سيسبلاتين: الفرق بين النسختين

| protein_bound = > 95%

يتم صرف سيسبلاتين في الصيدليات بوصفة طبية فقط و من بين الأسماء التجارية نجد PLATINOL و CISPLATYL ، و هو مصنف في قائمة منظمة الصحة العالمية النمودجية للأدوية الأساسية، ضمن خانة الأدوية المضادة للأورام السامة للخلايا <ref>[http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/93142/1/EML_18_eng.pdf?ua=1 WHO&nbsp;Model&nbsp;List&nbsp;of&nbsp;Essential&nbsp;Medicines, 18th&nbsp;list], avril 2013</ref>.

تركيب السيسبلاتين هو من أساسيات [[كيمياء لاعضوية|الكيمياء اللاعضوية]], ويبدأ من مركب [[بوتاسيوم]] رباعي كلورو بلاتينات الثنائي potassium tetrachloroplatinate II ذو الضيغة الكيميائية

, تتم يضاف [[أمونياك|الأمونياك]] NH₃ . ترنبط [[جزيء|جزيئة]] NH₃ الأولى بأي موقع من المواقع الأربعة للبلاتين .يمكن لجزيئة الأمونياك الثانية ان ترتبط في موقع [[ترابط هندسي|سيس (مرفوق)]] او [[ترابط هندسي|ترانس (مفروق)]] بالنسبة لجزيئة الأمونياك الاولى لكن ونضرا لان مفعول ترانس ال[[كلور]] هو أقوى من مفعول ترانس الأمونياك فإن جزيئة الأمونياك الثانية ترتبط في موقع سيس بالنسبة للجزيئة الأولى.

في تفاعلات التركيب مباشرة قبل تتبث NH₃ للحصول على مركبات سيس خالصة . تم يتم تحويل PtI₂(NH₃)₂ إلى PtCl₂(NH₃)₂, كما جاء في وصف Dhara سنة 1970 في جريدة الكيمياء الهندية.<ref>{{cite journal | author = Dhara SC | journal = Indian Journal of Chemistry | year = 1970 | volume = 8 | pages = 193–134}}</ref><ref name = alderden>{{cite journal | title = The Discovery and Development of Cisplatin | author = Alderden RA, Hall MD, Hambley TW | year = 2006 | volume = 83 | pages = 728–724 | journal = J. Chem. Ed. | doi = 10.1021/ed083p728 | issue = 5}}</ref>

[[Fileملف:Cisplatin synthesis.svg|485px|Synthesis of cisplatin]]

== التأثيرات الجانبية ==

للسيسبلاتين عدة أضرار جانبية اللتي قد تجعل إستعمالته محدودة:

* [[سمية كلوية|السمية الكلوية]](تلف الكلى) : يتم تخفيض الجرعة في حالة [[قصور كلوي|القصور الكلوي]] (إنخفاض [[معدل الترشيح الكبيبي]])، و يعتمد على شرب الماء و إدرار البول لتجنب تلف الكلى،·ويبدو أن السمية الكلوية لفئة الأدوية المضادة للسرطان التي تحتوي على البلاتين متصلة ببعض انواع الأكسيجين التفاعلية و التي يمكن تجنبها-حسب النمادج الحيوانية- بإستخدام عناصر مضادة [[جذر كيميائي|للجدور الحرة]] كجزيئة أميفوستين Amifostine المستعملة في العلاج الكيميائي كواقي خلوي·و تعتبر السمية الكلوية واحدة من التأثيرات الجانبية اللتي تحد من الجرعة dose-limiting side effect·<ref name="pmid6370067">{{cite journal | author = Loehrer PJ, Einhorn LH | title = Drugs five years later. Cisplatin | journal = Annals of Internal Medicine | volume = 100 | issue = 5 | pages = 704–13 |date=May 1984 | pmid = 6370067 | doi = }}</ref>

* السمية العصبية (تلف الأعصاب) : يمكن توقعها بإجراء دراسة التوصيل العصبي قبل و بعد العلاج. تتجلى التأثيرات الجانبية العصبية للسيسبلاتين في الإدراك البصري و إضطراب السمع اللتي تظهر بعد فترة قصيرة من بداية العلاج <ref name="Milosavlievic, N. 2010">Milosavlievic, N., Duranton, C., Djerbi, N., Puech, P., Gounon, P., Lagadic-Gossmann, D.,…Poet, M. (2010). Nongenomic effects of cisplatin: Acute inhibition of mechanosensitive transporters and channels without actin remodeling. Molecular and Cellular Pathobiology, 70(19), 7514-7522. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-1253</ref><ref>CNRS (Délégation Paris Michel-Ange) (2010, 5 October). Elucidating side effects of antineoplastic agent. ScienceDaily. Retrieved 7 May 2013, from http://www.sciencedaily.com­ /releases/2010/10/101005141117.htm</ref> · في حين أنه لم يتم إتباث وجود علاقة بين السمية العصبية و ألية عمل السيسبلاتين اللتي تتمثل في بالتسبب في [[استماتة|الموت الخلوي المبرمج]] عبر التفاعل مع الحمض النووي للخلية السرطانية. دراسات حديثة أضهرت أن السيسبلاتين يتفاعل أو يكبح بشكل غير تنافسي أحد نواقل الهيدروجين-الصوديم المرتبطة بالغشاء الخلوي و المعروف ب (Nodium/Hydrogen Exchanger-1) أو NHE-1 <ref name="Milosavlievic, N. 2010"/>· في البداية تم العثور على هذا الناقل في خلايا [[جهاز عصبي محيطي|الجهاز العصبي المحيطي]]، حيث يوجد بشكل كبير قرب مراكز إستقبال المحفزات البصرية و السمعية، وقد تم ربط هذا الكبح بإختلال [[كهرل|التوازن الكهرليتي]] و تلف [[هيكل خلوي|الهيكل الخلوي]] · غير أن كبح الناقل NHE-1 مرتبط بالجرعة(30µg/mL) و عكوس <ref name="Milosavlievic, N. 2010"/> ·

* [[غثيان]] و [[تقيؤ]] : السيسبلاتين هو من بين أبرز أدوية العلاج الكيميائي المقيئة، لكن يتم التعامل مع هذا العرض بإستخدام وقائي لمضادات القيئ ك ondansetron و granisetron بشراكة مع الكورتيكوسيتيرويدات ك[[ديكساميتازون]] ، و تضهر إضافة Aprepitant (دواء مضاد للقي) إلى السيسبلاتين و الديكساميتازون نتائج وقائية من القيئ أفضل من إستعمال السيسبلاتين و الديكساميتازون لوحدهما فقط·

* سمية أذنية (فقذان السمع) : لا توجد حاليا طريقة لمعالجة هذا التأثير الجانبي, يتم إجراء قياس السمع لتحديد مدة حدة التسمم الأذني بالسيسبلاتين. تسبب أيضا عائلة [[أمينوغليكوزيد|الأمينوغليكوزيدات]] من المضادات الحيوية في السمية الأذنية، لذلك يتم تجنب إستعمال هذه الفئة من المضادات الحيوية عند المرضى الذين يعالجون بالسيسبلاتين· وقد تفسر السمية الأذنية لكل من السيسبلاتين و الأمينووغليكوزيدات بقدرتهم على الإرتباط ب[[ميلانين]] خط الأوعية الدموية للأذن الداخلية أو إنتاجهم لعناصر أكسجينية متفاعلة·

* [[تثبيط نقي العظم|سمية نقوية]] : قد يتسبب السيسبلاتين في سمية نقوية حادة .<ref name="pmid21887680">{{cite journal | author = Windsor RE, Strauss SJ, Kallis C, Wood NE, Whelan JS | title = Germline genetic polymorphisms may influence chemotherapy response and disease outcome in osteosarcoma: A pilot study | journal = Cancer | volume = 118 | issue = 7 | pages = 1856–67 |date=April 2012 | pmid = 21887680 | doi = 10.1002/cncr.26472 }}</ref> (نقص في عدد الخلايا المسؤلة عن المناعة, والخلايا الحاملة للأوكسجين, والخلايا المسؤلة عن التخثر الطبيعي)

* [[فقر الدم الإنحلالي]] : يضهر بعد عدة حصص علاج بالسيسبلاتين و قد يكون أحد مضادات الأجسام الدي يتفاعل مع غشاء الكريات الحمراء هو المسؤول عن [[انحلال الدم]] <ref name="pmid6788166">{{cite journal | author = Levi JA, Aroney RS, Dalley DN | title = Haemolytic anaemia after cisplatin treatment | journal = Br Med J (Clin Res Ed) | volume = 282 | issue = 6281 | pages = 2003–4 |date=June 1981 | pmid = 6788166 | pmc = 1505958 | doi = 10.1136/bmj.282.6281.2003}}</ref>

== المراجع ==