يحدثتحدث الحماضاحماض الكيتونيالاسيتون السكري في غالب الأحيان في المصابين بمرض السكري، ولكن قد يكون أيضًا أول عرض عند شخص لم يسبق أن تم تشخيصه بمرض السكري. عادة ما يكون سبب كامن معيّن لحدوث حالة الحماضاحماض الكيتونيالاسيتون السكري؛ قد يكون مرض واغل (ذات الرئة، انفلونزا، التهاب معدي معوي، عدوى الجهاز البولي)، الحمل، عدم كفاية الإنسولين المتنأولالمتناول (مثل خلل في جهاز قلم الإنسولين)، احتشاء عضل القلب (نوبة قلبية)، سكتة دماغية أو استخدام الكوكايين. المصابين الصغار عمرا الذين يحدث لديهم نوبات متكررة من الحماضاحماض الكيتونيالاسيتون السكري قد يكونون مصابين باضطراب الأكل، أو يستخدمون انسولين غير كاف لخوفهم من زيادة وزنهم.<ref name=Powers2005/>
الحماضاحماض الكيتونيالاسيتون السكري قد يحدث مع الأشخاص الذين على علم باصابتهم بمرض السكري النوع 2 أو مع الأشخاص الذين تبين بعد إجراء الفحوصات ان لديهم مواصفات النوع 2 من السكري ( مثل : السمنة ، تواجد المرض بكثرة في تاريخ أفراد العائلة )؛ هذا شائع أكثر في الافريقيين، الافريقيين-الأمريكيين و الاسبان. و يطلق على حالتهم " السكري نوع 2 الميال لتراكم الكيتون ".<ref name=ADA2009/><ref name=Umpierrez2006>{{cite journal |vauthors=Umpierrez GE, Smiley D, Kitabchi AE |title=Narrative review: ketosis-prone type 2 diabetes mellitus |journal=Annals of Internal Medicine |volume=144 |issue=5 |pages=350–7 |date=March 2006 |pmid=16520476 |doi= 10.7326/0003-4819-144-5-200603070-00011|url=http://www.annals.org/cgi/reprint/144/5/350.pdf}}</ref>
الادوية في فئة gliflozin (مثبطات SGLT2)، والتي تستخدم عادة لمرض السكري من النوع الثاني ، وقد ارتبطت مع الحماض الكيتوني السكري مع نسبة السكر في الدم منخفضة بشكل ملحوظ ("سوي سكر الدم DKA"). قد يكون هذا لأنها كانت تستخدم في الأشخاص الذين يعانون من مرض السكري من النوع الاول ، لكن في مرضى السكري من النوع الثاني قد يكون نتيجة للزيادة في مستويات الجلوكاجون.<ref>{{cite journal|last1=Taylor|first1=Simeon I.|last2=Blau|first2=Jenny E.|last3=Rother|first3=Kristina I.|title=SGLT2 Inhibitors May Predispose to Ketoacidosis|journal=The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism|date=August 2015|volume=100|issue=8|pages=2849–2852|doi=10.1210/jc.2015-1884|pmid=26086329|pmc=4525004}}</ref>
