ساكوينافير: الفرق بين النسختين
| [نسخة منشورة] | [نسخة منشورة] |
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
ط نقل عرين أسد أبو رمان صفحة مستخدم:ساكوينافير إلى ساكوينافير |
لا ملخص تعديل |
||
سطر 1:
{{Drugbox
| verifiedrevid = 464387150
| IUPAC_name = (2''S'')-''N''-[(2''S'',3''R'')-4-[(3''S'')-3-(''tert''-butylcarbamoyl)-decahydroisoquinolin-2-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]-2-(quinolin-2-ylformamido)butanediamide
| image = Saquinavir structure.svg
| width = 250
| image2 = Saquinavir ball-and-stick.png
<!--Clinical data-->
| tradename = Invirase, Fortovase
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|saquinavir}}
| MedlinePlus = a696001
| licence_EU = yes
| pregnancy_category = B1 (Australia)
<!--Pharmacokinetic data-->
| bioavailability = ~4% (without ritonavir [[Ritonavir#Mechanism of action|boosting]])<ref>{{cite web|title=Invirase (saquinavir mesylate) Capsules and Tablets, for Oral Use. Full Prescribing Information|url=http://www.gene.com/download/pdf/Invirase%20PI%20November%202012%20(1).pdf|publisher=Genentech, Inc|accessdate=23 November 2015|deadurl=no|archiveurl=https://web.archive.org/web/20151124144704/http://www.gene.com/download/pdf/Invirase%20PI%20November%202012%20%281%29.pdf|archivedate=24 November 2015|df=}}</ref>
| metabolism = Hepatic, mainly by [[CYP3A4]]
| protein_bound = 98%
| elimination_half-life = 9–15 hours
| excretion = feces (81%) and urine (3%)
<!--Identifiers-->
| IUPHAR_ligand = 4813
| CAS_number_Ref = {{cascite|correct|??}}
| CAS_number = 127779-20-8
| ATC_prefix = J05
| ATC_suffix = AE01
| PubChem = 441243
| DrugBank_Ref = {{drugbankcite|correct|drugbank}}
| DrugBank = DB01232
| ChemSpiderID_Ref = {{chemspidercite|correct|chemspider}}
| ChemSpiderID = 390016
| UNII_Ref = {{fdacite|correct|FDA}}
| UNII = L3JE09KZ2F
| KEGG_Ref = {{keggcite|correct|kegg}}
| KEGG = D00429
| ChEMBL_Ref = {{ebicite|correct|EBI}}
| ChEMBL = 114
| NIAID_ChemDB = 000640
<!--Chemical data-->
| C=38 | H=50 | N=6 | O=5
| molecular_weight = 670.841 g/mol
| smiles = O=C(N)C[C@H](NC(=O)c1nc2c(cc1)cccc2)C(=O)N[C@@H](Cc3ccccc3)[C@H](O)CN5[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)C[C@@H]4CCCC[C@@H]4C5
| StdInChI_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChI = 1S/C38H50N6O5/c1-38(2,3)43-37(49)32-20-26-14-7-8-15-27(26)22-44(32)23-33(45)30(19-24-11-5-4-6-12-24)41-36(48)31(21-34(39)46)42-35(47)29-18-17-25-13-9-10-16-28(25)40-29/h4-6,9-13,16-18,26-27,30-33,45H,7-8,14-15,19-23H2,1-3H3,(H2,39,46)(H,41,48)(H,42,47)(H,43,49)/t26-,27+,30-,31-,32-,33+/m0/s1
| StdInChIKey_Ref = {{stdinchicite|correct|chemspider}}
| StdInChIKey = QWAXKHKRTORLEM-UGJKXSETSA-N
}}
يباع '''ساكوينافير''' تحت الاسم التجاري (Invirase و Fortovase), و هو دواء مضاد للفيروسات القهقرية يستخدم مع أدوية أخرى لعلاج أو منع الأصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/ الإيدز.<ref name=AHFS2015>{{cite web|title=Saquinavir|url=https://www.drugs.com/monograph/saquinavir.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|accessdate=Sep 5, 2015|deadurl=no|archiveurl=https://web.archive.org/web/20150908033239/http://www.drugs.com/monograph/saquinavir.html|archivedate=2015-09-08|df=}}</ref> وعادة ما يستخدم مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات مثل (Ritonavir) أو (Lopinavir/Ritonavir) لزيادة فعاليته, <ref name=AHFS2015/>ويؤخذ عن طريق الفم.<ref name=AHFS2015/>
من الآثار الجانبية الشائعة لهذا الدواء: الشعور بالغثيان, التقيؤ, الإسهال, والشعور بالتعب.<ref name=AHFS2015/>أما الآثار الجانبية الأكثر خطورة فتتضمن: إطالة فترة QT, إحصار القلب, ارتفاع دهون الدم بالإضافة إلى مشاكل في الكبد.<ref name=AHFS2015/>ورد أنه آمن خلال فترة الحمل.<ref name=AHFS2015/> و يصنف هذا المضاد ضمن فئة مثبطات البروتياز, فهو يعمل عن طريق تثبيط عمل الإنزيم البروتيني لفيروس نقص المناعة.<ref name=AHFS2015/>
بيع هذا الدواء لأول مرة عام 1995,<ref name=Min2006>{{cite book|last1=Minor|first1=Lisa K.|title=Handbook of Assay Development in Drug Discovery.|date=2006|publisher=CRC Press|location=Hoboken|isbn=9781420015706|page=117|url=https://books.google.com/books?id=RmrLBQAAQBAJ&pg=PA117|deadurl=no|archiveurl=https://web.archive.org/web/20160331125835/https://books.google.com/books?id=RmrLBQAAQBAJ&pg=PA117|archivedate=2016-03-31|df=}}</ref> واعتبارا من 2015 أصبح غير متوفرا كدواء تجاري في الولايات المتحدة.
ويعتبر هذا الدواء غالي الثمن, حيث أن مبيعاته اليومية في الدول النامية تصل إلى (4.5) دولار أمريكي.<ref name=Ric2015>{{cite book|last1=Hamilton|first1=Richart|title=Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition|date=2015|publisher=Jones & Bartlett Learning|isbn=9781284057560|page=72}}</ref> The wholesale cost in the [[developing world]] is about 4.50 USD per day.<ref name=ERC2014>{{cite web|title=Saquinavir|url=http://mshpriceguide.org/en/single-drug-information/?DMFId=1265&searchYear=2014|website=International Drug Price Indicator Guide|accessdate=6 September 2015}}</ref>
يستخدم ساكوينافير مع أدوية أخرى لعلاج أو منع الأصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/ الإيدز.<ref name=AHFS2015/> وعادة ما يستخدم مع أدوية أخرى مضادة للفيروسات مثل (Ritonavir) أو (Lopinavir/Ritonavir) لزيادة فعاليته.<ref name=AHFS2015/>▼
▲'''الاستخدامات الطبية'''
▲يستخدم ساكوينافير مع أدوية أخرى لعلاج أو منع الأصابة بفيروس نقص المناعة البشرية/ الإيدز.
▲'''الآثار الجانبية'''
من أكثر الآثار الجانبية حدوثا مع أي تركيبة ساكوينافير الأعراض المعدية المعوية الخفيفة مثل: الإسهال, الشعور بالغثيان, سيولة البراز, واضطرابات في منطقة البطن.
السطر 29 ⟵ 66:
يتحمل المرضى دواء (Invirase) أكثر من (Fortovase).
يمتلك ساكوينافير , في تركيبة إنفايريز (Invirase) , عندما يعطى وحده وعن طريق الفم, توافر بيولوجي متغير ومنخفض, أما تركيبة فورتوفيز(Fortovase) ففعاليتها تعادل ما يقارب ثمانية أضعاف تركيبة إنفايريز(Invirase) ضمن الجرعة المعيارية.<ref>Fortovase<sup>TM</sup> (saquinavir) soft gelatin capsules. Product information (November 1997)</ref>
في الدراسات السريرية, وجد أن التوافر البيولوجي الفموي من ساكوينافير في كل من التركيبتين يزيد بشكل كبير عندما يأخذ المريض دواء ريتونافير. وهذا له فائدة كبيرة على المرضى حيث أنهم يستطيعون تناول جرعة أقل من الساكوينافير مع الحفاظ على مستوياته في بلازما الدم بشكل كافي لتثبيط عملية تضاعف فيروس نقص المناعة البشرية بكفاءة.<ref>{{cite journal | title=Effect of omeprazole on the pharmacokinetics of saquinavir-500 mg formulation with ritonavir in healthy male and female volunteers | journal=AIDS | volume=20| issue=10 | pages=1401–6 | year=2006 | author=Winston A | doi=10.1097/01.aids.0000233573.41597.8a | pmid=16791014 |name-list-format=vanc| author2=Back D | author3=Fletcher C | display-authors=3 | last4=Robinson | first4=Lesley | last5=Unsworth | first5=Jennifer | last6=Tolowinska | first6=Izabela | last7=Schutz | first7=Malte | last8=Pozniak | first8=Anton L | last9=Gazzard | first9=Brian }}</ref>▼
▲في الدراسات السريرية, وجد أن التوافر البيولوجي الفموي من ساكوينافير في كل من التركيبتين يزيد بشكل كبير عندما يأخذ المريض دواء ريتونافير. وهذا له فائدة كبيرة على المرضى حيث أنهم يستطيعون تناول جرعة أقل من الساكوينافير مع الحفاظ على مستوياته في بلازما الدم بشكل كافي لتثبيط عملية تضاعف فيروس نقص المناعة البشرية بكفاءة.
أما بالنسبة للآلية التي كانت وراء هذه الملاحظة لم تكن معروفة بشكل مباشر, ولكن تبين في وقت لاحق أن ريتونافير يثبط إنزيم سايتوكروم P4503A4, المسؤول عن أيض الساكوينافير وتحويله لمركب غير فعال, لذلك عند استخدام الريتونافير الذي يقوم بدوره بتثبيط هذا الإنزيم, فإن مستويات الساكوينافير في بلازما الدم سترتفع بشكل ملحوظ. بالإضافة إلى ذلك, يعمل ريتونافير أيضا على تثبيط النواقل متعددة الأدوية لحد ما.
السطر 39 ⟵ 78:
وخلافا لغيرها من مثبطات الإنزيم البروتيني, فإن امتصاص الساكوينافير قد يتحسن عند استخدام الأوميبرازول.
==آليةالعمل==
تعمل الإنزيمات البروتينية بشكل طبيعي على تكسير جزيئات البروتين إلى أجزاء أصغر, وهنا يأتي دور الساكوينافير في تثبيط هذه الإنزيمات.
السطر 47 ⟵ 86:
يثبط ساكوينافير كل من نوعي فيروس نقص المناعة البشرية 1 و 2 .
اعتبارا من 2015 أصبح غير متوفرا كدواء تجاري ويعتبر هذا الدواء غالي الثمن,<ref name=Ric2015/> حيث أن مبيعاته اليومية في الدول النامية تصل إلى (4.5) دولار أمريكي.<ref name=ERC2014/>
تم تسويق تركيبتين:
1-
2- كبسولات فورتوفيز (soft gel), والذي تم إيقافه في جميع أنحاء العالم في عام 2006 .<ref>{{Cite journal | last1 = Gibaud | first1 = S. P. | last2 = Attivi | first2 = D. | doi = 10.1517/17425247.2012.694865 | title = Microemulsions for oral administration and their therapeutic applications | journal = Expert Opinion on Drug Delivery | pages =1| year = 2012 | pmid = 22663249| pmc = | volume=9| url = https://hal.archives-ouvertes.fr/hal-00706176/file/Microemulsion%20oral%20delivery.pdf}}</ref>
==المراجع==
<مراجع/>
==الروابط الخارجية==
* [http://www.ebi.ac.uk/pdbe-srv/PDBeXplore/ligand/?ligand=ROC Saquinavir bound to proteins] in the [[Protein Data Bank|PDB]]
{{HIVpharm}}
[[Category:Carboxamides]]
[[Category:Hepatotoxins]]
[[Category:HIV protease inhibitors]]
[[Category:Isoquinolines]]
[[Category:Quinolines]]
[[Category:RTT]]
[[Category:World Health Organization essential medicines]]
[[Category:Genentech]]
{{portal bar|Pharmacy and pharmacology|Medicine}}
| |||