ستاتين: الفرق بين النسختين

[نسخة منشورة][نسخة منشورة]
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
JarBot (نقاش | مساهمات)
ط بوت:عنونة مرجع غير معنون (1)
JarBot (نقاش | مساهمات)
ط بوت:التعريب V3.7
سطر 17:
 
أدوية الستاتين (أدوية مخفضة للكوليسترول) هي فئة من الأدوية المخفضة للكوليسترول عبر تثبيط الانزيم HMG-CoA reductase, الانزيم الذي يلعب دورا مهما في تصنيع الكوليسترول في الكبد، الذي بدوره يصنع ما نسبته 70% من المجموع الكلي [[كوليسترول|للكوليسترول]] في الجسم.
ارتبطت نسبة الكوليسترول العالية بالأمراض القلبية الوعائية<ref>{{Cite journal| مؤلف = Lewington S, Whitlock G, Clarke R, Sherliker P, Emberson J, Halsey J, Qizilbash N, [[ريتشارد بيتو]], [[روري كولينز]] | عنوان = Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular deaths | journalصحيفة = Lancet | المجلد = 370 | issueالعدد = 9602 | صفحات = 1829–39 | تاريخ = December 2007 | pmid = 18061058 | doi = 10.1016/S0140-6736(07)61778-4}}</ref>، ووجد أن أدوية الستاتين تقي من أمراض القلب الوعائية والوفاة عند أولئك الذين هم في خطر الاصابة بها. يوجد أدلة قوية على أن هذه الأدوية فعالة لعلاج الأمراض القلبية الوعائية في المراحل المبكرة من المرض (الوقاية الثانوية ( وأولئك المعرضين لخطر مرتفع ولكن من دون الأمراض القلبية الوعائية )الوقاية الأولية)<ref name="مولد تلقائيا2">{{مرجع ويب|عنوان=National Inventors Hall of Fame Honors 2012 Inductees|مسار=http://news.thomasnet.com/IMT/2012/05/08/2012-inventors-hall-of-fame-inductees/|ناشر=PRNewswire|تاريخ الوصول=May 11, 2014| مسار الأرشيفأرشيف = http://web.archive.org/web/20190426063759/https://news.thomasnet.com/imt/2012/05/08/2012-inventors-hall-of-fame-inductees | تاريخ الأرشيفأرشيف = 26 أبريل 2019 }}</ref><ref name="Cochrane13">{{Cite journal| مؤلف = Taylor F, Huffman MD, Macedo AF, Moore TH, Burke M, [[Georgeجورج Daveyدافي Smith|Davey Smith Gسميث]], Ward K, Ebrahim S | عنوان = Statins for the primary prevention of cardiovascular disease | journalصحيفة = Cochrane Database Syst Rev | المجلد = 1 | issueالعدد = | صفحات = CD004816 | سنة = 2013 | pmid = 23440795 | doi = 10.1002/14651858.CD004816.pub5 | مسار = http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD004816.pub5/abstract}}</ref>.
ابتداء من 2010، أصبحت هذه الأدوية متوفرة في السوق، منها: أتورفاستاتين (Lipitor)، فلوفاستاتين (Lescol)، لوفاستاتين Mevacor, Altocor)) ، بيتافاستاتين (Livalo)، برافاستاتين ((Pravachol، رسيوفاستاتين (crestor) سيمفاستاتين (Zocor) . كما تتوفر عدة تركيبات دوائية تتكون من أدوية الستاتين وأدوية أخرى ك ((Inegy ezetimibe/simvastatin)). في مبيعات عام 2005، قدرت الأرباح بـ$18.7 بليون دولار أمريكي في الولايات المتحدة<ref name="مولد تلقائيا1">[http://media.pfizer.com/files/annualreport/2008/annual/review2008.pdf "Doing Things Differently"], Pfizer 2008 Annual Review, April 23, 2009, p. 15. {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20130512050532/http://media.pfizer.com/files/annualreport/2008/annual/review2008.pdf |date=12 مايو 2013}}</ref>. أفضل أدوية الستاتين مبيعا هو الأتورفاستاتين، الذي أصبح في عام 2003 من المنتجات الصيدلانية الأكثر مبيعا في التاريخ. حيث قدرت الشركة المصنعة فايزر (Pfizer) المبيعات ب 12.4 مليار دولار أمريكي في عام 2008 <ref name="مولد تلقائيا1"/>. ونظرا لانتهاء أجل براءة الاختراع للشركة، أصبحت أدوية الستاتين متوفرة بتكلفة أقل<ref>{{مرجع ويب|مسار=http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Overview&DrugName=SIMVASTATIN |عنوان=www.accessdata.fda.gov |تنسيق= |عمل= |تاريخ الوصول=| مسار الأرشيفأرشيف = http://web.archive.org/web/20140811041356/http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Overview&DrugName=SIMVASTATIN | تاريخ الأرشيفأرشيف = 11 أغسطس 2014 }}</ref><ref>{{مرجع ويب|مسار=http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Overview&DrugName=ATORVASTATIN%20CALCIUM |عنوان=www.accessdata.fda.gov |تنسيق= |عمل= |تاريخ الوصول=| مسار الأرشيفأرشيف = http://web.archive.org/web/20140811041400/http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Overview&DrugName=ATORVASTATIN CALCIUM | تاريخ الأرشيفأرشيف = 11 أغسطس 2014 }}</ref>.
الآثار الجانبية لأدوية الستاتين تشمل آلام في العضلات، وزيادة خطر داء السكري، وخلل في فحوصات انزيمات الكبد<ref name=Naci2013>{{Cite journal| مؤلف = Naci H, Brugts J, Ades T | عنوان = Comparative tolerability and harms of individual statins: a study-level network meta-analysis of 246 955 participants from 135 randomized, controlled trials | journalصحيفة = Circ Cardiovasc Qual Outcomes | المجلد = 6 | issueالعدد = 4 | صفحات = 390–9 | سنة = 2013 | pmid = 23838105 | doi = 10.1161/CIRCOUTCOMES.111.000071}}</ref>.بالاضافة إلى ذلك، يوجد آثار جانبية شديدة لكنها نادرة، نذكر على وجه الخصوص تلف العضلات<ref name=Jacob2011>{{Cite journal| مؤلف = Abd TT, Jacobson TA | عنوان = Statin-induced myopathy: a review and update. | journalصحيفة = Expert opinion on drug safety | المجلد = 10 | issueالعدد = 3 | صفحات = 373–87 | تاريخ = May 2011 | pmid = 21342078 | doi = 10.1517/14740338.2011.540568}}</ref>
 
== الاستخدامات الطبية ==
سطر 26:
 
=== الوقاية الأولية ===
تشير الأدلة إلى أن أدوية الستاتين فعالة في الوقاية من أمراض القلب عند أولئك الذين يعانون من ارتفاع الكوليسترول لكن ليس لديهم تاريخ مرضي لأي من [[أمراض القلب]]. في عام 2013، وجدت مؤسسة كوكران انخفاضا في خطر الموت وبعض المخاطر الأخرى بدون أي دليل أثار جانبية<ref name="Cochrane13"/>. لكل 138 شخص عولجوا بهذه الأدوية، يقل خطر الموت ل شخص واحد لكل 49 شخص عولجوا بهذه الأدوية. كانت نتائج تقارير الدراسات لعام 2011 مشابهة<ref>{{Cite journal| مؤلف = Tonelli M, Lloyd A, Clement F, Conly J, Husereau D, Hemmelgarn B, Klarenbach S, McAlister FA, Wiebe N, Manns B | عنوان = Efficacy of statins for primary prevention in people at low cardiovascular risk: a meta-analysis | journalصحيفة = CMAJ | المجلد = 183 | issueالعدد = 16 | صفحات = E1189–202 | سنة = 2011 | pmid = 21989464 | pmc = 3216447 | doi = 10.1503/cmaj.101280}}</ref>. وحسب دراسات عام 2012 ف إن أدوية الستاتين فعالة لكلا الجنسين<ref>{{Cite journal| مؤلف = Kostis WJ, Cheng JQ, Dobrzynski JM, Cabrera J, Kostis JB | عنوان = Meta-analysis of statin effects in women versus men | journalصحيفة = J. Am. Coll. Cardiol. | المجلد = 59 | issueالعدد = 6 | صفحات = 572–82 | سنة = 2012 | pmid = 22300691 | doi = 10.1016/j.jacc.2011.09.067}}</ref>. إلا أن نتائج تقارير الدراسات في عام 2010 توصلت إلى نهاية مفادها أن معالجة الناس الذين ليس لديهم أي تاريخ من أمراض القلب يفيد في تقليل خطر الاصابة بها عند الرجال فقط وليس النساء، وأن هذه الادوية ليس لها أي فائدة في تقليل خطر الموت في كلا الجنسين<ref>{{Cite journal| مؤلف = Petretta M, Costanzo P, Perrone-Filardi P, Chiariello M | عنوان = Impact of gender in primary prevention of coronary heart disease with statin therapy: a meta-analysis | journalصحيفة = Int. J. Cardiol. | المجلد = 138 | issueالعدد = 1 | صفحات = 25–31 | سنة = 2010 | pmid = 18793814 | doi = 10.1016/j.ijcard.2008.08.001}}</ref>. كما تم نشر دراستين إحصائيتين في تلك السنة، إحداهما استخدمت بيانات للنساء فقط، ووجدت الدراسة أن خطر الموت لم يتأثر باستخدام أدوية الستاتين<ref>{{Cite journal| مؤلف = Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, Sever P, Jukema JW, Ford I, Sattar N | عنوان = Statins and all-cause mortality in high-risk primary prevention: a meta-analysis of 11 randomized controlled trials involving 65,229 participants | journalصحيفة = Arch. Intern. Med. | المجلد = 170 | issueالعدد = 12 | صفحات = 1024–31 | سنة = 2010 | pmid = 20585067 | doi = 10.1001/archinternmed.2010.182}}</ref><ref>{{Cite journal| مؤلف = Bukkapatnam RN, Gabler NB, Lewis WR | عنوان = Statins for primary prevention of cardiovascular mortality in women: a systematic review and meta-analysis | journalصحيفة = Prev Cardiol | المجلد = 13 | issueالعدد = 2 | صفحات = 84–90 | سنة = 2010 | pmid = 20377811 | doi = 10.1111/j.1751-7141.2009.00059.x}}</ref>
.
يوصي المعهد الوطني للصحة والتفوق السريري (NICE) باستعمال أدوية الستاتين كعلاج للبالغين حيث يقدر خطر الإصابة بأمراض القلب الوعائية لديهم خلال 10 سنوات بنسبة أكبر من 10% <ref>{{مرجع ويب|مسار=http://www.nice.org.uk/guidance/cg181/chapter/1-recommendations |عنوان=www.nice.org.uk |تنسيق= |عمل= |تاريخ الوصول=| مسار الأرشيفأرشيف = http://web.archive.org/web/20180612162609/https://www.nice.org.uk/guidance/cg181/chapter/1-recommendations | تاريخ الأرشيفأرشيف = 12 يونيو 2018 }}</ref>. توجيهات الكلية الأمريكية لأمراض القلب (ACC) ومنظمة القلب الأمريكية (AHA) توصي باستعمال علاج الستاتين للوقاية الأولية من أمراض القلب الوعائية في البالغين الذين يعانون من ارتفاع نسبة الكوليسترول (LDL> 190&nbsp;mg/dL) <ref>{{cite journal|الأخير1=Stone|الأول1=NJ|الأخير2=Robinson|الأول2=J|الأخير3=Lichtenstein|الأول3=AH|وصلة المؤلف3=Alice H. Lichtenstein|الأخير4=Merz|الأول4=CN|الأخير5=Blum|الأول5=CB|last6=Eckel|first6=RH|last7=Goldberg|first7=AC|last8=Gordon|first8=D|last9=Levy|first9=D|last10=Lloyd-Jones|first10=DM|last11=McBride|first11=P|last12=Schwartz|first12=JS|last13=Shero|first13=ST|last14=Smith SC|first14=Jr|last15=Watson|first15=K|last16=Wilson|first16=PW|العنوان=2013 ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atherosclerotic Cardiovascular Risk in Adults: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines.|journal=Circulation|التاريخ=Nov 12, 2013|pmid=24222016|doi=10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a|volume=129|issue=25 Suppl 2|الصفحات=S1–S45}}</ref>. ومع ذلك، النقاد مثل Steven E. Nissen يقول أنه لم يتم التحقق من صحة توجيهات الAHA/ACC، وأنها تبالغ في تقدير الخطر بنسبة 50% على الأقل، وتوصي باستعمال الستاتين لأولئك الذين لن يستفيدوا من العلاج، استنادا إلى جماعات سكانية تعد نسبة الخطر الملحوظ فيها أقل من تلك المتوقعة في التوجيهات <ref name="Nissen2014">{{cite journal
| العنوان =Prevention Guidelines: Bad Process, Bad Outcome
| journal =JAMA Intern Med.
سطر 45:
=== الوقاية الثانوية ===
أدوية الستاتين فعالة في خفض الوفيات في الأشخاص الذين يعانون من وجود الأمراض القلبية الوعائية مسبقا. كما يُدعى المرضى المعرضين لمخاطر عالية للإصابة بمرض القلب إلى استعمال هذه الأدوية.
في المتوسط، من الممكن ان تخفض الستاتين الكولسترول LDL بنسبة 1.8 مليمول / لتر 70) ملغ / ديسيلتر(، وهو ما يترجم إلى انخفاض يقدر ب 60٪ في عدد الحوادث القلبية ([[نوبة قلبية]]، أو موت قلبي مفاجئ) وتخفيض 17٪ من خطر السكتة الدماغية بعد العلاج على المدى الطويل<ref>{{Cite journal| مؤلف = Law MR, Wald NJ, Rudnicka AR | عنوان = Quantifying effect of statins on low density lipoprotein cholesterol, ischaemic heart disease, and stroke: systematic review and meta-analysis | journalصحيفة = BMJ | المجلد = 326 | issueالعدد = 7404 | صفحات = 1423 | تاريخ = June 2003 | pmid = 12829554 | pmc = 162260 | doi = 10.1136/bmj.326.7404.1423 | مسار = http://www.bmj.com/cgi/content/full/326/7404/1423}}</ref>. يعد تأثير هذه الأدوية أقل من الfibrates أو الniacin في خفض الدهون الثلاثية ورفع مستوى الكولسترول HDL (الكولسترول الجيد).
يتم دراسة أدوية الستاتين لتحسين النتائج الجراحية في عمليات القلب والأوعية الدموية<ref>{{Cite journal|مؤلف=
de Waal BA, Buise MP, van Zundert AA|عنوان=Perioperative statin therapy in patients at high risk for cardiovascular morbidity undergoing surgery: a review|المجلد=114|issueالعدد=1|صفحات=44–52|تاريخ=January 2015|journalصحيفة=Br J Anaesth|pmid=25186819|doi= 10.1093/bja/aeu295}}</ref>. حيث تم تخفيض الوفيات والحوادث القلبية الوعائية السلبية باستخدام مجموعة أدوية الستاتين<ref>{{Cite journal|مؤلف=Antoniou GA, Hajibandeh S, Hajibandeh S, Vallabhaneni SR, Brennan JA, Torella F|عنوان=Meta-analysis of the effects of statins on perioperative outcomes in vascular and endovascular surgery|المجلد=S0741-5214|issueالعدد=14|صفحات=01903-X|تاريخ=December 2014|journalصحيفة=J Vasc Surg|pmid=25498191|doi=10.1016/j.jvs.2014.10.021}}</ref>
.
 
=== مقارنة الفعالية ===
في حين أنه لا توجد أي مقارنة مباشرة بين أدوية الستاتين المختلفة، إلا أن جميعها تظهر فعالية بغض النظر عن قوة الدواء أو درجة الحد من الكولسترول<ref name=CMAJ11>{{Cite journal| مؤلف = Tonelli M, Lloyd A, Clement F, Conly J, Husereau D, Hemmelgarn B, Klarenbach S, McAlister FA, Wiebe N, Manns B | عنوان = Efficacy of statins for primary prevention in people at low cardiovascular risk: a meta-analysis | journalصحيفة = CMAJ : Canadian Medical Association | المجلد = 183 | issueالعدد = 16 | صفحات = E1189–E1202 | تاريخ = Nov 8, 2011 | pmid = 21989464 | pmc = 3216447 | doi = 10.1503/cmaj.101280}}</ref>. كما يبدو وجود بعض الاختلافات بينها، حيث تظهر الsimvastatin والpravastatin تفوقا في الآثار الجانبية.<ref name=Naci2013/>
 
في مقارنة بين atorvastatin و pravastatin و simvastatin، استنادا إلى فعاليتها ضد الأدوية الوهمية، وُجد أنه، في الجرعات التي توصف عادة، لا يوجد فروق ذات دلالة إحصائية بين هذه الأدوية في خفض معدلات الوفيات والاعتلال بأمراض القلب<ref>{{Cite journal| مؤلف = Zhou Z, Rahme E, Pilote L | عنوان = Are statins created equal? Evidence from randomized trials of pravastatin, simvastatin, and atorvastatin for cardiovascular disease prevention | journalصحيفة = Am. Heart J. | المجلد = 151 | issueالعدد = 2 | صفحات = 273–81 | سنة = 2006 | pmid = 16442888 | doi = 10.1016/j.ahj.2005.04.003}}</ref>.
 
=== الأطفال ===
سطر 74:
| [[زراعة الكلى]] recipients taking [[سيكلوسبورين]]
| [[برافاستاتين]] or [[فلوفاستاتين]]
| Drug interactions are possible, but studies have not shown that these statins increase exposure to ciclosporin.<ref>{{Cite journal| مؤلف = Asberg A | عنوان = Interactions between cyclosporin and lipid-lowering drugs: Implications for organ transplant recipients | journalصحيفة = Drugs | المجلد = 63 | issueالعدد = 4 | صفحات = 367–378 | سنة = 2003 | pmid = 12558459 | doi = 10.2165/00003495-200363040-00003}}</ref>
|-
|[[حالة مصلية]] taking [[مثبط بروتياز (دواء)]]
|[[أتورفاستاتين]], [[برافاستاتين]] or [[فلوفاستاتين]]
|Negative interactions are more likely with other choices<ref>{{مرجع ويب|مسار= http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293877.htm#references |عنوان=Drug Safety and Availability; FDA Drug Safety Communication: Interactions between certain HIV or hepatitis C drugs and cholesterol-lowering statin drugs can increase the risk of muscle injury |مؤلف=[[إدارة الغذاء والدواء]] |عمل=fda.gov |تاريخ=1 March 2012 |تاريخ الوصول=3 April 2013| مسار الأرشيفأرشيف = http://web.archive.org/web/20190424011920/https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm293877.htm | تاريخ الأرشيفأرشيف = 24 أبريل 2019 }}</ref>
|-
|Persons taking [[جمفبروزيل]], a non-statin cholesterol-lowering drug
|Atorvastatin
|Combining gemfibrozil and a statin increases risk of [[انحلال الربيدات]] and subsequently [[قصور كلوي]]<ref>{{Cite journal| مؤلف = Bellosta S, Paoletti R, Corsini A | عنوان = Safety of Statins: Focus on Clinical Pharmacokinetics and Drug Interactions | journalصحيفة = Circulation | المجلد = 109 | issueالعدد = 23_suppl_1 | صفحات = III-I50 | سنة = 2004 | pmid = 15198967 | doi = 10.1161/01.CIR.0000131519.15067.1f}}</ref><ref>{{Cite journal| مؤلف = Omar MA, Wilson JP | عنوان = FDA Adverse Event Reports on Statin-Associated Rhabdomyolysis | journalصحيفة = The Annals of Pharmacotherapy | المجلد = 36 | issueالعدد = 2 | صفحات = 288–295 | سنة = 2002 | pmid = 11847951 | pmc = | doi = 10.1345/aph.1A289}}</ref>
|-
|Persons taking the [[مضاد تخثر]] [[وارفارين]]
|Any statin
|The statin use may require that the warfarin dose be changed, as some statins increase the effect of warfarin.<ref>{{Cite journal| مؤلف = Armitage J | عنوان = The safety of statins in clinical practice | journalصحيفة = The Lancet | المجلد = 370 | issueالعدد = 9601 | صفحات = 1781–1790 | سنة = 2007 | pmid = 17559928 | pmc = | doi = 10.1016/S0140-6736(07)60716-8}}</ref>
|-
|}
 
من أكثر الآثار الجانبية تأثيرا هي زيادة تركيز انزيمات الكبد، مشاكل العضلات، وزيادة خطر الاصابة [[مرض السكري|بمرض السكري]] <ref>{{Cite journal|مؤلف=Naci H, Brugts J, Ades T |عنوان=Comparative tolerability and harms of individual statins: a study-level network meta-analysis of 246 955 participants from 135 randomized, controlled trials |journalصحيفة=Circ Cardiovasc Qual Outcomes |المجلد=6 |issueالعدد=4 |صفحات=390–9 |تاريخ=July 2013 |pmid=23838105 |doi=10.1161/CIRCOUTCOMES.111.000071 |مسار=}}</ref><ref name=Bellosta2012>{{cite journal|الأخير=Bellosta|الأول=S|الأخير2=Corsini|الأول2=A|العنوان=Statin drug interactions and related adverse reactions|journal=Expert Opin Drug Saf|volume=11|issue=6|الصفحات=933–46|السنة=2012|pmid=22866966|pmc=|doi=10.1517/14740338.2012.712959|المسار=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22866966}}</ref>. وهناك آثار جانبية أخرى محتملة مثل الفقدان الإدراكي، والاعتلال العصبي، وقصور البنكرياس والكبد، والخلل الوظيفي الجنسي.
تؤخذ بعين الاعتبار نسبة الفوائد إلى مخاطر الآثار الجانبية وبناء على ذلك يقرر إعطاء الدواء من عدمه. حيث تعتبر دراسة معدل الآثار الجانبية في الفئات الأقل عرضة لخطر الإصابة بأمراض القلب عاملا مهما يؤثر في نسبة المخاطر إلى الفوائد لأدوية الستاتين<ref>{{Cite journal|مؤلف=Kmietowicz Z |عنوان=New analysis fuels debate on merits of prescribing statins to low risk people |journalصحيفة=BMJ |المجلد=348 |issueالعدد= |صفحات=g2370 |سنة=2014 |pmid=24671956 |doi= 10.1136/bmj.g2370|مسار=}}</ref><ref>{{Cite journal|مؤلف=Wise J |عنوان=Open letter raises concerns about NICE guidance on statins |journalصحيفة=BMJ |المجلد=348 |issueالعدد= |صفحات=g3937 |سنة=2014 |pmid=24920699 |doi= 10.1136/bmj.g3937|مسار=}}</ref><ref>{{Cite journal|مؤلف=Gøtzsche PC |عنوان=Muscular adverse effects are common with statins |journalصحيفة=BMJ |المجلد=348 |issueالعدد= |صفحات=g3724 |سنة=2014 |pmid=24920687 |doi= 10.1136/bmj.g3724|مسار=}}</ref>.
في دراسة إحصائية للوقاية الأولية لمؤسسة كوكرين اعتمدت على التجارب السريرية ، لم يتم إثبات أي فروقات في الآثار الجانبية بين استعمال أدوية الستاتين أو الأدوية الوهمية. في دراسة احصائية أخرى، وُجد زيادة في الآثار الجانبية بنسبة 39% عند الذين استعملوا أدوية الستاتين مقارنة بالذين استعملوا أدوية وهمية، إلا أنه لم يكن هناك فرق في الآثار الجانبية الخطيرة. جادل مؤلف دراسة أن الآثار الجانبية أكثر شيوعا في الممارسات السريرية منها في الدراسات السريرية العشوائية. المراجعة المنهجية (systematic review) لمؤتمر توافق فريق العمل الكندي ، والتي أخذت بعين الاعتبار كل ما نشر من الدراسات الاحصائية للتجارب السريرية وتقارير الآثار الجانبية العفوية لمنظمة الغذاء والدواء وما نشر من الدراسات الاستباقية (cohort study) ، خلُصت إلى نهاية مفادها انه على الرغم من ان الدراسات الاحصائية للتجارب السريرية تقلل تقدير معدل الاصابة بوجع العضلات المصاحب لاستعمال ادوية الستاتين إلا أن معدلات الاصابة ب انحلال الربيدات (rhabdomyolysis) ما زالت منخفضة بشكل مطمئن ومماثلة لتلك التي ظهرت في التجارب السريرية (حوالي 1-2 في 10000 مريض). كما خلُصت مراجعة منهجية أخرى شارك في تأليفها Ben Goldacre إلى أن جزءاً صغيراً من الآثار الجانبية التي أبلغ عنها المرضى الذين يستعملون أدوية الستاتين يمكن أن تعزى في الواقع إلى الستاتين<ref>{{Cite journal|مؤلف=Finegold JA, Manisty CH, Goldacre B, Barron AJ, Francis DP |عنوان=What proportion of symptomatic side effects in patients taking statins are genuinely caused by the drug? Systematic review of randomized placebo-controlled trials to aid individual patient choice |journalصحيفة=Eur J Prev Cardiol |المجلد=21 |issueالعدد=4 |صفحات=464–74 |تاريخ=April 2014 |pmid=24623264 |doi=10.1177/2047487314525531 |مسار=}}</ref>.
 
=== الآثار الإدراكية ===
هناك تقارير غير مؤكدة تشير إلى تدهور الإدراك مع ادوية الستاتين. وخلُصت مراجعة منهجية (systematic review) لمؤتمر توافق فريق العمل الكندي إلى أن الأدلة المتاحة ليست مدعّمة بقوة على وجود آثار سلبية كبيرة للستاتين. كما خلُصت دراسة احصائية أخرى إلى اعتدال الأدلة التي تشير إلى عدم حدوث زيادة في نسبة الخرف وقلة نسبة اعتلال الإدراك أو نتائج اداء الإدراك، مع أن قوة الدليل محدودة خصوصا عند استعمال جرعات عالية من الدواء<ref name="Richardson">{{cite journal| العنوان =Statins and cognitive function: a systematic review.| journal =Ann Intern Med.| التاريخ =Nov 19, 2013| authors =Richardson K, Schoen M, French B, Umscheid CA, Mitchell MD, Arnold SE, Heidenreich PA, Rader DJ, deGoma EM.| volume =159| issue =10| الصفحات =688–97. | المسار =http://annals.org/article.aspx?articleid=1770674| doi =10.7326/0003-4819-159-10-201311190-00007| pmid =24247674| pmc =}}</ref>. في عام 2012، وبسبب زيادة التقارير غير المؤكدة المعتمدة على وصف الحالات الفردية وزيادة المخاوف المتعلقة بعلاقة أدوية الستاتين بفقدان الذاكرة (بما في ذلك تقارير فقد الذاكرة الشامل العابر) والنسيان والارتباك، قامت مؤسسة الغذاء والدواء بوضع تحذيرمن احتمال الآثار الإدراكية على علب أدوية الستاتين<ref>Url =http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm293330.htm</ref>. وتم وصف الآثار بأنها نادرة وغير خطيرة، وأنها تنعكس عند وقف العلاج<ref>{{مرجع ويب|مسار=http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/020702s064lbl.pdf |عنوان=www.accessdata.fda.gov |تنسيق= |عمل= |تاريخ الوصول=| مسار الأرشيفأرشيف = http://web.archive.org/web/20170216200349/http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/020702s064lbl.pdf | تاريخ الأرشيفأرشيف = 16 فبراير 2017 }}</ref>.
 
=== العضلات ===
في الدراسات الرصدية، 10-15٪ من الأشخاص الذين يتناولون الستاتين تواجههم مشاكل في [[العضلات]]، تتكون في معظم الحالات من آلام في العضلات<ref name=Jacob2011/>. هذه المعدلات، التي هي أعلى بكثير من تلك التي ظهرت في تجارب سريرية عشوائية كانت موضوع نقاش واسع.
وهناك تفاعلات نادرة تشمل الاعتلالات العضلية مثل [[التهاب العضلات]] أو حتى انحلال الربيدات (تدمير خلايا العضلات) والذي يمكن أن يؤدي بدوره إلى إصابة [[الكلى]] مهددا بذلك الحياة. يزداد خطر الاصابة بانحلال الربيدات التي يسببها الستاتين في كبار السن، وعند استخدام أدوية لها تداخلات دوائية مع الستاتين مثل fibrates، وفي حالة انخفاض إفراز الغدة الدرقية<ref>{{مرجع ويب|مسار=http://www.patient.co.uk/doctor/rhabdomyolysis-and-other-causes-of-myoglobinuria|عنوان=Rhabdomyolysis and Other Causes of Myoglobinuria|الأول1=Gurvinder|الأخير1=Rull|الأول2=Roger|الأخير2=Henderson|تاريخ=2015-01-20|تاريخ الوصول=2015-05-06| مسار الأرشيفأرشيف = http://web.archive.org/web/20150526172644/http://www.patient.co.uk/doctor/rhabdomyolysis-and-other-causes-of-myoglobinuria | تاريخ الأرشيفأرشيف = 26 مايو 2015 }}</ref>. مستويات الانزيم المساعد Q10 (ubiquinone) تنخفض عند استخدام الستاتين;<ref>{{Cite journal| مؤلف = Ghirlanda G, Oradei A, Manto A, Lippa S, Uccioli L, Caputo S, Greco AV, Littarru GP | عنوان = Evidence of plasma CoQ10-lowering effect by HMG-CoA reductase inhibitors: a double-blind, placebo-controlled study | journalصحيفة = J Clin Pharmacol | المجلد = 33 | issueالعدد = 3 | صفحات = 226–9 | سنة = 1993 | pmid = 8463436 | doi = 10.1002/j.1552-4604.1993.tb03948.x}}</ref> يتم استخدام المكملات المحتوية على CoQ10 لمعاجلة الأمراض العضلية المرتبطة باستعمال الستاتين، على الرغم من افتقار الدليل<ref>{{Cite journal| مؤلف = Marcoff L, Thompson PD | عنوان = The role of coenzyme Q10 in statin-associated myopathy: a systematic review | journalصحيفة = J. Am. Coll. Cardiol. | المجلد = 49 | issueالعدد = 23 | صفحات = 2231–7 | سنة = 2007 | pmid = 17560286 | doi = 10.1016/j.jacc.2007.02.049}}</ref>. الجين SLCO1B1 (Solute carrier organic anion transporter family member 1B1) الذي يرمز لببتيد نقل الأيوانات العضوية السالبة المعنيّ في تنظيم امتصاص الستاتين. في 2008، وجد اختلاف شائع في هذا الجين بين الناس، مما يؤدي إلى زيادة كبيرة في مخاطر الاصابة باعتلال عضلي<ref name="The SEARCH Collaborative Group">{{Cite journal| مؤلف = Link E, Parish S, Armitage J, Bowman L, Heath S, Matsuda F, Gut I, Lathrop M, [[روري كولينز]] | عنوان = SLCO1B1 Variants and Statin-Induced Myopathy – A Genomewide Study | journalصحيفة = NEJM | المجلد = 359 | issueالعدد = 8 | صفحات = 789–799 | سنة = 2008 | pmid = 18650507 | doi = 10.1056/NEJMoa0801936 | مسار = http://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa0801936}}</ref>.
 
جراهام وآخرون، راجعوا السجلات لأكثر من 250,000 مريض تمت معالجتهم بين 1998-2001 بأدوية الستاتين التالية atorvastatin, cerivastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, و simvastatin<ref name="Graham2004">{{Cite journal| مؤلف = Graham DJ, Staffa JA, Shatin D, Andrade SE, Schech SD, La Grenade L, Gurwitz JH, Chan KA, Goodman MJ, Platt R | عنوان = Incidence of hospitalized rhabdomyolysis in patients treated with lipid-lowering drugs | journalصحيفة = JAMA | المجلد = 292 | issueالعدد = 21 | صفحات = 2585–90 | سنة = 2004 | pmid = 15572716 | doi = 10.1001/jama.292.21.2585 | مسار = http://jama.ama-assn.org/content/292/21/2585.full.pdf}}</ref>. كانت نسبة الاصابة بانحلال العضلات 0.44 لكل 10,000 مريض عند استخدام أدوية الستاتين عدا عن cerivastatin، حيث أن استخدام الcerivastatin يزيد خطر الاصابة أكثر من 10 أضعاف وكذلك الأمر عند استخدام أحد أدوية الستاتين الاعتيادية مع ال fibrate ((fenofibrate أو (gemfibrozil). تم سحب Cerivastatin من قبل الشركة المصنعة في عام 2001.
جميع أدوية الستاتين الشائع استخدامها تُظهر نتائج مقاربة، إلا أن الأدوية الحديثة التي تتميز بعمر نصف طويل وخصوصية خلوية أعلى، كان لها نسبة فعالية أفضل في خفض الآثار الجانبية. كما اقترح بعض الباحثين أن أدوية الستاتين المحبة للماء (hydrophilic) كالـ fluvastatin, rosuvastatin, و pravastatin أقل سميّة من تلك الكارهية للماء (hydrophobic) كالـ atorvastatin, lovastatin, و simvastatin ،لكن الدراسات لم تجد أي صلة;<ref name="Hanaietal2007"/> يقل خطر الاصابة باعتلال عضلي عمد استخدام pravastatin و fluvastatin وذلك غالبا لأن هذه الأدوية محبة للماء فيكون اختراقها للعضلات قليل. يقوم الLovastatin بالحث على زيادة تعبير الجين atrogin-1، الذي يُعتقد أنه مسؤول عن تعزيز ضرر الألياف العضلية<ref name="Hanaietal2007">{{Cite journal| مؤلف = Hanai J, Cao P, Tanksale P, Imamura S, Koshimizu E, Zhao J, Kishi S, Yamashita M, Phillips PS, Sukhatme VP, Lecker SH | عنوان = The muscle-specific ubiquitin ligase atrogin-1/MAFbx mediates statin-induced muscle toxicity | journalصحيفة = J. Clin. Invest. | المجلد = 117 | issueالعدد = 12 | صفحات = 3940–51 | سنة = 2007 | pmid = 17992259 | pmc = 2066198 | doi = 10.1172/JCI32741}}</ref>.
 
=== مرض السكري ===
يرتبط استعمال أدوية الستاتين مع زيادة طفيفة في خطر الإصابة بمرض السكري (2-17٪ في إحدى الدراسات)<ref name="pmid20167359">{{Cite journal| مؤلف = Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, Seshasai SR, McMurray JJ, Freeman DJ, Jukema JW, Macfarlane PW, Packard CJ, Stott DJ, Westendorp RG, Shepherd J, Davis BR, Pressel SL, Marchioli R, Marfisi RM, Maggioni AP, Tavazzi L, Tognoni G, Kjekshus J, Pedersen TR, Cook TJ, Gotto AM, Clearfield MB, Downs JR, Nakamura H, Ohashi Y, Mizuno K, Ray KK, Ford I | عنوان = Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials | journalصحيفة = Lancet | المجلد = 375 | issueالعدد = 9716 | صفحات = 735–42 | سنة = 2010 | pmid = 20167359 | doi = 10.1016/S0140-6736(09)61965-6}}</ref>. تناول جرعات كبيرة يكون له تأثير أكبر، إلا أن الانخفاض في أمراض القلب والأوعية الدموية يفوق خطر مرض السكري<ref name="pmid21693744">{{Cite journal| مؤلف = Preiss D, Seshasai SR, Welsh P, Murphy SA, Ho JE, Waters DD, DeMicco DA, Barter P, Cannon CP, Sabatine MS, Braunwald E, Kastelein JJ, de Lemos JA, Blazing MA, Pedersen TR, Tikkanen MJ, Sattar N, Ray KK | عنوان = Risk of incident diabetes with intensive-dose compared with moderate-dose statin therapy: a meta-analysis | journalصحيفة = JAMA | المجلد = 305 | issueالعدد = 24 | صفحات = 2556–64 | سنة = 2011 | pmid = 21693744 | doi = 10.1001/jama.2011.860}}</ref>.
 
=== السرطان ===
وجدت عدة دراسات احصائية عدم وجود أي زيادة في احتمال الإصابة [[السرطان|بالسرطان]]، وبعض الدراسات وجدت انخفاضا في احتمالية الاصابة<ref>{{Cite journal| مؤلف = Jukema JW, Cannon CP, de Craen AJ, Westendorp RG, Trompet S | عنوان = The controversies of statin therapy: weighing the evidence. | journalصحيفة = Journal of the American College of Cardiology | المجلد = 60 | issueالعدد = 10 | صفحات = 875–81 | تاريخ = Sep 4, 2012 | pmid = 22902202 | doi = 10.1016/j.jacc.2012.07.007}}</ref><ref>{{Cite journal| مؤلف = Rutishauser J | عنوان = Statins in clinical medicine. | journalصحيفة = Swiss medical weekly | المجلد = 141 | صفحات = w13310 | تاريخ = Nov 21, 2011 | pmid = 22101921 | doi = 10.4414/smw.2011.13310}}</ref><ref>{{Cite journal| مؤلف = Alsheikh-Ali AA, Maddukuri PV, Han H, Karas RH | عنوان = Effect of the Magnitude of Lipid Lowering on Risk of Elevated Liver Enzymes, Rhabdomyolysis, and Cancer: Insights from Large Randomized Statin Trials | journalصحيفة = Journal of the American College of Cardiology | المجلد = 50 | issueالعدد = 5 | صفحات = 409–418 | سنة = 2007 | pmid = 17662392 | doi = 10.1016/j.jacc.2007.02.073}}</ref><ref name="Dale2006">{{Cite journal| مؤلف = Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, Kluger J, White CM | عنوان = Statins and cancer risk: a meta-analysis | journalصحيفة = JAMA | المجلد = 295 | issueالعدد = 1 | صفحات = 74–80 | سنة = 2006 | pmid = 16391219 | doi = 10.1001/jama.295.1.74 | مسار = http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/295/1/74}}</ref><ref>{{Cite journal| مؤلف = Alsheikh-Ali AA, Karas RH | عنوان = The relationship of statins to rhabdomyolysis, malignancy, and hepatic toxicity: evidence from clinical trials. | journalصحيفة = Current atherosclerosis reports | المجلد = 11 | issueالعدد = 2 | صفحات = 100–4 | تاريخ = March 2009 | pmid = 19228482 | doi = 10.1007/s11883-009-0016-8}}</ref>.
أدوية الستاتين قد تقلل من خطر الاصابة [[سرطان المريء|بسرطان المريء]]<ref>{{Cite journal| مؤلف = Singh S, Singh AG, Singh PP, Murad MH, Iyer PG | عنوان = Statins are associated with reduced risk of esophageal cancer, particularly in patients with Barrett's esophagus: a systematic review and meta-analysis. | journalصحيفة = Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association | المجلد = 11 | issueالعدد = 6 | صفحات = 620–9 | تاريخ = June 2013 | pmid = 23357487 | doi = 10.1016/j.cgh.2012.12.036}}</ref>، [[سرطان القولون]] و[[المستقيم]]<ref>{{Cite journal| مؤلف = Liu Y, Tang W, Wang J, Xie L, Li T, He Y, Deng Y, Peng Q, Li S, Qin X | عنوان = Association between statin use and colorectal cancer risk: a meta-analysis of 42 studies. | journalصحيفة = Cancer causes & control : CCC | تاريخ = Nov 22, 2013 | pmid = 24265089 | doi=10.1007/s10552-013-0326-6 | المجلد=25 | issueالعدد=2 | صفحات=237–49}}</ref>، [[سرطان المعدة]]<ref>{{Cite journal| مؤلف = Wu XD, Zeng K, Xue FQ, Chen JH, Chen YQ | عنوان = Statins are associated with reduced risk of gastric cancer: a meta-analysis. | journalصحيفة = European journal of clinical pharmacology | المجلد = 69 | issueالعدد = 10 | صفحات = 1855–60 | تاريخ = October 2013 | pmid = 23748751 | doi = 10.1007/s00228-013-1547-z}}</ref><ref>{{Cite journal| مؤلف = Singh PP, Singh S | عنوان = Statins are associated with reduced risk of gastric cancer: a systematic review and meta-analysis. | journalصحيفة = Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO | المجلد = 24 | issueالعدد = 7 | صفحات = 1721–30 | تاريخ = July 2013 | pmid = 23599253 | doi = 10.1093/annonc/mdt150}}</ref>، [[سرطان الكبد]]<ref>{{Cite journal| مؤلف = Pradelli D, Soranna D, Scotti L, Zambon A, Catapano A, Mancia G, La Vecchia C, Corrao G | عنوان = Statins and primary liver cancer: a meta-analysis of observational studies. | journalصحيفة = European journal of cancer prevention : the official journal of the European Cancer Prevention Organisation (ECP) | المجلد = 22 | issueالعدد = 3 | صفحات = 229–34 | تاريخ = May 2013 | pmid = 23010949 | doi = 10.1097/cej.0b013e328358761a}}</ref>، و[[سرطان البروستاتا]]<ref>{{Cite journal| مؤلف = Zhang Y, Zang T | عنوان = Association between statin usage and prostate cancer prevention: a refined meta-analysis based on literature from the years 2005–2010. | journalصحيفة = Urologia internationalis | المجلد = 90 | issueالعدد = 3 | صفحات = 259–62 | سنة = 2013 | pmid = 23052323 | doi = 10.1159/000341977}}</ref><ref>{{Cite journal| مؤلف = Bansal D, Undela K, D'Cruz S, Schifano F | عنوان = Statin use and risk of prostate cancer: a meta-analysis of observational studies. | journalصحيفة = PLoS ONE | المجلد = 7 | issueالعدد = 10 | صفحات = e46691 | سنة = 2012 | pmid = 23049713 | doi = 10.1371/journal.pone.0046691}}</ref>. كما يبدو أن ليس لها أي تأثير على خطر الإصابة [[سرطان الرئة|بسرطان الرئة]]<ref>{{Cite journal| مؤلف = Tan M, Song X, Zhang G, Peng A, Li X, Li M, Liu Y, Wang C | عنوان = Statins and the risk of lung cancer: a meta-analysis. | journalصحيفة = PLoS ONE | المجلد = 8 | issueالعدد = 2 | صفحات = e57349 | سنة = 2013 | pmid = 23468972 | doi = 10.1371/journal.pone.0057349}}</ref>، سرطان الكلى<ref>{{Cite journal| مؤلف = Zhang XL, Liu M, Qian J, Zheng JH, Zhang XP, Guo CC, Geng J, Peng B, Che JP, Wu Y | عنوان = Statin use and risk of kidney cancer: a meta-analysis of observational studies and randomized trials. | journalصحيفة = British Journal of Clinical Pharmacology | تاريخ = Jul 23, 2013 | pmid = 23879311 | doi=10.1111/bcp.12210 | المجلد=77 | issueالعدد=3 | صفحات=458–465}}</ref>، [[سرطان الثدي]]<ref>{{Cite journal| مؤلف = Undela K, Srikanth V, Bansal D | عنوان = Statin use and risk of breast cancer: a meta-analysis of observational studies. | journalصحيفة = Breast cancer research and treatment | المجلد = 135 | issueالعدد = 1 | صفحات = 261–9 | تاريخ = August 2012 | pmid = 22806241 | doi = 10.1007/s10549-012-2154-x}}</ref>، [[سرطان البنكرياس]]<ref>{{Cite journal| مؤلف = Cui X, Xie Y, Chen M, Li J, Liao X, Shen J, Shi M, Li W, Zheng H, Jiang B | عنوان = Statin use and risk of pancreatic cancer: a meta-analysis. | journalصحيفة = Cancer causes & control : CCC | المجلد = 23 | issueالعدد = 7 | صفحات = 1099–111 | تاريخ = July 2012 | pmid = 22562222 | doi = 10.1007/s10552-012-9979-9}}</ref>، أو [[سرطان المثانة]]<ref>{{Cite journal| مؤلف = Zhang XL, Geng J, Zhang XP, Peng B, Che JP, Yan Y, Wang GC, Xia SQ, Wu Y, Zheng JH | عنوان = Statin use and risk of bladder cancer: a meta-analysis. | journalصحيفة = Cancer causes & control : CCC | المجلد = 24 | issueالعدد = 4 | صفحات = 769–76 | تاريخ = April 2013 | pmid = 23361339 | doi = 10.1007/s10552-013-0159-3}}</ref>.
 
=== التداخلات الدوائية ===
الجمع بين أي من أدوية الستاتين و أي فئة أخرى من الأدوية الخافضة للدهون مع fibrate أو niacin، ، يزيد من مخاطر انحلال الربيدات إلى ما يقارب6.0 لكل 10،000 شخص<ref name="Graham2004"/>. من المهم مراقبة انزيمات الكبد والكرياتين كيناز creatin kinase عند أولئك الذين يأخذون جرعة عالية من الستاتين والفايبرات كمستحضر مركب، وتعد المراقبة إلزامية في حالة تقلصات العضلات أو تدهور وظائف الكلى.
استهلاك الجريب فروت أو عصيره يثبط عملية الأيض لبعض أدوية الستاتين، وقد يكون للبرتقال المر تأثير مماثل<ref>[http://www.mayoclinic.com/health/food-and-nutrition/AN00413 Mayo clinic: article on interference between grapefruit and medication] {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20131029220210/http://www.mayoclinic.com/health/food-and-nutrition/AN00413 |date=29 أكتوبر 2013}}</ref> . الFuranocoumarins في عصير الجريب فروت (أي bergamottin وdihydroxybergamottin) تمنع انزيم السيتوكروم P450 (CYP3A4)، الذي يشارك في عملية الأيض لمعظم أدوية الستاتين (ومع ذلك، فإنه يثبط اللوفاستاتين والسيمفاستاتين ، وإلى درجة أقل، الأتورفاستاتين( وبعض الأدوية الأخرى<ref name="Kane2000">{{Cite journal| مؤلف = Kane GC, Lipsky JJ | عنوان = Drug-grapefruit juice interactions | journalصحيفة = Mayo Clin. Proc. | المجلد = 75 | issueالعدد = 9 | صفحات = 933–42 | سنة = 2000 | pmid = 10994829 | doi = 10.4065/75.9.933}}</ref> (كان يعتقد أن الفلافونويد )أي naringin) هو المسؤول). وبالتالي فإن تثبيط عمليات الأيض تزيد من مستويات الستاتين، مما يزيد من خطر الآثار الجانبية ذات العلاقة بالجرعة (بما في ذلك الاعتلال العضل/ انحلال الربيدات ). ما زال المنع المطلق لاستهلاك عصير الجريب فروت لمستخدمي الستاتين مثيرا للجدل<ref name="pmid17695563">{{Cite journal| مؤلف = Reamy BV, Stephens MB | عنوان = The grapefruit-drug interaction debate: role of statins | journalصحيفة = Am Fam Physician | المجلد = 76 | issueالعدد = 2 | صفحات = 190, 192; author reply 192 |تاريخ=July 2007 | pmid = 17695563 | doi = | مسار = http://www.aafp.org/afp/2007/0715/p190.html}}</ref>.
 
أخطرت الFDA العاملين في الرعاية الصحية بتحديثات معلومات الوصف المتعلقة بالتفاعلات بين مثبطات البروتياز (protease) وبعض عقاقير الستاتين. استعمال مثبطات البروتياز مع الستاتين قد يزيد من مستويات الستاتين في الدم مما يزيد من خطر اصابة العضلات. أخطر شكل من الاعتلال العضلي هو انحلال الربيدات، الذي يمكن أن يسبب تلفا في الكلى ويؤدي إلى [[الفشل الكلوي]] القاتل<ref>[http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm294294.htm FDA Website Statins and HIV or Hepatitis C Drugs: Drug Safety Communication – Interaction Increases Risk of Muscle Injury] {{وصلة مكسورة|date= فبراير 2018 |bot=JarBot}} {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20120515041431/http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm294294.htm |date=15 مايو 2012}}</ref>.
سطر 119:
== طريقة عمل الدواء ==
 
[[ملف:Atorvastatin binding.png|تصغير|ارتباط الأتورفاستاتين بالHMG-CoA reductase : بنك معلومات البورتين قيد hwk1<ref name="pmid11349148">{{Cite journal| مؤلف = Istvan ES, Deisenhofer J | عنوان = Structural mechanism for statin inhibition of HMG-CoA reductase | journalصحيفة = Science | المجلد = 292 | issueالعدد = 5519 | صفحات = 1160–4 | سنة = 2001 | pmid = 11349148 | doi = 10.1126/science.1059344}}</ref>]]
 
[[ملف:HMG-CoA reductase pathway.png|تصغير |يسار |طريقة تكوين الكوليسترول في جسم الإنسان عن طريق ال[[إنزيم]] HMG-CoA]]
 
تقوم أدوية الستاتين بتثبيط عمل الانزيم HMG-CoA reductase بطريقة تنافسية، وهو أول انزيم الزامي في مسار الHMG-CoA reductase. ولأن الستاتين تشبه HMG-CoA على المستوى الجزيئي، فإنها تحتل مكان الHMG-CoA في الانزيم وتقلل سرعة انتاج الmevalonate وهو الجزيء التالي في التسلسل، التسلسل الذي ينتهي بانتاج الكوليسترول بالإضافة لعدد من المركبات الأخرى. طريقة عمل الستاتين تقلل الكوليسترول في نهاية المطاف بآليات عدة. ويتم إنتاج مجموعة متنوعة من الستاتين من [[فطر]] الPenecillium والAspergillus كمركبات ثانوية. هذه المركبات الطبيعية تعمل على تثبيط الHMG-CoA reductase في البكتيريا والفطريات المنافسة للفطر المنتج لها<ref name="Endo1992">{{Cite journal| مؤلف = Endo A | عنوان = The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors | journalصحيفة = J. Lipid Res. | المجلد = 33 | issueالعدد = 11 | صفحات = 1569–82 | تاريخ = 1 November 1992 | pmid = 1464741 | مسار = http://www.jlr.org/cgi/reprint/33/11/1569 | تنسيق = PDF}}</ref>.
 
=== تثبيط تصنيع الكوليسترول ===
تقوم الستاتين بعرقلة مسار انتاج [[الكوليسترول]] في الكبد عن طريق تثبيط [[الانزيم]] HMG-CoA reductase. يعد هذا الأمر مهما لأن معظم الكوليسترول في الجسم يأتي من التصنيع الداخلي بدلا من النظام الغذائي. عندما يعجز الكبد عن تصنيع المزيد من الوكليسترول، سوف تنخفض نسبته في الدم. يحدث تصنيع الكوليسترول غالبا في الليل<ref>{{Cite journal| مؤلف = Miettinen TA | عنوان = Diurnal variation of cholesterol precursors squalene and methyl sterols in human plasma lipoproteins | journalصحيفة = Journal of Lipid Research | المجلد = 23 | issueالعدد = 3 | صفحات = 466–73 | تاريخ = March 1982 | pmid = 7200504 | مسار = http://www.jlr.org/cgi/content/abstract/23/3/466}}</ref> لذلك تؤخذ أدوية الستاتين ذات نصف العمر القصير في الليل للاستفادة من معظم تأثيرها. أظهرت الدراسات انخفاضاً كبيراً في نسبة ال LDL والكوليسترول الكلّي في الدم عند أخد السمفاستاتين (ذي عمر النصف القصير) ليلاً عوضا عن نهاراَ<ref>{{Cite journal| مؤلف = Saito Y, Yoshida S, Nakaya N, Hata Y, Goto Y | عنوان = Comparison between morning and evening doses of simvastatin in hyperlipidemic subjects. A double-blind comparative study | journalصحيفة = Arterioscler Thromb | المجلد = 11 | issueالعدد = 4 | صفحات = 816–26 | تاريخ = Jul–Aug 1991 | pmid = 2065035 | doi = 10.1161/01.ATV.11.4.816}}</ref><ref>{{Cite journal| مؤلف = Wallace A, Chinn D, Rubin G | عنوان = Taking simvastatin in the morning compared with in the evening: randomised controlled trial | journalصحيفة = British Medical Journal | المجلد = 327 | issueالعدد = 7418 | صفحة = 788 | تاريخ = 4 October 2003 | pmid = 14525878 | pmc = 214096 | doi = 10.1136/bmj.327.7418.788}}</ref> إلا أنه لم يكن هناك فرق عند استخدام الأتورفاستاتين (ذي عمر النصف الطويل)<ref>{{Cite journal| مؤلف = Cilla DD, Gibson DM, Whitfield LR, Sedman AJ | عنوان = Pharmacodynamic effects and pharmacokinetics of atorvastatin after administration to normocholesterolemic subjects in the morning and evening | journalصحيفة = Journal of Clinical Pharmacology | المجلد = 36 | issueالعدد = 7 | صفحات = 604–9 | تاريخ = July 1996 | pmid = 8844442 | doi = 10.1002/j.1552-4604.1996.tb04224.x}}</ref>.
 
=== زيادة امتصاص LDL ===
في الأرانب، تشعر خلايا الكبد بانخفاض مستويات كوليسترول الكبد وتسعي لتعويض ذلك بزيادة عدد مستقبلات الLDL لسحب الكوليسترول من الدورة الدموية<ref name="Ma1986">{{Cite journal| مؤلف = Ma PT, Gil G, Südhof TC, Bilheimer DW, Goldstein JL, Brown MS | عنوان = Mevinolin, an inhibitor of cholesterol synthesis, induces mRNA for low density lipoprotein receptor in livers of hamsters and rabbits | journalصحيفة = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | المجلد = 83 | issueالعدد = 21 | صفحات = 8370–4 | سنة = 1986 | pmid = 3464957 | pmc = 386930 | doi = 10.1073/pnas.83.21.8370 | مسار = http://www.pnas.org/cgi/reprint/83/21/8370 | تنسيق = PDF | bibcode = 1986PNAS...83.8370M}}</ref>. ويتم تحقيق ذلك عن طريق زيادة الانزيم البروتيني protease المسؤول عن شق بروتين يسمى "بروتين [[الستيرول]] المرتبط بالغشاء المسؤول عن تنظيم ارتباط العناصر" "membrane-bound sterol regulatory element binding protein ، الذي يهاجر إلى النواة ويسبب زيادة في إنتاج البروتينات والإنزيمات الأخرى، بما في ذلك مستقبلات LDL. ثم يعاد تحديد موقع مستقبل LDL إلى غشاء خلايا [[الكبد]] ويرتبط بجزيئات الLDL والvLDL (الكوليسترول السيء المرتبط بالأمراض). يتم سحب هذه الجزيئات من الدورة الدموية إلى الكبد، حيث تتم إعادة معالجة الكوليسترول إلى أملاح الصفراء. يتم إفراز هذه الأملاح ثم إعادة تدويرها لاحقا عن طريق دورة الأملاح الصفراء الداخلية.
 
=== إنقاص درجة الجزيئات الدهنية الكارهة للماء (prenylation) في البروتينات ===
بعد تثبيط مسار الانزيم HMG CoA reductase، تقوم الستاتين بتثبيط انتاج الكوليسترول بالإضافة لبعض [[البروتينات]] الكارهة للماء(hydrophobic= prenylated protiens) (انظر للمخطط). وهذا التأثير قد يكون معنيّ وبشكل جزئيّ بتحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية وتعديل وظائف [[المناعة]]، إضافة لبعض الفوائد الظاهرية لأدوية الستاتين على القلب والأوعية الدموية <ref>{{Cite journal| مؤلف = Greenwood J, Steinman L, Zamvil SS | عنوان = Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation | journalصحيفة = Nat Rev Immunol | المجلد = 6 | issueالعدد = 5 | صفحات = 358-70 | تاريخ = May 2006 | pmid = 16639429 | doi = 10.1038/nri1839}}</ref><ref>{{Cite journal| مؤلف = Lahera V, Goicoechea M, de Vinuesa SG, Miana M, de las Heras N, Cachofeiro V, Luño J | عنوان = Endothelial dysfunction, oxidative stress and inflammation in atherosclerosis: beneficial effects of statins | journalصحيفة = Curr Med Chem | المجلد = 14 | issueالعدد = 2 | صفحات = 243–8 | سنة = 2007 | pmid = 17266583 | doi = 10.2174/092986707779313381}}</ref><ref>{{Cite journal| مؤلف = Blum A1, Shamburek R | عنوان = The pleiotropic effects of statins on endothelial function, vascular inflammation, immunomodulation and thrombogenesis | journalصحيفة = Atherosclerosis | المجلد = 203 | issueالعدد = 2 | صفحات = 325–30 | تاريخ = April 2009 | pmid = 18834985 | doi = 10.1016/j.atherosclerosis.2008.08.022}}</ref><ref>{{Cite journal| مؤلف = Porter KE1, Turner NA | عنوان = Statins and myocardial remodelling: cell and molecular pathways | journalصحيفة = Expert Rev Mol Med | المجلد = 13 | issueالعدد = e22 | سنة = 2011 | pmid = 21718586 | doi = 10.1017/S1462399411001931}}</ref><ref>{{Cite journal| مؤلف = Sawada N , Liao JK | عنوان = Rho/Rho associated coiled coil forming kinase pathway as therapeutic targets for statins in atherosclerosis | journalصحيفة = Antioxid Redox Signal | المجلد = 20 | issueالعدد = 8 | صفحات = 1251–67 | سنة = 2014 | pmid = 23919640 | doi = 10.1089/ars.2013.5524}}</ref><ref>{{Cite journal| مؤلف = Laufs U , Custodis F, Böhm M | عنوان = HMGCoA reductase inhibitors in chronic heart failure: potential mechanisms of benefit and risk | journalصحيفة = Drugs | المجلد = 66 | issueالعدد = 2 | صفحات = 145–154 | سنة = 2006 | pmid = 16451090 | doi=10.2165/00003495-200666020-00002}}</ref> مع العلم أن دراسات الأدوية الأخرى التي تخفض الLDL لم تظهر فوائداً على مخاطرالقلب والأوعية الدموية كما الستاتين<ref>{{مرجع ويب| مسار = http://www.medpagetoday.com/Endocrinology/GeneralEndocrinology/47224 | عنوان = Questions Remain in Cholesterol Research | موقع= MedPageToday | تاريخ= 15 August 2014| مسار الأرشيفأرشيف = http://web.archive.org/web/20190510033852/https://www.medpagetoday.com/Endocrinology/GeneralEndocrinology/47224 | تاريخ الأرشيفأرشيف = 10 مايو 2019 }}</ref> وقد يكون للستاتين بعض الفوائد في الحد من السرطان<ref>{{Cite journal| مؤلف = Thurnher M, Nussbaumer O, Gruenbacher G | عنوان = Novel aspects of mevalonate pathway inhibitors as antitumor agents | journalصحيفة = Clin Cancer Res | المجلد = 18 | issueالعدد = 13 | صفحات = 3524–31 | تاريخ = Jul 2012 | pmid = 22529099 | doi = 10.1158/1078-0432.CCR-12-0489}}</ref>. كما أن لهذا التأثير عدد من الآثار الجانبية التي تظهر مع استعمال أدوية الستاتين بما في ذلك آلام في العضلات (myopathy) <ref>{{Cite journal| مؤلف = Norata GD1, Tibolla G2, Catapano AL3. | عنوان = Statins and skeletal muscles toxicity: from clinical trials to everyday practice. | journalصحيفة = Pharmacol Res | المجلد = 88 | صفحات = 107–13 | تاريخ = Oct 2014 | pmid = 24835295 | doi=10.1016/j.phrs.2014.04.012}}</ref> وارتفاع نسبة السكر في الدم<ref>{{Cite journal| مؤلف = Kowluru A | عنوان = Protein prenylation in glucose-induced insulin secretion from the pancreatic islet beta cell: a perspective | journalصحيفة = J Cell Mol Med | المجلد = 12 | issueالعدد = 1 | صفحات = 164-73 | تاريخ = Jan 2008 | pmid = 18053094 | doi = 10.1111/j.1582-4934.2007.00168.x}}</ref>.
 
ُ
=== آثار أخرى ===
كما ذكر أعلاه، الستاتين تقوم بعمل يفوق تخفيض [[الدهون]] للوقاية من تصلب الشرايين(atherosclerosis) ، حيث أظهرت محكمة ASTEROID دليل مباشر باستخدام الأمواج فوق الصوتية لتراجع التصلب (atheroma) بعد استخدام أدوية الستاتين<ref name="Nissen2006">{{Cite journal| مؤلف = Nissen SE, Nicholls SJ, Sipahi I, Libby P, Raichlen JS, Ballantyne CM, Davignon J, Erbel R, Fruchart JC, Tardif JC, Schoenhagen P, Crowe T, Cain V, Wolski K, Goormastic M, Tuzcu EM | عنوان = Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis: the ASTEROID trial | journalصحيفة = JAMA | المجلد = 295 | issueالعدد = 13 | صفحات = 1556–65 | سنة = 2006 | pmid = 16533939 | doi = 10.1001/jama.295.13.jpc60002 | مسار = http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/295/13/1556}}</ref>. يفترض الباحثون أن ادوية الستاتين تقي من أمراض القلب والأوعية الدموية عن طريق أربع آليات مقترحة<ref name="Furberg">{{Cite journal| مؤلف = Furberg CD | عنوان = Natural Statins and Stroke Risk | journalصحيفة = Circulation | المجلد = 99 | issueالعدد = 2 | صفحات = 185–188 | تاريخ = 19 January 1999 | pmid = 9892578 | doi = 10.1161/01.CIR.99.2.185 | مسار = http://circ.ahajournals.org/cgi/content/full/99/2/185}}</ref>:
 
1. تحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية
سطر 146:
4. منع تكوين خثرات دموية
 
في عام 2008، أظهرت دراسة لـJUPITER فوائد عند أولئك الذين لم يكن لديهم تاريخ من ارتفاع الكوليسترول في الدم أو أمراض القلب، ولكن ارتفاع مستويات [[بروتين]] سي التفاعلي (C-reactive protein) فقط<ref name="Ridker2008">{{Cite journal| مؤلف = Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM, Kastelein JJ, Koenig W, Libby P, Lorenzatti AJ, MacFadyen JG, Nordestgaard BG, Shepherd J, Willerson JT, Glynn RJ | عنوان = Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein | journalصحيفة = NEJM | المجلد = 359 | issueالعدد = 21 | صفحات = 2195–207 | سنة = 2008 | pmid = 18997196 | doi = 10.1056/NEJMoa0807646 | مسار = http://content.nejm.org/cgi/reprint/NEJMoa0807646v1.pdf}}</ref>. إلا أن استنتاجات هذه الدراسة تعد مثيرة للجدل<ref>{{Cite journal|مؤلف=Kones R |عنوان=Rosuvastatin, inflammation, C-reactive protein, JUPITER, and primary prevention of cardiovascular disease--a perspective |journalصحيفة=Drug Des Devel Ther |المجلد=4 |issueالعدد= |صفحات=383–413 |سنة=2010 |pmid=21267417 |pmc=3023269 |doi=10.2147/DDDT.S10812 |مسار=}}</ref><ref>{{Cite journal|مؤلف=Ferdinand KC |عنوان=Are cardiovascular benefits in statin lipid effects dependent on baseline lipid levels? |journalصحيفة=Curr Atheroscler Rep |المجلد=13 |issueالعدد=1 |صفحات=64–72 | تاريخ=February 2011 |pmid=21104458 |doi=10.1007/s11883-010-0149-9 |مسار=}}</ref><ref>{{Cite journal|مؤلف=Devaraj S, Siegel D, Jialal I |عنوان=Statin therapy in metabolic syndrome and hypertension post-JUPITER: what is the value of CRP? |journalصحيفة=Curr Atheroscler Rep |المجلد=13 |issueالعدد=1 |صفحات=31–42 | تاريخ=February 2011 |pmid=21046291 |pmc=3018293 |doi=10.1007/s11883-010-0143-2 |مسار=}}</ref>.
 
== الأشكال المتاحة ==
سطر 159:
| [[أتورفاستاتين]] || [[ملف:Lipitor.png|center|150px]] || Lipitor, Torvast || اصطناعي || [[سيتوكروم 3A4]]
|-
| [[سيريفاستاتين]] || [[ملف:Cerivastatin.png|center|150px]] || Lipobay, Baycol. (Withdrawn from the market in August, 2001 due to risk of serious [[انحلال الربيدات]]) || اصطناعي ||various [[CYP3A]] isoforms<ref>{{Cite journal|تاريخ=Mar 1997 | عنوان = Metabolism of cerivastatin by human liver microsomes in vitro. Characterization of primary metabolic pathways and of cytochrome P450 isozymes involved | مسار = | journalصحيفة = Drug Metab Dispos | المجلد = 25 | issueالعدد = 3| صفحات = 321–31}}</ref>
|-
| [[فلوفاستاتين]] || [[ملف:Fluvastatine.png|center|150px]] || Lescol, Lescol XL || اصطناعي || [[CYP2C9]]
سطر 169:
| [[بيتافاستاتين]] || [[ملف:Pitavastatin structure.png|center|150px]] || Livalo, Pitava || اصطناعي ||
|-
| [[برافاستاتين]] || [[ملف:Pravastatin.svg|center|150px]] || Pravachol, Selektine, Lipostat|| مركب مشتق بالتخمير. منتج يتم تخميره من بكتيريا Nocardia autotrophica || Non CYP<ref>{{Cite journal| سنة = 1999 | عنوان = Comparison of Cytochrome P-450-Dependent Metabolism and Drug Interactions of the 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors Lovastatin and Pravastatin in the Liver | مسار = | journalصحيفة = DMD | المجلد = 27 | issueالعدد = 2| صفحات = 173–179}}</ref>
|-
| [[رسيوفاستاتين]] || [[ملف:Rosuvastatin-Formulae V 1.png|center|150px]] || Crestor || اصطناعي || [[CYP2C9]] and [[CYP2C19]]
سطر 184:
|}
 
فعالية خفض الLDL تختلف بين الادوية، حيث يعد Cerivastatin الأكثر فعالية (تم سحبه من الأسواق في آب، 2001 بسبب خطر انحلال الربيدات)، يتبعه من حيث القوة rosuvastatin, ثم atorvastatin ثم simvastatin ثم lovastatin ثم pravastatin ثم fluvastatin <ref>{{Cite journal| مؤلف = Shepherd J, Hunninghake DB, Barter P, McKenney JM, Hutchinson HG | عنوان = Guidelines for lowering lipids to reduce coronary artery disease risk: a comparison of rosuvastatin with atorvastatin, pravastatin, and simvastatin for achieving lipid-lowering goals | journalصحيفة = Am. J. Cardiol. | المجلد = 91 | issueالعدد = 5A | صفحات = 11C–17C; discussion 17C–19C | سنة = 2003 | pmid = 12646338 | doi = 10.1016/S0002-9149(03)00004-3}}</ref>. كما لم يتم إقرار الفعالية النسبية للـpitavastatin بعد.
 
[[ملف:Pleurotus ostreatus JPG7.jpg|تصغير|فطر المحار، فطر للطهي، يحتوي بشكل طبيعي لوفاستاتين.]]
 
بعض أنواع الستاتين يمكن العثور عليها في الطبيعة، وتوجد في المواد الغذائية مثل فطر المحار ورز الخميرة الأحمر. ووجدت نتائج دراسات عشوائية محكومة أن هذه الأغذية تقلل الكوليسترول في الدم، إلا أن جودة الجارب كانت منخف<ref name="pmid17302963">{{Cite journal| مؤلف = Liu J, Zhang J, Shi Y, Grimsgaard S, Alraek T, Fønnebø V | عنوان = Chinese red yeast rice (Monascus purpureus) for primary hyperlipidemia: a meta-analysis of randomized controlled trials | journalصحيفة = Chin Med | المجلد = 1 | issueالعدد = 1| صفحات = 4 | سنة = 2006 | pmid = 17302963 | pmc = 1761143 | doi = 10.1186/1749-8546-1-4 | مسار =}}</ref>. ونظرا لانتهاء براءة الاختراع، أصبحت معظم أدوية الستاتين التابعة ل شركة block-buster أدوية عامة (generic) منذ عام 2012، بما في ذلك أتورفاستاتين، الدواء الأكثر مبيعا.
 
{| class=wikitable
سطر 224:
في عام 1971، أريكا إندو، اختصاصي بيوكيميائي يعمل في الشركة الصيدلانية سانكيو Sankyoبدأ بحث عن الأدوية الخافضة للكوليسترول. وجد في البحث أن معظم الكوليسترول يتم إنتاجه في الكبد، باستخدام الانزيم HMG-Co شرح إندو وفريقه بأن بعض الكائنات الحية الدقيقة يمكن أن تنتج مثبطات للإنزيم بحيث تحمي نقسها ضد كائنات أخرى، حيث يعد الميفالونيت طليعة للعديد من المواد التي تلزم الكائنات لإبقاء جدارها الخلوي(إرجوستيرول) أو سيتوسكيليتون( أيزوبرينويد)<ref name="Endo1992"/> أول نوع تم تعريفه هو الميفاستاتن (mevastatin)، وهو ينتج من فطر اسمه Penicillium citrinum.
 
قامت مجموعة بريطانية بعزل نفس المركب من Penicillium brevicompactum ،وسمّوه كومباكتن ( compactin) ونشروا تقريرهم في 1976.<ref>{{Cite journal| مؤلف = Brown Alian G., Smale Terry C., King Trevor J., Hasenkamp Rainer, Thompson Ronald H. | سنة = 1976| عنوان = Crystal and Molecular Structure of Compactin, a New Antifungal Metabolite from Penicillium brevicompactum | مسار = | journalصحيفة = J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 | المجلد = 1976 | issueالعدد = | صفحات = 1165–1170 | doi = 10.1039/P19760001165 | pmid=945291}}</ref> ذكرت المجموعة البريطانية أن له خصائص مضادة للفطريات، ولم تذكر أثره المثبط للإنزيم HMG-Co reductase.
لم يسوق الميتفاستاتن metvastatin، نظرا لأعراضه الجانبية مثل : الأورام، تدهور العضلات، وأحيانا الموت في كلاب المختبر.P.Roy Vagelos،عالم مشرف ولاحقا مدير تنفيذي في Merch&Co ، كان مهتما، وقام بعدة رحلات إلى اليابان بدءا من 1975. وبحلول 1978، قام Merch بعزل لوفاستاتن lovastatin (mevinolin MK803) من الفطر المسمى ( Aspergillus terreus)وسوّق للمرة الأولى في عام 1987 كـ Mevacor.
تربط نظرية الدهون – والتي تم اقتراحها- بين الكوليسترول والأمراض القلبية الوعائية. الكوليسترول هو المكون الأساسي لتصلب الشرايين الدموية، وهي تكتلات دهنية في جدران الشرايين والتي تحدث في التصلب العصيدي، وحين تتشقق، تتسبب بمعظم الذبحات الصدرية. يشمل العلاج بشكل أساسي إجراءات غذائية، مثل نظام غذائي قليل الدهون، الأدوية ذات التحمل القليل، مثل clofibrate, cholestyramine, و nicotinic acid. الباحث في الكوليسترول دانيال Daniel Steinberg كتب أن تجارب الوقاية الأولية التاجية في 1984 لاحظت أن تخفيض الكوليستول يمكن أن تقلل بشكل كبير من الذبحات الصدرية والنوبات القلبية، لازال الأطباء، من ضمنهم أخصائيي القلب، غير مقتنعين.<ref name=Simons>Simons, John. [http://money.cnn.com/magazines/fortune/fortune_archive/2003/01/20/335643 "The $10 billion pill"], ''Fortune'' magazine, January 20, 2003. {{وصلة مكسورة|date= فبراير 2018 |bot=JarBot}} {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20121020195903/http://money.cnn.com/magazines/fortune/fortune_archive/2003/01/20/335643/ |date=20 أكتوبر 2012}}</ref>
 
لتسويق الستاتين بشكل فعال، كان ينبغي لـ Merck أن تقنع العامة بمخاطر الكوليسترول المرتفع، وكذلك الأطباء أن الستاتين آمنة ويمكنها إطالة الحياة. وكنيتجة للحملات العامة، أصبح الناس في أمريكا أكثر تآلفا مع قيم الكوليستول الخاصة بهم وكذلك بالفرق بين الكوليستول الجيد والسيء، وبدأت الشركات الصيدلانية بإنتاج الستاتين الخاصة بهم ، مثل البرافاستاتين (Pravachol) والذي صُنع من قبل Sankyo و Bristol-Myers Squibb. في نيسان 1994، نشرت نتائج دراسة موّلت من قبل Merck، دراسة البقاء المتعلقة السكندنافية المتعلقة بالسيمفستاتين. فحص الباحثون السيفاستاتين -الذي بيع لاحقا عن طريق Merck بشكل (Zocor)- على 4444 مريض يعانون من ارتفاع الكوليسترول وأمراض القلب. بعد خمس سنوات، انتهت الدراسة إلى أن المرضى لاحظوا انخفاض في الكوليسترول بمقدار 35%، واحتمالات الوفاة بسبب النوبات القلبية قلّت بمقدار 35%.<ref name="4S">{{Cite journal| عنوان = Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) | journalصحيفة = Lancet | المجلد = 344 | issueالعدد = 8934 | صفحات = 1383–9 | تاريخ = November 1994 | pmid = 7968073 | doi = 10.1016/S0140-6736(94)90566-5}}</ref> في عام 1995، جعل Zocor وMevacor شركة Merck أكثر من 1 بليون $أمريكي. تم تكريم إندوEndo في 2006 بجائزة اليابان، وجائزة لاسكر-ديبيكري للبحوث الطبية السريرية في 2008. نظرا لأبحاثه الرائدة في أنواع جديدة من المركبات الخافضة للكوليسترول.<ref name="مولد تلقائيا2" /> تم تولى إندو منصبا في (National Inventors Hall of Fame) في الإسكندرية (فرجينيا) في 2012. قال مايكل براون (Michael C. Brown) و جوسيف جولدستين (Joseph Goldstein) اللذان فازا في جائزة نوبل لعملهم المتعلق بالكوليسترول، عن إندو:" ملايين من الناس الذين ستطول حياتهم بسبب العلاج بالستاتين مدينون بذلك إلى إندو Endo"<ref>{{مرجع ويب|عنوان=How One Scientist Intrigued by Molds Found First Statin|مسار=http://online.wsj.com/news/articles/SB113677121574341250|ناشر=Wall Street Journal|تاريخ الوصول=May 11, 2014| وصلة مكسورة = yes }}</ref>
 
== البحث العلمي ==
 
يستمر البحث في مجالات أخرى، حيث تُظهر أدوية ستاتين محددة فاعلية ايجابية فيما يخص فقدان الذاكرة<ref>{{Cite journal| مؤلف = Wolozin B, Wang SW, Li NC, Lee A, Lee TA, Kazis LE | عنوان = Simvastatin is associated with a reduced incidence of dementia and Parkinson's disease | journalصحيفة = BMC Medicine | المجلد = 5 | صفحات = 20 | تاريخ = July 19, 2007 | pmid = 17640385 | pmc = 1955446 | doi = 10.1186/1741-7015-5-20 | مسار = http://www.biomedcentral.com/1741-7015/5/20 | issueالعدد=1}}</ref>، سرطان الرئة<ref name="Khurana">{{Cite journal| مؤلف = Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW | عنوان = Statins reduce the risk of lung cancer in humans: a large case-control study of US veterans | journalصحيفة = Chest | المجلد = 131 | issueالعدد = 5 | صفحات = 1282–1288 | تاريخ = May 2007 | pmid = 17494779 | doi = 10.1378/chest.06-0931 | مسار = http://www.chestjournal.org/cgi/content/full/131/5/1282}}</ref>، إعتام عدسة العين النووي<ref name="Klein2006">{{Cite journal| مؤلف = Klein BE, Klein R, Lee KE, Grady LM | عنوان = Statin use and incident nuclear cataract | journalصحيفة = JAMA | المجلد = 295 | issueالعدد = 23 | صفحات = 2752–8 | تاريخ = June 2006 | pmid = 16788130 | doi = 10.1001/jama.295.23.2752 | مسار = http://jama.ama-assn.org/cgi/content/full/295/23/2752}}</ref>، ارتفاع الضغط<ref>{{Cite journal| مؤلف = Golomb BA, Dimsdale JE, White HL, Ritchie JB, Criqui MH | عنوان = Reduction in blood pressure with statins: results from the UCSD Statin Study, a randomized trial | journalصحيفة = Arch. Intern. Med. | المجلد = 168 | issueالعدد = 7 | صفحات = 721–7 | تاريخ = April 2008 | pmid = 18413554 | doi = 10.1001/archinte.168.7.721}}</ref><ref>{{cite journal|الأخير1=Drapala|الأول1=A|الأخير2=Sikora|الأول2=M|الأخير3=Ufnal|الأول3=M|العنوان=Statins, the renin-angiotensin-aldosterone system and hypertension - a tale of another beneficial effect of statins.|journal=Journal of the renin-angiotensin-aldosterone system : JRAAS|التاريخ=Sep 2014|volume=15|issue=3|الصفحات=250–8|pmid=25037529|doi=10.1177/1470320314531058}}</ref>، وسرطان البروستات<ref>{{Cite journal| مؤلف = Mondul AM, Han M, Humphreys EB, Meinhold CL, Walsh PC, Platz EA | عنوان = Association of statin use with pathological tumor characteristics and prostate cancer recurrence after surgery | journalصحيفة = Journal of Urology | المجلد = 185 | issueالعدد = 4 | صفحات = 1268–1273 | تاريخ = February 2011 | pmid = 21334020 | doi = 10.1016/j.juro.2010.11.089 | pmc=3584560}}</ref>.
 
==انظر أيضا==