ستاتين: الفرق بين النسختين
| [نسخة منشورة] | [نسخة منشورة] |
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
ط clean up، الأخطاء المصححة: او ← أو، اخرى ← أخرى، حيث ان ← حيث أن (2)، اسكندرية ← إسكندرية، احدى ← إحدى باستخدام أوب |
ط بوت:الإبلاغ عن رابط معطوب أو مؤرشف V2.5 (تجريبي) |
||
سطر 113:
=== التداخلات الدوائية ===
الجمع بين أي من أدوية الستاتين و أي فئة أخرى من الأدوية الخافضة للدهون مع fibrate أو niacin، ، يزيد من مخاطر انحلال الربيدات إلى ما يقارب6.0 لكل 10،000 شخص<ref name="Graham2004"/>. من المهم مراقبة انزيمات الكبد والكرياتين كيناز creatin kinase عند أولئك الذين يأخذون جرعة عالية من الستاتين والفايبرات كمستحضر مركب، وتعد المراقبة إلزامية في حالة تقلصات العضلات أو تدهور وظائف الكلى.
استهلاك الجريب فروت أو عصيره يثبط عملية الأيض لبعض أدوية الستاتين، وقد يكون للبرتقال المر تأثير مماثل<ref>[http://www.mayoclinic.com/health/food-and-nutrition/AN00413 Mayo clinic: article on interference between grapefruit and medication] {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20131029220210/http://www.mayoclinic.com/health/food-and-nutrition/AN00413 |date=29 أكتوبر 2013}}</ref> . الFuranocoumarins في عصير الجريب فروت (أي bergamottin وdihydroxybergamottin) تمنع انزيم السيتوكروم P450 (CYP3A4)، الذي يشارك في عملية الأيض لمعظم أدوية الستاتين (ومع ذلك، فإنه يثبط اللوفاستاتين والسيمفاستاتين ، وإلى درجة أقل، الأتورفاستاتين( وبعض الأدوية الأخرى<ref name="Kane2000">{{Cite journal| المؤلف = Kane GC, Lipsky JJ | العنوان = Drug-grapefruit juice interactions | journal = Mayo Clin. Proc. | volume = 75 | issue = 9 | الصفحات = 933–42 | السنة = 2000 | pmid = 10994829 | doi = 10.4065/75.9.933}}</ref> (كان يعتقد أن الفلافونويد )أي naringin) هو المسؤول). وبالتالي فإن تثبيط عمليات الأيض تزيد من مستويات الستاتين، مما يزيد من خطر الآثار الجانبية ذات العلاقة بالجرعة (بما في ذلك الاعتلال العضل/ انحلال الربيدات ). ما زال المنع المطلق لاستهلاك عصير الجريب فروت لمستخدمي الستاتين مثيرا للجدل<ref name="pmid17695563">{{Cite journal| المؤلف = Reamy BV, Stephens MB | العنوان = The grapefruit-drug interaction debate: role of statins | journal = Am Fam Physician | volume = 76 | issue = 2 | الصفحات = 190, 192; author reply 192 |التاريخ=July 2007 | pmid = 17695563 | doi = | المسار = http://www.aafp.org/afp/2007/0715/p190.html}}</ref>.
أخطرت الFDA العاملين في الرعاية الصحية بتحديثات معلومات الوصف المتعلقة بالتفاعلات بين مثبطات البروتياز (protease) وبعض عقاقير الستاتين. استعمال مثبطات البروتياز مع الستاتين قد يزيد من مستويات الستاتين في الدم مما يزيد من خطر اصابة العضلات. أخطر شكل من الاعتلال العضلي هو انحلال الربيدات، الذي يمكن أن يسبب تلفا في الكلى ويؤدي إلى [[الفشل الكلوي]] القاتل<ref>[http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm294294.htm FDA Website Statins and HIV or Hepatitis C Drugs: Drug Safety Communication – Interaction Increases Risk of Muscle Injury] {{وصلة مكسورة|date= فبراير 2018 |bot=JarBot}} {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20120515041431/http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm294294.htm |date=15 مايو 2012}}</ref>.
== طريقة عمل الدواء ==
سطر 226:
قامت مجموعة بريطانية بعزل نفس المركب من Penicillium brevicompactum ،وسمّوه كومباكتن ( compactin) ونشروا تقريرهم في 1976.<ref>{{Cite journal| المؤلف = Brown Alian G., Smale Terry C., King Trevor J., Hasenkamp Rainer, Thompson Ronald H. | السنة = 1976| العنوان = Crystal and Molecular Structure of Compactin, a New Antifungal Metabolite from Penicillium brevicompactum | المسار = | journal = J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 | volume = 1976 | issue = | الصفحات = 1165–1170 | doi = 10.1039/P19760001165 | pmid=945291}}</ref> ذكرت المجموعة البريطانية أن له خصائص مضادة للفطريات، ولم تذكر أثره المثبط للإنزيم HMG-Co reductase.
لم يسوق الميتفاستاتن metvastatin، نظرا لأعراضه الجانبية مثل : الأورام، تدهور العضلات، وأحيانا الموت في كلاب المختبر.P.Roy Vagelos،عالم مشرف ولاحقا مدير تنفيذي في Merch&Co ، كان مهتما، وقام بعدة رحلات إلى اليابان بدءا من 1975. وبحلول 1978، قام Merch بعزل لوفاستاتن lovastatin (mevinolin MK803) من الفطر المسمى ( Aspergillus terreus)وسوّق للمرة الأولى في عام 1987 كـ Mevacor.
تربط نظرية الدهون – والتي تم اقتراحها- بين الكوليسترول والأمراض القلبية الوعائية. الكوليسترول هو المكون الأساسي لتصلب الشرايين الدموية، وهي تكتلات دهنية في جدران الشرايين والتي تحدث في التصلب العصيدي، وحين تتشقق، تتسبب بمعظم الذبحات الصدرية. يشمل العلاج بشكل أساسي إجراءات غذائية، مثل نظام غذائي قليل الدهون، الأدوية ذات التحمل القليل، مثل clofibrate, cholestyramine, و nicotinic acid. الباحث في الكوليسترول دانيال Daniel Steinberg كتب أن تجارب الوقاية الأولية التاجية في 1984 لاحظت أن تخفيض الكوليستول يمكن أن تقلل بشكل كبير من الذبحات الصدرية والنوبات القلبية، لازال الأطباء، من ضمنهم أخصائيي القلب، غير مقتنعين.<ref name=Simons>Simons, John. [http://money.cnn.com/magazines/fortune/fortune_archive/2003/01/20/335643 "The $10 billion pill"], ''Fortune'' magazine, January 20, 2003. {{وصلة مكسورة|date= فبراير 2018 |bot=JarBot}} {{Webarchive|url=http://web.archive.org/web/20121020195903/http://money.cnn.com/magazines/fortune/fortune_archive/2003/01/20/335643/ |date=20 أكتوبر 2012}}</ref>
لتسويق الستاتين بشكل فعال، كان ينبغي لـ Merck أن تقنع العامة بمخاطر الكوليسترول المرتفع، وكذلك الأطباء أن الستاتين آمنة ويمكنها إطالة الحياة. وكنيتجة للحملات العامة، أصبح الناس في أمريكا أكثر تآلفا مع قيم الكوليستول الخاصة بهم وكذلك بالفرق بين الكوليستول الجيد والسيء، وبدأت الشركات الصيدلانية بإنتاج الستاتين الخاصة بهم ، مثل البرافاستاتين (Pravachol) والذي صُنع من قبل Sankyo و Bristol-Myers Squibb. في نيسان 1994، نشرت نتائج دراسة موّلت من قبل Merck، دراسة البقاء المتعلقة السكندنافية المتعلقة بالسيمفستاتين. فحص الباحثون السيفاستاتين -الذي بيع لاحقا عن طريق Merck بشكل (Zocor)- على 4444 مريض يعانون من ارتفاع الكوليسترول وأمراض القلب. بعد خمس سنوات، انتهت الدراسة إلى أن المرضى لاحظوا انخفاض في الكوليسترول بمقدار 35%، واحتمالات الوفاة بسبب النوبات القلبية قلّت بمقدار 35%.<ref name="4S">{{Cite journal| العنوان = Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) | journal = Lancet | volume = 344 | issue = 8934 | الصفحات = 1383–9 | التاريخ = November 1994 | pmid = 7968073 | doi = 10.1016/S0140-6736(94)90566-5}}</ref> في عام 1995، جعل Zocor وMevacor شركة Merck أكثر من 1 بليون $أمريكي. تم تكريم إندوEndo في 2006 بجائزة اليابان، وجائزة لاسكر-ديبيكري للبحوث الطبية السريرية في 2008. نظرا لأبحاثه الرائدة في أنواع جديدة من المركبات الخافضة للكوليسترول.<ref>{{مرجع ويب|العنوان=National Inventors Hall of Fame Honors 2012 Inductees|المسار=http://news.thomasnet.com/IMT/2012/05/08/2012-inventors-hall-of-fame-inductees/|الناشر=PRNewswire|تاريخ الوصول=May 11, 2014}}</ref> تم تولى إندو منصبا في (National Inventors Hall of Fame) في الإسكندرية (فرجينيا) في 2012. قال مايكل براون (Michael C. Brown) و جوسيف جولدستين (Joseph Goldstein) اللذان فازا في جائزة نوبل لعملهم المتعلق بالكوليسترول، عن إندو:" ملايين من الناس الذين ستطول حياتهم بسبب العلاج بالستاتين مدينون بذلك إلى إندو Endo"<ref>{{مرجع ويب|العنوان=How One Scientist Intrigued by Molds Found First Statin|المسار=http://online.wsj.com/news/articles/SB113677121574341250|الناشر=Wall Street Journal|تاريخ الوصول=May 11, 2014}}</ref>
| |||