تليف كيسي: الفرق بين النسختين

بشكل عام، يُعتبر من المناسبالأفضل [[زراعة الأعضاء|زراعة]] الرئة لدى الأشخاص الذين يعانون من تدهور تدريجي فى وظائف الرئة وشدة الإجهاد بعد ممارسة الرياضة (تعب وإرهاق عضلى شديد غير متناسب مع كم التمارين). وبالرغم أنهأن من المُجدي فى كثير من الأمراض زرع رئة واحدة فقط، إلا أنه يجب استبدال كلا الرئتين عند الأشخاص المصابين بالتليف الكيسي، لأن البكتيريا العالقة بباقي العضو يمكنها أن تصيب الرئة المزروعة. وأيضًاومن منالممكن الممكنأيضًا إجراء عملية زرع بنكرياس و كبد بشكل متتالى للحد من مرض الكبد والسكرى. <ref>Belkin RA, Henig NR, Singer LG, Chaparro C, Rubenstein RC, Xie SX, Yee JY, Kotloff RM, Lipson DA, Bunin GR. Risk factors for death of patients with cystic fibrosis awaiting lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2006 mar 15;173(6):659-66. Epub 2005 dic 30. PMID 16387803</ref> ويتم البدء فى تقييم فكرة زراعة الرئة فى حالة وجود خلل فى الوظيفة الرئوية يُهدد حياة المريض أو فى حالة عدم قدرة المريض على التنفس إلا من خلال الأجهزة الآلية.<ref>Ramalho AS, Beck S, Meyer M, Penque D, Cutting GR, Amaral MD. Five percent of normal cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mRNA ameliorates the severity of pulmonary disease in cystic fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2002 nov;27(5):619-27. [[PMID 12397022]]</ref>[[ملف:Adenovirus.gif|تصغير|يمكن أن يتم [[كائنات معدلة وراثيا|تعديل وراثى]] [[فيروسات غدانية|للفيروسات الغدانية]] لإستخدامها فى [[علاج جيني|العلاج الجيني.]] ]]

ويُعتبر [[علاج جيني|العلاج الجيني]] وسيلة فعالة فى التصدى لمرض التليف الكيسي. بحيث يتم من خلاله إدخال نسخة سليمة من جين CFTR إلى الخلايا المتضررة. ونظرًا إلى عدم قدرة [[فيروس قهقري|الفيروسات القهقرية]] على تمكين الخلايا من [[انقسام خلوي|الإنقسام الخلوي]]، فيجبفوجب إجراء تحاليل سريرية لإدخال الجينات فى [[فيروسات غدانية|الفيروسات الغذانية]]. وفى الوقت الراهن، تُستخدم هذة [[فيروس|الفيروسات]] فى الفحوصات التي يتم فيها حقن جين CFTR السليم إلى الخلايا الظهارية المبطنة للرئتين عن طريق استخدام أسلوب [[هباء جوي|الهباء الجوي]] (علاج جيني للكائنيتم الحىاستخدامه). ومن المتوقع أن ينتج عن دخول الفيروسات الغدانية إلى الجين السليم وظيفة تتعلق بقنوات الكلور فى هذة الخلايا.

وقد أشارت بعض الدراسات إلى أنه للتمكن من منع المظاهر الرئوية لمرض التليف الكيسي، فإن ذلك يتطلب إجراء [[تعبير جيني]] ما بين 5 و 10٪ من القيم السليمة من بروتين CFTR.<ref>Tate S, Elborn S. Progress towards gene therapy for cystic fibrosis.Expert Opin Drug Deliv. 2005 mar;2(2):269-80. Rev. PMID 16296753</ref> فعوائق الفيروسات الغدانية تكمن فى عدم دخولها فى ADN الخلايا [[عائل (أحياء)|المضيفة]]. وبالتالى يتسببيتم ذلكفقدانها فىمسببة ذلك تعبير للجينتعبيرجيني المؤقتمؤقت والحاجة لإعادة ادخال [[ناقل (أحياء جزيئية)|الناقل]]. وقد تم اقتراح اتباع أساليب مختلفة وتم البدء فى العديد من الدراسات السريرية، ولكن بحلول عام 2006، كانت العديد من العقبات مازالت قائمة والتى سيكون من الضرورى التغلب عليها لإثبات نجاح العلاج الجيني.<ref>{{استشهاد بخبر

ويأتى النهج الأخر الذي يُتبع فى علاج التليف الكيسي عن طريق استخدام معززات ومُحسنات أو منظمات لبروتين CFTR لإصلاح الخلل الكامن فى تكوين هذا البروتين. ووجدت العديد من العقارات المعززة فى مراحل مختلفة من الأبحاث، ومن بينهم نجد: عقار إيفا كافتورIvacaftor و لاما كافتورLamacaftor و تيزا كافتورTezacaftor. وفى البداية تم تخصيص عقار إيفا كافتورIvacaftor المحسن (كان يُطلق عليه اسم VX770 تحت الإسم التجاري Kalydeco) للمرضى الذين تجاوزت أعمارهم 6 أعوام، و بداية من عام 20152015، تم تمكين المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 2 إلى 5 أعوام من أخذ العقار وذلك وفقًا لما صرحت به [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]].<ref>I[https://www.aemps.gob.es/medicamentosUsoHumano/informesPublicos/docs/IPT-ivakaftor-kalydeco-aprobado-GCPT.pdf nforme de Posicionamiento Terapéutico de Ivacaftor (Kalydeco®).] Ministerio de Sanidad Servicios Sociales e Igualdad (España), publicado el 20 de junio de 2014. Consultado el 7 de julio de 2014.</ref> وقد صدر هذا التصريح من أجل علاج [[طفرة (أحياء)|طفرة]] [[G551D]]، وذلك لإصابة أقل من 3% من إجمالى مرضي التليف الكيسي بها.<ref>«U.[http://investors.vrtx.com/releasedetail.cfm?ReleaseID=827435. S. Food and Drug Administration Approves KALYDECO™ (ivacaftor) for Use in Eight Additional Mutations that Cause Cystic Fibrosis». investors.vrtx.com]. Consultado el 10 de febrero de 2017.</ref> وفى عام 2014، صرحت [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]] بإمكانية استخدام هذا العقار أيضًا فى علاج طفرات [[G178R]] و<nowiki/>[[S549N]] و [[S549R]] و [[G551S]] و [[G1244E]] و S1251N و [[S1255P]] و [[G1349D]].<ref>http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002494/WC500130744.pdf.</ref> وتم تحسين FEV1 بشكل عام بنسبة 10.4%.<ref>«[https://www.cff.org/News/News-Archive/2015/CF-Therapy-Orkambi-Approved-in-Europe/ CF Therapy Orkambi Approved in Europe»]. www.cff.org. Consultado el 10 de febrero de 2017.</ref> وقد تجاوزت تكلفة هذا العلاج 000 300 $ أمريكي للمريض الواحد فى عام 2014. وتمت الموافقة من قبلقِبل [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]] و الإتحاد الأوروبى على الدمج بين عقار إيفا كافتور و [[لاما كافتورLumacaftor]] (كان يُسمي سابقًا VX-809) فى مختبر Vertex Pharmaceuticals ، والسماح للمصابين بطفرة [[AF508]] (الشكل الأكثر انتشارًا) بأخده فى حالة [[تماثل الألائل]] (نسختين متماثلتين من المورثة).<ref>«L[https://www.redaccionmedica.com/secciones/industria/la-combinacion-lumacaftor-e-ivacaftor-mejora-la-funcion-pulmonar-en-fibrosis-quistica-1541 a combinación lumacaftor e ivacaftor, de Vertex, mejora la función pulmonar en fibrosis quística».] Redacción Médica. Consultado el 10 de febrero de 2017.</ref> وفى الوقت الحالى يتم إجراء محادثات مع مختلف دول الإتحاد الأوروبى للتفاوض بشأن سداد قيمة تكاليف الأدوية.<ref>http://files.shareholder.com/downloads/VRTX/3782532527x0x923399/A5C20E73-F92D-4BC7-8DD1-BF5152C86E7D/VRTX_Presentation_1-9-17.pdf</ref> ونجد أيضًا فى اطار البحث، الجمع بين عقار إيفا كافتور مع المعدل من دواء [[تيزا كافتورTezacaftor]](كان يُطلق عليه سابقًا VX-661) بالنسبة للأشخاص الذين يُعانون من طفرة [[F508]] فى حالة تغاير الألائل (نسخة مختلفة من كل أليل).<ref>http://www.cff.org/research/DrugDevelopmentPipeline</ref>

وفيما يتعلق بطفرات النوع الأول 1، وتسمي أيضًا بالطفرات اللاشعورية "non-sense"، فهى تتواجد فى [[كودون ختامي|الكودون الختامى]] الذي من شأنه أن يوقف عملية تشكيل البروتين فى مرحلة مبكرة، وبالتالى لا يقوم بوظيفته، وقد تم اختبار الأدوية التي أظهرت بعض فاعليتها فى قدرة [[ريبوسوم|الريبوسومات]] على تجاهل الكودونات مبكرًا وتكوين بروتين CFTR. وفقًاووفقًا لإدارةلما الغذاءصرحت والدواء،به فقدإدارة وصلتالغذاء نتائجوالدواء، أن عقار [[أتالورين ataluren]] (كان يُسمى PTC124) لعلاج مرض ضمور العضلات فى مختبرات بي تي سي ثيرابويتكس [[بي تي سي ثيرابويتكس|PTC Therapeutics]] وصل إلى نتائج غامضة فى [[المرحلة الثالثة]] من البحث إلى نتائج غامضة بالنسبة لغالبية المرضى الذين يعانون من هذة الطفرات، على الرغم من أن نفس النتائج مبشرة بالنسبة للمرضى الذين لا يعانون من مرض مزمن بسبب [[مضاد حيوي|المضادات الحيوية]].<ref>Rosenstein BJ and Cutting GR. The diagnosis of cystic fibrosis: a consensus statement. Cystic Fibrosis Foundation Consensus Panel. J Pediatr. 1998 abr;132(4):589-95. Rev. PMID 9580754</ref>

[[ملف:Autorecessive.svg|تصغير|يمين|200px|[[توريث (أحياء)|وراثةالوراثة]] [[غريغور يوهان مندل|مندلالمندلية]] الصبغية الجسمية المتنحية: عبارة عن طفرتان في [[خلية جنسية|الخلية الجنسية]] (واحدة في كلا الأبوين) تعمل على تطوير المرض، وتنتقل أيضًا من قبل الرجل والمرأة.]]

التليف الكيسي هو الأكثر انتشارًا من بين الأمراض الصبغية الجسمية المتنحية بين الأشخاصالأفراد الذين تعود جذورهم إلى أصول [[أوروبا|أوروربية]]، ويؤدى إلى الوفاة فى بعض الحالات. ففى الولايات المتحدة بلغ عدد المصابين بالتليف الكيسي ما يقرب من 30000 شخص، وفى الغالب يتم تشخيصهم فى عُمر الستة أشهر. وفى [[كندا]] بلغت أعدادهم 3000 فرد. وتشيروتُشير الإحصائاتالإحصائيات إلى أن واحد من كل 25 فرد من أصل أوروبىأوروبي وواحد من كل 29 شخص من أصل [[يهود أشكناز|اشكنازي]] يكونوا حاملين لطفرة التليف الكيسي. ويقلوعلى النقيض، يقل انتشار المرض بين هذة المجموعات، فتقريبًا شخص من كل 46 من أصول [[أمريكا الإسبانية|أسبانيا]]، وفرد من كل 65 [[أفريقيا|أفريقي]] وشخص من كل 90 [[آسيويون|آسيوي]] يكون حامًلا على الأقل لجين واحد من CFTR غير سليم.<ref>Hamosh A, Fitz-Simmons SC, Macek M Jr, Knowles MR, Rosenstein BJ, Cutting GR. Comparison of the clinical manifestations of cystic fibrosis in black and white patients. J Pediatr. 1998 feb;132(2):255-9. PMID 9506637</ref> <ref>Kerem B, Chiba-Falek O, Kerem E. Cystic fibrosis in Jews: frequency and mutation distribution. Genet Test. 1997;1(1):35-9. Rev. PMID 10464623</ref><ref>http://www.smu.org.uy/publicaciones/sermedico/2011/sm3/dossier.pdf</ref> تُعتبروتُعتبر كًلا من [[الأرجنتين]] و [[الأوروغواي]] استثناًء من بين دول [[أمريكا اللاتينية]]، وذلك بسبب [[وقوع (وبائيات)|وقوع حالات وبائية]] أكثر بكثير من متوسط حالات المنطقة، فهى قريبة جدًا من الإحصائيات التي تم رصدها فى الولايات المتحدة وكندا،وبذلكوكندا، وبذلك انتشرت فرق الحملات الصحية بين [[تجمع سكاني (علوم)|الجموع السكنية]].<ref>Rosenfeld, M, Davis, R, FitzSimmons, S, et al Gender gap in cystic fibrosis mortality. Am J Epidemiol 1997 145,794-803</ref>

يتمويتم تشخيص التليف الكيسي فى الرجال والنساء. ولإسباب غير معروفة كليًا، فإن [[متوسط العمر المتوقع|متوسط العمر المتوقع عند الولادة]] يزيد بين المواليد الذكورالمصابين عن الإناث.<ref>[https://www.cff.org/home/index.cfm?ID=6532&blnShowBack=True&idContentType=767 New Statistics Show CF Patients Living Longer] Cystic Fibrosis Foundation [[26 أبريل|(26 de abril]], [[2006]]). Consultado el [[27 يوليو|27-07]]-[[2006]].</ref> وهذا المؤشر يتفاوت بشكل كبير بحسب نطاق ونوعية الرعاية التي تقدمها نُظم [[صحة عمومية|الصحة العامة]]. ففى عام 1959، بلغ متوسط عمر الأطفال المصابين بالتليف الكيسي 6 أشهر. وفى عام 2006 فى الولايات المتحدة الأمريكية، ارتفع متوسط العمر ليصل إلى 36.8 عام، وذلك وفقًا للبيانات التي أحصتها مؤسسة التليف الكيسي.<ref>[https://www.cff.org/UploadedFiles/publications/files/2004%20Patient%20Registry%20Report.pdf Cystic Fibrosis Foundation data (PDF)] Consultado el 27/07/2006.</ref> وقد ارتفع متوسط العمر المتوقع بشكل مماثل فى أجزاء كبيرة من الغرب، باستثناء الدول الأقل تطورًا، فقد تم إحصاء أرقام أقل بكثيرمن ذلكذلك، حيث أن الغالبية العظمى المصابة لا تتخطى أعمارهم 10 سنوات.

وقد قامت مؤسسة التليف الكيسي بإحصاء معلومات عن [[نمط حياة]] البالغين المصابين بالتليف الكيسي فى الولايات المتحدة الأمريكية. وفى عام 2004، أفادت المؤسسة بإن 91٪ من هذة الفئة السكانية أكملوأتموا بالفعل مرحلة [[تعليم ثانوي|التعليم الثانوى]]، و54% تم قبولهم فى الجامعات. وكشفت البيانات المتعلقة بفئة العمال المصابين بأن 12.6% من هؤلاء البالغين ليست عندهم القدرة على العمل (تركوا العمل فى [[قوة عمل|نطاق القوى العاملة]])، و 9.9% يعانونيُعانون من البطالة. ومن ناحية أخرى، أشارت الإحصائيات الزوجية بأن 59% من المصابين كان أعزب و36% كان متزوج أو يعيش مع رفيقة. وفى عام 2004 فى الولايات المتحدة الأمريكية، بلغ عدد النساء الحوامل المصابين بالتليف الكيسي 191.<ref>Wiuf C. Do delta F508 heterozygotes have a selective advantage? Genet Res. 2001 ag;78(1):41-7. PMID 11556136</ref>

تُشير النظريات إلى أن الطفرة AF508 متواجدة منذ 52000 سنة.<ref>Gabriel SE, Brigman KN, Koller BH, Boucher RC, Stutts MJ. Cystic fibrosis heterozygote resistance to cholera toxin in the cystic fibrosis mouse model. [[ساينس|Science]]. 1994 oct 7;266(5182):107-9. PMID 7524148</ref> وقد وُضعت العديد من الفرضيات التى تحاول أن تشرح سبب انتشار هذة الطفرة المميته بين جموع السكان. فبعض الأمراض الصبغية الجسمية المتنحية المنتشرة مثل [[فقر الدم المنجلي|فقر الدم المنجلى]] أثبتت حماية حامل المرض من الأمراض الأخرى، وهو مفهوم يُعرف [[بالميزة المتغايرة]]. وقد تمومع اكتشاف أن [[ذيفان]] [[كوليرا|الكوليرا]] يحتاج ليعمل بشكل صحيح إلى بروتينات CFTR سليمة،سليمة وقدليعمل بشكل صحيح، وبذلك تم افترض أن ناقلات الجينات الطافرة من CFTR تم الحصول عليها من أجل مُقاومة مرض الكوليرا وأسبابوغيرها من أخرىمسببات للإسهالالإسهال.<ref>Cuthbert AW, Halstead J, Ratcliff R, Colledge WH, Evans MJ. The genetic advantage hypothesis in cystic fibrosis heterozygotes: a murine study. J Physiol. 1995 enero 15;482 (Pt 2):449-54. PMID 7714835</ref> ومع ذلك لم تؤكد الدراسات الحديثة هذة الفرضية.<ref>Hogenauer C, Santa Ana CA, Porter JL, Millard M, Gelfand A, Rosenblatt RL, Prestidge CB, Fordtran JS. Active intestinal chloride secretion in human carriers of cystic fibrosis mutations: an evaluation of the hypothesis that heterozygotes have subnormal active intestinal chloride secretion. Am J Hum Genet. 2000 dic;67(6):1422-7. Epub 2000 oct 30. PMID 11055897</ref><ref>Pier GB, Grout M, Zaidi T, Meluleni G, Mueschenborn SS, Banting G, Ratcliff R, Evans MJ, Colledge WH. Salmonella typhi uses CFTR to enter intestinal epithelial cells. [[نيتشر (مجلة)|Nature]]. 1998 may 7;393(6680):79-82. PMID 9590693</ref>

فوجود بروتينات طبيعية من CFTR شرط ضروري لدخول بكتيريا السالمونيلا التيفية ([[نمط مصلي]] من [[سلمونيلة كوليرا الخنازير]]، وهى ضمن شُعبة [[متقلبات|المتقلبات]]، وهى [[بكتيريا سلبية الغرام]] من [[جنس (تصنيف)|جنس]] [[سلمونيلا|السلمونيلا]]) فى الخلايا،<ref>Busch R. "On the history of cystic fibrosis." Acta Univ Carol [Med] (Praga). 1990;36(1-4):13-5. PMID 2130674</ref> ويُشير ذلك إلى أن ناقلات جينات CFTR الطافرة يُمكن أن تكون مُقاومة [[حمى التيفوئيد|لحمى التيفوئيد]]. ومع ذلك لم تؤكد أية دراسة مُجراة هذة الإفتراضية. وفى كلتا الحالتين، فقد انخفض معدل [[وقوع (وبائيات)|وقوع]] إصابات بمرض التليف الكيسي خارج أوروبا، فى مناطق [[مرض متوطن|توطن أمراض]] الكوليرا وحمى التيفوئيد، ولكن ذلك يفتقر أيضًا إلى تفسير عاجل.

لم يتم التعرف على الطيف السريري الكامل لمرض التليف الكيسي حتي [[عقد 1930]]، ولكن بعد ذلك تم تحديد بعض الجوانب منه. وقد وصف الطبيب كارل بون روكيتانسكي Carl von Rokitansky حالة وفاة جنين بسبب إصابته [[التهاب الصفاق بالعقي|بالتهاب الصفاق بالعقي]]، ونتجت عنبأن مضاعفات العلوص العقى الإصابةمرتبطة بالتليف الكيسي. وقد تم وصف العلوص العقى لإول مرة عام [[1905]] من قِبل الطبيب [[كارل لاندشتاينر]].<ref>Di Sant' Agnese PA, Darling RC, Perera GA, et al. «Abnormal electrolyte composition of sweat in cystic fibrosis of the pancreas: clinical implications and relationship to the disease.» Pediatrics 1953; 12:549-563.</ref>

وفى عام [[1938]]، نشرت الطبيبة [[دوروثي هانسين أندرسون]] مقالًا فى مجلة ''الجريدة الأمريكية لإمراض الأطفال'' بعنوان " التليف الكيسي للبنكرياس وعلاقته بأمراض الجهاز الهضمي، دراسة سريرية ومرضية". وبهذا المقال كانت أول باحثة تُعرفتُعْرف و<nowiki/>[[علم تصنيف الأمراض|تُصنف هذا الكيان المرضى]]( (المُسمى فى هذا الوقت، بالتليف الكيسي للبنكرياس) وتربطه بالإضطرابات الرئوية و المعوية.<ref name=":3" /> وافترضت أيضًا كونه مرض مُتنح، وتم استخدام التعويض عن إنزيمات البنكرياس كعلاج للأطفال المُصابين. وفى عام 1952، اكتشف الطبيب بول دى سانت Paul di Sant' Agnese خلل فى شوادر العرق، وبناءًا على هذة الأدلة، تم تطوير اختبار العرق خلال العقد القادمالذى يليه.<ref>Rommens JM, Iannuzzi MC, Kerem B, Drumm ML, Melmer G, Dean M, Rozmahel R, Cole JL, Kennedy D, Hidaka N, et al. Identification of the cystic fibrosis gene: chromosome walking and jumping. Science. 1989 sep 8;245(4922):1059-65. PMID 2772657</ref>

وفى عام [[1985]]، قامرسم الباحثونباحثون فىمن [[لندن]] وفىومن مدينة [[تورونتو]] و<nowiki/>[[سولت ليك (مدينة)|سولت ليك]] برسم خريطة جين CFTR على الكروموسوم7qالكروموسوم 7q.وبعد أربع سنوات، فى عام [[1989]]، اكتشف علماء الجينات [[فرانسيس كولينز]] و [[لاب شي تسويLap-Chee Tsui|لاب شي تسوي Lap-Chee Tsui]] و جون ريوردان John R. Riordan أول طفرة للتليف الكيسي AF508 التى تقع على نفس الكروموسوم. وقد حددت الأبحاث التى جاءت بعد هذا الإكتشاف أكثر من ألف طفرة مختلفة تؤدى إلى هذا المرض. وكان العالم لاب شي تسويLap-Chee Tsui يقود فريق من العلماء فى ''مستشفى لمرضى الأطفال'' ( إحدى المستشفيات التعليمية بإتفاق مع [[جامعة تورنتو]]) الذىوالذى اكتشف الجين المسؤل عن التليف الكيسي. وهو يعتبر أول اضطراب جيني تم توضيحه بدقة من خلال عملية الوراثة العكسية. ويرجع ذلك إلى أن طفرات جين CFTR عادًة ما تكون صغيرة، ولم تكن تقنياتالتقنيات القديمة [[علم الوراثة|لعلم الوراثة]] قادرة على تحديد دقيق للجين الطافر. وبإستخدام العلاماتالعوامل البروتينية، تمكنت دراسات الربط الجيني من رسم خريطة للطفرة على الكروموسوم7. وتساعدوقد ساعدت تقنيات الكروموسومات المشي والقفزعلى تحديد و تسلسل الجين. وكان هذا الجين من أوائل الجينات التى تم تحديد موقعهم وتسلسلهم بواسطة الخريطة الجينية، وكان [[فرانسيس كولينز]] من المشاركين فى [[مشروع الجينوم البشري]].

قد يكون التعرففالتعرف على طفرة معينة مسؤلة عن التليف الكيسي فىعند المريض قد يكون مفيدًا فى التنبؤ لتطور المرض. فعلى سبيل المثال، يُعانى المرضى [[تماثل الألائل|متماثلو الألائل]] فى الطفرة AF508، فى معظم الحالات تقريبًا، من قصور فى البنكرياس وإلتهابات حادة فى الجهاز التنفسي. ومعوبالرغم من ذلك، يوجد بعض الإحتمالات التى تشير إلى هناك عوامل إضافية (رُبما تكون جينات فى [[موقع كروموسومي]] أخر) تُشارك فى التعبير عن المرض. ومن ناحية أخرى، أتاح [[استنساخ]] جين التليف الكيسي، إمكانية العلاج الجيني، كما هو موضح فى القسم المختص.