ولدت أمامة في حياة النبي [[محمد]]، تُوفيت أمّها وهي صغيرة عام [[8 هـ]]، لتعيش بكفالة جدّها النبي [[محمد]] الذي أحبّها كثيرًا، وكان يخصّها بالهدايا، فقد روت [[عائشة بنت أبي بكر]]: «أن رسول الله صلى الله عليه وسلم أُهْدِيَتْ لَهُ هَدِيَّةٌ فِيهَا قِلادَةٌ مِنْ جَزْعٍ، فَقَالَ: لأَدْفَعَنَّهَا إِلَى أَحَبِّ أَهْلِي إِلَيَّ. فَقَالَ النِّسَاءُ: ذَهَبَتْ بِهَا ابْنَةُ أَبِي قُحَافَةَ. فَدَعَا رسول الله صلى الله عليه وسلم أمامة بِنْتُ زَيْنَبَ فَأَعْلَقَهَا فِي عُنُقِهَا».<ref name="استيعاب" /> وقد كان أبوها قبيل وفاته عام [[12 هـ]] قد أوصى أن يتزوّجها [[الزبير بن العوام]]، إلا أنّ الزبير قد زوّجها من [[علي بن أبي طالب]] بعد وفاة زوجته [[فاطمة بنت محمد]]، ولم تلد لعليّ ولد.<ref name="طبقات" />
ولمّا تُوفي عنها،[[علي بن أبي طالب]]، تزوّجها [[المغيرة بن نوفل]] بطلب من [[علي بن أبي طالب|عليّ]] مخافةَ أن يتزوّجها [[معاوية بن أبي سفيان]]، وفي ذلك تروي كتب السِّيَر أنّه لمّا حضرت عليّ الوفاة قالَ لزوجته: "إني لا آمن أن يخطبك هَذَا الطاغية بعد موتي (يعني [[معاوية بن أبي سفيان]])، فإن كان لك في الرجال حاجة فقد رضيت لك [[المغيرة بن نوفل]] عشيرًا"، وبعد وفاته بمدّة تقدّم [[معاوية بن أبي سفيان]] لخطبتها، عندها أرسلت أمامة إِلى [[المغيرة بن نوفل]]: "إن هَذَا قد أرسل يخطبني، فإن كَانَ لك بنا حاجة فأقبل"، فأقبَل وخطبها من [[الحسن بن علي]]، فزوجها منه.<ref name="استيعاب">{{مرجع كتاب|المؤلف1= [[ابن عبد البر]]|العنوان= الاستيعاب في معرفة الأصحاب |الطبعة= الأولى|الصفحة= 1788-1790، جزء 4|مسار= http://shamela.ws/browse.php/book-12288/#page-1788|سنة= 1992|الناشر= دار الجيل|الرقم المعياري= |تاريخ الوصول= 23 يوليو 2015|المكان= [[لبنان]]|اللغة= |العنوان بالعربي= |تنسيق= }}</ref> فولدت له "يحيى" وبه كان يُكنّى، ثمّ تُوفيت عنده.<ref name="طبقات">{{مرجع كتاب|المؤلف1= [[ابن سعد]]|العنوان= الطبقات الكبرى |الطبعة= الأولى|الصفحة= 185-186، جزء 8|مسار= http://shamela.ws/browse.php/book-1686#page-2835|سنة= 1990 |الناشر= دار الكتب العلمية|الرقم المعياري= |تاريخ الوصول= 23 يوليو 2015|المكان= [[لبنان]]|اللغة= |العنوان بالعربي= |تنسيق= }}</ref> وقيل أنّها لم تلد لمغيرة ولد.<ref name="استيعاب" />
