرتفعة عند الأطفال.<ref name="past, present, and future"/><ref name="esculape fièvre enfant">[http://www.esculape.com/pediatrie/fievreenfant.html Fièvre de l'enfant et du nourrisson], Dr H. Raybaud sur www.esculape.com. {{Webarchive|url=httphttps://web.archive.org/web/20170724042217/http://www.esculape.com:80/pediatrie/fievreenfant.html |date=24 يوليو 2017}}</ref>

* [[أرجيةحساسية|الحساسية]] من الباراسيتامول

* [[تشمع الكبد|تليف كبدي]] حاد

يمكن أن يوجد [[أسبارتامأسبرتام|الأسبارتام]] مع الباراسيتامول في بعض المستحضرات، وفي هذه الحالة يمنع استخدامه في حالة [[فينايلكيتونوريابيلة الفينيل كيتون|الفينايلكيتونوريا]].<ref name="biam substance"/>

بعيداً عن بعض [[مضاد تخثر|مضادات التجلط]] الفموية، لا توجد أي تداخلات بين الباراسيتامول وأي دواء آخر. وعند استخدام 3 [[غرام (وحدة قياس)|غرامات]] باراسيتامول يومياً مقسمة على جرعات ولمدة أربعة أيام متصلة، يمكنه أن يزيد من نشاط مضادات التجلط المضادة لفيتامين ك.<ref name="biam substance">[http://www.biam.fr/substance/paracetamol.asp BIAM, en substance : le Paracetamol], novembre 2004, sur http://www.biam.fr, page consultée le 15 janvier 2008. {{وصلة مكسورة|date= يوليو 2017 |bot=JarBot}} {{Webarchive|url=httphttps://web.archive.org/web/20120419114029/http://www.biam.fr:80/substance/paracetamol.asp |date=19 أبريل 2012}}</ref> وفي هذه الحالة، يجب وضع المريض تحت الملاحظة.<ref>{{En}}[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=AbstractPlus&list_uids=14758788 {{رمز لغة|en|''Paracetamol in the treatment of osteoarthritis pain''}}], Brandt K. Drugs. 2003; 63 Spec No 2:23-41.</ref><ref>Hansten P.D. et Horn J.R. in : {{رمز لغة|en|''Drug interactions. Analysis and management. A clinical perspective and analysis of current developments''}}. Fact and comparisons. 2000.</ref>

يقصد بالتداخلات الدوائية المتعمدة {{إنج|intended drug interactions}} تلك المقصودة لتقليل عرض جانبي و/أو لزيادة كفاءة الدواء. الأدوية التالية تزيد من كفاءة وتسكين الباراسيتامول: [[كافيين]]، [[أسبرين|الأسبرين]]. [[ميتوكلوبراميد|الميتوكلوبراميد]] و[[دومبريدون|الدومبريدون]] يقللان من إفراغ المعدة وبالتالي يزيدان من امتصاص الباراسيتامول. يبدي الباراسيتامول مفعولا تآزريا {{إنج|synergestic effect}} مع كل ال[[إيبوبروفين|آيبوبروفين]] حيث يزيد كل منهما من القدرة التسكينية للآخر. يزيد [[فينوباربيتون|الفينوباربيتون]] من تسكين الباراسيتامول لكنه كذلك يزيد من سميته حيث أنه يزيد من نشاط الإنزيمات الكبدية فيزيد معدل تكون المستقلب السام.

* قياس [[تركيز (توضيح)|تركيز]] [[جلوكوز|الغلوكوز]] في [[دم|الدم]] بطريقة الغلوكوز أوكسيداز - بيروكسيداز.

=== التداخلات [[غذاءطعام|الغذائية]] ===

تحتوي العديد من الوصفات على الباراسيتامول سواء كانت [[أدوية متاحة بدون وصفة]] أو بأمر [[طبيب|الطبيب]]. وبسبب سهولة الحصول عليه من الصيدليات أو المتاجر توجد احتمالية كبيرة أن يحدث للمستهلك تسمم من جراء تناول [[جرعة زائدة|جرعة مفرطة]].<ref>{{Cite journal| المؤلفمؤلف = Sheen C, Dillon J, Bateman D, Simpson K, Macdonald T | العنوانعنوان = Paracetamol toxicity: epidemiology, prevention and costs to the health-care system | journalصحيفة = QJM | volumeالمجلد = 95 | issueالعدد = 9 | الصفحاتصفحات = 609–19 | السنةسنة = 2002 | pmid = 12205339 | المسارمسار=http://qjmed.oxfordjournals.org/cgi/content/full/95/9/609 | doi = 10.1093/qjmed/95.9.609}}</ref> ويمكن أن تؤدي الجرعة المفرطة إلى فشل كبدي يؤدي للموت في غضون أيام مالم يُعالج المصاب في الحال.لايزال التسمم بالباراسيتامول هو السبب الأكثر شيوعاً للفشل [[كبد|الكبدي]] الحاد في [[الولايات المتحدة]] و[[المملكة المتحدة|بريطانيا]].<ref name="Larson">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Larson AM, Polson J, Fontana RJ, ''et al'' |العنوانعنوان=Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study |journalصحيفة=Hepatology |volumeالمجلد=42 |issueالعدد=6 |الصفحاتصفحات=1364–72 |السنةسنة=2005 |pmid=16317692 |doi=10.1002/hep.20948}}</ref><ref>{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Ryder SD, Beckingham IJ |العنوانعنوان=ABC of diseases of liver, pancreas, and biliary system. Other causes of parenchymal liver disease |journalصحيفة=BMJ |volumeالمجلد=322 |issueالعدد=7281 |الصفحاتصفحات=290–92 |السنةسنة=2001 |pmid=11157536 |doi=10.1136/bmj.322.7281.290}} [11157536 Free full text]</ref>

تتحول معظم كمية الباراسيتامول إلى مركبات خاملة خلال المرحلة الثانية من [[استقلابأيض|الاستقلاب]] التي يتم فيها ترافق الباراسيتامول مع الكبريتات والغلوكورونيد. وتتأكسد كمية صغيرة من الباراسيتامول عن طريق [[إنزيم]]ات ال[[سيتوكروم بي450|سيتوكروم بي 450]] وتتحول إلى [[مستقلب]] وسيط عالي التفاعلية (النبقي أو ن-أسيتيل-بارا-بنزو-كينون إمين).<ref name="RichardsonJA">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Richardson, JA |العنوانعنوان=Management of acetaminophen and ibuprofen toxicoses in dogs and cats |journalصحيفة=J Vet Emerg Crit Care |volumeالمجلد=10 |issueالعدد= |الصفحاتصفحات=285–291 |السنةسنة=2000 |الشهرشهر=July-September |pmid= |doi= |المسارمسار=http://www.aspca.org/site/DocServer/veccs_july00.pdf?docID=132}}</ref><ref name="RumbeihaWK">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Rumbeiha WK, Lin YS, Oehme FW |العنوانعنوان=Comparison of N-acetylcysteine and methylene blue, alone or in combination, for treatment of acetaminophen toxicosis in cats |journalصحيفة=Am. J. Vet. Res. |volumeالمجلد=56 |issueالعدد=11 |الصفحاتصفحات=1529–33 |السنةسنة=1995 |الشهرشهر=November |pmid=8585668 |doi= |المسارمسار=}}</ref><ref name="SellonRK">Sellon, R.K. Acetaminophen. In: Peterson ME, Talcott PA, eds. Small Animal Toxicology. Toronto: WB Saunders, 2001: 388–395.</ref>

يقوم [[حمض أميني|الحمض الأميني]] الغلوتاثيون بمنع التسمم بالنبقي عن طريق الترافق معه وتكوين مركب جديد غير سام. ولكن في حالات زيادة كمية الباراسيتامول في الجسم، فإن الباراسيتامول يترافق مع كل كميات الكبريتات والغلوكورونيد المتاحة وتتجه الكمية الباقية منه إلى إنزيمات السيتوكروم 450 ب ليتحول إلى النبقي. وتكون كمية النبقي أكثر من كمية الغلوتاثيون اللازمة للترافق معه وبالتالي يستنفذ الغلوتاثيون من [[خلية|الخلايا]] [[كبد|الكبدية]]، ويكون النبقي حراً في التفاعل مع جزيئات [[غشاء خلوي|الأغشية الخلوية]] الكبدية مما ينتج عنه دمار خلوي واسع في الكبد يسبب [[تشمع الكبد|تليف كبدي]] حاد يؤدي إلى [[موت|الوفاة]]. وقد أظهرت التجارب الحيوانية أن التسمم الكبدي يحدث عندما تستنفذ نسبة الغلوتاثيون الكبدي إلى أقل من 70%.<ref name="RichardsonJA"/>

تتنوع جرعة الباراسيتامول السامة تنوعاً كبيراً. ففي [[بلوغ (إنسان)|البالغين]]، جرعة واحدة أعلى من 10 [[غرام (وحدة قياس)|غرام]] أو 200 مغ/[[كيلوغرام|كغ]] يمكن أن تسبب تسمم.<ref name="DalyMJA">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA |العنوانعنوان=Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand—explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres |journalصحيفة=Med. J. Aust. |volumeالمجلد=188 |issueالعدد=5 |الصفحاتصفحات=296–301 |السنةسنة=2008 |الشهرشهر=March |pmid=18312195 |doi= |المسارمسار=http://www.mja.com.au/public/issues/188_05_030308/dal10916_fm.html}}</ref><ref name="clintox2006-dart">{{Cite journal| المؤلفمؤلف=Dart RC, Erdman AR, Olson KR, Christianson G, Manoguerra AS, Chyka PA, Caravati EM, Wax PM, Keyes DC, Woolf AD, Scharman EJ, Booze LL, Troutman WG; American Association of Poison Control Centers | العنوانعنوان=Acetaminophen poisoning: an evidence-based consensus guideline for out-of- hospital management | journalصحيفة=Clin Toxicol (Phila) | السنةسنة=2006 | الصفحاتصفحات=1–18 | volumeالمجلد=44 | issueالعدد=1 | pmid= 16496488}}</ref> ويمكن أن يحدث تسمم أيضاً عند تعاطي عدة جرعات صغيرة على مدار اليوم مجموعها أعلى من هذه الكمية.<ref name="DalyMJA"/> أما في [[طفل|الأطفال]] فجرعة واحدة أعلى من 200 مغ/كغ يمكن أن تسبب تسمم.<ref name="clintox2004-tenenbein">{{Cite journal| المؤلفمؤلف = Tenenbein M | العنوانعنوان = Acetaminophen: the 150 mg/kg myth | journalصحيفة = J Toxicol Clin Toxicol | volumeالمجلد = 42 | issueالعدد = 2 | الصفحاتصفحات = 145–48 | السنةسنة = 2004 | pmid = 15214618}}</ref> لكن جرعة الباراسيتامول المفرطة نادراً ما تؤدي للمرض أو الوفاة في الأطفال. ونادراً ما يتناول طفل كمية باراسيتامول على مرة واحدة تتطلب علاجه. ولكن معظم حالات التسمم في الأطفال تأتي من الاستعمال المزمن للباراسيتامول.<ref name="DalyMJA"/>

عند تعاطي غرام واحد من الباراسيتامول أربع مرات في اليوم، فثلث المرضى يمكن أن تزيد عندهم قيم اختبار وظائف الكبد ثلاثة أضعاف القيم العادية.<ref name="pmid16820551">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Watkins PB, Kaplowitz N, Slattery JT, ''et al'' |العنوانعنوان=Aminotransferase elevations in healthy adults receiving 4 grams of acetaminophen daily: a randomized controlled trial |journalصحيفة=JAMA |volumeالمجلد=296 |issueالعدد=1 |الصفحاتصفحات=87–93 |السنةسنة=2006 |pmid=16820551 |doi=10.1001/jama.296.1.87}}</ref> لكن من غير المؤكد إذا كان ذلك يمكن أن يؤدي إلى فشل كبدي.<ref name="pmid17723075">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Dart RC, Bailey E |العنوانعنوان=Does therapeutic use of acetaminophen cause acute liver failure? |journalصحيفة=Pharmacotherapy |volumeالمجلد=27 |issueالعدد=9 |الصفحاتصفحات=1219–30 |السنةسنة=2007 |pmid=17723075 |doi=10.1592/phco.27.9.1219}}</ref>

ولأن الباراسيتامول يكون مُحضر بالاشتراك مع مواد أخرى في المستحضرات الطبية، فأنه من الضروري حصر جميع مصادر الباراسيتامول التي تناولها الشخص المصاب بالتسمم لمعرفة الكمية التي تناولها. فالباراسيتامول يدخل في العديد من التركيبات المسكنة للألم أو تركيبات [[إنفلونزا|الإنفلونزا]]. وفي بعض الأحيان يحضر بالاشتراك مع أفيونات مثل [[هيدروكودون|الهيدروكودون]] لتقليل استعمال الباراسيتامول بدون داعي وكذلك حتى لا يدمن المريض المادة [[أفيون|الأفيونية]]. وفي الواقع فأن [[موت|الموتى]] بسبب الجرعات المميتة أو الفشل الكلوي المزمن من جراء استعمال الباراسيتامول أكثر من عدد الموتى بسبب الأفيونات.<ref name="brecher1972-drugs">{{مرجع كتاب | المؤلفمؤلف = Brecher, Edward M | العنوانعنوان = Consumers Union Report on Licit and Illicit Drugs | السنةسنة = 1972 |المكانمكان = Boston |الناشرناشر = Little, Brown | الرقم المعياري = 0316153400}}</ref>

يحفز الانكباب المزمن على تناول [[مشروبات كحولية|المشروبات الكحولية]] إنزيمات السيتوكروم 450 ب، مما يؤدي إلى زيادة احتمالية الإصابة بتسمم الباراسيتامول.<ref name="Hepatology1995-Zimmerman">{{Cite journal| المؤلفمؤلف=Zimmerman HJ, Maddrey WC | العنوانعنوان=Acetaminophen (paracetamol) hepatotoxicity with regular intake of alcohol: analysis of instances of therapeutic misadventure | journalصحيفة=Hepatology | السنةسنة=1995 | الصفحاتصفحات=767–73 | volumeالمجلد=22 | issueالعدد=3 | pmid= 7657281}}</ref> وعلى الرغم من ذلك فأن هذه الاحتمالية لا تزال محل جدل بين [[علم السموم|علماء السموم]].<ref name="pmid12137557">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Dargan PI, Jones AL |العنوانعنوان=Should a lower treatment line be used when treating paracetamol poisoning in patients with chronic alcoholism?: a case against |journalصحيفة=Drug Saf |volumeالمجلد=25 |issueالعدد=9 |الصفحاتصفحات=625–32 |السنةسنة=2002 |pmid=12137557 |doi= |المسارمسار=}}</ref><ref>{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Buckley NA, Srinivasan J |العنوانعنوان=Should a lower treatment line be used when treating paracetamol poisoning in patients with chronic alcoholism?: a case for |journalصحيفة=Drug Saf |volumeالمجلد=25 |issueالعدد=9 |الصفحاتصفحات=619–24 |السنةسنة=2002 |pmid=12137556 |doi= |المسارمسار=}}</ref> وذهب بعضهم إلى القول أن تناول الكحول عند تناول جرعة باراسيتامول مفرطة له تأثير واقي من التسمم.<ref name="pmid12137557"/><ref>{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Schmidt LE, Dalhoff K, Poulsen HE |العنوانعنوان=Acute versus chronic alcohol consumption in acetaminophen-induced hepatotoxicity |journalصحيفة=Hepatology |volumeالمجلد=35 |issueالعدد=4 |الصفحاتصفحات=876–82 |السنةسنة=2002 |الشهرشهر=April |pmid=11915034 |doi=10.1053/jhep.2002.32148 |المسارمسار=}}</ref>

و[[صوم|الصيام]] عامل خطورة لأنه عند الصيام تستنفذ مخزونات الغلوتاثيون الكبدية.<ref name="DalyMJA"/> ومن المعروف أن [[إيزونيازيدآيزونيازيد|الإيزونيازيد]] - وهو محفز للسيتوكروم 450 ب - يزيد من خطورة تسمم الكبد ولكن آلية حدوث هذا التسمم الكبدي غير معروفة.<ref name="AmJGastroenterol1993-Crippin">{{Cite journal| المؤلفمؤلف=Crippin JS | العنوانعنوان=Acetaminophen hepatotoxicity: potentiation by isoniazid | journalصحيفة=Am J Gastroenterol | السنةسنة=1993 | الصفحاتصفحات=590–92 | volumeالمجلد=88 | issueالعدد=4 | pmid= 8470644}}</ref><ref name="Chest1994-Nolan">{{Cite journal| المؤلفمؤلف=Nolan CM, Sandblom RE, Thummel KE, Slattery JT, Nelson SD | العنوانعنوان=Hepatotoxicity associated with acetaminophen usage in patients receiving multiple drug therapy for tuberculosis | journalصحيفة=Chest | السنةسنة=1994 | الصفحاتصفحات=408–11 | volumeالمجلد=105 | issueالعدد=2 | pmid= 7508362 | doi = 10.1378/chest.105.2.408}}</ref> ولكن من المؤكد أن الاستخدام المتزامن لأي دواء محفز للسيتوكروم مع الباراسيتامول سواء كان أيزونيازيد، كاربامازيبين، فينيتوين أو باربيتيورات يزيد من احتمالية التسمم بالباراسيتامول.<ref>{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Bray GP, Harrison PM, O'Grady JG, Tredger JM, Williams R |العنوانعنوان=Long-term anticonvulsant therapy worsens outcome in paracetamol-induced fulminant hepatic failure |journalصحيفة=Hum Exp Toxicol |volumeالمجلد=11 |issueالعدد=4 |الصفحاتصفحات=265–70 |السنةسنة=1992 |الشهرشهر=July |pmid=1354974 |doi= |المسارمسار=}}</ref>

لا يظهر على الأفراد الذين تناولوا جرعة مفرطة من الباراسيتامول أي [[عرض (طب)|أعراض]] معينة خلال 24 ساعة. ويمكن أن تحدث أعراض غثيان، قيء، وتعرق غزير في البداية، وتختفي بعد عدة ساعات في معظم الحالات. وإذا أُمتصت الجرعة السامة، يصاب الفرد بفشل كبدي صريح بعد فترة من عدم ظهور أعراض التسمم عليه. وعند تناول جرعات كبيرة جداً يمكن أن تحدث غيبوبة وحماض استقلابي قبل الإصابة بالفشل الكبدي.<ref>{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Zezulka A, Wright N |العنوانعنوان=Severe metabolic acidosis early in paracetamol poisoning |journalصحيفة=Br Med J (Clin Res Ed) |volumeالمجلد=285 |issueالعدد=6345 |الصفحاتصفحات=851–2 |السنةسنة=1982 |الشهرشهر=September |pmid=6811039 |pmc=1499688 |doi= |المسارمسار=}}</ref><ref>{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Roth B, Woo O, Blanc P |العنوانعنوان=Early metabolic acidosis and coma after acetaminophen ingestion |journalصحيفة=Ann Emerg Med |volumeالمجلد=33 |issueالعدد=4 |الصفحاتصفحات=452–6 |السنةسنة=1999 |الشهرشهر=April |pmid=10092726 |doi= |المسارمسار=}}</ref>

يحدث الضرر للخلايا الكبدية لأن [[كبد|الكبد]] هو مكان [[استقلابأيض|الاستقلاب]] الرئيسي للباراسيتامول. ولكن في بعض الحالات النادرة، يمكن أن يحدث [[قصور كلوي حاد|فشل كلوي حاد]]. وهذا يحدث عادة بسبب أما [[متلازمة]] [[كبد]]ية-[[كلية|كلوية]] أو متلازمة اختلال وظيفة أكثر من [[عضو (تشريح)|عضو]]. ويمكن أن يكون الفشل الكلوي الحاد هو العرض الظاهري الأول للتسمم بدلاً من الفشل الكبدي الحاد. ويُرجح أن المستقلب السام قد تم إنتاجه في الكلية أكثر منه في الكبد في هذه الحالة.<ref name="clintox2001-boutis">{{Cite journal| المؤلفمؤلف = Boutis K, Shannon M | العنوانعنوان = Nephrotoxicity after acute severe acetaminophen poisoning in adolescents | journalصحيفة = J Toxicol Clin Toxicol | volumeالمجلد = 39 | issueالعدد = 5 | الصفحاتصفحات = 441–5 | السنةسنة = 2001 | pmid = 11545233 | doi = 10.1081/CLT-100105413}}</ref>

وتختلف شدة التسمم بالباراسيتامول على حسب كمية الجرعة وسرعة ودقة [[علاج (طب)|العلاج]]. ويمكن أن يؤدي [[تليفتشمع كبديالكبد|التليف الكبدي]] الشامل في بعض الحالات إلى فشل كبدي خاطف يصاحبه مضاعفات مثل [[نزف]]، [[انخفاض غلوكوز الدم]]، [[قصور كلوي|فشل كلوي]]، اعتلال الدماغ الكبدي، وذمة دماغية، نتان، واختلال وظيفة العديد من [[عضو (تشريح)|أعضاء الجسم]] و[[موت|الموت]] خلال أيام. وفي معظم الحالات يمكن أن يشفى المريض من التليف الكبدي ويرجع الكبد إلى حالته الطبيعية خلال [[أسبوع|أسابيع]] قليلة.<ref>{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Linden CH, Rumack BH |العنوانعنوان=Acetaminophen overdose |journalصحيفة=Emerg. Med. Clin. North Am. |volumeالمجلد=2 |issueالعدد=1 |الصفحاتصفحات=103–19 |السنةسنة=1984 |الشهرشهر=February |pmid=6394298 |doi= |المسارمسار=}}</ref>

يمكن التأكد من ظهور تسمم [[كبد|الكبد]] في غضون فترة تتراوح من يوم إلى أربعة أيام. وفي الحالات الخطيرة، يمكن التأكد خلال 12 ساعة فقط. ويحتمل وجود مضض في المراق الأيمن. ويمكن أن تُظهر الاختبارات المعملية الدليل على الإصابة ب[[تشمع الكبد|تليف كبدي]] جسيم عن طريق المستويات المرتفعة للأسبرتات ترانسأميناز، ألانين ترانسأميناز، البيليروبين، وزيادة زمن [[جلطة دمويةخثرة|التجلط]]، وخصوصاً زيادة زمن البروثرومبين. ويمكن تشخيص تسمم الكبد بسبب تناول جرعة باراسيتامول مفرطة عندما يتعدا الأسبرتات ترانسأميناز والألانين ترانسأميناز 1000 وحدة دولية/لتر. ويمكن أن تتعدى مستويات الأسبرتات ترانسأميناز والألانين ترانسأميناز 10,000 وحدة دولية/[[لتر]]. وعموماً فأن الأسبرتات ترانسأميناز يكون أكثر من الألانين ترانسأميناز في حالة تسمم الكبد بسبب الباراسيتامول.

ظهر جهاز النوموغرام لقياس كميات الدواء في [[دم|الدم]] عام [[1975]]، وساعد الجهاز على تأكيد خطورة التسمم بالباراسيتامول عند قياسه في الدم بعد فترة معينة من تناوله.<ref name="pediatrics1975-rumack">{{Cite journal| المؤلفمؤلف = Rumack B, Matthew H | العنوانعنوان = Acetaminophen poisoning and toxicity | journalصحيفة = Pediatrics | volumeالمجلد = 55 | issueالعدد = 6 | الصفحاتصفحات = 871–76 | السنةسنة = 1975 | pmid = 1134886}}</ref> ولتحديد احتمالية الإصابة بالتسمم الكبدي، يتم تتبع مستوى الباراسيتامول على طول جهاز النوموغرام القياسي. ويمكن أن تعطى عينة الدم التي تُسحب بعد أول أربع ساعات من تناول الباراسيتامول قياس أقل من الكمية الموجودة فعلاً في الدم لأنه يمكن أن يكون الباراسيتامول لا يزال في مرحلة الامتصاص في [[جهاز الهضمهضمي|القناة الهضمية]]. كما أن تأخير سحب العينة غير محبز لأن تاريخ هذه الحالات غير موثق كفاية ويجب قياس مستوى الباراسيتامول دائماً لإعطاء الدرياق وقت التأكد من وجود مستوى سام في الدم.

في البداية، تُعالج جرعة الباراسيتامول المفرطة البسيطة، مثل معظم باقي الجرعات المفرطة، بالتطهير المعوي. كما يلعب الأسيتيل سيستئين دوراً مهماً كترياق. ويُمتص الباراسيتامول كاملاً في القناة الهضمية خلال ساعتين في الظروف العادية، ولذلك يمكن أن يفيد التطهير المعوي قبل مرور هذا الوقت على تناول الباراسيتامول. ويؤخر وجود الغذاء في المعدة امتصاص الباراسيتامول. وتوجد العديد من الخيارات التي يمكن أن يتبعها الطبيب لتطهير المعدة. وفي الأغلب يتم استخدام الفحم المنشط، كما يمكن غسل المعدة إذا كانت الكمية يمكن أن تهدد حياة المريض ويتم اجراءها خلال ساعة من التعاطي.<ref name="jtoxclintox2004-vale">{{Cite journal| المؤلفمؤلف=Vale JA, Kulig K; American Academy of Clinical Toxicology; European Association of Poisons Centres and Clinical Toxicologists | العنوانعنوان=Position paper: gastric lavage | journalصحيفة=J Toxicol Clin Toxicol | السنةسنة=2004 | الصفحاتصفحات=933–43 | volumeالمجلد=42 | issueالعدد=7 | pmid=15641639 | doi=10.1081/CLT-200045006}}</ref> ولايفيد شراب [[عرق الذهب]] في علاج جرعة الباراسيتامول المفرطة لأن ال[[تقيؤ|قيء]] يعطل مفعول الفحم المنشط وال[[أسيتيل سيستئين]] الفموي.<ref name="clintox2006-dart"/>

يقلل الفحم المنشط من {{المقصود|امتصاص|امتصاص}} الباراسيتامول في القناة الهضمية [[امتزاز|بامتزازه]]. ويفضل [[طبيب|الأطباء]] استعمال الفحم المنشط على الغسيل المعوي لأن الأخير يمكن أن يسبب [[ذات الرئة]] الاستنشاقية. وكان الأطباء في السابق يترددون في استعمال الفحم المنشط لاحتمال امتزازه لل[[أسيتيل سيستئين]]. وقد أظهرت دراسات أن الاستيل سستين الفموي يُمتص بنسبة 39% فقط عند إعطاءه في نفس الوقت مع الفحم المنشط.<ref name="AmJEmergMed1987-ekins">{{Cite journal| المؤلفمؤلف = Ekins B, Ford D, Thompson M, Bridges R, Rollins D, Jenkins R | العنوانعنوان = The effect of activated charcoal on N-acetylcysteine absorption in normal subjects | journalصحيفة = Am J Emerg Med | volumeالمجلد = 5 | issueالعدد = 6 | الصفحاتصفحات = 483–87 | السنةسنة = 1987 | pmid = 3663288 | doi = 10.1016/0735-6757(87)90166-5}}</ref> وتحبذ دراسات أخرى استخدام [[فحم نباتي|الفحم]] المنشط قبل مرور ساعتين على تناول الجرعة المفرطة من الباراسيتامول.<ref name="jtoxclintox1999-buckley">{{Cite journal| المؤلفمؤلف=Buckley NA, Whyte IM, O'Connell DL, Dawson AH. | العنوانعنوان=Activated charcoal reduces the need for N-acetylcysteine treatment after acetaminophen (paracetamol) overdose | journalصحيفة=J Toxicol Clin Toxicol | السنةسنة=1999 | الصفحاتصفحات=753–57 | volumeالمجلد=37 | issueالعدد=6 | pmid=10584587 | doi=10.1081/CLT-100102452}}</ref> ويمكن استعماله بعد مرور ساعتين في حالة تأخر افراغ [[معدة|المعدة]] بسبب [[دواء|أدوية]] معينة أُخذت مع الباراسيتامول أو عند تناول مستحضرات باراسيتامول ممتدة المفعول. ويجب استعمال الفحم المنشط إذا كانت الأدوية المأخوذة مع الباراسيتامول تستدعي تطهير المعدة. أما بالنسبة للأسيتيل سيستئين [[فم|الفموي]]، فهناك توصيات متناقضة<ref name="AmJEmergMed1987-ekins"/><ref name="AnnEmergMed1994-spiller">{{Cite journal| المؤلفمؤلف = Spiller H, Krenzelok E, Grande G, Safir E, Diamond J | العنوانعنوان = A prospective evaluation of the effect of activated charcoal before oral N-acetylcysteine in acetaminophen overdose | journalصحيفة = Ann Emerg Med | volumeالمجلد = 23 | issueالعدد = 3 | الصفحاتصفحات = 519–23 | السنةسنة = 1994 | pmid = 8135427 | doi = 10.1016/S0196-0644(94)70071-0}}</ref> بالنسبة [[كمية|لكمية]] وميعاد الجرعة التي يجب استعمالها بعد تعاطي الفحم المنشط.

يقلل الأسيتيل سيستئين {{إنج|N-Acetyl Cystine}} من سمية الباراسيتامول بتوفيره مجموعات سلفهيدريل، في صورة غلوتاثيون بصورة أساسية، للتفاعل مع النبقي ومنعه من تدمير خلايا [[كبد|الكبد]] و[[تصفية (طب)|اطراح]]ه خارج [[جسم الإنسان|الجسم]] بلا ضرر. ويوصى باستعمال [[ميثيونين|الميثيونين]] في بعض الحالات<ref name="methionine">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Mant TG, Tempowski JH, Volans GN, Talbot JC |العنوانعنوان=Adverse reactions to acetylcysteine and effects of overdose |journalصحيفة=Br Med J (Clin Res Ed) |volumeالمجلد=289 |issueالعدد=6439 |الصفحاتصفحات=217–9 |السنةسنة=1984 |الشهرشهر=July |pmid=6234965 |pmc=1442311 |doi= |المسارمسار=http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?artid=1442311&blobtype=pdf}}</ref> على الرغم من أن بعض الدراسات تؤكد أفضلية [[أسيتيل سيستئين|الأسيتيل سيستئين]] كترياق لجرعات الباراسيتامول المفرطة.<ref name="overdose_comp">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Alsalim W, Fadel M |العنوانعنوان=Towards evidence based emergency medicine: best BETs from the Manchester Royal Infirmary. Oral methionine compared with intravenous n-acetyl cysteine for paracetamol overdose |journalصحيفة=Emerg Med J |volumeالمجلد=20 |issueالعدد=4 |الصفحاتصفحات=366–7 |السنةسنة=2003 |الشهرشهر=July |pmid=12835357 |pmc=1726135 |doi= |المسارمسار=http://emj.bmj.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12835357}}</ref>

إذا تم استعمال الأسيتيل سيستئين قبل مرور ثماني [[ساعة (وحدة)|ساعات]] على تعاطي الباراسيتامول، تقل خطورة التعرض لتسمم [[كبد|الكبد]] بصورة كبيرة. أما إذا استعمل بعد مرور ثماني ساعات، تقل فاعليته بصورة حادة لأنه حينها يكون قد بدأ مسلسل التفاعلات السامة في الكبد، وتزداد خطورة الاصابة [[تليفتشمع كبديالكبد|بالتليف الكبدي]] الحاد الذي يؤدي للموت. وعلى الرغم من أن فاعلية الأسيتيل سيستئين تزيد عند استعماله مبكراً، إلا أنه يفضل تعاطيه بعد مرور 48 ساعة على بلع الباراسيتامول.<ref name="BMJ1991-keays">{{Cite journal| المؤلفمؤلف = Keays R, Harrison P, Wendon J, Forbes A, Gove C, Alexander G, Williams R | العنوانعنوان = Intravenous acetylcysteine in paracetamol induced fulminant hepatic failure: a prospective controlled trial | journalصحيفة = BMJ | volumeالمجلد = 303 | issueالعدد = 6809 | الصفحاتصفحات = 1026–9 | السنةسنة = 1991 | pmid = 1954453}}</ref> وفي الممارسة الطبية، إذا حضر المريض للمستشفى بعد مرور ثماني ساعات على جرعة الباراسيتامول المفرطة، تصبح فائدة استعمال [[فحم نباتي|الفحم]] المنشط محل [[شك]]، ويبدأ [[علاج (طب)|العلاج]] بالأسيتيل سيستئين في الحال. وكان [[طبيب|الطبيب]] في الماضي يعطي المريض الفحم المنشط بمجرد وصوله [[مستشفى|المستشفى]]، ثم يبدأ استعمال الأسيتيل سيستئين، وينتظر نتائج قياس مستوى الباراسيتامول في الدم من [[مختبر|المعمل]].

يُعتبر كل من ال[[أسيتيل سيستئين]] [[فم|الفموي]] و[[وريد|الوريدي]] متساويا الكفاءة في [[الولايات المتحدة]]. بينما يُوصى باستعمال الأسيتيل سيستئين [[وريد|الوريدي]] في [[أستراليا]]، [[جنوب شرق آسيا]] و[[المملكة المتحدة|بريطانيا]]. يُعطى 140 مغ/كغ كجرعة تحميل من الأسيتيل سيستئين الفموي يتبعها 17 جرعة 70 مغ/كغ كل أربعة ساعات.<ref>{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Woo OF, Mueller PD, Olson KR, Anderson IB, Kim SY |العنوانعنوان=Shorter duration of oral N-acetylcysteine therapy for acute acetaminophen overdose |journalصحيفة=Ann Emerg Med |volumeالمجلد=35 |issueالعدد=4 |الصفحاتصفحات=363–8 |السنةسنة=2000 |الشهرشهر=April |pmid=10736123 |doi= |المسارمسار=}}</ref> ويُتحمل الأسيتيل سيستئين بصعوبة بسبب طعمه المر و[[رائحة|رائحته]] غير الطبية واحتمال تسببه في غثيان و[[تقيؤ|قيء]]. يمكن تخفيف [[تركيز (توضيح)|تركيز]] [[محلول]] الأسيتيل سيستئين من العينات الموجودة منه في الصيدليات، والذي تبلغ نسبته 10% أو 20%، إلى تركيز 5% لزيادة تقبله من قِبل المريض. وعادة يمكن استعمال مستحضر الأسيتيل سيستئين المجهز للاستنشاق فموياً إذا تطلب الأمر. كما يمكن لصيدلي المستشفى أن يخفف المستحضر الاستنشاقي و[[تعقيم (توضيح)|يعقمه]] [[ترشيح|بالترشيح]] واستعماله وريدياً ولكن هذه الطريقة نادرة وغير شائعة. وإذا تطلب الأمر استعمال الفحم المنشط على عدة جرعات لتطهير [[معدة|المعدة]] من دواء بُلع من الباراسيتامول، يجب الفصل بساعتين بين جرعة الأسيتيل سيستيين والفحم المنشط.

يُستخدم ال[[أسيتيل سيستئين]] الوريدي بالتسريب الوريدي المستمر على 20 ساعة (الجرعة الكاملة: 300 مغ/كغ). والاستعمال الموصي به يتضمن تسريب 150 مغ/كغ كجرعة تحميل تحل في 200 مليليتر دكستروز وتعطى خلال فترة ممتدة بين 15 و 60 دقيقة، يتبعها تسريب 50 مغ/كغ تحل في 500 مليليتر دكستروز وتعطى على 4 ساعات ثم تسرب 100 مغ/كغ الأخيرة تحل في 1000 مليلتر دكستروز وتعطى خلال ست عشر ساعة الباقية.<ref name="DalyMJA"/> ومن مميزات الاستعمال الوريدي للأسيتيل سيستئين أنه يقلل مدة بقاء المريض بالمستشفى ويريح كلا من الطبيب والمريض كما أنه يسمح باستعمال الفحم المنشط بدون القلق من [[امتزاز]]ه للأسيتيل سيستئين الفموي.<ref name="clintox1999-buckley">{{Cite journal| المؤلفمؤلف = Buckley N, Whyte I, O'Connell D, Dawson A | العنوانعنوان = Oral or intravenous N-acetylcysteine: which is the treatment of choice for acetaminophen (paracetamol) poisoning? | journalصحيفة = J Toxicol Clin Toxicol | volumeالمجلد = 37 | issueالعدد = 6 | الصفحاتصفحات = 759–67 | السنةسنة = 1999 | pmid= 10584588 | doi = 10.1081/CLT-100102453}}</ref>

يزيد [[متوسط حسابي|معدل]] [[موت|وفاة]] المريض بعد يومين من ابتلاع الجرعة المفرطة ويصل هذا [[نظرية الاحتمالاتالاحتمال|الاحتمال]] إلى ذروته في اليوم الرابع ثم يتناقص تدريجياً. ويُوضع المرضى ذوي الحالة المتدهورة عادة تحت احتمال [[زراعة الأعضاء|زرع]] [[كبد]]. ويكون احمضاض [[دم|الدم]] هي المؤشر الهام الوحيد على معدل الوفاة والحاجة إلى زرع كبد. وأُبلغ عن معدل وفاة يبلغ 95% للمرضى الذين يقل [[أس هيدروجيني|الرقم الهيدروجيني]] لديهم عن 7,30. ومن المؤشرات الأخرى على الحالة المتدهورة تتضمن قصور وظيفة الكلي، اعتلال الدماغ الكبدي من الدرجة الثالثة أو أسواً، زيادة ملحوظة في زمن البروثرومبين، أو زيادة في زمن البروثرومبين من اليوم الثالث للرابع. وأظهرت إحدى الدراسات أنه عندما يكون مستوى العامل الخامس [[خثرة|لتخثر الدم]] أقل 10% من المستوي الطبيعي، فهذا يدل على حالة متدهورة يصل احتمال الوفاة فيها إلى 91%، أما إذا كانت النسبة بين العامل الثامن إلى العامل الخامس أقل من 30، فإنها تدل على حالة جيدة، حيث يصل معدل النجاة إلى 100%.<ref name="Pereira">{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Pereira LM, Langley PG, Hayllar KM, Tredger JM, Williams R |العنوانعنوان=Coagulation factor V and VIII/V ratio as predictors of outcome in paracetamol induced fulminant hepatic failure: relation to other prognostic indicators |journalصحيفة=Gut |volumeالمجلد=33 |issueالعدد=1 |الصفحاتصفحات=98–102 |السنةسنة=1992 |pmid=1740285 | doi = 10.1136/gut.33.1.98}} {{PMC|1373872}}</ref>

الباراسيتامول شديد السمية بالنسبة [[قط|القطط]]، فلا يجب إعطائها الباراسيتامول تحت أي ظرف لأن القطط تفتقد [[إنزيم]]ات الغلوكورونيل ترانسفيراز الضرورية لتكسير الباراسيتامول، فحتى قطعة صغيرة من قرص الباراسيتامول تستطيع قتلها.<ref name="CanVetJ2003-Allen">{{Cite journal| المؤلفمؤلف=Allen AL | العنوانعنوان=The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat | journalصحيفة=Can Vet J | السنةسنة=2003 | الصفحاتصفحات=509–10 | volumeالمجلد=44 | issueالعدد=6 | pmid=12839249}}</ref> الأعراض الأولية لتسمم القطط تتضمن [[تقيؤ|قيء]]، زيادة [[لعاب|اللعاب]]، وتغير لون [[لثة|اللثة]] و[[لسان|اللسان]]. ويُدمر [[كبد|الكبد]] في غضون يومين مما يؤدي للأصابة ب[[يرقان|اليرقان]]. وعلى عكس التسمم في [[إنسان|الإنسان]]، فأن أضرار الكبد نادراً ما يكون سبب [[موت|النفوق]]؛ وعوضا عن ذلك فإن الاختناق الذي يسببه تكون الميتهيموغلوبين وإنتاج أجسام هاينز في خلايا الدم الحمراء مما يمنع نقل الأكسجين عبر الدم، يكون هو السبب الرئيسي وراء موت هذه الحيوانات. ويمكن علاج التسمم الناتج عن الجرعات الصغيرة بفاعلية ولكن يجب أن يكون سريعاً جداً.

أما في [[كلب|الكلاب]]، فالباراسيتامول مضاد [[التهاب]] مفيد وآمن، واحتمال تسببه في [[قرحة هضمية|تقرح المعدة]] أقل من مضادات الالتهاب اللاستيرويدية. ويجب استخدامه بأمر [[طب بيطري|الطبيب البيطري]]. ويتوفر مستحضر الباراسيتامول-كودائين<ref>{{مرجع ويب | العنوانعنوان = Pardale-V Tablets: Presentation | الناشرناشر = UK National Office of Animal Health Compendium of Animal Medicines |التاريختاريخ=[[28 سبتمبر]], [[2006]] | سنة الوصول = 2007accessmonth=01|accessday=03 | المسارمسار = http://www.noahcompendium.co.uk/Dechra/Pardale-V_Oral_Tablets/-27619.html| وصلة مكسورة = yes }}</ref> المرخص للكلاب في صيدليات [[المملكة المتحدة]] بأمر الطبيب البيطري.<ref>{{مرجع ويب | العنوانعنوان = Pardale-V Tablets: Legal Category | الناشرناشر = UK National Office of Animal Health Compendium of Animal Medicines | التاريختاريخ = [[15 نوفمبر]], [[2005]] |سنة الوصول = 2007|accessmonth=01|accessday=03| المسارمسار=http://www.noahcompendium.co.uk/Dechra/Pardale-V_Oral_Tablets/-27624.html| وصلة مكسورة = yes }}</ref>

إذا اشتبه في تناول القطط لأي باراسيتامول أو إفراط الكلب في تناول جرعة من هذا الدواء، يجب عرضها على طبيب بيطري في الحال لإزالة التسمم.<ref name="VetHumToxicol1998-Villar">{{Cite journal| المؤلفمؤلف=Villar D, Buck WB, Gonzalez JM | العنوانعنوان=Ibuprofen, aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats | journalصحيفة=Vet Hum Toxicol | السنةسنة=1998 | الصفحاتصفحات=156–62 | volumeالمجلد=40 | issueالعدد=3 | pmid= 9610496}}</ref> وتتضمن تأثيرات التسمم فقر دم انحلالي، أكسدة تدميرية لخلايا الدم الحمراء وميل للنزيف. ولا توجد أدوية منزلية تستطيع علاج تسمم الحيوانات، ورجوع الكبد لوظائفه الطبيعية يعتمد على سرعة عرض [[حيوان|الحيوان]] على الطبيب البيطري. ويمكن أن يتضمن علاج جرعة الباراسيتامول المفرطة بواسطة الطبيب البيطري تعويض السوائل، ال[[أسيتيل سيستئين]]، [[ميثيونين|الميثيونين]] أو س-أدينوزيل-ل-ميثيونين لابطاء اضرار الكبد، وسيميتيدين للحماية من [[قرحة هضمية|قرحة المعدة]]. وبمجرد حدوث اضرار الكبد فلا يمكن الرجوع عنه.<ref>{{مرجع ويب|العنوانعنوان = Acetaminophen Toxicity in Dogs | المؤلفمؤلف = Manning AM | الناشرناشر = PetPlace.com | سنة الوصول = 2007 | accessmonth= 01 | accessday= 03 | المسارمسار = http://www.petplace.com/dogs/acetaminophen-toxicity-in-dogs/page1.aspx| مسار الأرشيفأرشيف = https://web.archive.org/web/20141029091052/http://www.petplace.com/dogs/acetaminophen-toxicity-in-dogs/page1.aspx | تاريخ الأرشيفأرشيف = 29 أكتوبر 2014 }}</ref> يمكن أن يساعد [[فيتامين سي|فيتامين ج]] في تحويل الميتهيموغلوبين إلى [[خضاب الدم|هيموغلوبين]] (6 * 30 مغ/كغ كل 6 ساعات). الباراسيتامول مميت [[ثعبان|للثعابين]]، وقد استخدم في محاولات التحكم في أعداد أفعاعي الأشجار البنية الدخيلة في جزيرة [[غوام]].<ref>{{Cite journal|المؤلفمؤلف=Johnston J, Savarie P, Primus T, Eisemann J, Hurley J, Kohler D |العنوانعنوان=Risk assessment of an acetaminophen baiting program for chemical control of brown tree snakes on Guam: evaluation of baits, snake residues, and potential primary and secondary hazards |journalصحيفة=Environ Sci Technol |volumeالمجلد=36 |issueالعدد=17 |الصفحاتصفحات=3827–33 |السنةسنة=2002 |pmid=12322757 |doi=10.1021/es015873n}}</ref>

يمكن للباراسيتامول أن يتحول إلى مركب سام طبقاً لأحدى الدراسات،<ref>Environmental science & technology. ISSN 0013-936X. Environmental science and technology 2006, vol. 40, n°2, p. 516-522.</ref> وذلك لأن محطات إعادة تحلية [[ماء|مياه]] المجاري تقوم بتنقية المياه بأكسدتها بماء جافل. ويتحول الباراسيتامول بواسطة [[أيون]] هيبوكلوريت (^-ClO)، إلى ن-أسيتيل-بارا-بنزوكينون إمين و 1,4-بنزوكينون. والمركب الأول (النبقي) سام لل[[كبد]] بينما يشتبه أن الثاني مسمم [[مورثةجين|جيني]] ويسبب [[طفرة (أحياء)|طفرات]]. يجب إجراء المزيد من الدراسات لمعرفة [[تركيز (توضيح)|تركيز]]ات هذه المواد في مياه المجاري ومدة بقاء هذه المواد في [[بيئة|البيئة]] الطبيعية.

'''البنادول {{إنج|Panadol}}''' هو الاسم التجاري للباراسيتامول ويستعمل ك[[مضاد الحمى|خافض حرارة]] و[[مسكن ألم]]. حيث يباع تحت هذا الاسم في أكثر من 85 دولة،<ref name=philstar>{{استشهاد بخبر | المسارمسار=http://www.philstar.com/science-and-technology/2014/01/30/1284387/gsk-launches-paracetamol-brand-phl | التاريختاريخ=30 January 2014 | العنوانعنوان= GSK launches paracetamol brand in Phl | الأول=Sheila | الأخير=Crisostomo | العملعمل=The Philippine Star| مسار الأرشيفأرشيف = httphttps://web.archive.org/web/20170925221115/http://www.philstar.com:80/science-and-technology/2014/01/30/1284387/gsk-launches-paracetamol-brand-phl | تاريخ الأرشيفأرشيف = 25 سبتمبر 2017 }}</ref> منها أستراليا،<ref>{{استشهاد بخبر | المسارمسار=http://www.news.com.au/lifestyle/parenting/pain-reliever-acetaminophen-linked-to-adhd/story-fnet08ck-1226838149737 | العنوانعنوان=Pain reliever acetaminophen linked to ADHD | التاريختاريخ=26 February 2014 | العملعمل=News.com.au | الناشرناشر=News Limited | المؤلفمؤلف=[[وكالة فرانس برس]]| مسار الأرشيفأرشيف = httphttps://web.archive.org/web/20160124101323/http://www.news.com.au/lifestyle/parenting/pain-reliever-acetaminophen-linked-to-adhd/story-fnet08ck-1226838149737 | تاريخ الأرشيفأرشيف = 24 يناير 2016 }}</ref> بلجيكا،<ref name=weiner/> البرازيل،<ref name=weiner/> بلغاريا،<ref name=weiner/> تشيلي،<ref name=weiner/> إنجلترا،<ref name=weiner/> فنلندا،<ref name=weiner/> فرنسا،<ref name=weiner/> اليونان،<ref name=weiner/> هونغ كونغ،<ref name=weiner/> أندونيسيا،<ref name=weiner/> إيرلندا،<ref name=weiner/> إيطاليا،<ref name=weiner/> كوريا،<ref name=weiner/> هولندا،<ref name=weiner/> نيوزيلندا،<ref name=mathewson2014>{{استشهاد بخبر | المسارمسار=http://www.stuff.co.nz/the-press/news/9848950/Flu-remedies-pose-dosage-risk | العنوانعنوان=Flu remedies pose dosage risk | الأول=Nicole | الأخير=Mathewson | التاريختاريخ=20 March 2014 | العملعمل=The Press | الناشرناشر=Fairfax Media Digital | تاريخ الوصول=25 March 2014| مسار الأرشيفأرشيف = https://web.archive.org/web/20181009004831/http://www.stuff.co.nz/the-press/news/9848950/Flu-remedies-pose-dosage-risk | تاريخ الأرشيفأرشيف = 9 أكتوبر 2018 }}</ref> نيجيريا،<ref name=akpotaire2013>{{استشهاد بخبر | المسارمسار=http://www.nlipw.com/a-peak-into-passing-off-cases-in-nigeria/ | العنوانعنوان=A peek into sex passing-off cases in Nigeria | العملعمل=NLIPW Trademark Law | volumeالمجلد=1 | issueالعدد=12 | الأول=Ufuoma | الأخير=Akpotaire | الناشرناشر=Nigerian Law Intellectual Property Watch | التاريختاريخ=22 September 2013 | تاريخ الوصول=25 March 2014| مسار الأرشيفأرشيف = httphttps://web.archive.org/web/20160220044715/http://nlipw.com/a-peak-into-passing-off-cases-in-nigeria/ | تاريخ الأرشيفأرشيف = 20 فبراير 2016 }}</ref> الفلبين،<ref name=weiner/> البيرو،<ref name=philstar/> المملكة العربية السعودية، جنوب إفريقيا،<ref name=weiner/> سويسرا،<ref name=weiner/> تايوان،<ref name=weiner/> تايلند،<ref name=weiner/> المملكة المتحدة وأوروغواي.<ref name=weiner>{{مرجع كتاب|الأخير1=Weiner|الأول1=Carl P. |الأخير2=Buhimschi|الأول2=Catalin |العنوانعنوان=Drugs for Pregnant and Lactating Women|المسارمسار=http://books.google.com/books?id=HivMqTFV_twC&pg=PT37|السنةسنة=2009|الناشرناشر=Elsevier Health Sciences|الرقم المعياري=1-4377-2136-2|الصفحةصفحة=37}}</ref>