تليف كيسي: الفرق بين النسختين
| [مراجعة غير مفحوصة] | [مراجعة غير مفحوصة] |
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
ت |
لا ملخص تعديل |
||
سطر 140:
ويتم عادًة معالجة [[جيب جانب أنفي|الجيوب جانب الأنفية]] بإستخدام جرعات المضادات الحيوية طويلة المفعول. فتزايد نمو [[مديخ|اللحمِيات]] داخل الممرات الأنفية، يشبه باقى التغيرات الهيكلية [[علم الأمراض|المرضية]]، يمكنه أن يُقيد تدفق الهواء إلى داخل الرئة. ولهذا السبب يتطلب ذلك التدخل الجراحي في محاولة لتخفيف الإنسداد الذى تسببه، والحد من حدوث إلتهابات جديدة. وأيضًا يتم أخذ دواء [[كورتيكوستيرويد]] داخل الأنف و دواء [[فلوتيكازون]] للحد من الإلتهاب.<ref>Marks SC, Kissner DG. Management of sinusitis in adult cystic fibrosis. Am J Rhinol. 1997 en-feb;11(1):11-4. <nowiki>PMID 9065342</nowiki></ref> ومن ناحية أخري، يمكن محاولة التصدى لمشكلة العقم عند النساء من خلال اللجوء لتقنيات [[تلقيح صناعي|التلقيح الصناعي]]. ويمكن معالجة هذة المشكلة عند الرجال أيضًاعن طريق حقن الحيوانات المنوية داخل الهيلولى.<ref>Phillipson GT, Petrucco OM, Matthews CD. Congenital bilateral absence of the vas deferens, cystic fibrosis mutation analysis and intracytoplasmic sperm injection. Hum Reprod. 2000 feb;15(2):431-5. <nowiki>PMID 10655317</nowiki></ref>
=== زرعة الرئة وتنظيم بروتين CFTR والعلاج الجيني ===
[[ملف:Autorecessive.svg|تصغير|يمين|200px|[[توريث (أحياء)|وراثة]] [[غريغور يوهان مندل|مندل]] الصبغية الجسمية المتنحية: عبارة عن طفرتان في [[خلية جنسية|الخلية الجنسية]] (واحدة في كلا الأبوين) تعمل على تطوير المرض، وتنتقل أيضًا من قبل الرجل والمرأة.]]
بشكل عام، يُعتبر من المناسب [[زراعة الأعضاء|زراعة]] الرئة لدى الأشخاص الذين يعانون من تدهور تدريجي فى وظائف الرئة وشدة الإجهاد بعد ممارسة الرياضة ( تعب وإرهاق عضلى شديد غير متناسب مع كم التمارين). وعلى الرغم أنه من المُجدي فى كثير من الأمراض زرع رئة واحدة فقط، إلا أنه يجب استبدال كلا الرئتين عند الأشخاص للمصابين بالتليف الكيسي، لأن البكتيريا العالقة بباقى العضو يمكنها أن تصيب الرئة المزروعة. وأيضًا من الممكن إجراء عملية زرع بنكرياس و زرع كبد بشكل متتالى للحد من مرض الكبد و السكرى. <ref>Simultaneous liver and pancreas transplantation in patients with cystic fibrosis. Transplant Proc. 2005 oct;37(8):3567-9. <nowiki>PMID 16298663</nowiki></ref> ويتم البدء فى تقييم فكرة زراعة الرئة فى حالة وجود خلل فى الوظيفة الرئوية يُهدد حياة المريض أو فى حالة عدم قدرة المريض على التنفس إلا من خلال الأجهزة الآلية.<ref>Belkin RA, Henig NR, Singer LG, Chaparro C, Rubenstein RC, Xie SX, Yee JY, Kotloff RM, Lipson DA, Bunin GR. Risk factors for death of patients with cystic fibrosis awaiting lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2006 mar 15;173(6):659-66. Epub 2005 dic 30. <nowiki>PMID 16387803</nowiki></ref>[[ملف:Adenovirus.gif|تصغير|يمكن أن يتم [[كائنات معدلة وراثيا|تعديل وراثى]] [[فيروسات غدانية|للفيروسات الغدانية]] لإستخدامها فى [[علاج جيني|العلاج الجيني.]] ]]
ويُعتبر [[علاج جيني|العلاج الجيني]] وسيلة فعالة فى التصدى لمرض التليف الكيسي. فإنه يتم من خلاله إدخال نسخة سليمة من جين CFTR إلى الخلايا المتضررة. ونظرًا إلى عدم قدرة [[فيروس قهقري|الفيروسات القهقرية]] على تمكين الخلايا من [[انقسام خلوي|الإنقسام الخلوي]]، فيجب إجراء تحاليل سريرية لإدخال الجينات فى [[فيروسات غدانية|الفيروسات الغذانية]]. وفى الوقت الراهن، تُستخدم هذة [[فيروس|الفيروسات]] فى الفحوصات التى يتم فيها حقن جين CFTR السليم إلى الخلايا الظهارية المبطنة للرئتين عن طريق استخدام أسلوب [[هباء جوي|الهباء الجوي]] ( علاج جيني للكائن الحى). ومن المتوقع أن ينتج عن دخول الفيروسات الغدانية إلى الجين السليم وظيفة تتعلق بقنوات الكلور فى هذة الخلايا.
وقد أشارت بعض الدراسات أنه للتمكن من منع المظاهر الرئوية لمرض التليف الكيسي، فإن ذلك يتطلب إجراء [[تعبير جيني]] ما بين 5 و 10٪ من القيم السليمة من بروتين CFTR.<ref>Ramalho AS, Beck S, Meyer M, Penque D, Cutting GR, Amaral MD. Five percent of normal cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mRNA ameliorates the severity of pulmonary disease in cystic fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol. 2002 nov;27(5):619-27. <nowiki>PMID 12397022</nowiki></ref> فعوائق الفيروسات الغدانية تكمن فى عدم دخولها فى ADN الخلايا [[عائل (أحياء)|المضيفة]]. وبالتالى يتسبب ذلك فى تعبير للجين المؤقت والحاجة لإعادة ادخال [[ناقل (أحياء جزيئية)|الناقل]]. وقد تم اقتراح اتباع أساليب مختلفة وقد تم البدأ فى العديد من الدراسات السريرية ، ولكن بحلول عام 2006، كانت العديد من العقبات مازالت قائمة والتى سيكون من الضرورى التغلب عليها لإثبات نجاح العلاج الجيني.<ref>Tate S, Elborn S. Progress towards gene therapy for cystic fibrosis.Expert Opin Drug Deliv. 2005 mar;2(2):269-80. Rev. <nowiki>PMID 16296753</nowiki></ref>
ويأتى النهج الأخر الذى يُتبع فى علاج التليف الكيسي عن طريق استخدام معززات ومُحسنات أو منظمات لبروتين CFTR لإصلاح الخلل الكامن فى تكوين هذا البروتين. ووجدت العديد من العقارات المعززة فى مراحل مختلفة من الأبحاث، ومن بينهم نجد: عقار إيفا كافتورIvacaftor و لاما كافتورLamacaftor و تيزا كافتورTezacaftor. وفى البداية تم تخصيص عقار إيفا كافتورIvacaftor المحسن (كان يُطلق عليه اسم VX770تحت الإسم التجاري Kalydeco) للمرضى الذين تجاوزت أعمارهم 6 أعوام، و بداية من عام 2015 تم تمكين المرضى الذين تتراوح أعمارهم من 2 إلى 5 أعوام من أخذ العقار وذلك وفقًا لما صرحت به [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]].<ref>Vertex Receives U.S. Food and Drug Administration Approval of KALYDECO® (ivacaftor) for Children with Cystic Fibrosis Ages 2 to 5 who have Specific Mutations in the CFTR Gene</ref> وقد صدر هذا التصريح من أجل علاج [[طفرة (أحياء)|طفرة]] G551D، وذلك لإصابة أقل من 3% من إجمالى مرضي التليف الكيسي بها.<ref>Informe de Posicionamiento Terapéutico de Ivacaftor (Kalydeco®). Ministerio de Sanidad Servicios Sociales e Igualdad (España), publicado el 20 de junio de 2014. Consultado el 7 de julio de 2014.</ref> وفى عام 2014، صرحت [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]] بإمكانية استخدام هذا العقار فى علاج طفرات G178R وS549N و S549R و G551S و G1244E و S1251N و S1255P و G1349D.<ref>«U.S. Food and Drug Administration Approves KALYDECO™ (ivacaftor) for Use in Eight Additional Mutations that Cause Cystic Fibrosis». investors.vrtx.com. Consultado el 10 de febrero de 2017.</ref> هذا المنظم يمكن أن يُحسن من نوعية حياة المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن، مما يقلل احتمال الإصابة به. ويتم تحسين FEV1 بشكل عام بنسبة 10.4%.<ref>http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/002494/WC500130744.pdf.</ref> وقد تجاوزت تكلفة هذا العلاج 000 300 $ أمريكي للمريض الواحد فى عام 2014. يتم الدمج بين عقار إيفا كافتور و لاما كافتور ( كان يُسمي سابقًا VX-809) فى مختبر Vertex Pharmaceuticals الذى تم فيه الموافقة من قبل [[إدارة الغذاء والدواء (الولايات المتحدة)|إدارة الغذاء والدواء]] و الإتحاد الأوروبى على السماح بتعاطى هذا الدواء للمصابين بطفرة AF508 ( الشكل الأكثر انتشارًا) فى حالة [[تماثل الألائل]] ( نسختين متماثلتين من المورثة).<ref>«CF Therapy Orkambi Approved in Europe». www.cff.org. Consultado el 10 de febrero de 2017.</ref> وفى الوقت الحالى يتم إجراء محادثات مع مختلف دول الإتحاد الأوروبى للتفاوض بشأن سداد قيمة تكاليف الأدوية.<ref>«La combinación lumacaftor e ivacaftor, de Vertex, mejora la función pulmonar en fibrosis quística». Redacción Médica. Consultado el 10 de febrero de 2017.</ref> ونجد أيضًا فى إطار البحث للجمع بين عقار إيفا كافتور مع المعدل من دواء التيزا كافتور( كان يُسمى سابقًا VX-661) للذين يعانون من طفرة F508 فى حالة تغاير الألائل ( نسخة مختلفة من كل أليل).<ref>http://files.shareholder.com/downloads/VRTX/3782532527x0x923399/A5C20E73-F92D-4BC7-8DD1-BF5152C86E7D/VRTX_Presentation_1-9-17.pdf</ref>
وفيما يتعلق بطفرات النوع الأول 1، وتسمي بالطفرات اللاشعورية "non-sense"، وهى تتواجد فى [[كودون ختامي|الكودون الختامى]] الذى من شأنه أن يوقف عملية تشكيل البروتين فى مرحلة مبكرة، وبالتالى لا يقوم بوظيفته، وقد تم اختبار الأدوية التى أظهرت بعض فاعليتها فى قدرة [[ريبوسوم|الريبوسومات]] على تجاهل الكودونات مبكرًا، وينتهى بها الأمر بتكوين بروتين CFTR. وقد صلت نتائج عقار أتالورين ataluren (كان يُسمى PTC124) لعلاج مرض ضمور العضلات فى مختبرات بي تي سي ثيرابويتكس PTC Therapeutics فى المرحلة الثالثة من البحث وفقًا لإدارة الغذاء والدواء إلى نتائج غامضة بالنسبة لغالبية المرضى الذين يعانون من هذة الطفرات، على الرغم من أن نفس النتائج مبشرة بالنسبة للمرضى الذين لا يعانون من مرض مزمن بسبب [[مضاد حيوي|المضادات الحيوية]].<ref>http://www.cff.org/research/DrugDevelopmentPipeline</ref>
تسعى أنواع أخرى من الأدوية إلى فتح قنوات بديلة [[كلور|للكلور]] فى [[خلية|الخلية]]، ولكن ما زال البحث والتجارب فى مراحل مبكرة.
== علم الأوبئة ==
التليف الكيسي هو الأكثر انتشارًا من بين الأمراض الصبغية الجسمية المتنحية بين الأشخاص الذين تعود جذورهم إلى أصول [[أوروبا|أوروربية]]، ويؤدى إلى الوفاة فى بعض الحالات. ففى الولايات المتحدة بلغ عدد المصابين بالتليف الكيسي ما يقرب من 30000 شخص، وفى الغالب يتم تشخيصهم فى عُمر الستة أشهر. وفى [[كندا]] بلغت أعدادهم 3000 فرد. وتشير الإحصائات إلى أن واحد من كل 25 فرد من أصل أوروبى وواحد من كل 29 شخص من أصل [[يهود أشكناز|اشكنازي]] يكونوا حاملين لطفرة التليف الكيسي. ويقل انتشار المرض بين هذة المجموعات، فتقريبًا شخص من كل 46 من أصول [[أمريكا الإسبانية|أسبانيا]]، وفرد من كل 65 [[أفريقيا|أفريقي]] وشخص من كل 90 [[آسيويون|آسيوي]] يكون حامًلا على الأقل لجين واحد من CFTR غير سليم.<ref>Rosenstein BJ and Cutting GR. The diagnosis of cystic fibrosis: a consensus statement. Cystic Fibrosis Foundation Consensus Panel. J Pediatr. 1998 abr;132(4):589-95. Rev. <nowiki>PMID 9580754</nowiki></ref> <ref>Hamosh A, Fitz-Simmons SC, Macek M Jr, Knowles MR, Rosenstein BJ, Cutting GR. Comparison of the clinical manifestations of cystic fibrosis in black and white patients. J Pediatr. 1998 feb;132(2):255-9. <nowiki>PMID 9506637</nowiki></ref><ref>Kerem B, Chiba-Falek O, Kerem E. Cystic fibrosis in Jews: frequency and mutation distribution. Genet Test. 1997;1(1):35-9. Rev. <nowiki>PMID 10464623</nowiki></ref> تُعتبر كًلا من [[الأرجنتين]] و [[الأوروغواي]] استثناًء من بين دول [[أمريكا اللاتينية]]، وذلك بسبب [[وقوع (وبائيات)|وقوع حالات وبائية]] أكثر بكثير من متوسط حالات المنطقة، فهى قريبة جدًا من الإحصائيات التى تم رصدها فى الولايات المتحدة وكندا،وبذلك انتشرت فرق الحملات الصحية بين [[تجمع سكاني (علوم)|الجموع السكنية]].<ref>http://www.smu.org.uy/publicaciones/sermedico/2011/sm3/dossier.pdf.</ref>
يتم تشخيص التليف الكيسي فى الرجال والنساء. ولإسباب غير معروفة كليًا، فإن [[متوسط العمر المتوقع|متوسط العمر المتوقع عند الولادة]] يزيد بين المواليد الذكورالمصابين عن الإناث.<ref>Rosenfeld, M, Davis, R, FitzSimmons, S, et al Gender gap in cystic fibrosis mortality. Am J Epidemiol 1997 145,794-803</ref> وهذا المؤشر يتفاوت بشكل كبير بحسب نطاق ونوعية الرعاية التى تقدمها نُظم [[صحة عمومية|الصحة العامة]]. ففى عام 1959، بلغ متوسط عمر الأطفال المصابين بالتليف الكيسي 6 أشهر. وفى عام 2006 فى الولايات المتحدة الأمريكية، ارتفع متوسط العمر ليصل إلى 36.8 عام، وذلك وفقًا للبيانات التى أحصتها مؤسسة التليف الكيسي.<ref>New Statistics Show CF Patients Living Longer Cystic Fibrosis Foundation (26 de abril, 2006). Consultado el 27-07-2006.</ref> وقد ارتفع متوسط العمر المتوقع بشكل مماثل فى أجزاء كبيرة من الغرب، باستثناء الدول الأقل تطورًا، فقد تم إحصاء أرقام أقل بكثيرمن ذلك حيث أن الغالبية العظمى المصابة لا تتخطى أعمارهم 10 سنوات.
قامت مؤسسة التليف الكيسي بإحصاء معلومات عن [[نمط حياة]] البالغين المصابين بالتليف الكيسي فى الولايات المتحدة الأمريكية. وفى عام 2004، أفادت المؤسسة بإن 91٪ من هذة الفئة السكانية أكملو بالفعل مرحلة [[تعليم ثانوي|التعليم الثانوى]]، و54% تم قبولهم فى الجامعات. وكشفت البيانات المتعلقة بفئة العمال المصابين بأن 12.6% من هؤلاء البالغين ليست عندهم القدرة على العمل ( تركوا العمل فى [[قوة عمل|نطاق القوى العاملة]])، و 9.9% يعانون من البطالة. ومن ناحية أخرى، أشارت الإحصائيات الزوجية بأن 59% من المصابين كان أعزب و36% كان متزوج أو يعيش مع رفيقة. وفى عام 2004 فى الولايات المتحدة الأمريكية، بلغ عدد النساء الحوامل المصابين بالتليف الكيسي 191.<ref>Cystic Fibrosis Foundation data (PDF) Consultado el 27/07/2006.</ref>
== المضاعفات ==
يُعاني المصابون بالتليف الكيسي من [[سوء التغذية]]، لأن المادة المخاطية تسد قناة البنكرياس مما يمنع الانسياب الطبيعي للخمائر (الإنزيمات) الهاضمة التي تعمل على تفتيت الطعام داخل [[أمعاء|الأمعاء]]. كما تسد منافذ الهواء في الرئتين وتصبحان عُرضة للعدوى السريعة.
| |||