غالانتامين: الفرق بين النسختين

استخدم لعلاج [[الزهايمر]] الخفيف إلى المتوسط، وعدد آخر من حالات قصور الذاكرة، تحديدا تلك التي من أصل وعائي. وهو قلوانيّ يتم الحصول عليه صناعيا أو من بصلات أو أزهار زهرة اللبن(Galanthus caucasicus) (Caucasian snowdrop ، Voronov's snowdrop) Galanthus woronowii (Amaryllidaceae) وأجناس مثل النرجس (Narcissus) و Leucojum aestivum المعروف باسم (snowflake) وLycoris متضمنة (Lycoris radiata)<ref> Heinrich, M. (2004). "Snowdrops: The heralds of spring and a modern drug for Alzheimer's disease". Pharmaceutical Journal 273 (7330): 905–906. </ref>

بدأت الدراسات المتعلقة باستخدامه في الطب الحديث في الخمسينيات في [[الاتحاد السوفييتي]]. تم استخلاص المادة الفعالة، وتعريفها ودراستها، تحديدا ،فيما يتعلق بخصائصها المثبطة للاستيل كولين استيريز (AChE). معظم العمل قام به اختصاصي علم الأدوية السوفييتي M. D. Mashkovsky و R. P. Kruglikova–Lvova بدءا من عام 1952.<ref> Mashkovsky, MD; Kruglikova–Lvova, RP (1951). "On the pharmacology of the new alkaloid galantamine". Farmakologia Toxicologia 14: 27–30. </ref> وكان هذا أول عمل ينشر يدلل فيه على خاصية الغالانتامين في تثبيط الاسيتل كولين استيريز.<ref> Heinrich, M.; Teoh, H.L. (2004). "Galanthamine from snowdrop – the development of a modern drug against Alzheimer's disease from local Caucasian knowledge". Journal of Ethnopharmacology 92 (2–3): 147–162. doi:10.1016/j.jep.2004.02.012. PMID 15137996. </ref>

تم استخدام غالانتامين لمدة عصور في اوروبا الشرقية و روسيا لعدة اسباب مثل علاج ضعف العضلات و [[الاعتلال العضلي]] و الاختلالات الحركية و الحسية المتعلقة بأمراض في الجهاز العصبي المركزي. و في الولايات المتحدة الامريكية قامت منظمة الغذاء و الدواء بالإعتراف بالغالانتامين كعلاج لمرض الزهايمر. <ref> Scott, LJ; Goa, KL (2000). "Galantamine: a review of its use in Alzheimer's disease". Drugs 60 (5): 1095–122. doi:10.2165/00003495-200060050-00008. PMID 11129124. </ref> <ref>http://jpet.aspetjournals.org/content/305/3/1024.full </ref>

و يوجد هذه الدواء بعدة انواع منها ما يحتاج وصفة طبية و اخرى بالإمكان شراؤها بدون وصفة طبية. <ref> Woodruff-Pak, DS; Vogel Rw, 3rd; Wenk, GL (2001). "Galantamine: Effect on nicotinic receptor binding, acetylcholinesterase inhibition, and learning". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 98 (4): 2089–94. doi:10.1073/pnas.031584398. PMC 29386. PMID 11172080. </ref>

غالانتامين هو لجين تفارغي فعال لمستقبلات الاستيل كولين النيكوتينية عند البشر(nAChRs) α4β2، α7/5-HT3 ، α3β4، α6β4 في مناطق معينة من الدماغ, كما أنه مثبط ضعيف و قابل للعكس للكولين استريز في جميع مناطق الجسم. كما أنه يرفع من تركيز و فاعلية استيل كولين في بعض أجزاء الدماغ, وقد أظهر فاعلية في تنظيم المستقبلات الكولينية النيكوتينية على الاعصاب الكولينية لزيادة معدلات إطلاقها للاستيل كولين<ref> Greenblatt, HM; Kryger, G; Lewis, T; Silman, I; Sussman, JL (1999). "Structure of acetylcholinesterase complexed with (−)-galanthamine at 2.3Å resolution". FEBS Lett 463 (3): 321–26. doi:10.1016/S0014-5793(99)01637-3. PMID 10606746. </ref> . و يعتقد بأن هذه العملية هي ما تؤدي إلى التخفيف من بعض أعراض الزهايمر. <ref>Ortho-McNeil Neurologics, "Razadyne ER US Product Insert", May 2006 </ref>

الغالانتامين كمادة خام عبارة عن بودرة بيضاء اللون, وقد تم تحديد الشكل الذري الثلاثي الأبعاد للغالانتامين و هدفه,<ref> Galantamine Benefits Both Alzheimer's Disease and Vascular Dementia </ref> أستيل كولين استريز, عن طريق دراسة البلورات بالأشعة السينية في عام 1999، لا يوجد دليل على ان الغالانتامين يقوم بتغيير عملية المسببة [[الخرف|للخرف]] .

يتم امتصاص الغالانتامين بشكل كامل و بسرعة في الجسم, و يظهر حركة دوائية خطية, و يتميز بتوافر حيوي ما بين 80 – 100 %, و العمر النصفي له هو سبع ساعات , تأثير الذروة للدواء يظهر بعد ساعة من اخذ جرعة 8 ملغم عن طريق الفم كما ظهر لدى بعض المتطوعين السليمين, و يصل ارتباط الغالانتامين ببروتينات الدم إلى 18%, و هي نسبة منخفضة.

بالنسبة لـRazadyne ER (دواء ذو جرعة واحدة في اليوم)،أولئك الأشخاص الذين يوصفون ببطء عمليات الاستقلاب عن طريق الانزيم CYP2D6 يتعرضون للغالانتامين (Razadyne ER ) بما يقارب 50% أكثر من سريعي الاستقلاب ، لذلك ينبغي معايرة جرعة الدواء بما يناسب كل شخص من حيث سرعة أو بطء الاستقلاب المتعلق بالانزيم CYP2D6 . ولكن ما يقارب 7% من الاشخاص لديهم خلل جيني متعلق بهذا الانزيم لذلك فإنه من غير الضروري لهؤلاء أن يتم احتساب الجرعة المناسبة لهم .

==الاستخدام السريري==

غالانتامين يستخدم في علاج أعراض الزهايمر و [[الخرف الوعائي]] في مراحلهما الخفيفة الى المتوسطة. <ref> Galantamine Improves Attention in Alzheimer's </ref><ref>Birks, J; Birks, Jacqueline (2006). Birks, Jacqueline, ed. "Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease". Cochrane database of systematic reviews (Online) (1): CD005593. doi:10.1002/14651858.CD005593. PMID 16437532. </ref>

يوجد هذه الدواء بأنواع تحتاج إلى وصفة طبية و أخرى دون وصفة طبية, يوجد منه على شكل حبوب تؤخذ مرتين في اليوم, و هناك كبسولات ذات مفعول طويل الأمد و تؤخذ مرة في اليوم, و هناك محاليل تؤخذ عن طريق الفم. يوجد حبوب بعدة تراكيز هي 4 ملغم, 8ملغم و 12ملغم, اما الكبسولات فهناك 8 ملغم, 16ملغم و 24 ملغم.

في التجارب السريرية, وجد أن الغالانتامين يمتلك نفس الأعراض الجانبية لمثبطات الكولين استريز الأخرى, و اكثرها شيوعا و انتشارا هي التي تصيب الجهاز الهضمي. و عمليا فقد وجد أن بعض مثبطات الكولين استريز تمتلك خواص تحمّل أفضل, و لكن التدرج و الحذر في تحديد الجرعات لأكثر من ثلاث شهور سيؤدي إلى تعود الجسم علي الدواء على المدى البعيد. <ref> Thomas Yuschak (2006). Advanced Lucid Dreaming (1st ed.). Lulu Enterprises. ISBN 978-1-4303-0542-2</ref>

==استخدامات أخرى==

يعد الغالانتامين مولدا للاحلام . حيث يستخدمونه لزيادة فرصة وصولهم للحلم الجلي.<ref>"Galantamine LDS Profile". Yuschak LDS Profiles. Retrieved 2007-10-29. </ref> <ref>Thomas Yuschak (2007). Pharmacological Induction of Lucid dreams (PDF). </ref><ref> "Substances that enhance recall and lucidity during </ref> و ذلك عن طريق أخذ جرعات صغيرة اي ما بين 4ملغم – 8 ملغم, و هذه بعد 5 او 6 ساعات من النوم العميق و التدريب على تقنيات الاستقراء كما في التأمل, العديد من الأشخاص اكدوا فاعلية غالانتامين في هذه الحالات, <ref>Galantamine Protects Neurons and Memory Following Brain Injury </ref> و هناك تقارير تقول بأن اخذ الغالانتامين بدون القيام بتقنيات الإستقراء لن يوصل الشخص لمرحلة الحلم الجلي. بسبب عمر النصف الطويل للغالانتامين الذي يبقى في الجسم لمدة تصل أو تزيد عن 48 ساعة, فإنه ينصح بالتوقف عن أخذه لمدة ثلاث ايام لكي لا يصنع الجسم مقاومة ضد هذه الدواء فيخسر فاعليته.

يتم وصف الغالانتامين لمساعدة الاشخاص ليغطوا في النوم و ولتحسين نوعية النوم, و بالرغم من عدم وجود العديد من الدراسات على فاعلية الدواء في النوم, و لكن جرت بعض الابحاث الحيوية الدقيقة التي اشارت الى وجود بعض الخواص التي تساعد مرضى الأرق. <ref>Ghaleiha, A; Ghyasvand, M; Mohammadi, M. R.; Farokhnia, M; Yadegari, N; Tabrizi, M; Hajiaghaee, R; Yekehtaz, H; Akhondzadeh, S (2013). "Galantamine efficacy and tolerability as an augmentative therapy in autistic children: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial". Journal of Psychopharmacology 28 (7): 677–685. doi:10.1177/0269881113508830. PMID 24132248</ref>

يتم استخدام غالانتامين كمنشط للذهن لتحسين الذاكرة عند البالغين الذين لديهم إصابات في الدماغ, مثل مثبطات الكولين استريز الأخرى مثل huperazine A.

استخدام الغالانتامين مع دواء ريسبريدون قد اظهر نتائج جيدة في تحسين أعراض [[التوحد]] لدى الأطفال مثل الانسحال الاجتماعي و التهيج و غيرها. <ref>"FDA ALERT: Galantamine hydrobromide (marketed as Razadyne, formerly Reminyl) - Healthcare Professional Sheet" (PDF). Postmarket Drug Safety Information for Patients and Providers. Food and Drug Administration. May 2005. Retrieved 2010-04-02. </ref>

قامت منظمة الغذاء و الدواء الأمريكية و منظمات الصحة العالمية بنشر تحذير فيما يتعلق بالغالانتامين بناء على بيانات تم جمعها بعد إجراء دراستين خلال علاج مرضى الضعف الإدراكي المعتدل , نظرا لارتفاع معدل الوفيات بعد العلاج باستخدام هذه الدواء<ref>"Safety Alerts for Human Medical Products> Reminyl (galantamine hydrobromide)". # MedWatch The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program. Food and Drug Administration. March 2005. Retrieved 2010-08-04. </ref> <ref>"Safety Labeling Changes Approved By FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER)". MedWatch, The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program. Food and Drug Administration. April 2006. Archived from the original on 2007-10-09. Retrieved 2009-07-30. </ref>. في تاريخ 27 نيسان من عام 2006م, قامت منظمة الغذاء و الدواء بالتصديق على قرار يتضمن تغيير التحذيرات الموجودة على علب الغالانتامين بكافة أشكاله للتنبيه على خطورة الإصابة بطء القلب (بطء معدل ضربات القلب في حالة الراحة), و قد يتسبب في انسداد الحجرات الأذينية البطينية في بعض الأحيان. وخصوصا اذا كان المريض قد تعرض لنوبة مماثلة من قبل. و ايضا هناك حالات إغماء تحدث مشابهة لما تتسبب به الحبوب الغفل (غير فعالة).

"في تجارب عشوائية تحت السيطرة, تم اكتشاف بأن حالات انخفاض معدل نبضات القلب كانت اعلى في المرضى الذين استخدموا الغالانتامين بدلا من الغفل . و لكن هذا العرض نادرا ما كان حادا ونادرا ما يؤدي إلى إيقاف العلاج. <ref>"Safety information from Investigational Studies with REMINYL (galantamine hydrobromide) in Mild Cognitive Impairment". Janssen-Ortho Inc. 2005-04-22. Retrieved 29 August 2012. </ref>"

و لكن هذه الأعراض لم تسجل في الحالات التي تم دراسة مرضى الزهايمر فيها. <ref>https://translate.google.jo/?hl=ar&tab=wT#en/ar </ref>

يتم استخراج الغالانتامين من مصادر طبيعية, وبعملية تصنيع كلي حاصلة على [[براءة اختراع]]. و هناك عدة طرق لتصنيعه و لكن لم يتم تطبيقها على المستوى الصناعي.

{{المراجعمراجع|٢}}