|
== التركيب والوظيفة ==
[[File:GABAA-receptor-protein-example.png|thumb|275px|رسم تخطيطي لبروتين مستقبلات غابا ((α1) 2 (β2) 2 (γ2)) الذي يوضح الوحدات الفرعية الخمسة مجتمعة والتي تشكل [[بروتين|البروتين]]، مسام قناة [[كلوريد|الكلوريد]]، وموقعي الربط النشطين في α1 و β2، وموقع ارتباط [[بنزوديازيبين|البنزوديازيبين]].<ref name="pmid224468382">{{cite journal|العنوان=Diazepam-bound GABAA receptor models identify new benzodiazepine binding-site ligands|التاريخ=March 2012|journal=Nat. Chem. Biol.|issue=5|volume=8|الصفحات=455–464|vauthors=Richter L, de Graaf C, Sieghart W, Varagic Z, Mörzinger M, de Esch IJ, Ecker GF, Ernst M|pmid=22446838|doi=10.1038/nchembio.917|pmc=3368153}}</ref>]]
استند الفهم الهيكلي لمستقبلات GABA في البداية إلى نماذج التماثل التي تم الحصول عليها باستخدام هياكل الكريستال للبروتينات المتجانسة مثل بروتينات [[أستيل كولين]] ومستقبلات النيكوتينيك أستيل كولين كنماذج.<ref>{{cite journal|المسار=|العنوان=Comparative models of GABAA receptor extracellular and transmembrane domains: important insights in pharmacology and function|التاريخ=November 2005|journal=Mol Pharmacol|issue=5|volume=68|الصفحات=1291–300|vauthors=Ernst M, Bruckner S, Boresch S, Sieghart W|pmid=16103045|doi=10.1124/mol.105.015982}}</ref><ref>{{cite journal|المسار=|العنوان=Modeling the closed and open state conformations of the GABA(A) ion channel-plausible structural insights for channel gating|التاريخ=November 2012|journal=J Chem Inf Model.|issue=11|volume=52|الصفحات=2958–69|vauthors=Vijayan RS, Trivedi N, Roy SN, Bera I, Manoharan P, Payghan PV, Bhattacharyya D, Ghoshal N|pmid=23116339|doi=10.1021/ci300189a}}</ref> تم النوصلالتوصل أخيرًا إلى بنية مستقبلات GABA مع الكسف عن التركيب الكريستالي ذي التجانس الخماسي لوحدة β3 الخاصة بمستقبل GABA<sub>A</sub> .<ref>{{cite journal|العنوان=Crystal structure of a human GABA<sub>A </sub>receptor|journal=Nature|issue=7514|السنة=2014|volume=512|الصفحات=270–5|vauthors=Miller PS, Aricescu AR|pmid=24909990|doi=10.1038/nature13293|pmc=4167603}}</ref><ref>{{cite journal|المسار=|العنوان=Perisynaptic localization of delta subunit-containing GABA(A) receptors and their activation by GABA spillover in the mouse dentate gyrus|التاريخ=November 2003|journal=J. Neurosci.|issue=33|volume=23|الصفحات=10650–61|vauthors=Wei W, Zhang N, Peng Z, Houser CR, Mody I|pmid=14627650|doi=}}</ref><ref name="isbn0-397-51820-X">{{مرجع كتاب|vauthors=Olsen RW, DeLorey TM|veditors=Siegel GJ, Agranoff BW, Fisher SK, Albers RW, Uhler MD|العنوان=Basic neurochemistry: molecular, cellular, and medical aspects|الطبعة=Sixth|اللغة=|الناشر=Lippincott-Raven|المكان=Philadelphia|السنة=1999|origyear=|الصفحات=|quote=|isbn=0-397-51820-X|oclc=|المسار=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?rid=bnchm.section.1181|chapter=Chapter 16: GABA and Glycine}}</ref><ref name="Chen">{{cite journal|العنوان=Role of GABA<sub>B</sub> receptors in GABA and baclofen-induced inhibition of adult rat cerebellar interpositus nucleus neurons ''in vitro''|journal=Brain Res Bull|issue=4|السنة=2005|volume=67|الصفحات=310–8|vauthors=Chen K, Li HZ, Ye N, Zhang J, Wang JJ|pmid=16182939|doi=10.1016/j.brainresbull.2005.07.004}}</ref><ref>{{Cite journal|العنوان=Identification of inosine as an endogenous modulator for the benzodiazepine binding site of the GABAA receptors|التاريخ=2016-08-01|journal=Journal of Biomedical Science|issue=4|volume=5|الصفحات=274–280|issn=1021-7770|الأخير=Yarom|الأول=M.|الأول2=X. W.|الأخير2=Tang|الأول3=E.|الأخير3=Wu|الأول4=R. G.|الأخير4=Carlson|الأول5=D.|الأخير5=Vander Velde|first6=X.|last6=Lee|first7=J.|last7=Wu|pmid=9691220}}</ref>
=== الوحدات الفرعية ===
مستقبلات غابا هي أعضاء في عائلة "CYS-LOOP" الكبيرة المرتبطة بشكل كبير ب [[مستقبل أيونوتروبي|المستقبلاتبالمستقبلات الأيونوتروبية]] والتي تشمل أيضا مستقبلات [[أستيل كولين|الأسيتيل كولين]]، مستقبلات الجلايسين، ومستقبلات 5HT3. توجد هناك العديد من الأشكال الإسوية للوحدات الفرعية لمستقبل GABA<sub>A</sub>، والتي تحدد تقارب المستقبلات، وانفتاح القنوات، والتوصيل وغيرها من الخصائص.<ref name="Cossart">{{cite journal|العنوان=Multiple facets of GABAergic neurons and synapses: multiple fates of GABA signalling in epilepsies|journal=Trends Neurosci|issue=2|السنة=2005|volume=28|الصفحات=108–15|vauthors=Cossart R, Bernard C, Ben-Ari Y|pmid=15667934|doi=10.1016/j.tins.2004.11.011}}</ref>
توجد الوحدات في البشر كالآتي:<ref name="MartinDunn3">Martin IL and Dunn SMJ. [http://www.tocris.com/pdfs/gabarev.pdf GABA receptors] A review of GABA and the receptors to which it binds. Tocris Cookson LTD. {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20150122031946/http://www.tocris.com:80/pdfs/gabarev.pdf |date=22 يناير 2015}}</ref>
* بالإضافة إلى δ ([[GABRD]]), an ε ([[GABRE]])و a π ([[GABRP]]) و a θ ([[GABRQ]])
كما توجد هناك ثلاث مستقبلات تحتوي على وحدات فرعية ρفرعيةρ [[GABRR1]], [[GABRR2]], [[GABRR3]]؛ ومع ذلك لا يتم ذكر مثل تلك الوحدات مع مستقبلات GABA المذكورة بالأعلى، <ref name="Enz">{{cite journal|العنوان=Molecular composition of GABAC receptors|journal=Vision Res|issue=10|السنة=1998|volume=38|الصفحات=1431–41|vauthors=Enz R, Cutting GR|pmid=9667009|doi=10.1016/S0042-6989(97)00277-0}}</ref> لكنها تتجانس مكونةً مستقبلات [[GABAA-rho receptor|GABA<sub>A</sub>-ρ]] ( كانت تُسمى فيما مضى مستقبلات GABA<sub>C</sub>، لكن تم إهمالأهملت هذه التسمية حاليًا<ref name="pmid18760291">{{cite journal|العنوان=GABA A receptors: subtypes provide diversity of function and pharmacology|التاريخ=January 2009|journal=Neuropharmacology|issue=1|volume=56|الصفحات=141–8|الأخير=Olsen|الأول=RW|المؤلف2=Sieghart, W|pmid=18760291|doi=10.1016/j.neuropharm.2008.07.045|pmc=3525320}}</ref>).
يمكن أن تتججدتتجدد خمس وحدتوحدات فرعية بطرق شتى لتكوين قناة GABA<sub>A</sub>. إذ أن الحد الأدنى لتكوين قناة GABA أيونية أن تحتوي على وحدتي α و β.<ref name="Connolly">{{cite journal|العنوان=Assembly and cell surface expression of heteromeric and homomeric g-aminobutyric acid type A receptors|journal=J Biol Chem|issue=1|السنة=1996|volume=271|الصفحات=89–96|vauthors=Connolly CN, Krishek BJ, McDonald B, Smart TG, Moss SJ|pmid=8550630|doi=10.1074/jbc.271.1.89}}</ref> لكن النوع الشائع من المستقبلات الموجودة في المخ هو نلكتلك التي تحتوي على وحدتي α ووحدتي β ووحدة γ (α<sub>1</sub>β<sub>2</sub>γ<sub>2</sub>).<ref name="MartinDunn3"/> يمكن للمستقبل أن يرتبط بجزيئين من [[حمض الغاما-أمينوبيوتيريك]]، <ref name="Colquhoun">{{cite journal|العنوان=Function and structure in glycine receptors and some of their relatives|journal=Trends Neurosci|issue=6|السنة=2004|volume=27|الصفحات=337–44|vauthors=Colquhoun D, Sivilotti LG|pmid=15165738|doi=10.1016/j.tins.2004.04.010}}</ref> بين وحدتي α و β.<ref name="MartinDunn3"/>
==الربيطات ==
|
