مستخدم:Shorouk.G/مسودة مقال تلف التحرير: الفرق بين النسختين
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
لا ملخص تعديل |
لا ملخص تعديل |
||
سطر 24:
=== الاضرار التاكسدية ===
* 10,000
* 11,500
السطر 32 ⟵ 33:
===== الفئران (لكل خلية ف اليوم) =====
* 74,000
*86,000 *100,000 === معدل حالات الثبات والإستقرار فى الحمض ===
معدل حالات ثبات تلف الحمض النووى يعبرعن التوازن بين حدوث الضرر وإصلاح هذا الضرر. وتم التعرف على أكثر من 100 نوع من حالات تلف الحمض النووي نتيجة لعملية التاكسد ، كما يمثل 8-oxodG حوالى 5% من الحالات الثابتة لتلف الحمض النووي بالتأكسد<ref>{{cite journal|title=A reliable assessment of 8-oxo-2-deoxyguanosine levels in nuclear and mitochondrial DNA using the sodium iodide method to isolate DNA|journal=Nucleic Acids Res|issue=10|year=2001|volume=29|pages=2117–26|vauthors=Hamilton ML, Guo Z, Fuller CD, Van Remmen H, Ward WF, Austad SN, Troyer DA, Thompson I, Richardson A|pmid=11353081|pmc=55450|doi=10.1093/nar/29.10.2117}}</ref>. وتشير التقديرات الى انه كان هناك حوالى 24000 حالة من الحمض النووي المؤكسد المتراكم لكل خلية في الجرذان الصغيرة و 66000 لكل خلية في الفئران الكبيرة . هذا يعكس زيادة تراكم وتلف الحمض النووي مع التقدم في السن، وهذا بدوره يزوضح دور تلف وضرر الحمض النووى وعلاقتة بالشيخوخة.
قام بعض العلماء<ref>{{cite journal|title=Endogenous versus exogenous DNA adducts: their role in carcinogenesis, epidemiology, and risk assessment|journal=Toxicol Sci.|issue=Suppl 1|year=2011|volume=120|pages=S130–45|vauthors=Swenberg JA, Lu K, Moeller BC, Gao L, Upton PB, Nakamura J, Starr TB|pmid=21163908|doi=10.1093/toxsci/kfq371|pmc=3043087}}</ref> بقياس متوسك كمية مختارة من الحالة الثابتة لتلف الحمض النووى فى خلايا الثدييات. وكان اكثر سبع اضرار منتشرة تم التعرف عليها هى الموضحة بالجدل التالى.
{| border="1"
|+'''جدول1.كميات الحالة الثابتة من أضرار الحمض النووي الذاتية المنشأ'''
!الافات الداخلية
!عددها بالنسبة لكل خلية
|-
|المواقع الاساسية
|30,000
|-
|الجوانين
|3,000
|-
|هيدروكسى جوانين
|2,400
|-
|اُوكسوإيثيل جوانين
|1,500
|-
|فورمالدهيد
|960
|-
|اكرولين دى اوكسى جوانين
|120
|-
|مالوندالدهيد دى اوكسى جوانين
|60
|}
السطر 69 ⟵ 74:
يوضح هذا الجدول السبعة أنواع الرئيسية لإصلاح عيوب الحمض النووي والطرق السلمية المتعبة فى الإصلاح والآفات التى يتم اصلاحها.
{| class="wikitable sortable"
|+الطرق الرئيسية المتبعة لإصلاح عيوب الحمض النووي
!طريقة الإصلاح
!الضرر (التلف)
!الدقة
!مراجع
|-
! [[ترميم استئصال القاعدة|إصلاح الاستئصال القاعدى]]
|ويتم فيها إصلاح الأضرار الناتجة من الأكسدة ونزع الامين والكسور فى شرائط القواعد الأُحادية
|دقيقة
|<ref name="pmid23545420">{{cite journal|url=|title=Base excision repair|date=April 2013|journal=Cold Spring Harb Perspect Biol|issue=4|volume=5|pages=a012583|vauthors=Krokan HE, Bjørås M|pmid=23545420|pmc=3683898|doi=10.1101/cshperspect.a012583}}</ref><ref name="pmid28412778">{{cite journal|url=|title=PARP Inhibitors: The Cornerstone of DNA Repair-Targeted Therapies|date=April 2017|journal=Oncology (Williston Park, N.Y.)|issue=4|volume=31|pages=265–73|vauthors=del Rivero J, Kohn EC|pmid=28412778|doi=}}</ref>
|-
![[ترميم استئصال النوكليوتيد]]
|اضرار ذاتية المنشأ مؤكسدة مثل السيكلوبورين ، و ثنائيات الثيمرات الناتجة عن أشعة الشمس (ثنائي سيكلوبوتين و بيريميدين (6-4) فوتريودرات ضوئية)
|
|<ref name="pmid24086042">{{cite journal|url=|title=Nucleotide excision repair in eukaryotes|date=October 2013|journal=Cold Spring Harb Perspect Biol|issue=10|volume=5|pages=a012609|vauthors=Schärer OD|pmid=24086042|pmc=3783044|doi=10.1101/cshperspect.a012609}}</ref><ref name="pmid10688865">{{cite journal|url=|title=Nucleotide excision repair and human syndromes|date=March 2000|journal=Carcinogenesis|issue=3|volume=21|pages=453–60|vauthors=de Boer J, Hoeijmakers JH|pmid=10688865|doi=10.1093/carcin/21.3.453}}</ref><ref name="pmid8327515">{{cite journal|url=|title=DNA excision-repair defect of xeroderma pigmentosum prevents removal of a class of oxygen free radical-induced base lesions|date=July 1993|journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.|issue=13|volume=90|pages=6335–9|vauthors=Satoh MS, Jones CJ, Wood RD, Lindahl T|pmid=8327515|pmc=46923|doi=10.1073/pnas.90.13.6335}}</ref>
|-
!اصلاح التهجين المتجانس
|ينكسر زوج الشرائط فى منتصف مرحلة -S phase or mid-G2 phase فى دورة حياة الخلية
|دقيقة
|<ref name="Ceccaldi">{{cite journal|url=|title=Repair Pathway Choices and Consequences at the Double-Strand Break|date=January 2016|journal=Trends Cell Biol.|issue=1|volume=26|pages=52–64|vauthors=Ceccaldi R, Rondinelli B, D'Andrea AD|pmid=26437586|pmc=4862604|doi=10.1016/j.tcb.2015.07.009}}</ref>
|-
!الاطراف الغير متجانسة
|ينكسر زوج الشرائط الخاص بالحمض ذا كانت الخلية فى طور ال
|الى حد ما غير دقيقة
|<ref name="Ceccaldi" />
|-
!إنضمام نهاية الأطراف
|ينكسر الشريط المزدوج فى حالة S phase ف دورة الخلية
|دائما غير دقيقة
|<ref name="Ceccaldi" />
|-
![[ترميم الدنا غير المتطابق]]
|عدم التطابق في الاستبدال و عدم التطابق بين الحذف و الإدراج أثناء تكرار الحمض النووي
|دقيقة
|<ref name="pmid15952900">{{cite journal|url=|title=DNA mismatch repair|date=2005|journal=Annu. Rev. Biochem.|issue=|volume=74|pages=681–710|vauthors=Kunkel TA, Erie DA|pmid=15952900|doi=10.1146/annurev.biochem.74.082803.133243}}</ref>
|-
!الإنعكاس المباشر
|يتم عكس 6-O-methylguanine إلى جوانين من قبل MGMT ، يتم التخلص من بعض قواعد الميثيل الأخرى بواسطة AlkB
|دقيقة
|<ref name="pmid23284047">{{cite journal|url=|title=DNA repair by reversal of DNA damage|date=January 2013|journal=Cold Spring Harb Perspect Biol|issue=1|volume=5|pages=a012575|vauthors=Yi C, He C|pmid=23284047|pmc=3579392|doi=10.1101/cshperspect.a012575}}</ref>
|-
!انتقال مسببات الضرر
|عملية تحمل ضرر الحمض النووي التي تسمح لآلات النسخ المتماثل للحامض النووي لتكرار عيوب الحمض النووي الماضية
|ربما يكون غير دقيق
|<ref name="urlReplication of damaged DNA by translesion synthesis in human cells - ScienceDirect">{{cite journal|title=Replication of damaged DNA by translesion synthesis in human cells|journal=FEBS Letters|issue=4|year=2004|volume=579|pages=873–876|doi=10.1016/j.febslet.2004.11.029|vauthors=Lehmann AR}}</ref>
|}
خطورة الحصول
== الشيخوخة والسرطان ==
إن زيادة وجود تلف فى الحمض النووي الذي يحدث طبيعيا وبصورة متكررة نتيجة لقصور وراثية وخلل فى جينات إصلاح عيوب الحمض يؤدى الى الشيخوخة المبكرة ويزيد نسبة الاصابة بالسرطان . ولذلك فان امكانية تحفيز الخلية على الموت المبرمج فى حالة تراكم عيوب الحمض النووي والتخلص منها هو امر مفيد جدا لتجنب الاصابة بالسرطان.<ref name="pmid23070009">{{cite journal|url=|title=The intersection between DNA damage response and cell death pathways|date=October 2012|journal=Exp. Oncol.|issue=3|volume=34|pages=243–54|vauthors=Nowsheen S, Yang ES|pmid=23070009|pmc=3754840|doi=}}</ref>
== لماذا يشكل تلف الحمض النووى (الدنا) مشكلة كبيرة فى الحياة ==
توضح المؤشرات أنتلف الحمض النووى وعيوبة من اكبر مشكلات الحياة لأن عملية اصلاحة صعبة وغير ويحدث تضاعف للاجزاء التالفة ويتم نسخها عبر
== المراجع ==
{{مراجع}}
|