أجسام كيتونية: الفرق بين النسختين

[نسخة منشورة][نسخة منشورة]
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
ط بوت:إضافة قوالب تصفح (1)
وسم: تعديل المحمول المتقدم
ط بوت: إصلاح أخطاء فحص ويكيبيديا من 1 إلى 104
سطر 14:
|caption4 ='''الأجسام الكيتونية الثلاث'''
}}
'''الأجسام الكيتونية''' Ketone bodies هي ثلاثة جزيئات قابلة للذوبان في الماء (وهي: [[حمض أسيتو الأسيتيك|أسيتو الأسيتات]] و [[بيتا-هيدروكسي حمض الزبدة|بيتا هيدروكسي بيوتيرات]] وناتج التفكك التلقائي لهما وهو [[الأسيتون]]) والتي تصنع بواسطة [[الكبد]] من [[الأحماض الدهنية]].<ref name=stryer2>{{مرجع كتاب |الأخير1= Stryer |الأول1= Lubert | العنوانعنوان=Biochemistry. | الإصدارإصدار= Fourth |المكانمكان= New York |الناشرناشر= W.H. Freeman and Company|publication-date= 1995 |الصفحاتصفحات= 510–515, 581–613, 775–778 |الرقم المعياري= 0 7167 2009 4}}</ref> خلال فترات التي يكون فيها تناول الطعام منخفضا (حالة [[الصيام]])، وحميات تخفيض أكل الكاربوهيدرات ، أو حدوث [[المجاعة|مجاعة]] ، أو ممارسة [[تمارين رياضية|التمارين]] الرياضية المكثفة والمطولة<ref>{{Cite journal|الأخير1= Koeslag |الأول1= J.H. |الأخير2= Noakes |الأول2= T.D.|الأخير3=Sloan | الأول3=A.W. |العنوانعنوان= Post-exercise ketosis |publication-date= 1980|volumeالمجلد= 301| الصفحاتصفحات= 79–90| journalصحيفة = Journal of Physiology}}</ref>, والمصابون [[سكري النمط الأول|بمرض السكري نوع 1]] الغير معالج (أو المعالج بشكل غير كافي). تلك الاجسام الكيتونية يتم التقاطها بشكل سريع من قبل انسجة خارج الكبد بسبب انخفاض نسبة السكر في [[الدم]] وتـُحوّل إلى [[أسيتيل مرافق الإنزيم-أ]] acetyl-CoA ومن ثم تدخل في [[دورة حمض الستريك]] وتؤكسد في [[ميتوكوندريا|الميتوكوندريا]] الموجودة في خلايا الجسم لكي تتحول إلى [[طاقة]] يحتاجها الجسم وأعضائه للقيام بوظائفها.<ref>{{مرجع كتاب
|المؤلف1مؤلف1=Mary K. Campbell |المؤلف2مؤلف2=Shawn O. Farrell | السنةسنة=2006
| الصفحةصفحة=579 | العنوانعنوان=Biochemistry | الإصدارإصدار=5th
| الناشرناشر=Cengage Learning | الرقم المعياري=0-534-40521-5}}</ref> في [[الدماغ]] ، تستعمل في صنع [[أسيتيل مرافق الإنزيم-أ]] إلى احماض دهنية طويلة السلسلة .والاخيرة لا يمكن الحصول عليها من [[الدم]] ، لانها غير قادرة على النفاذ من خلال [[الحاجز الدموي الدماغي]]. بهذه الطريقة يمكن للدماغ خلال وقت قصير في حالة نقص السكر في الدم استخدام 40 غرام من الجلوكوز (السكر) بدلا من 120 غرام [[جلوكوز]] في اليوم ، أي ينتج معظم طاقته من الأجسام الكيتونية عوضا عن الجلوكوز.
 
الاجسام الكيتونية يتم صنعها من قبل الكبد تحت تاثير الظروف المذكورة اعلاه المتسببة في نقص السكر في الدم ([[الصيام]]، [[مجاعة|المجاعه]]، حميات قليلة [[الكاربوهيدرات]]،[[التمارين الرياضية]] المكثفة ، [[سكري النمط الأول|السكري نوع 1]] الغير معالج ) نتيجة ل [[استحداث الجلوكوز|دورة تخليق الجلوكوز]] شديدة : وهي عملية صنع [[جلوكوز]] من مصادر غير كاربوهيدراتية (لا تشتمل على احماض دهنية )<ref name=stryer2/> .ولهذا دائما ما تنطلق الاجسام الكيتونية إلى الدم بواسطة الكبد بالتزامن مع افراز الكلكوز حديث الصنع ،بعدما تنضب مخازن الكلايكوجين الخاصة بالكبد (مخازن الكلايكوجين تنضب بعد 24 ساعة من الصيام )<ref name=stryer2/>
سطر 26:
 
بعيدا عن الاجسام الكيتونية الثلاثة (اسيتون ،اسيتو استيت ،بيتا هايدروكسيبيوتاريت )<ref name="dmrr15">{{cite journal
| المؤلفمؤلف=Lori Laffel
| العنوانعنوان=Ketone bodies: a review of physiology, pathophysiology and application of monitoring to diabetes
| journalصحيفة=Diabetes/Metabolism Research and Reviews
| volumeالمجلد=15 | issueالعدد=6 | الصفحاتصفحات=412–426
| pmid=10634967
| doi=10.1002/(SICI)1520-7560(199911/12)15:6<412::AID-DMRR72>3.0.CO;2-8
| السنةسنة=1999}}</ref>، اجاسم كيتونية أخرى مثل بيتا كيتوبينتانوت وبيتا هايدروكسيبينتانوت قد تصنع نتيجة لعملية التمثيل الغذاني للدهون الثلاثية الاصطناعية مثل هيباتنون الثلاثي
 
== الانتاج ==
الدهون المخزونة في [[النسيج الدهني]] تطلق من الخلايا الدهنية إلى الدم بشكل احماض دهنية حرة و[[جليسرول|جليسيرول]] عندما يكون مستوى [[الانسولين]] منخفضا في الدم ومستويات [[غلوكاغون|الغلوكاغون]] والابنفرين في [[الدم]] عالية . هذا يحدث بين الوجبات ، خلال الصيام ، والمجاعة والتمارين الرياضية المكثفة ، في حالة كون مستويات [[الجلوكوز|الجلوكوز]] في الدم مرجح ان تنخفض ).
 
الاحماض الدهنية هي مصادر طاقة عالية (حرارة الجسم ، وطاقة لقيام اعضاء الجسم بوظائفها) ،وتؤخذ من قبل كل الخلايا المؤيضة التي تحتوي على [[متقدرة|ميتوكوندريا]] ،وهذا لأن الاحماض الدهنية لا تؤيض إلا في داخل المايتوكوندريا <ref name=stryer2/><ref name="oxidation_of_fats">[http://pharmaxchange.info/press/2013/10/oxidation-of-fatty-acids/ Oxidation of fatty acids] {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20170809140853/http://pharmaxchange.info:80/press/2013/10/oxidation-of-fatty-acids/ |date=09 أغسطس 2017}}</ref>. [[خلايا الدم الحمراء]] لا تحتوي على ميتوكوندريا لهذا تعتمد بشكل كامل على عملية [[التحلل السكري]] (تخمر [[جلكوز|الجلوكوز]] إلى [[حمض اللبنيك|حامض اللبنيك]]) من اجل متطلبات الطاقة الخاصة بها . في كل الانسجة الأخرى، الاحماض الدهنية التي تدخل إلى الخلايا المؤيضة سوف تجمع مع [[مرافق الإنزيم-أ|مرافق الانزيم أ]] لتكوين سلاسل [[أسيتيل مرافق الإنزيم-أ ]] . وهذه تنقل إلى [[الميتوكوندريا]] الخاصة بالخلايا (حيث سيتم تكسيرهاالى وحدات من الاستايل كواي عن طريق سلسلة من التفاعلات المعروفة ب [[اكسدة الحمض الدهني|اكسدة الاحماض الدهنية]] (بالانكليزيه : [[أكسدة الحمض الدهني|b oxidation]] )<ref name=stryer2/><ref name="oxidation_of_fats"/>
استايل كواي المنتج من عملية [[اكسدة الحمض الدهني|اكسدة الاحماض الدهنية]] تدخل إلى [[دورة حمض الستريك]] في [[الميتوكوندريا]] عن طريق ان تجمع مع اوكزالواستيت لتنتج الستريت (بالانكليزية : citrate) .وخذا يؤدي إلى الاحتراق الكامل لمجموعة الاستيل الخاصة ب استيايل كواي إلى [[ماء]] و[[ثنائي أكسيد الكربون|ثنائي اوكسيد الكاربون]] . [[الطاقة]] الناتجة عن هذه العملية يتم التقاطها على شكل 1GTP و11جزيئة من ال [[ATP]] لمجموعة الاستيل الواحدة المؤكسدة <ref name=stryer2/><ref name="oxidation_of_fats"/> . هذا هو مصير استيايل كواي حيثما حصلت عملية اكسدة الاحماض الدهنية ماعدا تحت ظروف معينة في الكيد . حيث أن الاوكزالواستيت في الكبد يقوم بشكل جزئي أو أو كامل بتحويل مساره إلى مسار عملية استحداث السكر خلال الصيام والمجاعة وحميات التقييد من الكاربوهيدرات والتمارين الرياضية المطولة والمكثفة وايضا لدى المصابين بالسكري النمط الأول من دون علاج.تحت هذه الظروف اوكزالواستيت يتم هدرجته إلى [[حمض التفاح]] (malate)والذي يتم بعد ذلك ازالته من [[الميتوكندريا|المايتوكوندريا]] حتى يتم تحويله إلى جلوكوز في [[سايتوبلازم]] [[خلايا]] [[الكبد]] ، ومن حيث يتم إطلاق سراحه إلى [[الدم]] <ref name=stryer2/> .في الكبد لهذا اوكزالو استيت يكون غير متوفر للتكاثف مع استيايل كواي عند حصول تحفيز كبير ل[[استحداث الجلوكوز|عملية استحداث السكر]] ،وهذا التحفيز يكون نتيجة لتراكيز الانسولين المنخفض أو غلوجاغون العالي في الدم .تحت هذه الظروف يقوم استيايل كواي بنحويل مساره إلى صنع اسيتواستيت وبيتاهايدروكسي بيوتاريت <ref name=stryer2/>. اسيتواستيت ،بيتاهايدروكسي بيوتاريت وناتج التكسر العشوائي لهما المعروف ب [[اسيتون]] <ref>[http://watcut.uwaterloo.ca/webnotes/Metabolism/fatKetoneBodyMetabolism.html Ketone body metabolism], University of Waterloo {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20160922094349/http://watcut.uwaterloo.ca:80/webnotes/Metabolism/fatKetoneBodyMetabolism.html |date=22 سبتمبر 2016}}</ref> ، معروفين في كثير من الاحيان وبشكل مربك ب الاجسام الكيتونية (برغم انهم ليسوا اجسام في الواقع بل جزيئات قابلة للذوبان في الماء). الاجسام الكيتونية تطلق بواسطة الكبد إلى الدم . جميع الخلايا في الجسد التي تحتوي على مايتوكوندريا تستطيع التقاط الاجسام الكيتونية من الدم وتعيد تحويلها إلى استيايل كواي ، وبهذا تستعملها ك مصدر وقود في دورات حامض الستريك ، ولا يوجد نسيج آخر يستطيع تحويل مسار اوكزالواستيت إلى مسار عملية استحداث السكر كما يستطيع الكبد تحويلها .بخلاف الاحماض الدهنية الحرة ،الاجسام الكيتونية تستطيع عبور الحاجز الدموي الدماغي وبهذا تكون متاحة ك مصدر وقود لخلايا الجهاز العصبي المركزي ، لتعمل ك بديل للجلوكوز ،الذي عليه عادة تعتمد الخلايا في النجاة <ref name=stryer2/> .
حدوث ارتفاع في مستويات الاجسام الكيتونية في الدم خلال المجاعة أو حميات التقييد من الكاربوهيدرات أو التمارين الرياضية المكثفة والمطولة أو في السكري النمط الأول الغير معالج يسمى ب فرط الجسم الكيتوني .وفي الحالات التي يكون مستوياتها عالية بشكل متطرف في مرض السكري النمط الأول تسمى ب الحماض السكري
سطر 48:
الاسيتون في تراكيز عالية الذي يتكون بهذه التراكيز نتيجة للصيام المطول أو نتيجة لنظام غذائي مولد للكيتون ، هذا الاسيتون يتم امتصاصه من قبل [[الخلايا]] عدا تلك الموجودة في الكبد وبعده تدخل في مسار مختلف بواسطة 1,2-بروبانيدول رغم ان المسار يتبع سلسلة مختلفة من الخطوات التي تتطلب [[ثلاثي فوسفات الأدينوسين|ثلاثي فوسفات الادينوسين]] , 1,2-بروبانيدول يمكن أن يتحول إلى [[حمض البيروفيك|حمض البايروفيك]] .<ref name="Environmental Protection Agency; TOXICOLOGICAL REVIEW OF ACETONE (CAS No. 67-64-1)">[http://www.epa.gov/iris/toxreviews/0128tr.pdf Integrated Risk Information System | US EPA<!-- عنوان مولد بالبوت -->] {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20150924074331/http://www.epa.gov/iris/toxreviews/0128tr.pdf |date=24 سبتمبر 2015}}</ref>
 
[[القلب]] يقوم بشكل تفضيلي باستخدام [[الأحماض الدهنية|الاحماض الدهنية]] تحت الظروف الفزيولوجية الطبيعة ، ومع ذلك تحت ظروف [[فرط كيتون الجسم]] يقوم القلب باستخدام الاجسام الكيتونية بشكل فعال من اجل الحصول على الطاقة .<ref>{{Cite journal|vauthors=Kodde IF, van der Stok J, Smolenski RT, de Jong JW |العنوانعنوان=Metabolic and genetic regulation of cardiac energy substrate preference |journalصحيفة=Comp. Biochem. Physiol., Part a Mol. Integr. Physiol. |volumeالمجلد=146 |issueالعدد=1 |الصفحاتصفحات=26–39 |التاريختاريخ=January 2007 |pmid=17081788 |doi=10.1016/j.cbpa.2006.09.014 |المسارمسار=}}</ref>
 
[[الدماغ]] أيضا يحصل على جزء من من الطاقة الخاصة به من الاجسام الكيتونية عندما يكون [[الجالكتوز|الجالكوز]] متوفر بشكل اقل (خلال الصيام أو المجاعة أو حميات التقييد من الكاربوهيدرات والنظام الغذائي مولد الكيتون وايضا في التمارين لرياضية الشديدة) . في حالة يكون مستوى الجالكوز في الدم منخفض فان الانسجة الأخرى في الجسم لها مصادر طاقة اضافية إلى جانب الاجسام الكيتونية (مثل الاحماض الدهنية). ولكن الدماغ على الارجح له بعض المتطلبات الإجبارية لبعض الجالكوز <ref>{{مرجع كتاب|الأخير1=Clarke|الأول1=DD|الأخير2=Sokoloff|الأول2=L|وصلة المؤلف1مؤلف1=Substrates of Cerebral Metabolism|editor1-last=Siegel|editor1-first=GJ|editor2-last=Agranoff|editor2-first=BW|editor3-last=Albers|editor3-first=RW|العنوانعنوان=Basic Neurochemistry: Molecular, Cellular and Medical Aspects|dateتاريخ=1999|الناشرناشر=Lippincott-Raven|المكانمكان=Philadelphia|الإصدارإصدار=6th|المسارمسار=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK28048/}}</ref> . بعد أن يتغير النظام الغذائي إلى مستوى جالكوز منخفض ل ثلاثة ايام ، الدمغ يحصل على 25% من طاقته من الاجسام الكيتونية <ref>{{Cite journal| pmid = 8263048 | السنةسنة = 1994 | الأخير1 = Hasselbalch | الأول1 = SG | الأخير2 = Knudsen | الأول2 = GM | الأخير3 = Jakobsen | الأول3 = J | الأخير4 = Hageman | الأول4 = LP | الأخير5 = Holm | الأول5 = S | last6 = Paulson | first6 = OB | العنوانعنوان = Brain metabolism during short-term starvation in humans. | volumeالمجلد = 14 | issueالعدد = 1 | الصفحاتصفحات = 125–31 | doi = 10.1038/jcbfm.1994.17 | journalصحيفة = Journal of cerebral blood flow and metabolism}}</ref> . وبعد تقريبا 4 ايام ، ترتفع هذه النسبة إلى 70% <ref>Cahill GF. Fuel metabolism in starvation. Annu Rev Nutr 2006;26:1–22</ref> (في المراحل الاولية الدمغ لا يقوم بحرق الاجسام الكيتونية ، لكونها ركيزة مهمة لتخليق الدهون في الدماغ) ، علاوة على ذلك الاجسام الكيتونية المنتجة من [[الأحماض الدهنية أوميجا - 3|الاحماض الدهنية اوميجا 3]] من الممكن ان تسبب تدهور إدراكي في العمر المتقدم <ref>{{Cite journal | الأخير1 = Freemantle | الأول1 = E. | الأخير2 = Vandal | الأول2 = M. N. | الأخير3 = Tremblay-Mercier | الأول3 = J. | الأخير4 = Tremblay | الأول4 = S. B. | الأخير5 = Blachère | الأول5 = J. C. | last6 = Bégin | first6 = M. E. | last7 = Thomas Brenna | first7 = J. | last8 = Windust | first8 = A. | last9 = Cunnane | first9 = S. C. | doi = 10.1016/j.plefa.2006.05.011 | العنوانعنوان = Omega-3 fatty acids, energy substrates, and brain function during aging | journalصحيفة = Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids | volumeالمجلد = 75 | issueالعدد = 3 | الصفحاتصفحات = 213–20 | السنةسنة = 2006 | pmid = 16829066| pmc =}}</ref>
 
== الحماض الكيتوني وفرط كيتون الجسم ==
سطر 56:
في الافراد الطبيعيين ، هناك إنتاج ثابت من الاجسام الكيتونية من قبل الكبد واستخدامهم بواسطة الانسجة خارج [[الكبد]] . تركيز الاجسام الكيتونية في الدم تكون قرابة واحد [[مليغرام|ملي غرام]] في الديسيلتر الواحد .افراز الاجسام الكيتونية في [[البول]] يكون قليل جدا وغير قابل للتمييز بواسطة اختبارات البول الروتينية .
عندما يتجاوز معدل صنع الاجسام الكيتونية معدل افرازها، فان تركيزها في الدم يزداد ، وهذا يعرف بتراكم الاجسام الكيتونية في الدم (كيتونيميا) ومن ثم يتبع ب وجود زيادة في كمية الاجسام الكيتونية في البول وتعرف هذا الحالة ب (كيتونيوريا) وهذين الحالتين مع بعضهما يكونان حالة تعرف ب فرط كيتون الجسم . وهذه الحالة تمتاز بوجود راجئحة اسيتون في انفاس المريض .
عندما تعاني حالة من مرض السكري نوع 1 من احداث توتر بايولوجية (التهاب ،سكتة قلبية ،صدمات جسدية )أو عندما تفشل في إدارة الانسولين بشكل كافي من الممكن ان يدخل المريض في حالة الحماض الكيتوني فرط سكر الدم . تحت هذه الظروف انخفاض أو انعدام مستويات [[الانسولين]] في الدم ،مع تراكيز [[الغلوكاغون]] المرتفعة بشكل غير مناسب <ref>{{Cite journal|الأخير1=Koeslag |الأول1=J.H. |الأخير2=Saunders |الأول2=P.T. |الأخير3=Terblanche |الأول3=E.|العنوانعنوان= Topical Review: A reappraisal of blood glucose homeostat which comprehensively explains the type 2 diabetes mellitus/syndrome X complex |journalصحيفة=Journal of Physiology | publication-date=2003 |volumeالمجلد=549 |الصفحاتصفحات=333–346 |doi=10.1113/jphysiol.2002.037895}}</ref> ، يحث الكبد على إنتاج [[الجالكوز]] بمعدل مرتفع بشكل غير مناسب ، مما يسبب استايل كواي (الناتج من الاحماض الدهنية في دورة الاحماض الدهنية) ان يتحول إلى اجسام كيتونية . المستويات الناتجة المرتفعة جدا من الاجسام الكيتونية تعمل على تخفيض درجة الاس الهايدروجيني الخاص ب [[بلازما الدم]] والذي يحفز بشكل غريزي ان تقوم [[الكلى]] بافراز بول شديد [[الحموضة]] . المعدلات المرتفعة من الجالكوز والاجسام الكيتونية في الدم أيضا تتسرب بشكل سلبي إلى البول (قابلية الانابيب الكلوية في إعادة امتصاص الجالكوز والاجسام الكيتونية من السائل الانبوبي ،يطغى عليها لهذه القابلية من قبل الحجوم الكبيرة من هذه المواد التي يتم تصفيتها إلى السائل الانبوبي) ادرار البول التناضحي للجالكوز الناتج يسبب ازالة [[الماء]] والشوارد الكهربائية من الدم مما يسبب احتمالية حصول [[جفاف]] مسبب [[الوفاة|للوفاة]] . الافراد الذين يكونون تحت حميات التقييد من الكاربوهيدرات سينتج لديهم أيضا فرط كيتون الجسم . وهذا فرط كيتون الجسم المحثوث في بعض الاحيان يسمى ب فرط كيتون الجسم الغذائي ، ولكن مستور تراكيز الاجسام الكيتونية تكون بين 0.5-5 ملي مول بينما الحماض السكري الكيتوني يكون بين 15-25 ملي مول .
الآن يتم فحص فعالية فرط كيتون الجسم في تخفيف اعراض [[مرض الزهايمر]] .