ولد الشيخ مكتوم في منطقة الشندغة في [[دبي]] سنة [[1943]]. اكمل تعليمه في أوائل الستينات في دبيدبي، وارسله والده لمواصلة تعليمه في إحدى الجامعات [[بريطانيا|البريطانية]]. وحين اعلنت بريطانيا سنة [[1971]] انسحابها الكامل من الإمارات بدأ عمل امارتي متمثلاً في أبوظبي بقيادة الشيخ [[زايد بن سلطان آل نهيان]] وفي دبي بقيادة الشيخ [[راشد بن سعيد آل مكتوم]] بشكل خاص على إقامة دولة الإمارات العربية المتحدة.ومع قيام دولة الإمارات أصبح الشيخ زايد رئيسا للدولة والشيخ راشد نائب للرئيس وعين الشيخ مكتوم رئيسا لمجلس الوزراء واوكلت إليه مهمة تشكيل الوزارة الجديدة. وفي ايار/مايو [[1981]] داهم المرض الشيخ راشد والد الشيخ مكتوم ليتولى ابناؤه شؤون الإمارة. ورغم تحسن صحة الشيخ راشد بعد ذلك, آثر ترك أمور إدارة الإمارة فعليا بيد الشيخ مكتوم. بعد وفاة الوالد الشيخ [[راشد بن سعيد آل مكتوم]] طيّب الله ثراه بعد صراع طويل مع المرض انتخب المجلس الأعلى لاتحاد الإمارات العربية المتحدة المغفور له الشيخ مكتوم ليكون رئيساً للوزراء. وقد كانت السنوات الأولى من عهده امتداداً للثمانينات حيث لم تشهد تغييرات كثيرة. وفي العاشر من فبراير من 1995 تولى الشيخ [[محمد بن راشد آل مكتوم]] ولاية العهد بأمر منه، ومن وقتها تراجع قليلاً دور الشيخ مكتوم الأخ الأكبر تاركًا الحياة السياسية لأشقائه، وبالأخص للشيخ محمد.وفي 4 يناير 2006 توفي الشيخ مكتوم أثر نوبةٍ قلبية في أستراليا وقدم تم تشييع جثمانه في اليوم التالي في دبي وموارته الثرى في مقبرة الشيوخ بأم هرير بحضور صاحب السمو الشيخ خليفة بن زايد آل نهيان وأصحاب السمو الحكام أعضاء المجلس الأعلى وأولياء العهود والشيوخ وأعيان البلاد وجموع المواطنين.
