باراسيتامول: الفرق بين النسختين

| IUPAC_name = ''N''-(4-hydroxyphenyl)ethanamide<br />''N''-(4-hydroxyphenyl)acetamide

| Drugs.com = {{drugsDrugs.com|monograph|acetaminophen}}

| CASNo_Ref = {{casciteCascite|correct|CAS}}

| CAS_number_Ref = {{casciteCascite|correct|??}}

| DrugBank_Ref = {{drugbankciteDrugbankcite|correct|drugbank}}

| ChemSpiderID_Ref = {{chemspiderciteChemspidercite|correct|chemspider}}

| UNII_Ref = {{fdaciteFdacite|correct|FDA}}

| KEGG_Ref = {{keggciteKeggcite|correct|kegg}}

| ChEBI_Ref = {{ebiciteEbicite|correct|EBI}}

| ChEMBL_Ref = {{ebiciteEbicite|correct|EBI}}

| StdInChI_Ref = {{stdinchiciteStdinchicite|correct|chemspider}}

| StdInChIKey_Ref = {{stdinchiciteStdinchicite|correct|chemspider}}

| melting_notes = <ref>{{Cite journal | doi = 10.1021/ci0500132 | العنوان = General Melting Point Prediction Based on a Diverse Compound Data Set and Artificial Neural Networks | السنة = 2005 | الأخير1 = Karthikeyan | الأول1 = M. | الأخير2 = Glen | الأول2 = R. C. | الأخير3 = Bender | الأول3 = A. | journal = Journal of Chemical Information and Modeling | volume = 45 | issue = 3 | الصفحات = 581–590 | pmid = 15921448 }}</ref><ref>{{مرجع ويب | المسار = http://lxsrv7.oru.edu/~alang/meltingpoints/meltingpointof.php?csid=1906 | العنوان = melting point data for paracetamol |الناشر=Lxsrv7.oru.edu | تاريخ الوصول = 2011-03-19}}</ref>

| solubility = 12.78<ref>{{citeCite journal | doi = 10.1021/je990124v | العنوان = Solubility of paracetamol in pure solvents | المؤلف = Granberg RA, Rasmuson AC | journal = [[Journal of Chemical & Engineering Data]] | volume = 44 | issue = 6 | الصفحات = 1391–95 | السنة = 1999}}</ref>

'''الپاراسیتامول''' {{إنج|Paracetamol}} أو '''الأسيتامينوفين'''، وهو الاسم المعتمد في [[الولايات المتحدة]] {{إنج|Acetaminophen}}، أو '''الخَلَنْجُول'''<ref name="فيصل">فيصل أُخَي ({{عام ه|1425}}، {{عام م|2004}}). «[http://www.alfaisal-scientific.com/wp-content/uploads/2017/04/Alfaisal-Scientific-Magazine-Issue-No-4.pdf#page=90 الشقيقة: صاعقة الدماغ]». [[مجلة الفيصل العلمية]]، [[الرياض]]. المجلد الأول، العدد الرابع، صفحات 90-101. {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20180101082421/http://www.alfaisal-scientific.com/wp-content/uploads/2017/04/Alfaisal-Scientific-Magazine-Issue-No-4.pdf |date=01 يناير 2018}}</ref> ([[لفظ منحوت]] من '''خَلِّـ'''ـيّ '''نَـ'''شَادُرِيِّ الـ'''جَـ'''ـاوُ'''ول''')<ref name="فيصل"/> أو '''خَلِّيُّ نَشَادُرِيِّ الجَاوُولِ'''<ref name="فيصل"/> هو [[مسكن ألم|مسكن]] و[[مضاد الحمى|خافض للحرارة]] واسع الاستخدام. مُستخلص من [[قطران|القطران]]، وهو [[مستقلب|المُستقلَب]] النشط لل[[فيناسيتين]]، وعلى عكس الفيناسيتين فإن الباراسيتامول لم يَظهر أنه [[سرطان|مسرطن]] بأي شكل من الأشكال. الباراسيتامول يُتحمل جيداً، وليس له العديد من الأعراض الجانبية [[أسبرين|للأسبرين]]، وهو متاح غالباً في الصيدليات [[أدوية فوق الطاولة|دون وصفة طبّية]]. وهو يُستخدم عموماً لعلاج [[حمى|الحمى]]، و[[صداع|الصداع]]، و[[ألم|الألم]] والأوجاع الخفيفة. يكون الباراسيتامول مفيداً أيضاً في التعامل مع الآلام الشديدة الأخرى بالاشتراك مع [[مضادات التهاب لاستيرويدية|مضادات الالتهاب اللاستيرويدية]] أو مع [[مسكن أفيوني|المسكنات الأفيونية]].<ref>''Control of Pain in Patients with Cancer'' Sign Guidelines '''40'''Section 6 [http://www.sign.ac.uk/guidelines/fulltext/44/section6.html].</ref> ويدخل الباراسيتامول كمكون أساسي في العديد من وصفات البرد و[[إنفلونزا|الإنفلونزا]]. وعلى الرغم من أنه آمن [[إنسان|للبشر]] في حدود الجرعات المُوصى بها، إلا أن الجرعات المفرطة يحتمل أن تسبب [[تسمم الكبد|تسمم كبدي]]؛ والسبب الأول [[فشل كبدي|للفشل الكبدي]] في [[غرب (حضارة)|الغرب]] هو التسمم بالباراسيتامول، وهو وراء معظم حالات زيادة الجرعة في [[الولايات المتحدة]]، [[المملكة المتحدة]]، [[أستراليا]] و[[نيوزيلندا]].<ref name=DalyMJA/><ref>{{citeCite journal |المؤلف=Khashab M, Tector AJ, Kwo PY |العنوان=Epidemiology of acute liver failure |journal=Curr Gastroenterol Rep |volume=9 |issue=1 |الصفحات=66–73 |السنة=2007 |الشهر=March |pmid=17335680 |doi= |المسار=}}</ref><ref name=Hawkins>{{citeCite journal |المؤلف=Hawkins LC, Edwards JN, Dargan PI |العنوان=Impact of restricting paracetamol pack sizes on paracetamol poisoning in the United Kingdom: a review of the literature |journal=Drug Saf |volume=30 |issue=6 |الصفحات=465–79 |السنة=2007 |pmid=17536874 |doi= |المسار=}}</ref><ref name=Larson/> ويزيد خطره بتناول [[مشروبات كحولية|المشروبات الكحولية]].

عندما ندرت [[شجرة|أشجار]] الكينا في [[عقد 1880|ثمانينات القرن التاسع عشر]]، بدأ البحث عن بدائل. وفي سنة [[1886]] كان الأستاذ أدولف كوسمال ({{المقصود|بالألمانية|ألمانية (توضيح)}}: Adolf Kussmaul) يدرس تأثير [[نفثالين|النفثالين]] المضادة [[طفيلي|للطفيليات]] في جامعة [[ستراسبورغ]]. وعندما نفذ النفثالين من المعمل، ذهب مساعداه الشابان [[أرنولد كان]] ({{المقصود|بالألمانية|ألمانية (توضيح)}}: Arnold Cahn) و[[بول هيب]] ({{المقصود|بالألمانية|ألمانية (توضيح)}}: Paul Hepp) إلى صيدلي لشراء النفثالين ولكن الصيدلي أعطى لهم بالخطأ [[أسيتانيليد]] بدلاً من النفثالين. وعندما قاموا بدراسة [[أسيتانيليد|الأسيتانيليد]]، اندهشوا من المفعول [[مضاد الحمى|الخافض للحرارة]] للمنتج الجديد. وبفضل خطأ الصيدلي تم اكتشاف الخواص المخفضة للحرارة لل[[أسيتانيليد]].<ref name="from coal tar to paracetamol">Pain relief: from coal tar to paracetamol. RSC, article de juillet 2005. [http://www.rsc.org/Education/EiC/issues/2005July/painrelief.asp En ligne], page consultée le 15 janvier 2008. {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20160509120656/http://www.rsc.org/education/eic/issues/2005july/painrelief.asp |date=09 مايو 2016}}</ref> ولكن خواصه المسكنة للألم اكتشفت بعد ذلك بزمن طويل، فال[[أسيتانيليد]] هو أبو الباراسيتامول [[فيناسيتين|الفيناسيتين]].<ref>Patrice Queneau, ''La Saga du paracétamol''. Médecine, volume 2, numéro 4, pp 158-9, avril 2006, Thérapeutiques. [http://www.jle.com/fr/revues/medecine/med/e-docs/00/04/18/20/article.md En ligne], page consultée le 15 janvier 2008. {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20131226223214/http://www.jle.com/fr/revues/medecine/med/e-docs/00/04/18/20/article.md |date=26 ديسمبر 2013}}</ref> وكان للدكتور هيب [[أخ]] يعمل في شركة صغيرة هي شركة "كاله وشركاه"، والتي تنتج الأسيتانيليد.<ref name="Petite histoire du médicament">Petite histoire du médicament</ref> فاقترح عليه استخدام اكتشافه لطرحه في الأسواق لمنافسه مخفضات الحرارة التقليدية التي كانت موجودة حينها مثل [[حمض ساليسيليك|حمض الساليسيليك]]. وأصبح [[أسيتانيليد|الأسيتانيليد]] منتجاً تجارياًتجاريًاً تحت اسم [[أسيتانيليد|أنتيفيبرين]] {{إنج|antifebrin}}. وفي نهاية سنة [[1880]]، طُرح البارانيتروفينول في الأسواق بأسعار أرخص من الأسيتانيليد. فطلب كارل دويسبيرغ ({{المقصود|بالألمانية|ألمانية (توضيح)}}: Carl Duisberg)، مسئولمسؤول الأبحاث وبراءات الاختراع في [[شركة باير]]، المعروفة باسم شركة فريدريش باير وشركاه، طلب من العاملين في القسم العمل على البارانيتروفينول والبحث عن استخدام مفيد له. فكانت لدي [[اوسكار هينزبيرغ]] ({{المقصود|بالألمانية|ألمانية (توضيح)}}: Oscar Hinsberg) فكرة تحويله إلى [[أسيتوفينيتيدين]].<ref>Note : transformation en trois étapes, par réduction du NO₂ en NH₂ ; éthylation du groupe OH ; et finalement acylation du groupe NH₂.</ref><ref name="from coal tar to paracetamol"/> وكانت عملية تخليق هذه المادة لها هدف تجاري بحت وجاءت معهم بالحظ، وأظهرت التجارب أن هذه المادة أقوى من الأنتيفيبرين ولها أعراض جانبية أقل. فقرر دويسبيرغ تسويق المادة الجديدة تحت اسم "فيناسيتين".<ref name="Exp't 461">{{enEn}}[http://courses.chem.psu.edu/chem36/Chem36H/IndivExpt1/461%20Acetaminophen.pdf Exp't 461 Acetaminophen, Tylenol]{{وصلة بي دي إف}} sur courses.chem.psu.edu</ref> وقبل ذلك في سنة [[1878]]، قام [[هارمون نورتروب مورسه]] ({{المقصود|بالألمانية|ألمانية (توضيح)}}:Harmon Northrop Morse) لأول مرة بتخليق الباراسيتامول عن طريق [[تفاعلات أكسدة-اختزال|اختزال]] البارا-نيتروفينول مع [[قصدير|القصدير]] في [[حمض الخليك]] الثلجي.<ref>{{citeCite journal

في سنة [[1946]]، أُعطي معهد دراسات المسكنات والأدوية المهدئة منحة من السلطات الصحية بمدينة [[نيويورك (مدينة)|نيويورك]] لدراسة المشاكل المرتبطة باستخدام المسكنات. وقد عين كلا من [[بيرنارد برودي]] ([[لغة إنجليزية|بالإنجليزية]]:Bernard Brodie) و[[جوليوس أكسلرود]] ([[لغة إنجليزية|بالإنجليزية]]:Julius Axelrod) للتحري عن سبب ظهور [[متلازمة]] عوز الميتهيموغلوبين، وهي حالة تؤدي إلى نقص قدرة [[دم|الدم]] على حمل [[أكسجين|الأكسجين]] ويمكن أن تؤدي [[موت|للوفاة]]. وفي سنة [[1948]]، ربط برودي وأكسلرود بين استخدام الأسيتانيليد و[[متلازمة]] عوز الميتهيموغلوبين وأكدا أن التأثير [[مسكن ألم|المسكن]] للأسيتانيليد يرجع إلى مُستقلبه النشط الباراسيتامول. وقد دافعوا عن استخدام الباراسيتامول طالما أنه لا يمتلك التأثيرات الضارة للأسيتانيليد.<ref name="Jpharmacol1948-Brodie">{{citeCite journal| المؤلف= Brodie BB, Axelrod J | العنوان=The fate of acetanilide in man | journal=J Pharmacol Exp Ther | السنة=1948 | الصفحات=29–38 | volume=94 | issue=1 |المسار=http://profiles.nlm.nih.gov/HH/A/A/A/D/_/hhaaad.pdf |التنسيق=PDF}}</ref>

لا تزال الآلية التي يقلل بها الباراسيتامول [[حمى|الحمى]] والألم مثار الكثير من النقاش.<ref name="AMH">{{مرجع كتاب|المسار=http://www.amh.net.au|العنوان=Australian Medicines Handbook 2008|السنة=2008|الصفحة=30|المؤلف=Rossi, S. (ed.)|المكان=Adelaide|الناشر=[[Australian Medicines Handbook]]|الرقم المعياري=0-9757919-6-7}}</ref> وسبب هذا الجدل يرجع بصورة كبيرة إلى تشابه كلاً من الباراسيتامول والأسبرين في منع إنتاج المركبات الكيماوية البروستاغلاندية المسببة [[التهاب|للالتهاب]]. ولكن على عكس الأسبرين فأن الباراسيتامول لايمتلك الكثير من الصفات المضادة للالتهاب. وكذلك فأن الباراسيتامول - على عكس الأسبرين أيضاً - لايقوم بمنع المركبات الثرومبوكسانية التي تسبب [[خثرة|تجلط الدم]]. ومن المعروف أن الأسبرين يقوم بمنع عائلة [[إنزيم]]ات السيكلوأكسجيناز، أو الكوكس. وبسبب التشابه الجزئي بين تأثير الأسبرين وتأثير الباراسيتامول، فقد ركز الباحثون على تحري إذا كان الباراسيتامول يقوم بمنع عائلة السيكلوأكسجيناز أيضاً. وأقترح العلماء طريقتين يعمل بهما الباراسيتامول ولكن لايوجد تأكيد على صحتهما حتى الآن.<ref name="pmid15879007">{{citeCite journal |المؤلف=Kis B, Snipes JA, Busija DW |العنوان=Acetaminophen and the cyclooxygenase-3 puzzle: sorting out facts, fictions, and uncertainties |journal=J. Pharmacol. Exp. Ther. |volume=315 |issue=1 |الصفحات=1–7 |السنة=2005 |pmid=15879007 |doi=10.1124/jpet.105.085431}}</ref><ref name="pmid16413237">{{citeCite journal |المؤلف=Aronoff DM, Oates JA, Boutaud O |العنوان=New insights into the mechanism of action of acetaminophen: Its clinical pharmacologic characteristics reflect its inhibition of the two prostaglandin H2 synthases |journal=Clin. Pharmacol. Ther. |volume=79 |issue=1 |الصفحات=9–19 |السنة=2006 |pmid=16413237 |doi=10.1016/j.clpt.2005.09.009}}</ref><ref name="pmid17227290">{{citeCite journal |المؤلف=Bertolini A, Ferrari A, Ottani A, Guerzoni S, Tacchi R, Leone S |العنوان=Paracetamol: new vistas of an old drug |journal=CNS drug reviews |volume=12 |issue=3–4 |الصفحات=250–75 |السنة=2006 |pmid=17227290 |doi=10.1111/j.1527-3458.2006.00250.x}}</ref><ref name="pmid15662292">{{citeCite journal |المؤلف=Graham GG, Scott KF |العنوان=Mechanism of action of paracetamol |journal=American journal of therapeutics |volume=12 |issue=1 |الصفحات=46–55 |السنة=2005 |pmid=15662292| doi = 10.1097/00045391-200501000-00008}}</ref>

وعائلة إنزيمات الكوكس هي المسئولةالمسؤولة عن [[استقلاب]] حمض الأراكيدونيك إلى [[بروستاغلاندين]] هـ₂، وهو جزيء غير ثابت ولذلك يتحول إلى العديد من المركبات الأخرى المسببة [[التهاب|للالتهاب]]. وتقوم مضادات الالتهاب التقليدية - مثل مضادات الالتهاب اللاستيرويدية - بغلق هذه الخطوة. وتعتمد فاعلية إنزيم الكوكس على وجوده في الحالة المتأكسدة ليقوم بنشاطه المتخصص في استقلاب [[حمض الأراكيدونيك]].<ref name="pmid104998">{{citeCite journal |المؤلف=Ohki S, Ogino N, Yamamoto S, Hayaishi O |العنوان=Prostaglandin hydroperoxidase, an integral part of prostaglandin endoperoxide synthetase from bovine vesicular gland microsomes |journal=J. Biol. Chem. |volume=254 |issue=3 |الصفحات=829–36 |السنة=1979 |pmid=104998 |doi=}}</ref><ref name="pmid3094341">{{citeCite journal |المؤلف=Harvison PJ, Egan RW, Gale PH, Nelson SD |العنوان=Acetaminophen as a cosubstrate and inhibitor of prostaglandin H synthase |journal=Adv. Exp. Med. Biol. |volume=197 |issue= |الصفحات=739–47 |السنة=1986 |pmid=3094341 |doi=}}</ref> وقد تبين أن الباراسيتامول [[تفاعلات أكسدة-اختزال|يختزل]] [[إنزيم]] الكوكس المتأكسد ليمنعه من تكوين [[مادة كيميائية|الكيماويات]] المسببة للالتهاب.<ref name="pmid16413237"/><ref name="GnGRoberts">Roberts, L.J II. & Marrow, J.D. "Analgesic-antipyretic and Antiinflammatory Agents and Drugs Employed in the Treatment of Gout" in, "Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 10th Edition" by Hardman, J.G. & Limbird, L.E. Published by McGraw Hill, 2001, p.687–731.</ref>

وقد أظهرت دراسة أن الباراسيتامول يعمل على الجهاز الكانابينويدي الداخلي.<ref name="pmid15987694">{{citeCite journal |المؤلف=Högestätt ED, Jönsson BA, Ermund A, ''et al'' |العنوان=Conversion of acetaminophen to the bioactive N-acylphenolamine AM404 via fatty acid amide hydrolase-dependent arachidonic acid conjugation in the nervous system |journal=J. Biol. Chem. |volume=280 |issue=36 |الصفحات=31405–12 |السنة=2005 |pmid=15987694 |doi=10.1074/jbc.M501489200}}</ref> فالباراسيتامول [[استقلاب|يُستقلب]] إلى '''ن-أراكيدونويل فينول أمين''' (AM404)، وهو مركب له العديد من التأثيرات؛ أكثرها أهمية أنه يمنع [[عصبون|الخلايا العصبية]] من امتصاص [[الأنانداميد]] الكانابينويدي/الفانيلويدي الداخلي. فامتصاص الأنانداميد يمكن أن ينتج عنه تفعيل [[مستقبل (كيمياء حيوية)|مستقبل]] الألم الرئيسي في الجسم وهو المستقبل الفانيلويدي. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الن-أراكيدونويل فينول أمين يغلق قنوات [[صوديوم|الصوديوم]] بطريقة مماثلة لطريقة [[مخدر موضعي|المخدرين]] [[ليدوكائين]] و[[بروكائين]].<ref name="DOI10.1007/978-0-387-74349-3_9">{{citeCite journal |المؤلف=Köfalvi A |العنوان=Chapter 9: Alternative interacting sites and novel receptors for cannabinoid ligands. In: 'Cannabinoids and the Brain' Springer-Verlag |الصفحات=131–160 |السنة=2008 |doi=10.1007/978-0-387-74349-3_9}}</ref> ولكن لم يُثبت حتى الآن أن هاتين الآليتين السابقتين يمكنهما تسكين الألم، ولايزالا من الآليات المحتملة لعمل الباراسيتامول. على الرغم من ذلك فعند غلق مستقبلات الكانابينويد فإن الباراسيتامول يفقد مفعوله المسكن للألم، وهذا يرجح فرضية أن الباراسيتامول يعمل فعلاً على الجهاز الكانابينويدي الداخلي لتسكين الألم.<ref name="pmid16438952">{{citeCite journal |المؤلف=Ottani A, Leone S, Sandrini M, Ferrari A, Bertolini A |العنوان=The analgesic activity of paracetamol is prevented by the blockade of cannabinoid CB1 receptors |journal=Eur. J. Pharmacol. |volume=531 |issue=1–3 |الصفحات=280–1 |السنة=2006 |pmid=16438952 |doi=10.1016/j.ejphar.2005.12.015}}</ref>

تقترح إحدى النظريات أن الباراسيتامول يعمل عن طريق منع الكوكس-3، وهو "أيزوفورم" من عائلة إنزيمات السيكلوأكسجيناز. ولدى هذا الإنزيم - عند إفرازه في [[كلب|الكلاب]] - تشابه قوي مع إنزيمات الكوكس الأخرى، ويقوم بإنتاج الكيماويات المسببة للالتهاب. ويقوم الباراسيتامول بمنعه انتقاءياً.<ref name="pmid12242329"/> ولكن بعض الأبحاث تقول أن إنزيم الكوكس-3 لا يسبب الالتهابات في [[إنسان|البشر]] و[[فأر|الفئران]].<ref name="pmid15879007"/> ويُحتمل أيضاً أن الباراسيتامول يغلق مفعول السيكلوأكسجيناز بنفس طريقة [[أسبرين|الأسبرين]] ولكن في منطقة الالتهاب توجد البيروكسيدات الذي تمنع التأثير المأكسد للباراسيتامول. وهذا يعني أن هذه الاحتمالية غير صحيحة وأن الباراسيتامول لايعمل في منطقة الالتهاب ولكنه يعمل على [[جهاز عصبي مركزي|الجهاز العصبي المركزي]] حيث لاتوجد [[مؤكسد|عوامل مؤكسدة]].<ref name="pmid12242329">{{citeCite journal |المؤلف=Chandrasekharan NV, Dai H, Roos KL, ''et al'' |العنوان=COX-3, a cyclooxygenase-1 variant inhibited by acetaminophen and other analgesic/antipyretic drugs: cloning, structure, and expression |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=99 |issue=21 |الصفحات=13926–31 |السنة=2002 |pmid=12242329 |doi=10.1073/pnas.162468699}}</ref> ولا تزال الآلية التي يؤثر بها الباراسيتامول على الكوكس-3 محل جدل بين الباحثين.

[[ملف:Métabolisme paracetamol-ar.png|تصغير|350بك|يسار|الطرق المختلفة لطرح الباراسيتامول، في الأعلى إلى اليسار الطريق الأساسي للترافق مع حمض الغلوكورونيك وإلى اليمين الترافق مع الكبريتات. وفي الأسفل إلى اليسار الطريق المؤدي إلى النبقي المسئولالمسؤول عن التسمم، وفي الأسفل على اليمين المركب الهامشي 3-هيدروكسي باراسيتامول.]]

عند مقارنة الباراسيتامول بمضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى، تُظهر الدراسات نتائج متناقضة. فقد وجدت دراسة معتمدة على تجربة عشوائية لعلاج ألم {{المقصود|خشونة المفاصل|فصال}} المزمن في البالغين أن الباراسيتمول له نفس فائدة وتأثير [[إيبوبروفين|الإيبوبروفين]].<ref name="pmid2052056">{{citeCite journal |المؤلف=Bradley JD, Brandt KD, Katz BP, Kalasinski LA, Ryan SI |العنوان=Comparison of an antiinflammatory dose of ibuprofen, an analgesic dose of ibuprofen, and acetaminophen in the treatment of patients with osteoarthritis of the knee |journal=N. Engl. J. Med. |volume=325 |issue=2 |الصفحات=87–91 |السنة=1991 |pmid=2052056 |doi=}}</ref> وعلى الرغم من ذلك فأن تجربة عشوائية أخرى لعلاج ألم العظام في الأطفال وجدت أن جرعة الإيبوبروفين القياسية الموجودة في [[أدوية فوق الطاولة|المنتجات فوق الطاولة]]، والبالغة 400 ميليغرام تعطى تسكين أعلى للألم من جرعة الباراسيتامول القياسية البالغة 1000 ميليغرام.<ref name="pmid17332198">{{citeCite journal |المؤلف=Clark E, Plint AC, Correll R, Gaboury I, Passi B |العنوان=A randomized, controlled trial of acetaminophen, ibuprofen, and codeine for acute pain relief in children with musculoskeletal trauma |journal=Pediatrics |volume=119 |issue=3 |الصفحات=460–7 |السنة=2007 |pmid=17332198 |doi=10.1542/peds.2006-1347}}</ref>

عند تناول الباراسيتامول بالجرعات الموصى بها فأنه لا يهيج جدار [[معدة|المعدة]] أو يؤثر على [[جلطة دموية|تجلط الدم]] كما تفعل مضادات الالتهاب اللاستيرويدية الأخرى أو حتى يؤثر على وظائف [[كلية|الكلية]]. ولكن أظهرت بعض الدراسات أن الجرعة العالية، التي تزيد عن 2,000 ميليغرام في اليوم، يمكنها أن تزيد من احتمالية التعرض لمضاعفات في [[جهاز الهضم|الجهاز الهضمي]] العلوي.<ref>{{citeCite journal | المؤلف= García Rodríguez LA, Hernández-Díaz S | العنوان = The risk of upper gastrointestinal complications associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs, glucocorticoids, acetaminophen, and combinations of these agents | journal = Arthritis Research and Therapy | التاريخ = [[15 ديسمبر]], [[2000]] | doi = 10.1186/ar146 | تاريخ الوصول = 2006-12-29 | pmid= 11178116 | volume = 3 | الصفحات = 98}}</ref>

يمكن للباراسيتامول، خصوصاُ بالاشتراك مع الأفيونات الضعيفة، أن يسبب [[صداع]] مرتد أكثر من مضادات الالتهاب اللاستيرويدية، وهذا صداع بسبب كثرة استخدام الدواء، على الرغم من ذلك فإن هذه الاحتمالية أقل بالمقارنة مع الإرغوتامين أو التريبتانات التي تستخدم لعلاج [[صداع نصفي|الشقيقة]].<ref>{{citeCite journal | المؤلف=Colás Chacartegui R, Temprano González R, Gómez Arruza C, Muñoz Cacho P, Pascual Gómez J | العنوان=[Abuse pattern of analgesics in chronic daily headache: a study in the general population] | journal=Rev Clin Esp | volume=205 | issue=12 | الصفحات=583–87 | السنة=2005 | pmid= 16527179}}</ref>

في سنة [[2008]]، قدمت دراسة حالة أولية معتمدة على بحث أولي الدليل على أن تعاطي الباراسيتامول بعد {{المقصود|التطعيم|تطعيم}} الثلاثي، ضد [[حصبة|الحصبة]]، [[نكاف|النكاف]]، و[[حصبة ألمانية|الحصبة الألمانية]]، مرتبط بظهور [[توحد|التوحد]] في الأطفال التي تتراوح أعمارهم من سنة إلى 5 سنوات. ويبدو أن هذا يظهر فقط في [[طفل|الأطفال]] الذين يظهرون ارتداد يصاحبه عواقب ما بعد التطعيم مثل [[حمى]]. ولم يظهر هذا التأثير مع [[مسكن ألم|مسكنات الألم]] الأخرى مثل [[إيبوبروفين|الإيبوبروفين]]. لم يتم تأكيد هذه الدراسة من مصدر مستقل.<ref>{{citeCite journal |journal=Autism |التاريخ=2008 |volume=12 |issue=3 |الصفحات=293–307 |العنوان= Acetaminophen (paracetamol) use, measles-mumps-rubella vaccination, and autistic disorder: the results of a parent survey |المؤلف= Schultz ST, Klonoff-Cohen HS, Wingard DL, Akshoomoff NA, Macera CA, Ji M |doi=10.1177/1362361307089518 |pmid=18445737}}</ref>

* من المحتمل أن توجد علاقة بين تعاطي الحوامل للباراسيتامول أثناء الحمل خصوصاً في الثلاثة أشهر الأولى وبين احتمال إصابة الأطفال بمشاكل تنفسية أو [[ربو]] قبل بلوغهم سن السابعة.<ref name="Rebordosa 2008">{{enEn}} [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=AbstractPlus&list_uids=18400839 {{رمز لغة|en|''Pre-natal exposure to paracetamol and risk of wheezing and asthma in children - A birth cohort study''}}]. Rebordosa et al. Int J Epidemiol. 2008 Apr 9</ref>

بعيداً عن بعض [[مضاد تخثر|مضادات التجلط]] الفموية، لا توجد أي تداخلات بين الباراسيتامول وأي دواء آخر. وعند استخدام 3 [[غرام (وحدة قياس)|غرامات]] باراسيتامول يومياً مقسمة على جرعات ولمدة أربعة أيام متصلة، يمكنه أن يزيد من نشاط مضادات التجلط المضادة لفيتامين ك.<ref name="biam substance">[http://www.biam.fr/substance/paracetamol.asp BIAM, en substance : le Paracetamol], novembre 2004, sur http://www.biam.fr, page consultée le 15 janvier 2008. {{وصلة مكسورة|date= يوليو 2017 |bot=JarBot}} {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20120419114029/http://www.biam.fr:80/substance/paracetamol.asp |date=19 أبريل 2012}}</ref> وفي هذه الحالة، يجب وضع المريض تحت الملاحظة.<ref>{{enEn}}[http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?cmd=Retrieve&db=pubmed&dopt=AbstractPlus&list_uids=14758788 {{رمز لغة|en|''Paracetamol in the treatment of osteoarthritis pain''}}], Brandt K. Drugs. 2003; 63 Spec No 2:23-41.</ref><ref>Hansten P.D. et Horn J.R. in : {{رمز لغة|en|''Drug interactions. Analysis and management. A clinical perspective and analysis of current developments''}}. Fact and comparisons. 2000.</ref>

تحتوي العديد من الوصفات على الباراسيتامول سواء كانت [[أدوية متاحة بدون وصفة]] أو بأمر [[طبيب|الطبيب]]. وبسبب سهولة الحصول عليه من الصيدليات أو المتاجر توجد احتمالية كبيرة أن يحدث للمستهلك تسمم من جراء تناول [[جرعة مفرطة]].<ref>{{citeCite journal | المؤلف = Sheen C, Dillon J, Bateman D, Simpson K, Macdonald T | العنوان = Paracetamol toxicity: epidemiology, prevention and costs to the health-care system | journal = QJM | volume = 95 | issue = 9 | الصفحات = 609–19 | السنة = 2002 | pmid = 12205339 | المسار=http://qjmed.oxfordjournals.org/cgi/content/full/95/9/609 | doi = 10.1093/qjmed/95.9.609}}</ref> ويمكن أن تؤدي الجرعة المفرطة إلى فشل كبدي يؤدي للموت في غضون أيام مالم يُعالج المصاب في الحال.لايزال التسمم بالباراسيتامول هو السبب الأكثر شيوعاً للفشل [[كبد|الكبدي]] الحاد في [[الولايات المتحدة]] و[[المملكة المتحدة|بريطانيا]].<ref name="Larson">{{citeCite journal |المؤلف=Larson AM, Polson J, Fontana RJ, ''et al'' |العنوان=Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study |journal=Hepatology |volume=42 |issue=6 |الصفحات=1364–72 |السنة=2005 |pmid=16317692 |doi=10.1002/hep.20948}}</ref><ref>{{citeCite journal |المؤلف=Ryder SD, Beckingham IJ |العنوان=ABC of diseases of liver, pancreas, and biliary system. Other causes of parenchymal liver disease |journal=BMJ |volume=322 |issue=7281 |الصفحات=290–92 |السنة=2001 |pmid=11157536 |doi=10.1136/bmj.322.7281.290}} [11157536 Free full text]</ref>

تتحول معظم كمية الباراسيتامول إلى مركبات خاملة خلال المرحلة الثانية من [[استقلاب|الاستقلاب]] التي يتم فيها ترافق الباراسيتامول مع الكبريتات والغلوكورونيد. وتتأكسد كمية صغيرة من الباراسيتامول عن طريق [[إنزيم]]ات ال[[سيتوكروم بي 450]] وتتحول إلى [[مستقلب]] وسيط عالي التفاعلية (النبقي أو ن-أسيتيل-بارا-بنزو-كينون إمين).<ref name="RichardsonJA">{{citeCite journal |المؤلف=Richardson, JA |العنوان=Management of acetaminophen and ibuprofen toxicoses in dogs and cats |journal=J Vet Emerg Crit Care |volume=10 |issue= |الصفحات=285–291 |السنة=2000 |الشهر=July-September |pmid= |doi= |المسار=http://www.aspca.org/site/DocServer/veccs_july00.pdf?docID=132}}</ref><ref name="RumbeihaWK">{{citeCite journal |المؤلف=Rumbeiha WK, Lin YS, Oehme FW |العنوان=Comparison of N-acetylcysteine and methylene blue, alone or in combination, for treatment of acetaminophen toxicosis in cats |journal=Am. J. Vet. Res. |volume=56 |issue=11 |الصفحات=1529–33 |السنة=1995 |الشهر=November |pmid=8585668 |doi= |المسار=}}</ref><ref name="SellonRK">Sellon, R.K. Acetaminophen. In: Peterson ME, Talcott PA, eds. Small Animal Toxicology. Toronto: WB Saunders, 2001: 388–395.</ref>

تتنوع جرعة الباراسيتامول السامة تنوعاً كبيراً. ففي [[بلوغ|البالغين]]، جرعة واحدة أعلى من 10 [[غرام (وحدة قياس)|غرام]] أو 200 مغ/[[كيلوغرام|كغ]] يمكن أن تسبب تسمم.<ref name="DalyMJA">{{citeCite journal |المؤلف=Daly FF, Fountain JS, Murray L, Graudins A, Buckley NA |العنوان=Guidelines for the management of paracetamol poisoning in Australia and New Zealand—explanation and elaboration. A consensus statement from clinical toxicologists consulting to the Australasian poisons information centres |journal=Med. J. Aust. |volume=188 |issue=5 |الصفحات=296–301 |السنة=2008 |الشهر=March |pmid=18312195 |doi= |المسار=http://www.mja.com.au/public/issues/188_05_030308/dal10916_fm.html}}</ref><ref name="clintox2006-dart">{{citeCite journal | المؤلف=Dart RC, Erdman AR, Olson KR, Christianson G, Manoguerra AS, Chyka PA, Caravati EM, Wax PM, Keyes DC, Woolf AD, Scharman EJ, Booze LL, Troutman WG; American Association of Poison Control Centers | العنوان=Acetaminophen poisoning: an evidence-based consensus guideline for out-of- hospital management | journal=Clin Toxicol (Phila) | السنة=2006 | الصفحات=1–18 | volume=44 | issue=1 | pmid= 16496488}}</ref> ويمكن أن يحدث تسمم أيضاً عند تعاطي عدة جرعات صغيرة على مدار اليوم مجموعها أعلى من هذه الكمية.<ref name="DalyMJA"/> أما في [[طفل|الأطفال]] فجرعة واحدة أعلى من 200 مغ/كغ يمكن أن تسبب تسمم.<ref name="clintox2004-tenenbein">{{citeCite journal | المؤلف = Tenenbein M | العنوان = Acetaminophen: the 150 mg/kg myth | journal = J Toxicol Clin Toxicol | volume = 42 | issue = 2 | الصفحات = 145–48 | السنة = 2004 | pmid = 15214618}}</ref> لكن جرعة الباراسيتامول المفرطة نادراً ما تؤدي للمرض أو الوفاة في الأطفال. ونادراً ما يتناول طفل كمية باراسيتامول على مرة واحدة تتطلب علاجه. ولكن معظم حالات التسمم في الأطفال تأتي من الاستعمال المزمن للباراسيتامول.<ref name="DalyMJA"/>

عند تعاطي غرام واحد من الباراسيتامول أربع مرات في اليوم، فثلث المرضى يمكن أن تزيد عندهم قيم اختبار وظائف الكبد ثلاثة أضعاف القيم العادية.<ref name="pmid16820551">{{citeCite journal |المؤلف=Watkins PB, Kaplowitz N, Slattery JT, ''et al'' |العنوان=Aminotransferase elevations in healthy adults receiving 4 grams of acetaminophen daily: a randomized controlled trial |journal=JAMA |volume=296 |issue=1 |الصفحات=87–93 |السنة=2006 |pmid=16820551 |doi=10.1001/jama.296.1.87}}</ref> لكن من غير المؤكد إذا كان ذلك يمكن أن يؤدي إلى فشل كبدي.<ref name="pmid17723075">{{citeCite journal |المؤلف=Dart RC, Bailey E |العنوان=Does therapeutic use of acetaminophen cause acute liver failure? |journal=Pharmacotherapy |volume=27 |issue=9 |الصفحات=1219–30 |السنة=2007 |pmid=17723075 |doi=10.1592/phco.27.9.1219}}</ref>

يحفز الانكباب المزمن على تناول [[مشروبات كحولية|المشروبات الكحولية]] إنزيمات السيتوكروم 450 ب، مما يؤدي إلى زيادة احتمالية الإصابة بتسمم الباراسيتامول.<ref name="Hepatology1995-Zimmerman">{{citeCite journal | المؤلف=Zimmerman HJ, Maddrey WC | العنوان=Acetaminophen (paracetamol) hepatotoxicity with regular intake of alcohol: analysis of instances of therapeutic misadventure | journal=Hepatology | السنة=1995 | الصفحات=767–73 | volume=22 | issue=3 | pmid= 7657281}}</ref> وعلى الرغم من ذلك فأن هذه الاحتمالية لا تزال محل جدل بين [[علم السموم|علماء السموم]].<ref name="pmid12137557">{{citeCite journal |المؤلف=Dargan PI, Jones AL |العنوان=Should a lower treatment line be used when treating paracetamol poisoning in patients with chronic alcoholism?: a case against |journal=Drug Saf |volume=25 |issue=9 |الصفحات=625–32 |السنة=2002 |pmid=12137557 |doi= |المسار=}}</ref><ref>{{citeCite journal |المؤلف=Buckley NA, Srinivasan J |العنوان=Should a lower treatment line be used when treating paracetamol poisoning in patients with chronic alcoholism?: a case for |journal=Drug Saf |volume=25 |issue=9 |الصفحات=619–24 |السنة=2002 |pmid=12137556 |doi= |المسار=}}</ref> وذهب بعضهم إلى القول أن تناول الكحول عند تناول جرعة باراسيتامول مفرطة له تأثير واقي من التسمم.<ref name="pmid12137557"/><ref>{{citeCite journal |المؤلف=Schmidt LE, Dalhoff K, Poulsen HE |العنوان=Acute versus chronic alcohol consumption in acetaminophen-induced hepatotoxicity |journal=Hepatology |volume=35 |issue=4 |الصفحات=876–82 |السنة=2002 |الشهر=April |pmid=11915034 |doi=10.1053/jhep.2002.32148 |المسار=}}</ref>

و[[صوم|الصيام]] عامل خطورة لأنه عند الصيام تستنفذ مخزونات الغلوتاثيون الكبدية.<ref name="DalyMJA"/> ومن المعروف أن [[إيزونيازيد|الإيزونيازيد]] - وهو محفز للسيتوكروم 450 ب - يزيد من خطورة تسمم الكبد ولكن آلية حدوث هذا التسمم الكبدي غير معروفة.<ref name="AmJGastroenterol1993-Crippin">{{citeCite journal | المؤلف=Crippin JS | العنوان=Acetaminophen hepatotoxicity: potentiation by isoniazid | journal=Am J Gastroenterol | السنة=1993 | الصفحات=590–92 | volume=88 | issue=4 | pmid= 8470644}}</ref><ref name="Chest1994-Nolan">{{citeCite journal | المؤلف=Nolan CM, Sandblom RE, Thummel KE, Slattery JT, Nelson SD | العنوان=Hepatotoxicity associated with acetaminophen usage in patients receiving multiple drug therapy for tuberculosis | journal=Chest | السنة=1994 | الصفحات=408–11 | volume=105 | issue=2 | pmid= 7508362 | doi = 10.1378/chest.105.2.408}}</ref> ولكن من المؤكد أن الاستخدام المتزامن لأي دواء محفز للسيتوكروم مع الباراسيتامول سواء كان أيزونيازيد، كاربامازيبين، فينيتوين أو باربيتيورات يزيد من احتمالية التسمم بالباراسيتامول.<ref>{{citeCite journal |المؤلف=Bray GP, Harrison PM, O'Grady JG, Tredger JM, Williams R |العنوان=Long-term anticonvulsant therapy worsens outcome in paracetamol-induced fulminant hepatic failure |journal=Hum Exp Toxicol |volume=11 |issue=4 |الصفحات=265–70 |السنة=1992 |الشهر=July |pmid=1354974 |doi= |المسار=}}</ref>

لا يظهر على الأفراد الذين تناولوا جرعة مفرطة من الباراسيتامول أي [[عرض (طب)|أعراض]] معينة خلال 24 ساعة. ويمكن أن تحدث أعراض غثيان، قيء، وتعرق غزير في البداية، وتختفي بعد عدة ساعات في معظم الحالات. وإذا أُمتصت الجرعة السامة، يصاب الفرد بفشل كبدي صريح بعد فترة من عدم ظهور أعراض التسمم عليه. وعند تناول جرعات كبيرة جداً يمكن أن تحدث غيبوبة وحماض استقلابي قبل الإصابة بالفشل الكبدي.<ref>{{citeCite journal |المؤلف=Zezulka A, Wright N |العنوان=Severe metabolic acidosis early in paracetamol poisoning |journal=Br Med J (Clin Res Ed) |volume=285 |issue=6345 |الصفحات=851–2 |السنة=1982 |الشهر=September |pmid=6811039 |pmc=1499688 |doi= |المسار=}}</ref><ref>{{citeCite journal |المؤلف=Roth B, Woo O, Blanc P |العنوان=Early metabolic acidosis and coma after acetaminophen ingestion |journal=Ann Emerg Med |volume=33 |issue=4 |الصفحات=452–6 |السنة=1999 |الشهر=April |pmid=10092726 |doi= |المسار=}}</ref>

يحدث الضرر للخلايا الكبدية لأن [[كبد|الكبد]] هو مكان [[استقلاب|الاستقلاب]] الرئيسي للباراسيتامول. ولكن في بعض الحالات النادرة، يمكن أن يحدث [[فشل كلوي حاد]]. وهذا يحدث عادة بسبب أما [[متلازمة]] [[كبد]]ية-[[كلية|كلوية]] أو متلازمة اختلال وظيفة أكثر من [[عضو (تشريح)|عضو]]. ويمكن أن يكون الفشل الكلوي الحاد هو العرض الظاهري الأول للتسمم بدلاً من الفشل الكبدي الحاد. ويُرجح أن المستقلب السام قد تم إنتاجه في الكلية أكثر منه في الكبد في هذه الحالة.<ref name="clintox2001-boutis">{{citeCite journal | المؤلف = Boutis K, Shannon M | العنوان = Nephrotoxicity after acute severe acetaminophen poisoning in adolescents | journal = J Toxicol Clin Toxicol | volume = 39 | issue = 5 | الصفحات = 441–5 | السنة = 2001 | pmid = 11545233 | doi = 10.1081/CLT-100105413}}</ref>

وتختلف شدة التسمم بالباراسيتامول على حسب كمية الجرعة وسرعة ودقة [[علاج (طب)|العلاج]]. ويمكن أن يؤدي [[تليف كبدي|التليف الكبدي]] الشامل في بعض الحالات إلى فشل كبدي خاطف يصاحبه مضاعفات مثل [[نزف]]، [[انخفاض غلوكوز الدم]]، [[قصور كلوي|فشل كلوي]]، اعتلال الدماغ الكبدي، وذمة دماغية، نتان، واختلال وظيفة العديد من [[عضو (تشريح)|أعضاء الجسم]] و[[موت|الموت]] خلال أيام. وفي معظم الحالات يمكن أن يشفى المريض من التليف الكبدي ويرجع الكبد إلى حالته الطبيعية خلال [[أسبوع|أسابيع]] قليلة.<ref>{{citeCite journal |المؤلف=Linden CH, Rumack BH |العنوان=Acetaminophen overdose |journal=Emerg. Med. Clin. North Am. |volume=2 |issue=1 |الصفحات=103–19 |السنة=1984 |الشهر=February |pmid=6394298 |doi= |المسار=}}</ref>

ظهر جهاز النوموغرام لقياس كميات الدواء في [[دم|الدم]] عام [[1975]]، وساعد الجهاز على تأكيد خطورة التسمم بالباراسيتامول عند قياسه في الدم بعد فترة معينة من تناوله.<ref name="pediatrics1975-rumack">{{citeCite journal | المؤلف = Rumack B, Matthew H | العنوان = Acetaminophen poisoning and toxicity | journal = Pediatrics | volume = 55 | issue = 6 | الصفحات = 871–76 | السنة = 1975 | pmid = 1134886}}</ref> ولتحديد احتمالية الإصابة بالتسمم الكبدي، يتم تتبع مستوى الباراسيتامول على طول جهاز النوموغرام القياسي. ويمكن أن تعطى عينة الدم التي تُسحب بعد أول أربع ساعات من تناول الباراسيتامول قياس أقل من الكمية الموجودة فعلاً في الدم لأنه يمكن أن يكون الباراسيتامول لا يزال في مرحلة الامتصاص في [[جهاز الهضم|القناة الهضمية]]. كما أن تأخير سحب العينة غير محبز لأن تاريخ هذه الحالات غير موثق كفاية ويجب قياس مستوى الباراسيتامول دائماً لإعطاء الدرياق وقت التأكد من وجود مستوى سام في الدم.

في البداية، تُعالج جرعة الباراسيتامول المفرطة البسيطة، مثل معظم باقي الجرعات المفرطة، بالتطهير المعوي. كما يلعب الأسيتيل سيستئين دوراً مهماً كترياق. ويُمتص الباراسيتامول كاملاً في القناة الهضمية خلال ساعتين في الظروف العادية، ولذلك يمكن أن يفيد التطهير المعوي قبل مرور هذا الوقت على تناول الباراسيتامول. ويؤخر وجود الغذاء في المعدة امتصاص الباراسيتامول. وتوجد العديد من الخيارات التي يمكن أن يتبعها الطبيب لتطهير المعدة. وفي الأغلب يتم استخدام الفحم المنشط، كما يمكن غسل المعدة إذا كانت الكمية يمكن أن تهدد حياة المريض ويتم اجراءها خلال ساعة من التعاطي.<ref name="jtoxclintox2004-vale">{{citeCite journal | المؤلف=Vale JA, Kulig K; American Academy of Clinical Toxicology; European Association of Poisons Centres and Clinical Toxicologists | العنوان=Position paper: gastric lavage | journal=J Toxicol Clin Toxicol | السنة=2004 | الصفحات=933–43 | volume=42 | issue=7 | pmid=15641639 | doi=10.1081/CLT-200045006}}</ref> ولايفيد شراب [[عرق الذهب]] في علاج جرعة الباراسيتامول المفرطة لأن ال[[قيء]] يعطل مفعول الفحم المنشط وال[[أسيتيل سيستئين]] الفموي.<ref name="clintox2006-dart"/>

يقلل الفحم المنشط من {{المقصود|امتصاص|امتصاص}} الباراسيتامول في القناة الهضمية [[امتزاز|بامتزازه]]. ويفضل [[طبيب|الأطباء]] استعمال الفحم المنشط على الغسيل المعوي لأن الأخير يمكن أن يسبب [[ذات الرئة]] الاستنشاقية. وكان الأطباء في السابق يترددون في استعمال الفحم المنشط لاحتمال امتزازه لل[[أسيتيل سيستئين]]. وقد أظهرت دراسات أن الاستيل سستين الفموي يُمتص بنسبة 39% فقط عند إعطاءه في نفس الوقت مع الفحم المنشط.<ref name="AmJEmergMed1987-ekins">{{citeCite journal | المؤلف = Ekins B, Ford D, Thompson M, Bridges R, Rollins D, Jenkins R | العنوان = The effect of activated charcoal on N-acetylcysteine absorption in normal subjects | journal = Am J Emerg Med | volume = 5 | issue = 6 | الصفحات = 483–87 | السنة = 1987 | pmid = 3663288 | doi = 10.1016/0735-6757(87)90166-5}}</ref> وتحبذ دراسات أخرى استخدام [[فحم نباتي|الفحم]] المنشط قبل مرور ساعتين على تناول الجرعة المفرطة من الباراسيتامول.<ref name="jtoxclintox1999-buckley">{{citeCite journal | المؤلف=Buckley NA, Whyte IM, O'Connell DL, Dawson AH. | العنوان=Activated charcoal reduces the need for N-acetylcysteine treatment after acetaminophen (paracetamol) overdose | journal=J Toxicol Clin Toxicol | السنة=1999 | الصفحات=753–57 | volume=37 | issue=6 | pmid=10584587 | doi=10.1081/CLT-100102452}}</ref> ويمكن استعماله بعد مرور ساعتين في حالة تأخر افراغ [[معدة|المعدة]] بسبب [[دواء|أدوية]] معينة أُخذت مع الباراسيتامول أو عند تناول مستحضرات باراسيتامول ممتدة المفعول. ويجب استعمال الفحم المنشط إذا كانت الأدوية المأخوذة مع الباراسيتامول تستدعي تطهير المعدة. أما بالنسبة للأسيتيل سيستئين [[فم|الفموي]]، فهناك توصيات متناقضة<ref name="AmJEmergMed1987-ekins"/><ref name="AnnEmergMed1994-spiller">{{citeCite journal | المؤلف = Spiller H, Krenzelok E, Grande G, Safir E, Diamond J | العنوان = A prospective evaluation of the effect of activated charcoal before oral N-acetylcysteine in acetaminophen overdose | journal = Ann Emerg Med | volume = 23 | issue = 3 | الصفحات = 519–23 | السنة = 1994 | pmid = 8135427 | doi = 10.1016/S0196-0644(94)70071-0}}</ref> بالنسبة [[كمية|لكمية]] وميعاد الجرعة التي يجب استعمالها بعد تعاطي الفحم المنشط.

يقلل الأسيتيل سيستئين {{إنج|N-Acetyl Cystine}} من سمية الباراسيتامول بتوفيره مجموعات سلفهيدريل، في صورة غلوتاثيون بصورة أساسية، للتفاعل مع النبقي ومنعه من تدمير خلايا [[كبد|الكبد]] و[[اطراح]]ه خارج [[جسم الإنسان|الجسم]] بلا ضرر. ويوصى باستعمال [[ميثيونين|الميثيونين]] في بعض الحالات<ref name="methionine">{{citeCite journal |المؤلف=Mant TG, Tempowski JH, Volans GN, Talbot JC |العنوان=Adverse reactions to acetylcysteine and effects of overdose |journal=Br Med J (Clin Res Ed) |volume=289 |issue=6439 |الصفحات=217–9 |السنة=1984 |الشهر=July |pmid=6234965 |pmc=1442311 |doi= |المسار=http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?artid=1442311&blobtype=pdf}}</ref> على الرغم من أن بعض الدراسات تؤكد أفضلية [[أسيتيل سيستئين|الأسيتيل سيستئين]] كترياق لجرعات الباراسيتامول المفرطة.<ref name="overdose_comp">{{citeCite journal |المؤلف=Alsalim W, Fadel M |العنوان=Towards evidence based emergency medicine: best BETs from the Manchester Royal Infirmary. Oral methionine compared with intravenous n-acetyl cysteine for paracetamol overdose |journal=Emerg Med J |volume=20 |issue=4 |الصفحات=366–7 |السنة=2003 |الشهر=July |pmid=12835357 |pmc=1726135 |doi= |المسار=http://emj.bmj.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=12835357}}</ref>

إذا تم استعمال الأسيتيل سيستئين قبل مرور ثماني [[ساعة (وحدة)|ساعات]] على تعاطي الباراسيتامول، تقل خطورة التعرض لتسمم [[كبد|الكبد]] بصورة كبيرة. أما إذا استعمل بعد مرور ثماني ساعات، تقل فاعليته بصورة حادة لأنه حينها يكون قد بدأ مسلسل التفاعلات السامة في الكبد، وتزداد خطورة الاصابة [[تليف كبدي|بالتليف الكبدي]] الحاد الذي يؤدي للموت. وعلى الرغم من أن فاعلية الأسيتيل سيستئين تزيد عند استعماله مبكراً، إلا أنه يفضل تعاطيه بعد مرور 48 ساعة على بلع الباراسيتامول.<ref name="BMJ1991-keays">{{citeCite journal | المؤلف = Keays R, Harrison P, Wendon J, Forbes A, Gove C, Alexander G, Williams R | العنوان = Intravenous acetylcysteine in paracetamol induced fulminant hepatic failure: a prospective controlled trial | journal = BMJ | volume = 303 | issue = 6809 | الصفحات = 1026–9 | السنة = 1991 | pmid = 1954453}}</ref> وفي الممارسة الطبية، إذا حضر المريض للمستشفى بعد مرور ثماني ساعات على جرعة الباراسيتامول المفرطة، تصبح فائدة استعمال [[فحم نباتي|الفحم]] المنشط محل [[شك]]، ويبدأ [[علاج (طب)|العلاج]] بالأسيتيل سيستئين في الحال. وكان [[طبيب|الطبيب]] في الماضي يعطي المريض الفحم المنشط بمجرد وصوله [[مستشفى|المستشفى]]، ثم يبدأ استعمال الأسيتيل سيستئين، وينتظر نتائج قياس مستوى الباراسيتامول في الدم من [[مختبر|المعمل]].

يُعتبر كل من ال[[أسيتيل سيستئين]] [[فم|الفموي]] و[[وريد|الوريدي]] متساويا الكفاءة في [[الولايات المتحدة]]. بينما يُوصى باستعمال الأسيتيل سيستئين [[وريد|الوريدي]] في [[أستراليا]]، [[جنوب شرق آسيا]] و[[المملكة المتحدة|بريطانيا]]. يُعطى 140 مغ/كغ كجرعة تحميل من الأسيتيل سيستئين الفموي يتبعها 17 جرعة 70 مغ/كغ كل أربعة ساعات.<ref>{{citeCite journal |المؤلف=Woo OF, Mueller PD, Olson KR, Anderson IB, Kim SY |العنوان=Shorter duration of oral N-acetylcysteine therapy for acute acetaminophen overdose |journal=Ann Emerg Med |volume=35 |issue=4 |الصفحات=363–8 |السنة=2000 |الشهر=April |pmid=10736123 |doi= |المسار=}}</ref> ويُتحمل الأسيتيل سيستئين بصعوبة بسبب طعمه المر و[[رائحة|رائحته]] غير الطبية واحتمال تسببه في غثيان و[[قيء]]. يمكن تخفيف [[تركيز]] [[محلول]] الأسيتيل سيستئين من العينات الموجودة منه في الصيدليات، والذي تبلغ نسبته 10% أو 20%، إلى تركيز 5% لزيادة تقبله من قِبل المريض. وعادة يمكن استعمال مستحضر الأسيتيل سيستئين المجهز للاستنشاق فموياً إذا تطلب الأمر. كما يمكن لصيدلي المستشفى أن يخفف المستحضر الاستنشاقي و[[تعقيم|يعقمه]] [[ترشيح|بالترشيح]] واستعماله وريدياً ولكن هذه الطريقة نادرة وغير شائعة. وإذا تطلب الأمر استعمال الفحم المنشط على عدة جرعات لتطهير [[معدة|المعدة]] من دواء بُلع من الباراسيتامول، يجب الفصل بساعتين بين جرعة الأسيتيل سيستيين والفحم المنشط.

يُستخدم ال[[أسيتيل سيستئين]] الوريدي بالتسريب الوريدي المستمر على 20 ساعة (الجرعة الكاملة: 300 مغ/كغ). والاستعمال الموصي به يتضمن تسريب 150 مغ/كغ كجرعة تحميل تحل في 200 مليليتر دكستروز وتعطى خلال فترة ممتدة بين 15 و 60 دقيقة، يتبعها تسريب 50 مغ/كغ تحل في 500 مليليتر دكستروز وتعطى على 4 ساعات ثم تسرب 100 مغ/كغ الأخيرة تحل في 1000 مليلتر دكستروز وتعطى خلال ست عشر ساعة الباقية.<ref name="DalyMJA"/> ومن مميزات الاستعمال الوريدي للأسيتيل سيستئين أنه يقلل مدة بقاء المريض بالمستشفى ويريح كلا من الطبيب والمريض كما أنه يسمح باستعمال الفحم المنشط بدون القلق من [[امتزاز]]ه للأسيتيل سيستئين الفموي.<ref name="clintox1999-buckley">{{citeCite journal | المؤلف = Buckley N, Whyte I, O'Connell D, Dawson A | العنوان = Oral or intravenous N-acetylcysteine: which is the treatment of choice for acetaminophen (paracetamol) poisoning? | journal = J Toxicol Clin Toxicol | volume = 37 | issue = 6 | الصفحات = 759–67 | السنة = 1999 | pmid= 10584588 | doi = 10.1081/CLT-100102453}}</ref>

يزيد [[متوسط حسابي|معدل]] [[موت|وفاة]] المريض بعد يومين من ابتلاع الجرعة المفرطة ويصل هذا [[نظرية الاحتمالات|الاحتمال]] إلى ذروته في اليوم الرابع ثم يتناقص تدريجياً. ويُوضع المرضى ذوي الحالة المتدهورة عادة تحت احتمال [[زراعة الأعضاء|زرع]] [[كبد]]. ويكون احمضاض [[دم|الدم]] هي المؤشر الهام الوحيد على معدل الوفاة والحاجة إلى زرع كبد. وأُبلغ عن معدل وفاة يبلغ 95% للمرضى الذين يقل [[أس هيدروجيني|الرقم الهيدروجيني]] لديهم عن 7,30. ومن المؤشرات الأخرى على الحالة المتدهورة تتضمن قصور وظيفة الكلي، اعتلال الدماغ الكبدي من الدرجة الثالثة أو أسواً، زيادة ملحوظة في زمن البروثرومبين، أو زيادة في زمن البروثرومبين من اليوم الثالث للرابع. وأظهرت إحدى الدراسات أنه عندما يكون مستوى العامل الخامس [[خثرة|لتخثر الدم]] أقل 10% من المستوي الطبيعي، فهذا يدل على حالة متدهورة يصل احتمال الوفاة فيها إلى 91%، أما إذا كانت النسبة بين العامل الثامن إلى العامل الخامس أقل من 30، فإنها تدل على حالة جيدة، حيث يصل معدل النجاة إلى 100%.<ref name="Pereira">{{citeCite journal |المؤلف=Pereira LM, Langley PG, Hayllar KM, Tredger JM, Williams R |العنوان=Coagulation factor V and VIII/V ratio as predictors of outcome in paracetamol induced fulminant hepatic failure: relation to other prognostic indicators |journal=Gut |volume=33 |issue=1 |الصفحات=98–102 |السنة=1992 |pmid=1740285 | doi = 10.1136/gut.33.1.98}} {{PMC|1373872}}</ref>

الباراسيتامول شديد السمية بالنسبة [[قط|القطط]]، فلا يجب إعطائها الباراسيتامول تحت أي ظرف لأن القطط تفتقد [[إنزيم]]ات الغلوكورونيل ترانسفيراز الضرورية لتكسير الباراسيتامول، فحتى قطعة صغيرة من قرص الباراسيتامول تستطيع قتلها.<ref name="CanVetJ2003-Allen">{{citeCite journal | المؤلف=Allen AL | العنوان=The diagnosis of acetaminophen toxicosis in a cat | journal=Can Vet J | السنة=2003 | الصفحات=509–10 | volume=44 | issue=6 | pmid=12839249}}</ref> الأعراض الأولية لتسمم القطط تتضمن [[قيء]]، زيادة [[لعاب|اللعاب]]، وتغير لون [[لثة|اللثة]] و[[لسان|اللسان]]. ويُدمر [[كبد|الكبد]] في غضون يومين مما يؤدي للأصابة ب[[يرقان|اليرقان]]. وعلى عكس التسمم في [[إنسان|الإنسان]]، فأن أضرار الكبد نادراً ما يكون سبب [[موت|النفوق]]؛ وعوضا عن ذلك فإن الاختناق الذي يسببه تكون الميتهيموغلوبين وإنتاج أجسام هاينز في خلايا الدم الحمراء مما يمنع نقل الأكسجين عبر الدم، يكون هو السبب الرئيسي وراء موت هذه الحيوانات. ويمكن علاج التسمم الناتج عن الجرعات الصغيرة بفاعلية ولكن يجب أن يكون سريعاً جداً.

إذا اشتبه في تناول القطط لأي باراسيتامول أو إفراط الكلب في تناول جرعة من هذا الدواء، يجب عرضها على طبيب بيطري في الحال لإزالة التسمم.<ref name="VetHumToxicol1998-Villar">{{citeCite journal | المؤلف=Villar D, Buck WB, Gonzalez JM | العنوان=Ibuprofen, aspirin and acetaminophen toxicosis and treatment in dogs and cats | journal=Vet Hum Toxicol | السنة=1998 | الصفحات=156–62 | volume=40 | issue=3 | pmid= 9610496}}</ref> وتتضمن تأثيرات التسمم فقر دم انحلالي، أكسدة تدميرية لخلايا الدم الحمراء وميل للنزيف. ولا توجد أدوية منزلية تستطيع علاج تسمم الحيوانات، ورجوع الكبد لوظائفه الطبيعية يعتمد على سرعة عرض [[حيوان|الحيوان]] على الطبيب البيطري. ويمكن أن يتضمن علاج جرعة الباراسيتامول المفرطة بواسطة الطبيب البيطري تعويض السوائل، ال[[أسيتيل سيستئين]]، [[ميثيونين|الميثيونين]] أو س-أدينوزيل-ل-ميثيونين لابطاء اضرار الكبد، وسيميتيدين للحماية من [[قرحة هضمية|قرحة المعدة]]. وبمجرد حدوث اضرار الكبد فلا يمكن الرجوع عنه.<ref>{{مرجع ويب|العنوان = Acetaminophen Toxicity in Dogs | المؤلف = Manning AM | الناشر = PetPlace.com | سنة الوصول = 2007 | accessmonth= 01 | accessday= 03 | المسار = http://www.petplace.com/dogs/acetaminophen-toxicity-in-dogs/page1.aspx}}</ref> يمكن أن يساعد [[فيتامين ج]] في تحويل الميتهيموغلوبين إلى [[خضاب الدم|هيموغلوبين]] (6 * 30 مغ/كغ كل 6 ساعات). الباراسيتامول مميت [[ثعبان|للثعابين]]، وقد استخدم في محاولات التحكم في أعداد أفعاعي الأشجار البنية الدخيلة في جزيرة [[غوام]].<ref>{{citeCite journal |المؤلف=Johnston J, Savarie P, Primus T, Eisemann J, Hurley J, Kohler D |العنوان=Risk assessment of an acetaminophen baiting program for chemical control of brown tree snakes on Guam: evaluation of baits, snake residues, and potential primary and secondary hazards |journal=Environ Sci Technol |volume=36 |issue=17 |الصفحات=3827–33 |السنة=2002 |pmid=12322757 |doi=10.1021/es015873n}}</ref>

==تجارياتجارياً==

يوجد منه العديد من الاشكالالأشكال التجارية منها: البسيط plain ،plain، والسريع rapid ،rapid، والزائد extra و الليلي night كما اطلق اخيرا نوع خاص بالانفلونزا اطلق عليه اسم Cold and flu .