معقد التوافق النسيجي الكبير: الفرق بين النسختين

[نسخة منشورة][نسخة منشورة]
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
ط ←‏الجينات: تنسيق
JarBot (نقاش | مساهمات)
ط بوت:الإبلاغ عن رابط معطوب أو مؤرشف V4.2 (تجريبي)
سطر 1:
[[Image:Antigen presentation.svg|thumb|400px|'''يمين :'''استعراض أنتيجينات (أصفر) يحفز خلية تي خام من نوع CD8+ فتصبح خلية تي قاتلة من نوع CD8+ . <br/> '''يسار: '''استعراض خلية من الجسم لأنتيجينات (أصفر) يحفز خلية تي خام من نوع CD4+ فتصبح [[خلية تي مساعدة|خلية تي مساعدة CD4+]].<br/> ''' TCR ''' : مستقبل خلية تي T cell receptor ؛ ويشترك في العمليتين أحد أنواع''' [معقد التوافق النسيجي الكبير] MHC-I أو MHC-II.''' ]]
 
'''مُعَقَّدُ التَّوافُقِ النَّسيجِيِّ الكَبير''' أو (المركب الرئيسي للتلاؤم النسيجي) (بالإنجليزية: MHC أو major histocompatibility complex ) وسمى هذا البروتين بهذا الاسم حيث أنه مزود بواسمات "الذاتية " ، لأن دوره في الجسم هو تحديد ما هو '''ذاتي ''' وما هو "غريب " ([[ضدجسم (مناعة)مضاد|مستضد]] ). التفرقة بين الذاتي والغريب هو أحد وسائل الجسم الدفاعية ضد الغريب ، ومعقد التوافق هذا هو عبارة عن بروتينات تتحكم في تركيبها مورثات جينية وتوجد على الغشاء [[سيتوبلازم|السيتوبلازمي]] للخلايا .
 
تسمى كذلك بمستعرضات كرات الدم البيضاء، لأنها اكتشفت أول مرة فوق غشاء كرات الدم البيضاء في الإنسان ؛ كما تمت مشاهدتها أيضا فوق غشاء الخلايا ذات النواة .
سطر 7:
==وظيفة جزيئات MHC ==
 
وظيفة جزيئات MHC التي تكون على سطح أحد خلايا الدم هي تقديم استعراض أجزاء من [[مولد الضد|أنتيجين]] يكون قد دخل الخلية على السطح فيتعرف عليها أحد [[خلية تائية|الخلايا تي]] .
<ref>[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27156/] The major histocompatibility complex and its functions {{Webarchive|url=httphttps://web.archive.org/web/20160427054721/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK27156/|date=27 أبريل 2016}}</ref>
كما يمكن لجزيء MHC التعامل مع كرات دم بيضاء leukocytes التي تشارك في [[جهاز مناعي|نظام المناعة]] وغيرها من كرات دم بيضاء ، وكذلك التعامل مع خلايا الجسم . جميع خلايا الجسم على أسطحها يوجد المعقد MHC . ومن هنا ينشأ التوافق النسيجي بينهم ؛ فجميعهم ينتمون إلى خلايا الجسم الذاتية ، التي يجب المحافظة على سلامتها.
 
تفحص جزيئات MHC (وهي عبارة عن بروتينات) مناسبة أعضاء زرعت في الجسم ([[زراعة الأعضاء|زرع الأعضاء]]) للتوافق مع خلايا الجسم ؛ كما يمكنه فحص مدى قابلية الجسم لمرض [[مناعة ذاتية]] حيث يكون [[جهاز مناعي|نظام المناعة]] حساسا فوق العادة لأحد أعضاء الجسم .
 
*في الإنسان يسمى MHC أيضا human leukocyte antigen (HLA).
سطر 19:
- MHC-1 يتواجد على غشاء كل خلية بها نواة
 
- MHC-2 يوجد على سطح بعض [[خلية لمفاوية|الخلايا اللمفاوية]] و البلعميات الكبيرة : كلاهما له دور فعال في [[جهاز مناعي|نظام المناعة]].
 
لكي تتعرف [[خلية تائية|خلية تي]] على [[مولد الضد|مستضد]] (أنتيجين) فلا بد من تعامل الخلية المصابة بالمستضد معه وتستطيع إظهار أجزاء منه على طرف جزيء
MHC-I أو MHC-II على سطح الخلية . فيتعرف عليه أحد خلايا تي المضادة للأنتيجين . تتعرف خلية تي على أنتيجين بواسطة [[مستقبل خلية تي]].
 
سطر 28:
تعرض الخلايا المصابة البروتينات الغريبة على سطحها بواسطة MHC-I فتتعرف عليها [[خلية تي قاتلة]] من نوع (CD8<sup>+</sup>) وتقضي عليها .
 
وعن طريق المعقد MHC-II يمكن [[خلية تي مساعدة|لخلايا تي المساعدة]] من نوع (CD4<sup>+</sup>)يمكنها إنتاج [[مولد ضدالضد|ضد]] antibody
وتحفيز نشاط فاجوسيت تعمل على القضاء على المستضد ([[مناعة خلطية|استحابة مناعة خلطية]]). أي أن نظام المناعة المكتسبة يفرق بين وجود جسيمات غريبة مسببة للمرض داخل خلية أو خارجها.
 
سطر 38:
[[ملف:MHC Class 1.svg|thumb|شكل توضيحي لمعقد MHC-I-Protein فوق سطح خلية من الجسم.]]
 
معقد MHC-I هو جزيء بروتين معقد يوجد على أسطح جميع الخلايا ذات نواة لكائن (ماعدا [[حلايا الدم الحمراء فهي بلا نواة و [[كيسة أريمية|الأكياس الأريمية]] مثل [[أرومة مغذية|الأرومة المغذية]]). هذا المعقد الذي يكون ظاهرا على الخلايا يقوم بتقديم [[مولد الضد|أنتيجين]] أو جزء من أنتيجين إلى [[خلية تي قاتلة]] ، كما يحمى خلايا الجسم السليمة من الكلرسلة) .
 
ويتكون معقد MHC-I من جزيء يرتبط بغشاء الخلية من سلسلة ثقيلة (heavy chain, HC), وجزء آخر صغير قابل للذوبان
سطر 44:
(α<sub>1</sub> إلى α<sub>3</sub>), و β<sub>2</sub>-Mikroglobulin .
 
يشكل الجزئين (α<sub>1</sub> و α<sub>2</sub>) ثغرة يرتبط بها [[ببتيد]] . تلك الببتيدات تتكون داخل الخلية بأعداد كبيرة عن طريق إنزيمات تحلل البروتين ([[ببتيداز]]) يكونها سيتوبلازم الخلية ، وهي إما ببتيدات (بروتينات) تنتمي إلى الخلية وعملها أو يمكن أن تكون في الأصل أجزاء من [[مولد الضد|أنتيجين]] (جسيم غريب مثل [[ميكروب]] أو [[فيروس]]) . ويفحص [[جهاز مناعي|نظام المناعة]] خلايا الجسم باستمرار ويبحث عن وجود أنتيجين أصاب أحد الخلايا . ويتم هذا الفحص عن طريق مقارنة الببتيدات التي يعرضها MHC-I في ثغرته ؛ هل هي بروتينات متوافقة مع خلايا الجسم أم بروتينات (ببتيد) غريبة عنها ، وعن وجود معقد MHC-I . يتم التعرف على غرابة الببتيد عن جزيئات البنية السليمة للخلية (غير متوافقة) من [[خلية تائية]] أو [[خلية بائية]]سابحة في الدم .
 
الببتيدات المقدمة تشكل عينة من البروتينات المشكلة داخل الخلية . وتتلامس الببتيدات أثناء التقديم ب [[خلية تي قاتلة]] ذات مستقبل بروتيني -CD8]]<sup>+</sup> ؛ وقد تعودت الخلايا تي بأن مستقبلاتها لا ترتبط ببروتينات خاصة بالجسم ؛ تلك الظاهرة تسمى [[تحمل مناعي]] وهي تحمي الجسم من اعتداء نظامه المناعي عليه . ولكن إذا كانت خلية قد أصابها [[فيروس]] أو حدث في الخلية [[طفرة (أحياء)|طفرة]] جعلتها تنتج بروتينات مخالفة لبروتينات الجسم ، فيكون ما يقدمه معقد MHC-I (في الثغرة) أجزاء الفيروس (ببتيد) إلى خلايا تي القاتلة تجعل الخلية تي القاتلة تنشط ، وتقوم بقتل الخلية المصابة.
سطر 54:
يقدم معقد MHC-II من أنواع خاصة من الخلايا في جهاز المناعة ، تسمى تلك الخلايا "خلايا مقدمة للأنتيجينات"
antigen presenting cells( APC), وتتعرف عليه نوع من [[خلية تي مساعدة|خلايا تي المساعدة]] ذات بروتين [[كتلة التمايز 4]]<sup>+</sup>
ينتمي إلى "الخلايا مقدمة للأنتيجينات " [[خلية وحيدة|خلايا وحيدة]] و [[خلية دم بيضاء|خلايا الدم البيضاء]] و [[خلية متغصنة|خلايا متغصنة]] نتشأ في [[غدة زعترية|الغدة الزعترية]] ، وغيرها لا ينشأ في [[غدة زعترية|الغدة الزعترية]] وإنما في [[عقدة لمفاوية|العقد اللمفاوية]] وفي [[بنكرياس|البنكرياس]]. تلك الخلايا تكون موجودة وموزعة في الدم وفي الجهاز اللمفاوي وتحت الجلد وفي أنسجة أخرى وفي [[خلية بائية|الخلايا البائية]].
يتكون معقد MHC-II (بروتين) من غشائين متصلين α و β علاوة على أحد [[ببتيد|الببتيدات]] . بعكس المعقد MHC-I فإن الغشائين تبع MHC-II تلتصقان بسطح الخلية . وهو يتكون من أربعة أجزاء خارج الخلية : (α<sub>1</sub> و α<sub>2</sub> و β<sub>1</sub> و β<sub>2</sub>). ويكون MHC-II أيضا ثغرة يشكلها الجزءان α<sub>1</sub> و β<sub>1</sub> (انظر الشكل) ، ويقدم بها الببتيد .
 
الببتيدات التي يقدمها MHC-II تنشأ من بروتينات خارج الخلية ، مثل منتجات [[بلعمة (توضيح)|بلعمة]] أو جزيئات كبيرة يقدمها مستقبل أو من "خلايا مقدمة للأنتيجينات" APC . ومثلما تفحص خلايا تي القاتلة تقوم خلايا تي المساعدة بعملية الفرز ، وهي تربط نفسها فقط بمعقد MHC-II بواسطة مستقبلها (مستقبل خلية تي) وتنشط إذا وجدت أنتيجينا مختلفا عن خلايا الجسم .
 
=== معقد MHC-III===
 
تنتمي إلى معقد MHC-III بعض العوامل المكملة (بروتينات) مثل C2و C4 و Bf, وعدد من [[سيتوكين|السيتوكينات]] مثل [[معامل نخر أورام]] (TNF). واختلاف MHC-III عن النوعين الآخرين يكمن في أنه بروتين بلازمي ويشارك في [[مناعة طبيعيةفطرية|المناعة الطبيعية]] المتوارثة ( لا يختص بمكافحة [[مولد الضد|مستضد]] معين ,وإنما يعمل بطريقة شمولية غير متخصصة).
 
==الجينات==
 
توجد جينات MHCفي جميع [[فقرياتفقاريات|الحيوانات الفقرية]] وتختلف فيما بينها اختلافا كبيرا. وتقع منطقة MHC على [[كروموسوم|كروموسوم 6]] بين المعلمتين المورثتين ''MOG'' و ''COL11A2'' ، وتحوي 240 من [[جين|المورثات]] يصل طولها 3.6 مليون [base pairs]. .<ref name="MHCsc">{{cite journal | العنوان=Complete sequence and gene map of a human major histocompatibility complex | الأخير=MHC Sequencing Consortium | السنة=1999 | journal=Nature | volume=401 | الصفحات=921–923 | doi=10.1038/44853 | pmid=10553908 | issue=6756}}</ref> في الإنسان. وإن وظائف نصفهم معروفة تقريبا وهم مختصون ب [[جهاز مناعي|نظام المناعة]].
 
تختلف وظيفة MHC-III عن أخويه الآخرين، ولكن موقع تولده يوجد بينهما أيضا على [[الكروموسوم 6]] في الإنسان.
سطر 86:
*[[خلية بائية]]
*[[خلية لمفاوية]]
*[[جهاز مناعي|نظام المناعة]]
*[[خلية تي ذاكرة]]
*[[خلية بي ذاكرة]]