كيتامين: الفرق بين النسختين
| [نسخة منشورة] | [نسخة منشورة] |
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
التأثيرات الجانبية |
لا ملخص تعديل |
||
سطر 139:
=== التأثير على المسالك البولية ===
في عام 2011، فحصت المراجعة المنهجية 110 تقارير عن أعراض [[المسالك البولية]] المتهيجة من استخدام الكيتامين الترفيهي.<ref name= "Middela2011">{{cite journal |last1= Middela |first1= S |last2= Pearce |first2= I |العنوان= Ketamine-induced vesicopathy: A literature review |journal= International Journal of Clinical Practice |التاريخ= January 2011 |volume= 65 |issue= 1 |الصفحات= 27–30 |doi= 10.1111/j.1742-1241.2010.02502.x |pmid= 21155941}}</ref> وقد تم الإشارة إلى أعراض المسالك البولية بشكل جماعي على أنها "[[التهاب المثانة |التهاب المثانة التقرحي]] الذي يسببه الكيتامين" أو "اعتلال المثانة الذي يسببه الكيتامين"، وتشمل السلس الإلحاحي، وانخفاض مطاوعة المثانة، وانخفاض حجم المثانة، وفرط نشاط [[عضلة دافعة للبول|العضلة الدافعة للبول]]، و[[البول الدموي]] المؤلم (دم في البول). كما تم الإبلاغ عن [[موه الكلية]] الثنائي و[[نخر حليمي كلوي|النخر الحليمي الكلوي]] في بعض الحالات.<ref name= "Middela2011" /><ref name=morgan11>{{cite journal |last1= Morgan |first1= CJA |last2= Curran |first2= HV |last3= Independent Scientific Committee on Drugs (ISCD) |العنوان= Ketamine use: A review |journal= [[Addiction (journal)|Addiction]] |التاريخ= January 2012 |volume= 107 |issue= 1 |الصفحات= 27–38 |doi= 10.1111/j.1360-0443.2011.03576.x |pmid= 21777321}}</ref> وقد تم دراسة [[إمراض]] ال[[نخر]] الحليمي في الفئران، وتم اقترح أنه يمكن اعتبار ارتشاح [[التهاب|التهابات]] وحيدات النوى في الحليمات الكلوية الناجمة عن التعود على الكيتامين هي الآلية الممكنة.<ref>{{cite journal |last1= Yeung |first= LY |last2= Rudd |first2= JA |last3= Lam |first3= WP |last4= Mak |first4= YT |last5= Yew |first5= DT |displayauthors= 4 |العنوان= Mice are prone to kidney pathology after prolonged ketamine addiction |journal= [[Toxicology Letters]] |التاريخ= December 2009 |volume= 191 |issue= 2–3 |الصفحات= 275–8 |pmid= 19766175 |doi= 10.1016/j.toxlet.2009.09.006}}</ref>
ويختلف وقت بداية أعراض المسالك البولية السفلى اعتمادا، في جزء منه، على شدة وزمن استخدام الكيتامين. ومع ذلك، فمن غير الواضح ما إذا كانت شدة وطول فترة استخدام الكيتامين يتوافق خطيا مع ظهور هذه الأعراض. وقد ذكرت جميع الحالات المبلغ عنها، التي يكون فيها المستخدم قد استهلك أكثر من 5 جم / يوم، أعراض المسالك البولية السفلى.<ref name= "Middela2011" /> ويبدو أن أعراض المسالك البولية هي الأكثر شيوعا في مستخدمي الكيتامين بشكل يومي، الذين استخدموا الدواء بشكل ترويحي لفترة طويلة من الزمن.<ref name="morgan11"/> وقد ظهرت هذه الأعراض في حالة واحدة فقط من الاستخدام الطبي للكيتامين. ولكن تراجعت الأعراض بعد خفض الجرعة.<ref name="morgan11"/>
سطر 153:
وقد يزيد الكيتامين من آثار المهدئات الأخرى بطريقة تعتمد على الجرعة، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر: [[الكحول]]،<ref name="propofol">{{cite journal |المسار= http://journals.lww.com/anesthesiology/Fulltext/1995/03000/Additive_Interactions_between_Propofol_and.5.aspx | العنوان= Additive interactions between propofol and ketamine when used for anesthesia induction in female patients |last1= Hui |first1= TW |last2= Short |first2= TG |last3= Hong |first3= W |last4= Suen |first4= T |last5= Gin |first5= T |last6= Plummer |first6= J |displayauthors= 4 | journal= [[Anesthesiology (journal)|Anesthesiology]] |التاريخ= March 1995 |volume= 82 |issue= 3 |الصفحات= 641–8 |pmid= 7879932 |doi=10.1097/00000542-199503000-00005}}</ref> و[[البنزوديازيبينات]]،<ref name="midazolam">{{cite journal |المسار= http://journals.lww.com/anesthesiology/Abstract/1993/12000/Hypnotic_and_Anesthetic_Interactions_between.13.aspx |العنوان= Hypnotic and anesthetic interactions between ketamine and midazolam in female patients |last1= Hong |first1= W |last2= Short |first2= TG |last3= Hui |first3= TW | journal= [[Anesthesiology (journal)|Anesthesiology]] |التاريخ= December 1993 |volume= 79 | issue= 6 |الصفحات= 1227–32 |pmid= 8267198 |doi=10.1097/00000542-199312000-00013}}<!-- full text pdf available at url given --></ref> و[[أشباه الأفيونيات]]،<ref name="Akhavanakbari2014">{{cite journal |last1= Akhavanakbari |first1= G |last2= Mohamadian |first2= A |last3= Entezariasl |first3= M |العنوان= Evaluation the effects of adding ketamine to morphine in intravenous patient-controlled analgesia after orthopedic surgery |journal= Perspectives in Clinical Research |volume= 5 |issue= 2 |الصفحات= 85–7 |التاريخ= April 2014 |pmid= 24741486 |pmc= 3980550 |doi= 10.4103/2229-3485.128028 |المسار= http://www.picronline.org/article.asp?issn=2229-3485;year=2014;volume=5;issue=2;spage=85;epage=87;aulast=Akhavanakbari}}</ref> وكينازولينونيس، والفينوثيازين، و[[مضادات الكولين]]، و[[باربيتورات|الباربيتورات]].<ref name= "EkerYalcin2011">{{cite journal |last1= Eker |first1= HE |last2= Yalcin Cok |first2= O |last3= Aribogan |first3= A |last4= Arslan |first4= G |العنوان= Children on phenobarbital monotherapy requires more sedatives during MRI |journal= Pediatric Anesthesia |volume= 21 |issue= 10 |الصفحات= 998–1002 |التاريخ= October 2011 |pmid= 21564387 |doi= 10.1111/j.1460-9592.2011.03606.x |url=}}</ref>
==
=== الديناميكا الدوائية ===
يعمل الكيتامين في المقام الأول كمضاد لمستقبل نمدا، لكن آليته الكاملة لم تكن مفهومة جيدا اعتبارا من عام 2017.<ref name=ACS2017/>
ووجدت دراسة أجريت في الفئران أن نشاط الكيتامين المضاد للاكتئاب لا يكون بسبب تثبيط الكيتامين لمستقبلات نمدا، وإنما عن طريق التنشيط المستمر لمستقبلات الغلوتامات مختلفة عن طريق ناتج الأيض هيدروكسي نوركيتامين. واعتبارا من عام 2017، كان من غير المعروف ما إذا كان يحدث ذلك في البشر.<ref name=ACS2017/><ref name="ZanosMoaddel2016">{{cite journal|last1=Zanos|first1=Panos|last2=Moaddel|first2=Ruin|last3=Morris|first3=Patrick J.|last4=Georgiou|first4=Polymnia|last5=Fischell|first5=Jonathan|last6=Elmer|first6=Greg I.|last7=Alkondon|first7=Manickavasagom|last8=Yuan|first8=Peixiong|last9=Pribut|first9=Heather J.|last10=Singh|first10=Nagendra S.|last11=Dossou|first11=Katina S. S.|last12=Fang|first12=Yuhong|last13=Huang|first13=Xi-Ping|last14=Mayo|first14=Cheryl L.|last15=Wainer|first15=Irving W.|last16=Albuquerque|first16=Edson X.|last17=Thompson|first17=Scott M.|last18=Thomas|first18=Craig J.|last19=Zarate Jr|first19=Carlos A.|last20=Gould|first20=Todd D.|العنوان=NMDAR inhibition-independent antidepressant actions of ketamine metabolites|journal=Nature|السنة=2016|issn=0028-0836|doi=10.1038/nature17998|volume=533|الصفحات=481–486|pmid=27144355|pmc=4922311}}</ref> ويعتبر أركيتامين منشط غير مباشر لمستقبلات AMPA.<ref>{{cite web|last1=Yang|first1=Chun|last2=Zhou|first2=Wei|last3=Li|first3=Xiaomin|last4=Yang|first4=Jianjun|last5=Szewczyk|first5=Bernadeta|last6=Pałucha-Poniewiera|first6=Agnieszka|last7=Poleszak|first7=Ewa|last8=Pilc|first8=Andrzej|last9=Nowak|first9=Gabriel|العنوان=A bright future of researching AMPA receptor agonists for depression treatment|المسار=http://www.tandfonline.com/doi/pdf/10.1517/13543784.2012.667399|website=Expert Opinion on Investigational Drugs|الصفحات=583–585|doi=10.1517/13543784.2012.667399}}</ref>
وتشمل النشاطات المعروفة للكيتامين ما يلي:
== الشكل الصيدلاني ==▼
* مضاد غير تنافسي لمستقبل نمدا (NMDAR)<ref name="pmid9806706">{{cite journal |last1= Kohrs |first1= R |last2= Durieux |first2= ME |العنوان= Ketamine: Teaching an old drug new tricks |journal= [[Anesthesia & Analgesia]] |volume= 87 |issue= 5 |الصفحات= 1186–93 |التاريخ= November 1998 |pmid= 9806706 |doi= 10.1213/00000539-199811000-00039 |المسار= http://journals.lww.com/anesthesia-analgesia/Fulltext/1998/11000/Ketamine__Teaching_an_Old_Drug_New_Tricks.39.aspx}}</ref><ref name="harrison">{{Cite journal |last1= Harrison |first1= NL |last2= Simmonds |first2= MA |العنوان= Quantitative studies on some antagonists of N-methyl D-aspartate in slices of rat cerebral cortex |journal= [[British Journal of Pharmacology]] |volume= 84 |issue= 2 |الصفحات= 381–91 |التاريخ= February 1985 |pmid= 2858237 |pmc= 1987274 |doi= 10.1111/j.1476-5381.1985.tb12922.x}}</ref>
* معدل تفارغي (تفارغ هو تغير فعالية إنزيم ما بارتباطه بمادة أخرى غير ركيزته) عكسي لمستقبل أستيل كولين النيكوتيني (nACh)<ref name="pmid9806706" />
* [[ناهضة (علم الأدوية)|ناهض]] ضعيف للمستقبلات ميو الأفيونية ومستقبلات كابا الأفيونية (10 و 20 أضعاف أقل قابلية مقارنة بـمستقبلات نمدا، على التوالي)،<ref name="pmid9806706" /> وناهض ضعيف جدا لمستقبلات دلتا الأفيونية<ref name="pmid9806706" />
* ناهض مستقبلات دوبامين (D2)<ref name="pmid19391150">{{cite journal |last1= Seeman |first1= P |last2= Guan |first2= HC |last3= Hirbec |first3= H |العنوان= Dopamine D2High receptors stimulated by phencyclidines, lysergic acid diethylamide, salvinorin A, and modafinil |journal= [[Synapse (journal)|Synapse]] |volume= 63 |issue= 8 |الصفحات= 698–704 |التاريخ= August 2009 |pmid= 19391150 |doi= 10.1002/syn.20647 |المسار= }}</ref>
* مضاد ضعيف لمستقبلات أستيل كولين الماسكرينية (mAChR) (من 10 إلى 20 أضعاف أقل قابلية مقارنة إلى مستقبلات نمدا)<ref name="pmid9806706" />
* مانع من امتصاص [[السيروتونين]]، و[[الدوبامين]]، و[[النورأدرينالين]]<ref name="pmid9806706" />
* مانع [[قناة الصوديوم]] ذات الجهد الكهربي وقنوات الكالسيوم من نوع L،<ref name="pmid9806706" /><ref>{{cite book |author1= Pharmaceutical Society of Australia |author2= The Royal Australian College of General Practitioners |author3= Australasian Society of Clinical and Experimental Pharmacologists and Toxicologists |authorlink1= Pharmaceutical Society of Australia |authorlink2= Royal Australian College of General Practitioners |العنوان= Australian Medicines Handbook 2011 |section= 2.1.1 IV General Anaesthetics |sectionurl= |edition= 12th | الناشر = Australian Medicines Handbook Pty Ltd. |السنة= 2011 |الصفحات= 13 |isbn= 9780980579048 |location= Adelaide |ref= {{sfnref|Australian Medicines Handbook|2011}}}}</ref> وحاصر قنوات كاتيون HCN1<ref name="ChenShu2009">{{cite journal |last1= Chen |first1= X |last2= Shu |first2= S |last3= Bayliss |first3= DA |title= HCN1 channel subunits are a molecular substrate for hypnotic actions of ketamine |journal= [[Journal of Neuroscience]] |volume= 29 |issue= 3 |السنة= 2009 |الصفحات= 600–9 |pmid= 19158287 |pmc= 2744993 |doi= 10.1523/JNEUROSCI.3481-08.2009 |المسار= http://www.jneurosci.org/content/29/3/600.long}}</ref><ref name="pmid28560710">{{cite journal | vauthors = Ku SM, Han MH | العنوان = HCN Channel Targets for Novel Antidepressant Treatment | journal = Neurotherapeutics | volume = | issue = | pages = | السنة = 2017 | pmid = 28560710 | doi = 10.1007/s13311-017-0538-7 | المسار = }}</ref>
* [[مثبط إنزيم]] [[حمض النتريك سينثاز]]<ref name="pmid9806706" /><ref name="ReferenceA" />
* ناهض مستقبلات سيجما 1 و 2<ref name="pmid9806706" /><ref name="ReferenceA">{{Cite journal |last1= Narita |first1= M |last2= Yoshizawa |first2= K |last3= Aoki |first3= K |last4= Takagi |first4= M |last5= Miyatake |first5= M |last6= Suzuki |first6= T |displayauthors= 4 |العنوان= A putative sigma1 receptor antagonist NE-100 attenuates the discriminative stimulus effects of ketamine in rats |journal= [[Addiction Biology]] |volume= 6 |issue= 4 |الصفحات= 373–6 |التاريخ= September 2001 |pmid= 11900615 |doi= 10.1080/13556210020077091}}</ref><ref>{{cite journal|journal=Journal of the European College of Neuropsychopharmacology|date=22 April 2012|pmid=21911285|العنوان=Evaluation of sigma (σ) receptors in the antidepressant-like effects of ketamine in vitro and in vivo|vauthors=Robson MJ, Elliott M, Seminerio MJ, Matsumoto RR|doi=10.1016/j.euroneuro.2011.08.002|volume=22|الصفحات=308–17}}</ref>
* التنشيط غير المباشر لمستقبلات AMPA<ref>{{Cite web|url=http://www.nimh.nih.gov/news/science-news/2016/ketamine-lifts-depression-via-a-byproduct-of-its-metabolism.shtml|العنوان=Ketamine Lifts Depression via a Byproduct of its Metabolism: NIH-funded team finds rapid-acting, non-addicting agent in mouse study|التاريخ=|website=|الناشر=|access-date=}}</ref>
ويبدو أن الكيتامين يثبط مستقبلات NMDA عن طريق الارتباط في القناة المفتوحة وفي موقع التفارغ على حد سواء.<ref name=Orser>{{cite journal |last1= Orser |first1= BA |last2= Pennefather |first2= PS |last3= MacDonald |first3= JF |السنة= 1997 |العنوان= Multiple mechanisms of ketamine blockade of N-methyl-D-aspartate receptors |journal= [[Anesthesiology (journal)|Anesthesiology]] |volume= 86 |issue= 4 |الصفحات= 903–17 |pmid= 9105235 |المسار= http://journals.lww.com/anesthesiology/Fulltext/1997/04000/Multiple_Mechanisms_of_Ketamine_Blockade_of.21.aspx |doi=10.1097/00000542-199704000-00021}}</ref> ويرتبط [[تصاوغ فراغي|التصاوغ الفراغي]] S (+) وR (-) على أوجه مختلفة: Ki= 3200 و1100 نانومتر، على التوالي.<ref name=hirota>{{cite journal |last= Hirota |first= K |last2=Lambert |first2= DG |العنوان= Ketamine: Its mechanism(s) of action and unusual clinical uses |journal= [[British Journal of Anaesthesia]] |التاريخ= October 1996 |volume= 77 |issue= 4 |الصفحات= 441–4 |pmid= 8942324 |doi= 10.1093/bja/77.4.441 |المسار= http://bja.oxfordjournals.org/content/77/4/441.long}}</ref>
==== التأثيرات على الجهاز العصبي المركزي ====
== الجرعة ==▼
إن تضاد الكيتامين لمستقبلات نمدا هو المسؤول عن التأثيرات المخدرة، و[[فقدان الذاكرة]]، و[[تفارق (علم النفس)|الانفصالية]] عن الذات والواقع المحيط، و[[الهلوسة]]، على الرغم من أن تفعيل مستقبلات كابا الأفيونية، وربما مستقبلات سيجما و مستقبلات أستيل كولين الماسكرينية قد يساهم أيضًا في خصائصه [[المهلوس|المهلوسية]].<ref name="pmid9806706" /> ولم يتم بعد توضيح آليات عمل التأثيرات المضادة للاكتئاب المحتملة للكيتامين بالجرعات القليلة.<ref name="pmid24409146">{{cite journal |last1= Browne |first1=CA |last2= Lucki |first2= I |العنوان= Antidepressant effects of ketamine: mechanisms underlying fast-acting novel antidepressants |journal= [[Frontiers in Pharmacology]] |volume= 4 |الصفحات= 161 |السنة= 2013 |pmid= 24409146 |pmc= 3873522 |doi= 10.3389/fphar.2013.00161 |المسار= http://journal.frontiersin.org/Journal/10.3389/fphar.2013.00161/full}}</ref>
ويؤدي التضاد لمستقبلات نمدا إلى تسكين الألم عن طريق منع الحساسية المركزية في [[الخلايا العصبية]] الموجودة في القرن الظهري. وبعبارة أخرى، يتداخل نشاط الكيتامين مع انتقال الألم في الحبل الشوكي.<ref name= "Quibell2011">{{cite journal |last= Quibell |first= R |last2= Prommer |first2= EE |last3= Mihalyo |first3= M |last4= Twycross |first4= R |last5= Wilcock |first5= A |displayauthors= 4 |العنوان= Ketamine* |journal= [[Journal of Pain and Symptom Management]] |التاريخ= March 2011 |volume= 41 |issue= 3 |الصفحات= 640–9 |doi= 10.1016/j.jpainsymman.2011.01.001 |pmid= 21419322 |المسار= http://www.jpsmjournal.com/article/S0885-3924%2811%2900046-7/fulltext |type= Therapeutic Review}}</ref> ويقلل تثبيط إنزيم [[حمض النتريك سينثاز]] من إنتاج أكسيد النيتريك - وهو ناقل عصبي يشارك في الإحساس بالألم، وبالتالي زيادة تسكين الألم.<ref name=aroni>{{cite journal |last1= Aroni |first1= F |last2= Iacovidou |first2= N |last3= Dontas |first3= I |last4= Pourzitaki |first4= C |last5= Xanthos |first5= T |displayauthors= 4 |العنوان= Pharmacological aspects and potential new clinical applications of ketamine: Reevaluation of an old drug |journal= Journal of Clinical Pharmacology |التاريخ= August 2009 |volume= 49 |issue= 8 |الصفحات= 957–64 |pmid= 19546251 |doi= 10.1177/0091270009337941}}</ref> تأثير الكيتامين على مستقبلات سيغما و ميو الأفيونية ضعيف نسبيًا، والأدلة مختلطة فيما إذا كان هذا الأخير له أهمية لتأثيراته المسكنة.<ref name="pmid9806706" /><ref name=rowland>{{cite journal |last= Rowland |first= LM |العنوان= Subanesthetic ketamine: How it alters physiology and behavior in humans |journal= [[Aviation, Space, and Environmental Medicine]] |التاريخ= July 2005 |volume= 76 |issue= Suppl 7 |الصفحات= C52–8 |pmid= 16018330 |المسار= http://www.ingentaconnect.com/content/asma/asem/2005/00000076/A00107s1/art00011}}<!-- full text download available at url --></ref>
حسب الحاجة.▼
يتفاعل الكيتامين أيضًا مع مجموعة من الأهداف الأخرى التي تسبب التسكين. وعلى وجه الخصوص، فإنه يمنع قنوات الكالسيوم وقنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربائي، مما يعمل على تخفيف فرط التألم. كما يغير التوصيل العصبي الكوليني، الذي يشارك في آليات الألم. ويمنع امتصاص السيروتونين والنورأدرينالين، التي تشارك في مسارات مضادات استقبال الألم الهابطة.<ref name= "Quibell2011" /><ref name=meller>{{cite journal |last= Meller |first= ST |العنوان= Ketamine: Relief from chronic pain through actions at the NMDA receptor? |journal= [[Pain (journal)|Pain]] |التاريخ= December 1996 |volume= 68 |issue= 2–3 |الصفحات= 435–6 |pmid= 9121834 |doi= 10.1016/S0304-3959(96)03167-3 |type= correspondence}}</ref>
جرعة التخدير: 0.5 - 2 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم، بالحقن داخل الوريد او 4 - 6 ملغم لكل كيلوغرام من وزن الجسم بالحقن داخل العضلات.▼
==== التأثيرات على النظم الطرفية ====
يؤثر الكيتامين على انتقال [[كاتيكولامين|الكاتيكولامين]] كما ذُكر أعلاه، مما ينتج عنه تغيرات قابلة للقياس في أنظمة الأعضاء الطرفية، بما في ذلك [[جهاز الدوران]]، و[[الجهاز الهضمي]]، و[[الجهاز التنفسي]]:<ref name=aroni />
* ''القلب والأوعية الدموية'': يمنع الكيتامين امتصاص الكاتيكولامينات، فيحفز [[الجهاز العصبي الودي]]، مما يؤدى إلى أعراض قلبية وعائية.
* ''الجهاز الهضمي'': يعتقد أن تثبيط امتصاص [[السيروتونين]] هو سبب [[الغثيان]] و[[القيء]].<ref name="pmid9806706" />
* ''الجهاز التنفسي'': ربما يسبب ارتفاع الكاتيكولامين وتحفيز مستقبلات بيتا2 الأدرينالية [[موسع قصبي|توسيع القصبات الهوائية]]، على الرغم من أن هناك عمليات أخرى قد تكون أيضًا المعنية. والآلية الدقيقة ليست مفهومة تماما.
▲=== الشكل الصيدلاني ===
الكيتامين قابل للامتصاص [[علاج عن طريق الوريد|عن طريق الوريد]]، والحقن العضلي، وعن طريق الفم، وبالاستخدام الموضعي؛ لأنه قابل للذوبان في الماء والدهون.<ref name=aroni />
=== حركية الدواء ===
عندما يعطى عن طريق الفم، فإنه يخضع لمسار عملية [[التمثيل الغذائي]] الأول، حيث يتم تحويله في [[الكبد]] بواسطة إنزيمات [[سيتوكروم 3A4]]، وسيتوكروم 2B6، وسيتوكروم2C9 إلى نوركتامين، وأخيرا إلى ديهيدرونوركيتامين.<ref name=sinner /> المركب الوسطي في التحول الحيوي من نوركيتامين إلى ديهيدرونوركيتامين هو إضافة مجموعة الهيدروكسيل إلى نوركتامين ليصبح هيدروكسينوركيتامين بواسطة سيتوكروم 2B6 وسيتوكروم 2A6. ديهيدرونوركيتامين هو [[مستقلب|ناتج الأيض]] الأكثر انتشارا الذي يتم الكشف عنه في البول.<ref name=heng2011>{{cite journal |last1= Li |first1= JH |last2= Vicknasingam |first2= B |last3= Cheung |first3= YW |last4= Zhou |first4= W |last5= Nurhidayat |first5= AW |last6= Jarlais |first6= DC |last7= Schottenfeld |first7= R |displayauthors= 4 |العنوان= To use or not to use: An update on licit and illicit ketamine use |journal= Substance Abuse and Rehabilitation |volume= 2 |issue= 1 |الصفحات= 11–20 |السنة= 2011 |pmid= 24474851 |pmc= 3846302 |doi= 10.2147/SAR.S15458 |المسار= http://www.dovepress.com/to-use-or-not-to-use-an-update-on-licit-and-illicit-ketamine-use-peer-reviewed-article-SAR}}</ref> ولأن النور كيتامين هو المستقلب الرئيسي للكيتامين، فهو مخدر قوي، ومستويات البلازما من هذا المستقلب تكون أعلى بنسبة ثلاثة أضعاف من الكيتامين بعد تناوله عن طريق الفم.<ref name=aroni /><ref name=haas /> التوافر البيولوجي من خلال تناوله عن طريق الفم يصل 17-20٪. بينما [[التوافر البيولوجي]] من خلال الطرق الأخرى هو: 93٪ عن طريق الحقن العضلي، و25-50٪ عن طريق الأنف، و30٪ تحت اللسان، و30٪ عن طريق المستقيم.<ref name= "Quibell2011" /><ref name=sinner>{{cite book |last1= Sinner |first1= B |last2 =Graf |first2= BM |chapter= Ketamine |العنوان= Modern Anesthetics |editor-last1= Schüttler |editor-first1= J |editor-last2= Schwilden |editor-first2= H |series= Handbook of Experimental Pharmacology |السنة= 2008 |volume= 182 |الصفحات= 313–33 |isbn= 9783540728139 |doi=10.1007/978-3-540-74806-9_15 |pmid=18175098}}</ref> ويتم الوصول إلى ذروة التركيزات في البلازما في غضون دقيقة واحدة عن طريق الوريد، و5-15 دقيقة بالحقن العضلي، و30 دقيقة عن طريق الفم.<ref name=haas>{{cite journal |last1= Haas |first= DA |last2= Harper |first2= DG |العنوان= Ketamine: A review of its pharmacologic properties and use in ambulatory anesthesia |journal= Anesthesia Progress |السنة= 1992 |volume= 39 |issue= 3 |الصفحات= 61–8 |pmid= 1308374 |pmc= 2148758}}</ref>
==== بداية الفعالية ====
* حقن داخل الوريد: 0.5 - 1 دقيقة.
* حقن داخل العضلات: 4 - 3 دقائق.
==== مدة
مدة عمل الكيتامين في الإعداد السريري من 30 دقيقة إلى ساعتين عند حقنه عن طريق العضل ومن 4-6 ساعات عن طريق الفم.<ref name= "Quibell2011" />
تزداد تركيزات البلازما من الكيتامين بواسطة [[الديازيبام]] وغيرها من مثبطات سيتوكروم 3A4 الأخرى؛ بسبب تثبيط التحويل إلى نوركيتامين.<ref name= "Quibell2011" />
=== طريقة الإعطاء ===
== تغذية ==▼
في الحالات الطبية، يتم حقن الكيتامين عادة [[علاج عن طريق الوريد|عن طريق الوريد]] أو [[حقن عضلي|العضل]].<ref name="lankenau">{{Cite journal |last1= Lankenau |first1= SE |last2= Sanders |first2= B |last3= Bloom |first3= JJ |last4= Hathazi |first4= D |last5= Alarcon |first5= E |last6= Tortu |first6= S |last7= Clatts |first7= MC |displayauthors= 4 |العنوان= First injection of ketamine among young injection drug users (IDUs) in three U.S. cities |journal= [[Drug and Alcohol Dependence (journal)|Drug and Alcohol Dependence]] |volume= 87 |issue= 2–3 |الصفحات= 183–93 |التاريخ= March 2007 |pmid= 16979848 |pmc= 1852477 |doi= 10.1016/j.drugalcdep.2006.08.015}}</ref>
ويمكن بدء استخدام الكيتامين عن طريق الفم، أو يمكن التغيير من التسريب تحت الجلد عندما يتم التحكم في الألم. [[التوافر البيولوجي]] لهيدروكلوريد الكيتامين عن طريق الفم حوالي 20٪
ليست هنالك أية تقييدات.▼
* يتم تقسيم الكيتامين عن طريق الفم بسهولة من قِبَل [[الصفراء|الأحماض الصفراوية]]، وبالتالي لديه توافر بيولوجي منخفض (حوالي 20٪). وفي كثير من الأحيان، تستخدم أقراص للمص أو صمغ لامتصاص [[إعطاء تحت اللسان|تحت اللسان]] أو [[إعطاء شدقي|الشدق]] التي أعدتها الصيدلة المركبة لمواجهة هذه المسألة.
* يوقف بعض المتخصصون التسريب تحت الجلد عند إعطاء الجرعة الأولى من الكيتامين عن طريق الفم. بينما يقلل آخرون الجرعة تدريجيا مع زيادة الجرعة عن طريق الفم.<ref>{{cite web |العنوان= Ketamine in Palliative Care |المسار= http://www.palliativecareguidelines.scot.nhs.uk/documents/Ketaminefinal.pdf |التاريخ= August 2013 |origyear= August 2010 |work= Palliative Care Guidelines |الناشر= [[NHS Lothian]], NHS Scotland, [[Health and Social Care Directorates]], Scotland |location= Edinburgh |archiveurl= https://web.archive.org/web/20131029203516/http://www.palliativecareguidelines.scot.nhs.uk/documents/Ketaminefinal.pdf |archivedate= 2013-10-29 |deadurl= no}}</ref>
==
▲حسب الحاجة.
▲جرعة التخدير: 0.5 - 2 ملغ لكل كيلوغرام من وزن الجسم، بالحقن داخل الوريد او 4 - 6 ملغم لكل كيلوغرام من وزن الجسم بالحقن داخل العضلات.
▲==== نسيان الجرعة ====
غير ذي أهمية.
==== وقف الدواء ====
غير ذي أهمية.
==== جرعة زائدة ====
==== تحذيرات ==== ▼
▲الجرعة الزائدة قد تسبب [[اختلاج|الاختلاجات]] (التشنجات)، كبت الوعي والتنفس والموت.
▲==تحذيرات==
* اثناء الحمل:
السطر 211 ⟵ 241:
يجب ابلاغ الطبيب الجراح أو الطبيب المخدر عن استعمال هذا الدواء.
▲==== تغذية ====
▲ليست هنالك أية تقييدات.
== المصادر ==
| |||