ويكيبيديا

لاموتريجين: الفرق بين النسختين

تصفح التاريخ تفاعلياً
[نسخة منشورة][نسخة منشورة]
→ التعديل السابقالتعديل اللاحق ←
تم حذف المحتوى تمت إضافة المحتوى
مرئينص الويكي
ط بوت:استبدال وصلات ISBN PMID السحرية.
ط بوت:استبدال وصلات PMID السحرية.
سطر 66:
===اضطراب ثنائي القطب ===
تم اعتماد لاموترجين في الولايات المتحده الامريكية كعلاج محافظ لااضطراب ثنائي القطب الاول<ref>a b GlaxoSmithKline, 2003</ref>. في حين ان الادوية التقليديه المضادة للتشنج هي في الغالب ادوية مضادة للهوس، لاموترجين هو الاكثر فاعليه في الوقايه من نوبات الاكتئاب المتكررة مع الاضطراب ثنائي القطب. العلاج يبدو غير فعال في المحافظه على التكرارات السريعة الحالية، الهوس الحاد،او الاكتئاب الحاد في الاضطراب الثنائي القطب؛ ومع ذلك، هو فعال في الوقاية من تأخير الهوس، الاكتئاب، او التكرارات السريعة <ref>a b Ghaemi, S.N., Shirzadi, A.A., Filkowski, M. (2008). "Publication Bias and the Pharmaceutical Industry: The Case of Lamotrigine in Bipolar Disorder". Medscape J Med 10 (9): 211. PMC 2580079. {{PMID|19008973}}.</ref>. ووفقا لدراسات في عام 2007، اللاموترجين قد يعالج الاكتئاب ثنائي القطب دون التسبب بالهوس، هوس خفيف، الحالة المختلطة،او التكرارات السريعة
هنالك ادلة قليلة عن وجود فوائد علاجية عند استخدام لاموتريجين في علاج حلقة المزاج الحالي. لم تثبت فاعلية لاموترجين في علاج [[الهوس|الهوس الحاد]]، <ref>12. Goldberg JF, Calabrese JR, Saville BR, Frye MA, Ketter TA, Suppes T, Post RM, Goodwin FK. (2009). "Mood stabilization and destabilization during acute and continuation phase treatment for bipolar I disorder with lamotrigine or placebo". Clinical Psychiatry 70 (9): 1273–80. doi:10.4088/JCP.08m04381. {{PMID|19689918}}.</ref><ref>13. Goldsmith DR, Wagstaff AJ, Ibbotson T, Perry CM (2003). "Lamotrigine: a review of its use in bipolar disorder". Drugs 63 (19): 2029–50. doi:10.2165/00003495-200363190-00009. {{PMID|12962521}}.</ref> وهنالك جدال بشأن فاعليته في علاج الاكتئاب ثنائي القطب الحاد <ref>Geddes JR (May 2011). "Treatment of bipolar disorder". = Lancet 11 (9878): 1672–82. doi:10.1016/S0140-6736(13)60857-0. {{PMID|23663953}}.</ref>. في حين ان المبادئ التوجيهية للجمعية الامريكية لطب النفسي 2002 APA)) توصي بالاموترجين كخيار اول في علاج الاكتئاب الحاد في الاضطراب الثنائي القطب النوع الثاني <ref>"Acute Treatment — Formula and Implementation of a Treatment Plan". Practice Guideline for the Treatment of Patients With Bipolar Disorder Second Edition. American Psychiatric Association. Retrieved 15 August 2010.</ref>، ويشير الموقع الالكتروني ل APA'Sالى المبادئ التوجيهية، بحيث ان يكون اكبر من خمس سنوات، "لم يعد من الممكن ان يكون حاليا" <ref>"Main page". Practice Guideline for the Treatment of Patients With Bipolar Disorder Second Edition. American Psychiatric Association. Retrieved 15 August 2010.</ref> . وفي ورقة مكتوبة في 2008 من قبل ناصر واخرون . عرض ادلة في سجلات غير منشورة ولا ترجع الى توجيهات ال2002 لAPA ، وهي تشمل ان الاموترجين له" فاعلية محدودة جدا، ان وجدت، في علاج الاكتئاب ثنائي القطب الحاد". وورقة 2008 من قبل كالابريس واخرون.تم فحصها و، ووجدت انه في خمس دراسات للادوية الوهمية (Placebo-controlled studies)، اللاموترجين لم يختلف كثيرا عن الدواء الوهمي في علاج اكتئاب الاضطراب ثنائي القطب<ref>Calabrese JR, Huffman RF, White RL, Edwards S, Thompson TR, Ascher JA, Monaghan ET, Leadbetter RA (2008). "Lamotrigine in the acute treatment of bipolar depression: results of five double-blind, placebo-controlled clinical trials". Bipolar disorders 10 (2): 323–333. doi:10.1111/j.1399-5618.2007.00500.x. {{PMID |18271912}}.</ref>. ومع ذلك، في التحليل التالي لهذه الدراسات التي اجريت في 2008، وجد كالابريس ان اللاموتريجين كان فعال في الاشخاص الذين يعانون من الاكتئاب ثنائي القطب، مع العدد المطلوب للعلاج (NNT) في 11، او 7 في علاج الاكتئاب الشديد<ref>Calabrese JR, Geddes JR, Goodwin GM (2009). "Lamotrigine for treatment of bipolar depression: independent meta-analysis and meta-regression of individual patient data from five randomised trials". British Journal of Psychiatry 194 (1): 4–9. doi:10.1192/bjp.bp.107.048504. {{PMID |19118318}}.</ref>.
وفي عرض حديث عن اللاموترجين يشمل انه يوصى به في علاج الاضطراب ثنائي القطب عندما يكون الاكتئاب بارز، وان هنالك حاجه الى المزيد من البحوث فيما يخص دوره في علاج الاكتئاب ثنائي القطب الحاد و[[الاكتئاب]] احادي القطب. كذلك، لا توجد معلومات لاستخدامه في علاج [[الاضطرابات النفسية]] الاخرى .<ref>19. Jump up ^ Reid, JG; Gitlin MJ; Altshuler LL (July 2013). "Lamotrigine in psychiatric disorders". J Clin Psychiatry 74 (7): 675–84. doi:10.4088/JCP.12r08046. {{PMID|23945444}}.</ref>
 
===استخدامات اخرى===
الاستخدامات خارج التسمية تشمل علاج الاعتلال العصبي ، الم العصب الثلاثي، الصداع العنقودي، الصداع النصفي، والحد من الالم الاعصاب <ref>Backonja M (June 2004). "Neuromodulating drugs for the symptomatic treatment of neuropathic pain". Curr Pain Headache Rep 8 (3): 212–6. doi:10.1007/s11916-004-0054-4. {{PMID|15115640}}.</ref>
<ref>Jensen, T. S. (2002). "Anticonvulsants in neuropathic pain: Rationale and clinical evidence". European Journal of Pain 6: 61–68. doi:10.1053/eujp.2001.0324. {{PMID|11888243}}.</ref><ref>Pappagallo M (October 2003). "Newer antiepileptic drugs: possible uses in the treatment of neuropathic pain and migraine". Clin Ther 25 (10): 2506–38. doi:10.1016/S0149-2918(03)80314-4. {{PMID|14667954}}.</ref>. الاستخدام النفسي خارج التسمية يشمل علاج اضطراب اضطراب تبدد الشخصيه<ref>Medford, N. (2005). "Understanding and treating depersonalisation disorder". Advances in Psychiatric Treatment 11 (2): 92–100. doi:10.1192/apt.11.2.92.</ref>، المهلوسات في استمرار اضطراب الادراك<ref>24. Hermle, L.; Simon, M.; Ruchsow, M.; Geppert, M. (2012). "Hallucinogen-persisting perception disorder". Therapeutic Advances in Psychopharmacology 2 (5): 199–205. doi:10.1177/2045125312451270. PMC 3736944. {{PMID|23983976}}.</ref> ، اضطراب الفصامي العاطفي<ref>Erfurth, A.; Walden, J. O. R.; Grunze, H. (1998). "Lamotrigine in the Treatment of Schizoaffective Disorder". Neuropsychobiology 38 (3): 204–205. doi:10.1159/000026540. {{PMID |9778612}}.</ref>، اضطراب الشخصية الملاصق<ref>Lieb, K.; Völlm, B.; Rücker, G.; Timmer, A.; Stoffers, J. M. (2009). "Pharmacotherapy for borderline personality disorder: Cochrane systematic review of randomised trials". The British Journal of Psychiatry 196 (1): 4–12. doi:10.1192/bjp.bp.108.062984. {{PMID |20044651}}.</ref>، واضطراب ما بعد الصدمة<ref>27. Jump up ^ Stein, D. J.; Zungu-Dirwayi, N.; Van Der Linden, G. J. H.; Seedat, S. (2000). Stein, Dan, ed. "Pharmacotherapy for post traumatic stress disorder (PTSD)". The Cochrane Library. doi:10.1002/14651858.CD002795</ref>. وقد درس اللاموترجين كعلاج مساعد في علاج الاكتئاب احادي القطب المقاوم، بتحقيق فعالية على المقاييس الثانوي لنتائج العلاج( الانطباعات السريرية العالمية) (Clinical Global Impressions) ، لكن ليس فعال على المقاييس الاولية (مقياس مونتغمري-اسبرج للاكتئاب ومقياس هاملتون للاكتئاب) (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale and Hamilton Rating Scale for Depression)[1].
وقد وجد ان اللاموترجين يملك دور في علاج اضطراب نقص الانتباه عند الكبار وفرط النشاط مع الاكتئاب المرضي<ref>Öncü, B; Er, O; Çolak, B; Nutt, DJ (Mar 2014). "Lamotrigine for attention deficit-hyperactivity disorder comorbid with mood disorders: a case series.". Journal of psychopharmacology (Oxford, England) 28 (3): 282–3. doi:10.1177/0269881113493365. {{PMID|23784736}}.</ref>.
كما يستخدم اللاموترجين في علاج متلازمة لينوكس غاستو<ref>29. Jump up ^ Hancock EC, Cross JH. (2013). "Treatment of Lennox-Gastaut syndrome.". Cochrane Database of Systematic Reviews (2). doi:10.1002/14651858.CD003277.pub3.</ref>.
سطر 95:
يرتبط اللاموترجين بالانسجة المحتوية على الميلانين مثل [[قزحية العين]]. العواقب على المدى الطويل غير معروفة.<ref>1. anonymous. "Lamictal, Warnings & Precautions". RxList Inc. Retrieved 2008-04-09.</ref>
بعض المرضى يعانون من نقص في التركيز، حتى مع الجرعات الصغيرة جدًا. وقد تورط اللاموتريجين في التنكس العصبي عند الأدمغة النامية. وقد فحصت شركة [[غلاكسو سميث كلاين]] اللاموتريجين لعلاج [[اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط]] (ADHD) ولم تصل لنتائج حاسمة. ولم يلاحظ أي تاثير له على الوظائف الادراكية ، ومع ذلك، كان التحسن الاحصائي الوحيد على أعراض اضطراب نقص الانتباع مع فرط النشاط تحسن في نتائج الاختبار،<ref>"The mechanisms by which AEDs affect cognition and the measures to prevent the adverse effects in immature rats"</ref> PASAT (الاخبار السمعي الايقاعي الاضافي المتسلسل)، الذي يقيس سرعة المعالجة السمعية والقدرة الحسابية.<ref>Glaxo Smith Klein Clinical Study Register, Study No. LAM40120: Lamotrigine (Lamictal®) Treatment in adults with Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), A pilot study</ref> وفي دراسة اخرى اظهرت ان اللاموترجين قد يكون خيار علاج امن وفعال للكيار المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط مع الاضطراب ثنائي القطب والاكتئاب المتكرر.<ref>Oncü B, Er O, Colak B, Nutt DJ (2014). "Lamotrigine for attention deficit-hyperactivity disorder comorbid with mood disorders: a case series.". J Psychopharmacol 28 (3): 282–3. doi:10.1177/0269881113493365. {{PMID|23784736}}.</ref>
ومن المعروف ان اللاموترجين يؤثر على النوم. وقد اظهرت دراسة على عدد صغير (10-15) ان اللاموترجين يزيد من اسقرار النوم (يزيد من مدة النوم REM، يقلل من عدد المناوبات المرحلية ويقلل من مدة الموجة البطيئة لنوم)<ref>Foldvary, N; Perry M; Lee J et al. (December 2001). "The effects of lamotrigine on sleep in patients with epilepsy". Epilepsia 42 (12): 1569–73. doi:10.1046/j.1528-1157.2001.46100.x. {{PMID|11879368}}.</ref>، ولم يكن له أي تاثير على اليقظة،<ref>Bonanni, E; Galli R; Gori S et al. (June 2001). "Neurophysiological evaluation of vigilance in epileptic patients on monotherapy with lamotrigine". Clin Neurophysiol 112 (6): 1018–22. doi:10.1016/S1388-2457(01)00537-5. {{PMID|11377260}}.</ref> ولا على النعاس خلال اليوم والوظائف المعرفية<ref>52. Placidi, F; Marciani MG; Diomedi M et al. (August 2000). "Effects of lamotrigine on nocturnal sleep, daytime somnolence and cognitive functions in focal epilepsy". Acta Neurol Scand 102 (2): 81–6. doi:10.1034/j.1600-0404.2000.102002081.x. {{PMID|10949523}}.</ref>. ومع ذلك ، فان دراسات رجعية لسجلات طبية ل 109 مريض وجدت ان 6.7% من المرضى واجهوا " تأثير تنبيه" ادى الى ارق لا يحتمل، والعلاج كان بوقف الدواء.<ref>Sadler, M (March 1999). "Lamotrigine associated with insomnia". Epilepsia 40 (3): 322–5. doi:10.1111/j.1528-1157.1999.tb00712.x. {{PMID |10080513}}.</ref>
يمكن للاموترجين ان يحدث نوع من النوبات المعروف بنفضة الرمع العضلي (MYOCLONIC JERK)، التي تميل لان تحدث بعد اخذ الدواء بوقت قليل<ref>http://www.ehealthme.com/ds/lamictal/myoclonic+jerks Retrieved August 19, 2010. Myoclonic Jerk in the use of Lamictal.</ref>. وعندما يتسخدم في علاج صرع الرمع العضلي مثل الرمع العضلي اليفعي، نحن بحاجة لجرعات صغيرة منه (تركيز قليلة في البلازما) ،كما ان جرعات معتدلة من اللاموترجين يمكن ان تحدث نوبات، مثل النوبات التوترية الارتجاجية، التي يمكن ان تتطور لحالة صرعية، وهي حالة طبية طارئة. كما يمكن ان تسبب حالة صرع رمعية عضلية.
عند الجرعة الزائدة، يمكن ان يسبب اللاموترجين نوبات لا يمكن التحكم بها عند معظم الناس. والتقارير المسجلة في حالة الجرعة الزائدة الى حد 15 جرام تشمل زيادة في النوبات، غيبوبة والموت.
سطر 101:
==الية العمل==
[[ملف:Lamotrigine 150 MG Oral Tablet.jpg|تصغير|لاموترجين، قرص 150ملغ]]
يعتبر لاموتريجين عضو من مُغلقات [[قناة صوديوم|قنوات الصوديوم]] من فئة الادوية المضادة لصرع<ref>Rogawski, M (2002). "Chapter 1: Principles of antiepileptic drug action". In Levy RH, Mattson RH, Meldrum BS, Perucca E. Antiepileptic Drugs, Fifth Edition. Lippincott Williams & Wilkins. pp. 3–22. {{ردمك|9780781723213}}.</ref>. وهو استخلاص لترايازين (triazine) الذي يثبط عمل قنوات الصوديوم الحساسة للجهد، مما يؤدي الى استقرار اغشية الخلايا العصبية. وهو يغلق ايضا قنوات الكالسيوم نوع L،N،P ويمتلك مثبطات ضعيفة لمستقبلات 5-هيدروكسي تريبتامين-3(5-HT3). ويعتقد ان هذه الفاعلية تاتي من تثبيط اطلاق [[حمض الجلوتاميك|الغلوتامات]] في المواقع القشرية في المناطق الحوفية المخطط البطني<ref>Thomas, SP; Nandhra HS; Jayaraman A (April 2010). "Systematic review of lamotrigine augmentation of treatment resistant unipolar depression (TRD)". J Ment Health 19 (2): 168–75. doi:10.3109/09638230903469269. {{PMID|20433324}}.</ref>، وقد اشير الى تاثير واقيات الاعصاب ومضادات الغلوتامات في المساهمه بفاعلية في استقرار المزاج<ref>Ketter, TA; Manji HK; Post RM (October 2003). "Potential mechanisms of action of lamotrigine in the treatment of bipolar disorders". J Clin Psychopharmacol 23 (5): 168–75. doi:10.1097/01.jcp.0000088915.02635.e8. {{PMID|14520126}}.</ref>. لُحظ ان اللاموترجين يخفض من [[حمض الغاما-أمينوبيوتيريك|حمض الغاما أمينوبيوتيريك (غابا)]]<nowiki/>وهي مستقبلات تتوسط النقل العصبي في لوزة الفئران<ref>Braga, MF; Aroniadou-Anderjaska V; Post RM; Li H (March 2002). ". Lamotrigine reduces spontaneous and evoked GABAA receptor-mediated synaptic transmission in the basolateral amygdala: implications for its effects in seizure and affective disorders". Neuropharmacology 42 (4): 522–9. doi:10.1016/s0028-3908(01)00198-8. {{PMID|11955522}}.</ref>، كما يشار الا ان الية الجابايرجك (GABAergic)، على الرغم من ان هذا الموضوع ما زال مثير للجدل.<ref>Shiah, IS; Yatham LN; Gau YC; Baker GB (May 2003). "Potential mechanisms of action of lamotrigine in the treatment of bipolar disorders". Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 27 (3): 419–23. doi:10.1016/S0278-5846(03)00028-9. {{PMID |12691776}}.</ref>
لا يملك اللاموترجين تأثير واضح على أي من المستقبلات العصبية المعروفة مثل(الأدرينالية adrenergic، الدوبامين dopamine D1 وD2، المسكارينية muscarinic، الغابا، الهيستامينية histaminergic H1، السيروتونين serotonin 5-HT2، ون-ميثيل-د-اسبيريت N-methyl-D-asparate). وتثبيطه لفاعلية نقل السيرتونين 5-HT2)) ونورايبينفرن nor epinephrine)) ضعيفة<ref>Southam, E; Kirkby D; Higgins GA; Hagan RM (Sep 1998). "Lamotrigine inhibits monoamine uptake in vitro and modulates 5-hydroxytryptamine uptake in rats". Eur J Pharmacol 25 (358(1)): 19–24. {{PMID|9809864}}.</ref>. والاموترجين مثبط ضعيف لانزيم اختزال الداي هايدرو فوليت (dihydrofolate reductase)[61]، لكن سواء كان هذا التاثير كافي ليساهم في الية العمل او كافي لزيادة الخطر على الجنين خلال الحمل ام لا امر مجهول. وفي دراسات مبكرة ل الية عمل اللاموترجين اختبر تاثيره على اطلاق الاحماض الامينية الداخليه في المختبر (in vitro) من شريحة لقشرة دماغ فار. كما هو الحال في الادوية المضادة لصرع التي تعمل على قنوات الصوديوم الحساسة للجهد، يثبط اللاموترجين من اطلاق الجلوتاميت (glutamate) والاسبارتيت (aspartate) المستدعية من قنوات الصوديوم المنشطة للفيراترين veratrine)). وكان اقل فاعلية غي تثبيط اطلاق الاستيل كولاين (acetylcholine) أو الغابا. وعلى تراكيز عالية، لم يكن له أي تاثير على تلقائية او فاعلية اطلاق الاحماض الامينية بالبوتاسيوم[38].
اقترحت هذه الدراسات ان اللاموترجين يعمل قبل المشبك (presynaptically) على بوابات جهد قنوات الصوديوم لكي تقلل من اطلاق الجلوتاميت. وفي العديد من الدراسات الحيوية الكهربائية بحثت في تاثير اللاموترجين على قنوات الصوديوم المعتمده على الجهد. على سبيل المثال، لاموترجين يغلق الاطلاق الثابت المتكرر في اعصاب النخاع الشوكي المستنبتة لفار بطريقة تعتمد على التركيز، وبتراكيز مناسبة دوائيا لمعالجة نوبات الانسان. وفي الاعصاب الحصينية المستنبتة، لاموترجين يقلل من تيار الصوديوم بطريقة معتمدة على الجهد، وفي حالة الجهد المانع للاستقطاب (depolarization) يحدث تثبيطات على ترددات صغيرة. هذه ومجموعة متنوعة من النتائج الاخرى اظهرت ان تاثير اللاموترجين المضاد لصرع، ومثله الفينيتوين والكاربامزبين، على الاقل جزئيا نتيجة للاستخدام والتي تعتمد على تعديل السريع لجهد تيارات الصوديوم. ومع ذلك، يمتلك اللاموترجين نطاق فاعلية سريري واسع أكثر من الفنيتوين والكاربامزبين كما يعترف به للحماية من نوبة الصرع الغيبة العامة (absence epilepsy) وغيرها من نوبات الصرع العامة، وتشمل النوبة التوترية الرمعية العامة الاولية، والصرع الرمعي العضلي، ومتلازمة لينوكس غاستو.
مجلوبة من «https://ar.wikipedia.org/wiki/لاموتريجين»