مضاد فطري: الفرق بين النسختين

[مراجعة غير مفحوصة][مراجعة غير مفحوصة]
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
ط روبوت إضافة: eu:Antifungiko; تغييرات تجميلية
لا ملخص تعديل
سطر 1:
مضادات الفطور{{إنج|Antifungal drugs}} هي عبارة عن الأدوية المستخدمة في علاج الإصابات الفطرية مثل [[مرض قدم الرياضي]] و [[قوباء حلقية|مرض القوباء الحلقية]] بالإضافة للعدوى [[مبيضة بيضاء|بالمبيضات البيض]] و [[عدوى فطرية #العدوى الفطرية الجهازية الناتجة عن فطر ممرض|العدوى الفطرية الجهازية]].
لقد كان للإنتشار المروع لكل من [[عدوى النسوجيات]] و [[عدوى الكورانية]] في نهاية القرن التاسع عشر الأثر الأكبر في دفع الجهود باتجاه إيجاد [[دواء]] فعال لعلاج تلك العدوى الخطيرة و القاتلةوالقاتلة. و لكن لسوء الحظ فلم تتكلل هذه الجهود بالنجاح حتى 1960 و ذلكوذلك بالتوصل إلى كل من النستاتينال[[نيستاتين]] و الأمفيتراسينوال[[أمفيتراسين ب]] ووال[[فيليبين]] الفيليبين و الهامايسينوال[[هامايسين]].
تعتبر التطورات الحاصلة على المستوى الطبي في مجال علاج [[سرطان (مرض)|السرطان]] و زرع الأعضاء بالإضافة إلى الوقاية المتبعة عند الإصابة [[مرض نقص المناعة المكتسب (الأيدز)|بالإيدز]] هي المسؤولة عن الارتفاع الخطير في معدل إصابة الأشخاص بخلل في [[جهاز مناعي|جهاز المناعة]] مما يجعلهم عرضة [[عدوى فطرية|لعدوى فطرية]] قد تهدد حياتهم. و بناءًوبناءً عليه فقد تم العمل الجاد لإيجاد طرق جديدة لعلاج هكذا عدوى تتجاوز بفعاليتها الطرق التقليدية في العلاج.
 
== تاريخ ==
في ستينيات القرن الماضي تم التوصل إلى اكتشاف كل من النستاتين وال[[نستاتين]] الأمفيتراسينوال[[أمفيتراسين ب]] ووال[[فيليبين]] الفيليبين و الهامايسينوال[[هامايسين]] كمضادات فطرية و لكنولكن بسبب سميتها فقد تم استبعاد الفيليبين و أبقىوأبقى على استخدام النستاتين و الهامايسينوالهامايسين للاستخدام الموضعي و علىوعلى الأمفيتراسين ب للعلاج الجهازي.
 
كما تم التوصل أيضاً إلى اكتشاف فلوسايتوسين ذو التأثير الفعال على كل من [[مبيضة بيضاء|المبيضات]] و [[رشاشية|الرشاشيات]]. حالياً يتم استخدامه فقط مع الأمفيتراسين ب.
 
و منومن ثم تم اكتشاف مركبات [[آزول|الآزول]] و التيوالتي تعتبر حقبة جديدة في تاريخ المضادات الفطرية من حيث فعاليتها و سميتها الخفيفة. أول هذه المركبات كان [[كلوتريمازول]] الذي اكتشف لاحقاً بأنه يسبب أضرار عند اعطائه بشكل جهازي و اقتصرواقتصر استخدامه على العلاج الموضعي. أما المركب الثاني فهو [[مايكونازول]] و قدوقد تم استخدامه حقناً عن طريق الوريد لسنوات عديدة قبل أن يكتشف تأثيره الضار و تحوله إلى دواء للاستخدام الموضعي. ثم تم اكتشاف [[كيتانونازول]] حيث اعتبر مرحلة جديدة في عمر هذه المركبات حيث تتمتع بفعالية دوائية ذات طيف واسع في علاج [[فطر|الفطريات]] عند استخدامه عن طريق الفم. و في ثمانيات القرن الماضي تم التوصل إلى [[فلوكونازول]] و إنتراكونازول[[إتراكونازول]].
 
و خلال فترة تطور مركبات الآزول كان العمل جارياً على تعديل الأمفيتراسين ب لزيادة فعاليه و التخفيف من تأثيره السمي و أفضل ما تم التوصل إليه في هذا المجال كان بدمج جزيئات هذه الدواء مع حوامل دهنية.
 
و خلال فترة تطور مركبات الآزول كان العمل جارياً على تعديل الأمفيتراسين ب لزيادة فعاليه و التخفيفوالتخفيف من تأثيره السمي و أفضلوأفضل ما تم التوصل إليه في هذا المجال كان بدمج جزيئات هذه الدواء مع حوامل دهنية.
 
== مضادات الفطور التقليدية ==
=== 1- مضادات الفطور الببتدية {{إنج|Antifungal Peptides}} ===
تختلف هذه المركبات في تأثيرها و لكن بشكل عام تعمل هذه المركبات على قتل أو تثبيط النمو عند الفطور من خلال تحليل أو الاقتران أو تخريب [[غشاء خلوي|الغشاء السيتوبلازمي]] و تشكيلوتشكيل ثقوب فيه و منومن ثم حدوث تسرب في المحتويات الخلوية أو من خلال تأثيرها على [[هيولى (خلية)|السيتوبلازما]] أو [[نواة (خلية)|النواة]].
تكون مضادات الفطور الببتدية الطبيعية مشتقة إما من:
* [[جراثيم (توضيح)|الجراثيم]] ( إتيورين {{إنج|Iturin }}، باسيلومايسين {{إنج|Bacillomycin }}، سيرينجوتوكسين {{إنج|Syringiotoxins }}، سيباسيدين {{إنج|Cepacidines}})
* [[الفطور]] (إتشينوكاندين {{إنج|Echinocandins}})
* [[حشرة|الحشرات]] (سيسروبين أ،ب Cecropins A and B ،دورسومايسيندورسومايسين {{إنج|Drosomycin }}، ديرماسنتين Dermaseptin)
* [[نبات|النباتات]] (زيماتين {{إنج|Zeamatin}}، ،فرانجفلولينفرانجفلولين {{إنج|Frangufloline}}، ،نومميولاريننومميولارين Nummularine)
* [[ثدييات|الثدييات]] (جالنسين {{إنج|Gallinacin}}).
=== 2- مضادات الفطور المانعة لتشكيل الكيتين Chitin Synthase Inhibitors ===
يتواجد [[كيتين|الكيتين]] في الغشاء السيتوبلامي الخلوي و يعدويعد غيابه من جدران [[خلية ( أحياء)|الخلايا]] عند الثدييات هدفاً محتملاً من أهداف الاستراتجيات الدوائية المتبعة في معالجة الفطور. من أم المركبات التي تعمل على تثبيط تركيب الكيتين هي:
[[نيكومايسين]] {{إنج|Nikkomycin}} و [[بولي أوكسين]] {{إنج|Polyoxins}}.
يتواجد [[كيتين|الكيتين]] في الغشاء السيتوبلامي الخلوي و يعد غيابه من جدران [[خلية ( أحياء)|الخلايا]] عند الثدييات هدفاً محتملاً من أهداف الاستراتجيات الدوائية المتبعة في معالجة الفطور. من أم المركبات التي تعمل على تثبيط تركيب الكيتين هي:
 
نيكومايسين Nikkomycin و بولي أوكسين Polyoxins.
=== 3- مضادات الفطور التي تستهدف الغشاء السيتوبلازمي أو الاستقلاب ===
 
==== أ)- [[بوليين|البولين]] {{إنج|Polyenes}} ====
تتحد مركبات هذه المجموعة بسرعة مع [[ستيرول|المركبات الستيرولية]] {{إنج|Sterol}} و بشكلوبشكل محبب الأرجيستيرولال[[أرجيستيرول]] {{إنج|Ergosterol}} ، الذي يشكل الستيرول الرئيسي في تركيب غشاء الخلية الفطرية. بينما تتحد بشكل أقل حدة مع [[كولسترول|الكولسترول]]، المكون الستيرولي الرئيس في جدارن الخلايا عند الثدييات. و كنتيجة لهذا الاتحاد يحدث تخريب لجدران الخلايا مع حدوث تسرب [[بوتاسيوم|للبوتاسيوم]] و [[مغنسيوم|المغنيزيوم]] المتواجدان داخل الخلايا و منومن ثم موت الخلية الفطرية. و من جهة أخرى تخرب هذه المركبات الأنزيمات المسؤولة عن [[تفاعلات أكسدة-اختزال|عملية الأكسدة]] في الخلايا المستهدفة و بالتالي موت الخلايا. تتضمن هذه المجموعة مركبات تستخدم بشكل شائع في علاج العدوى الفطرية:
 
* [[نيستاتين]] {{إنج|Nystatin }}: يستخدم للعلاج الموضعي على شكل معلق يؤخذ عن طريق الفم.
تتحد مركبات هذه المجموعة بسرعة مع [[ستيرول|المركبات الستيرولية]] Sterol و بشكل محبب الأرجيستيرول Ergosterol ، الذي يشكل الستيرول الرئيسي في تركيب غشاء الخلية الفطرية. بينما تتحد بشكل أقل حدة مع [[كولسترول|الكولسترول]]، المكون الستيرولي الرئيس في جدارن الخلايا عند الثدييات. و كنتيجة لهذا الاتحاد يحدث تخريب لجدران الخلايا مع حدوث تسرب [[بوتاسيوم|للبوتاسيوم]] و [[مغنسيوم|المغنيزيوم]] المتواجدان داخل الخلايا و من ثم موت الخلية الفطرية. و من جهة أخرى تخرب هذه المركبات الأنزيمات المسؤولة عن [[تفاعلات أكسدة-اختزال|عملية الأكسدة]] في الخلايا المستهدفة و بالتالي موت الخلايا.
* [[أمفوتيراسين ب]] {{إنج|Amphotericin B }}: يستخدم للعلاج الجهازي عن طريق الحقن بالوريد و يتواجدويتواجد تحت عدة أسماء تجارية.
تتضمن هذه المجموعة مركبات تستخدم بشكل شائع في علاج العدوى الفطرية:
* [[نيستاتين]] Nystatin : يستخدم للعلاج الموضعي على شكل معلق يؤخذ عن طريق الفم.
* [[أمفوتيراسين ب]] Amphotericin B : يستخدم للعلاج الجهازي عن طريق الحقن بالوريد و يتواجد تحت عدة أسماء تجارية.
* SPA-S-753 ( ن ميثيلأمينوأستيل-بارترسين أ2 ديمثيلأمينوإثيلأميد ديسوربيت) (N-dimethylaminoacetyl-partricin A2-dimethyl-aminoethylamide diascorbate)
 
==== ب)- [[آزول|الآزول]] {{إنج|Azoles}} ====
تعمل هذه المركبات على تثبيط السايتوكروم عند الفطور، ديميثيليز الموسوم س14. حيث أن تثبيط هذا الإنزايم يؤدي إلى منع تشكل الأرجوستيرول من أجل جدار الخلية الفطرية. أيضاً يتم تعطيل أنزيمات الأكسدة المترافقة مع الغشاء الخلوي بالإضافة إلى تجمع الدهون الفوسفورية ضمن الخلية و بالتالي موتها. تقسم هذه المجموعة كيميائياً إلى مجموعتين:
 
* إميدازول {{إنج|Imidazoles }}: و التي تتضمن ( [[كلوتريمازول]] {{إنج|Clotrimazole }}، [[إيكونازول]] {{إنج|Econazole }}، [[كيتوكونازول]] {{إنج|Ketoconazole }}، [[مايكونازول]] {{إنج|Miconazole)}}.
تعمل هذه المركبات على تثبيط السايتوكروم عند الفطور، ديميثيليز الموسوم س14. حيث أن تثبيط هذا الإنزايم يؤدي إلى منع تشكل الأرجوستيرول من أجل جدار الخلية الفطرية. أيضاً يتم تعطيل أنزيمات الأكسدة المترافقة مع الغشاء الخلوي بالإضافة إلى تجمع الدهون الفوسفورية ضمن الخلية و بالتالي موتها.
* تريآزول {{إنج|Triazoles }}: و التي تتضمن ([[فلوكونازول]] {{إنج|Fluconazole }}، إنتراكونازول[[إتراكونازول]] {{إنج|Itraconazole }}، [[تيركونازول]] {{إنج|Terconazole }}، [[أمورولفين]] {{إنج|Amorolfine)}}.
تقسم هذه المجموعة كيميائياً إلى مجموعتين:
* إميدازول Imidazoles : و التي تتضمن ( كلوتريمازول Clotrimazole ، إيكونازول Econazole ، [[كيتوكونازول]] Ketoconazole ، مايكونازول Miconazole).
* تريآزول Triazoles : و التي تتضمن (فلوكونازول Fluconazole ، إنتراكونازول Itraconazole ، تيركونازول Terconazole ، أمورولفين Amorolfine).
 
 
== المراجع ==
السطر 50 ⟵ 45:
{{ثبت_المراجع}}
 
[[تصنيف:مضادات فطريةالفطور]]
 
[[ca:Antifúngic]]